药物分析 第五章 巴比妥类药物的分析

AnalysisofBarbitureties第五章巴比妥类药物的分析Contents化学结构剖析1结构与鉴别2特殊杂质检查3含量测定4巴比妥类药物的基本结构通式

典型药物己琐巴比妥硫喷妥钠苯巴比妥异戊巴比妥结构与鉴别⊙碱性条件下煮沸，水解后鉴别⊙络合反应

巴比妥类药物在水中发生电离直接利用酰胺基上的活泼氢与重金属离子络合＊银盐反应＊钴盐反应利用稀醇型与铜盐反应-H++H+pK1=12-H++H+pK1=8酮型keto-form稀醇型enol-form巴比妥类药物在水中发生电离AgNO3AgCoH2NCH(CH3)2H2NCH(CH3)2AgNO3Na2CO3滴加银盐反应、钴盐反应铜盐反应产物SS硫代巴比妥生成绿色巴比妥类生成紫色或紫色沉淀丙二酰脲类鉴别取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀特殊取代基或元素反应苯环反应不饱和烃反应硫元素的反应醋酸氧铀锌反应Na++Zn2++3UO2+9CH3COO-+9H2O

NaCH3COO·Zn(CH3COO)2·3UO2(CH3COO)2·9H2O

醋酸氧铀锌T.S.配制：醋酸氧铀10g微热使溶解醋酸锌30g微热使溶解将以上二液混合，放冷，滤过冰HAc3mlH2O30ml冰HAc5mlH2O50ml钠盐鉴别焰色反应特殊杂质检查苯巴比妥中特殊杂质的由来与检查方法ⅢⅡⅠ酸度

检查方法：取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色Ⅱ中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质乙醇溶液的澄清度检查方法取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清

中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物

不溶于NaOHT.S.而溶于醚中性或碱性杂质分液漏斗NaOHT.S.乙醚H2O过滤干燥滤纸蒸发皿105℃1hr<3mg取本品1.0g乙醚，H2O洗3次滤液蒸干残渣副产物：

2-苯基丁酰脲或分解产物123含量测定银量法Argentometry酸碱滴定法

Acid-basetitrationmethod紫外分光光度法uvuv硫代巴比妥的

紫外吸收光谱

A.HCl液(0.1mol/L)

B.NaOH液(0.1mol/L)巴比妥类药物的紫外吸收光谱A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离)B.pH9.9缓冲液(一级电离)

C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离)λ(nm)2902702502300.51.01.5A3202802402000.80.50.2λ(nm)AABC238287304苯巴比妥的含量测定取本品约0.2g，精密称定，加甲醇40ml使溶解，再加新鲜配制的3％无水碳酸钠溶液15ml，照电位滴定法，用硝酸银滴定液（0.1mol/L）滴定，即得。每1ml硝酸银滴定液（0.1mol/L）相当于23.22mg的C12H12N2O3注射用硫喷妥钠取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，量取此溶液用0.4%NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液；另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液。用1c