抗结核真菌病毒专家讲座

第八节抗真菌药和抗病毒药10/1/20241抗结核真菌病毒第1页一、抗真菌药10/1/20242抗结核真菌病毒第2页头癣体癣指甲癣10/1/20243抗结核真菌病毒第3页各种癣菌新型隐球菌白色念珠菌真菌所致疾病与惯用药品灰黄霉素制霉菌素特比萘芬咪康唑两性霉素咪唑类三唑类浅部真菌病头癣体癣指甲癣深部真菌病脑膜炎肺炎心内膜炎

内科不治喘,外科不治癣10/1/20244抗结核真菌病毒第4页灰黄霉素(1939)［作用机制］干扰真菌核酸合成,对各类癣菌有抑制作用［给药路径］口服有效,外用无效［不良反应］多、轻,与青霉素部分交叉过敏为肝药酶诱导剂

（一）、抗浅部真菌药10/1/20245抗结核真菌病毒第5页制霉菌素(制霉素、米可定1949)［作用机制］选择性使真菌细胞膜通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效,对哺乳动物有毒性。［临床用途］口服或局部给药 口服用于胃肠真菌病 局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及 阴道霉菌病［不良反应］毒性较两性霉素B更大,不能注射10/1/20246抗结核真菌病毒第6页特比萘芬（兰美舒）［作用机制］ 选择性抑制真菌膜角鲨烯环化酶,抑制麦角固醇合成对癣菌—杀菌作用念珠菌—抑菌作用［临床应用］ 主要口服用于浅部真菌病10/1/20247抗结核真菌病毒第7页（二）、抗深部真菌药两性霉素B(二性霉素B.庐山霉素）［药理作用］对深部真菌有强大抑制作用首选治疗深部真菌感染［作用机制］选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。高浓度杀菌。对细菌无效，对哺乳动物有毒性。［临床应用］口服用于肠道真菌感染注射用于全身真菌感染10/1/20248抗结核真菌病毒第8页［不良反应］毒性较大 ①急性毒性反应:寒战高热、血压下降 ②肾损害③血液系统毒性反应 ④心血管系统毒性反应防治办法①先给解热镇痛药和抗组胺药，同时给皮质激素②补钾③定时监测血尿常规、肝肾功效、血钾、心电图④肝肾功效不良者慎用10/1/20249抗结核真菌病毒第9页氟胞嘧啶(5-氟胞嘧啶、5-FC)［作用机制］转变为氟尿嘧啶,抑制胸苷酸合成酶→真菌DNA合成↓［临床应用］与两性霉素B联适用药 首选治疗隐球菌所致脑膜炎10/1/202410抗结核真菌病毒第10页①咪唑类克霉唑(氯三苯甲咪唑、氯曲马唑1967)

主外用

咪康唑(霉可唑、达克宁1967)

酮康唑(采乐、里素劳1979)

内服、外用②三唑类氟康唑(大扶康)伊曲康唑(斯皮仁诺)内服（三）、抗浅部、深部真菌药10/1/202411抗结核真菌病毒第11页作用机制抑制真菌P450酶,抑制真菌细胞膜麦角固醇合成,使通透性增加临床应用浅部—克霉唑、咪康唑、酮康唑深部—氟康唑、酮康唑、伊曲康唑浅部、深部—伊曲康唑、酮康唑10/1/202412抗结核真菌病毒第12页其它联苯苄唑（白肤唑、霉克）（孚琪）酮康唑＋激素（皮康王）康王:治疗头皮屑10/1/202413抗结核真菌病毒第13页10/1/202414抗结核真菌病毒第14页

二、抗病毒药10/1/202415抗结核真菌病毒第15页水痘口唇疱疹生殖器疱疹艾滋病疱疹10/1/202416抗结核真菌病毒第16页病毒主要由核酸组成,外包蛋白质外壳,必须寄生在活细胞内,利用宿主细胞代谢进行增殖。能阻止核酸合成药品均能防治病毒性疾病。因为病毒严格胞内寄生特征及病毒复制需要宿主细胞许多功效,所以抗病毒药品发展迟缓。10/1/202417抗结核真菌病毒第17页吗啉胍(病毒灵、ABOB)广谱抗病毒药，对各种病毒有抑制作用。口服临床主要用于呼吸道感染，流感，流行性腮腺炎，水痘，疱疹及扁平疣等治疗。滴眼剂用于治疗结膜炎和角膜炎。利巴韦林(三氮唑核苷、病毒唑、三唑核苷)惯用广谱抗病毒核苷类化合物。能抑制病毒合成核酸，对各种RNA.DNA病毒有抑制作用。注射临床主要用于病毒性感冒，腺病毒，肺炎，麻疹，甲型肝炎，流行性出血热，带状疱疹及病毒性脑炎等。一、抗普通病毒感染药品18抗结核真菌病毒第18页阿昔洛韦(无环鸟苷、无环鸟嘌呤、甘泰)作用强大高效广谱抗病毒药。在体内转化为三磷酸化合物,干扰单纯疱疹病毒DNA聚合酶作用,抑制病毒DNA复制。临床用于防治单纯疱疹病毒引发皮肤和黏膜感染,也用于治疗带状疱疹病毒感染。治疗乙型肝炎也有显著近期效果。碘苷(碘甙、疱疹净、IDU、IDUR)只抗DNA病毒临床用于治疗浅层单疱病毒性角膜炎,眼带状疱疹及其它病毒感染性眼病。短期滴眼有瘙痒,疼痛,水肿,过敏反应；长久应用能损伤角膜,出现变性、浑浊或点状着色。19抗结核真菌病毒第19页带状疱疹(HerpesZoster)是由水痘带状疱疹病毒引发急性炎症性皮肤病,中医称为“缠腰火龙”“缠腰火丹”,俗称“蜘蛛疮”。其主要特点为簇集水泡,沿一侧周围神经作群集带状分布,伴有显著神经痛。首次感染表现为水痘,以后病毒可长久潜伏在脊髓后根神经节,免疫功效减弱可诱发水痘带状疱疹病毒可再度活动,生长繁殖,沿周围神经涉及皮肤,发生带状疱疹。带状疱疹患者普通可取得对该病毒终生免疫。皮疹特点潮红斑基础上出现群集丘疹、水疱,粟粒至绿豆大小,疱液清亮,严重时可呈血性,或坏死溃疡。皮疹单侧分布呈带状为该病特点。自觉症状自觉疼痛,猛烈难忍。疼痛可发生在皮疹出现前,表现为感觉过敏,轻触诱发疼痛。疼痛常连续至皮疹完全消退后,有时可连续数月之久。20抗结核真菌病毒第20页金刚烷胺(三环癸胺、金刚胺)对亚洲甲Ⅱ型流感病毒有显著抑制作用。另外对帕金森征有缓解作用,并有退热作用。临床主要用于预防和治疗亚洲甲Ⅱ型流感病毒感染。干扰素（基因工程干扰素、IFN）广谱抗病毒活性、抗肿瘤作用和免疫功效调整作用。主要用于治疗带状疱疹,小儿病毒性肺炎及上呼吸道感染,病毒性脑膜炎,尖锐湿疣,慢性宫颈炎,慢性活动性乙型肝炎、丙型肝炎、丁型肝炎等病毒感染。还可用于各种肿瘤治疗21抗结核真菌病毒第21页药品适应症全身用药金刚烷胺用于预防甲型流感乙基金刚烷胺用于预防和治疗甲型流感无环鸟苷用于原发或继发单纯疱疹阿糖腺苷新生儿单纯疱疹、HSV脑炎叠氮胸苷AIDS扎西他宾AIDS拉米夫啶AIDS、HBV病毒唑流感、副流感、疱疹、带状疱疹、病毒性肝炎局部用药无环鸟苷原发性生殖器疱疹碘苷结膜炎、角膜炎阿糖腺苷结膜炎、角膜炎法西洛伟带状疱疹22抗结核真菌病毒第22页23抗结核真菌病毒第23页24抗结核真菌病毒第24页高耀洁高耀洁,女,山东曹县人,生于1927年,1954年毕业于河南大学医学院。河南省第七届人大代表、九三学社组员、河南省文史研究馆研究员、河南中医学院退休教授、妇科肿瘤病教授。多年来共花费近百万元自费印刷防艾宣传资料、救助艾滋病患者和艾滋孤儿,被媒体誉为“中国民间防艾第一人”。

1996年她发觉因输血感染艾滋病病例,开始意识到血液传输艾滋病严重性,从这一年开始,她自费进行艾滋病防治和救助工作,并从年开始将主要精力放在对艾滋遗孤救助方面。在6年多时间里,她走访了河南省100多个村庄,见过1000多个艾滋病患者；她自费出版《艾滋病、性病防治》一书,无偿发放30万册,仅此一项支出就达40多万元。由她主办编写《预防艾滋病知识》报也已经出版15期,印数达53万份。

25抗结核真菌病毒第25页个人荣誉1999年,被评为“全国关心下一代先进个人”。

年,获全球健康理事会颁发“乔纳森·曼恩世界健康与人权奖”。

被联合国秘书长安南称赞为“第一位在中国农村从事艾滋病预防宣传女性活动家”。

年,被美国《时代周刊》评为“亚洲英雄”,被《商业周刊》评为“亚洲之星”。

年,取得有“亚洲诺贝尔奖”之称“拉蒙·麦格塞塞”公共服务奖,

年,当选中央电视台“感动中国”年度人物。

年,获“生命之音”年度“全球女性领袖”奖。

26抗结核真菌病毒第26页二、抗艾滋病毒药（抗HIV）齐多夫定（ATZ1987）治疗人类免疫缺点病毒(HIV)感染。齐多夫定可显著降低HIV母-婴垂直传输率。干预办法为,在生产前选择剖腹产,于妊娠36～38周（通常在第32周）开始口服齐多夫定,并于剖腹产前静脉输注齐多夫定10天（简化柏林方案）。

结果显示,治疗组68例选择剖腹产者,HIV传输率为0；对照组为12.6％。柏林方案降低垂直传输风险90％-70％。新生儿尽管在出生时身高和体重显著低,但在第6～8周时恢复正常。

结论认为,在生产前,用齐多夫定预防结合剖腹产,在降低HIV垂直传输风险方面是高效,而且对婴儿是安全。

一盒60片装要1800元27抗结核真菌病毒第27页拉米夫定（对HIV和HBV效果好）慢性乙型肝炎治疗迄今为止没有满意治疗方法。抗病毒治疗是当前国际上公认基本治疗方法,其中主要药品是干扰素和拉米夫定。在我国,拉米夫定经SFDA同意在临床应用已近3年,约有数10万慢性乙肝患者正在接收拉米夫定治疗1.用药疗程1－3年,甚至更长。治疗过程中不要私自停药。结束疗程必须得到医生认可。2.按时服药。普通在天天清晨服药,万一漏服,可于当日补上。3.在治疗中、治疗后都应定时到医院复查。普通是起初每个月一次,以后每三个月一次,常规检测项目包含肝功效、病毒DNA和“二对半”,目标是让医生随时掌握治疗反应,必要时调整改疗方案。厦门中医院,一盒14片装要234元28抗结核真菌病毒第28页HBV标志物检测HBV抗原、抗体检测结果临床分析HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc结果分析+––––HBV感染或无症状携带者++–––急性或慢性乙型肝炎或无症状携带者++––+急性或慢性乙型肝炎，传染性强（大三阳）+––++急性感染，趋向恢复（小三阳）––+++既往感染恢复期––++–既往感染恢复期––––+既往感染或“窗口期”––+––既往感染或接种过疫苗29抗结核真菌病毒第29页表面抗原（HBsAg）体内是否存在乙肝病毒

表面抗体（抗-HBs）是否有保护性

е抗原（HBeAg）病毒是否复制及含有传染性

е抗体（抗-HBe）病毒复制是否受到抑制

关键抗体（抗-HBc）是否感染过乙肝病毒

毛远丽:伴随技术发展现在能够经过HBV－DNA检测反应出肝脏内是否有乙肝病毒存在以及是否在进行复制。做这种检测应该到大医院进行，这么能够使结果愈加准确。

李跃旗:大三阳

表面抗原（HBsAg）+

е抗原（HBeAg）+

关键抗体（抗-HBc）+

这种情况通常反应病毒复制是比较活跃。

小三阳

表面抗原（HBsAg）+

е抗体（抗-HBe）+

关键抗体（抗-HBc）+

对于小三阳病人应该进行DNA检测，假如是阳性那么就反应病毒复制是活跃，假如检测为阴性那么就反应病毒受到抑制，病毒复制是不活跃。

30抗结核真菌病毒第30页

第九节抗结核病药31抗结核真菌病毒第31页第九节

抗结核病药32抗结核真菌病毒第32页老栓也向那边看，却只见一堆人后背，颈项都伸得很长，好像许多鸭，被无形手捏住了，向上提着。“喂！一手交钱，一手交货！”一个满身黑色人，站在老栓面前，眼光正像两把刀，刺得老栓缩小了二分之一。那人一只大手，向他摊着；一只手却撮着一个鲜红馒头。这是鲁迅先生小说《药》中描写烈士被杀时众人围观和刽子手卖人血馒头场景。尽管鲁迅先生近百年前就批判这种看客心态和愚昧举动，但就在昨天，我们再次看到了这种可悲心理和愚昧举动。33抗结核真菌病毒第33页据9月18日，华商晨报报道，一女子在沈阳市北三经街一“烂尾楼”上欲跳楼。在女子滞留高空6个多小时里，有上千人次围观，三经街交通一度受阻，而有些人为了看跳楼动用了望远镜、马扎、干粮、矿泉水……看刘德华演唱会装备。开车、过路、老、少、男、女纷纷驻足围观，来得早推荐介绍，来晚心急如焚，住近找一马扎，追求效果拿一望远镜，有些人拿了干粮矿泉水做打持久战准备，有些人干脆饿着肚子，害怕一回去那女子跳下来她不到。更有甚者，竟然有些人当街见缝插针做起了买卖，大搞望远镜销售，卖望远镜了，卖望远镜了高倍，物超所值，弟兄，想看上面不？想看女人怎样跳楼吗，想看清楚、看透亮吗，买个望远镜吧。庆幸是该女子最终没有死，在高空滞留了6个小时后，被两名消防战士冒险救下，而报警者听说是一个学生。上千人围观为何只有一个学生选择了报警？显然多数围观者是抱着麻木不仁心态来看跳楼，或者说是在观赏一场无偿秀，不看白不看，看了也白看，他们只关心那个女子是否会真跳下或者什么时候跳，至于那个女子安危恐怕没有多少人关心。恩，可能我们做不了什么，但报警并不难吧，面对一个即将结束生命，任何一个还未麻木人都不应该如此坦然。这种企图从他人死亡过程中寻求刺激心理是扭曲而变态。正是在这种扭曲而变态心理主导下，我们看到了一出由众多角色上演看客悲剧，看客们演绎了一场当代版人血馒头，从他们身上我们能够清楚闻到一股“人血馒头”血腥。34抗结核真菌病毒第34页每年３月２４日定为“世界防治结核病日”

35抗结核真菌病毒第35页抗结核病药包含:一线药异烟肼利福平链霉素吡嗪酰胺乙胺丁醇

二线药对氨水杨酸丙硫异烟胺丁胺卡那霉素左氧氟沙星36抗结核真菌病毒第36页异烟肼(INH,雷米封）利福平（RFP）乙胺丁醇（IMB）链霉素(SM)抗菌机制抑制C壁合成＋抑制C膜合成

(导弹)抑制RNA多聚酶、妨碍mRNA合成(重磅炸弹)干扰RNA合成

(小炮弹)抑制蛋白质合成

(机关枪)特点仅杀结核菌繁殖期杀菌静止期抑菌穿透力极强易耐药超广谱杀菌繁殖期杀菌静止期杀菌穿透力强易耐药仅抑结核菌高浓度杀菌低浓度抑菌穿透力较强不易耐药可杀结核菌静止期抑菌穿透力很弱易耐药用途各期TB不单用各期TB不单用各期TB不单用TB急性期不单用37抗结核真菌病毒第37页［不良反应］ 少、轻长久应用有①外周神经炎和中枢神经系统症状INH致VitB6→GABA↓→CNS兴奋症状慢乙酰化多见,用VitB6少许预防②肝损害乙酰化产物—单乙酰异烟肼（肝毒物）快乙酰化多见,定时复查肝功效异烟肼(INH,雷米封）38抗结核真菌病毒第38页利福平（RFP）超广谱抗菌也可用于麻风病及耐药金葡菌等敏感菌引发感染,尤胆道感染［不良反应］分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色 胃肠刺激反应较常见肝损害少数人出现致畸胎作用孕期禁用39抗结核真菌病毒第39页乙胺丁醇（IMB）［不良反应］

较少

长久—视神经炎 定时作眼科检验40抗结核真菌病毒第40页链霉素（SM）［不良反应］

耳、肾毒性

41抗结核真菌病毒第41页吡嗪酰胺(PZA)［特点］口服吸收快速酸性环境中作用增强,能在细胞内有效杀死结核杆菌易产生耐药性长久大量应用有肝毒性,联适用药参加短程疗法,不良反应显著降低42抗结核真菌病毒第42页抗结核用药标准早期用药多渗出性反应结核菌代谢旺盛联合用药提升疗效、降低毒性、延缓耐药性普通:二联异烟肼+利福平严重:三联异烟肼+利福平+吡嗪酰胺规律用药短程疗法（强化疗法）6月治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高全程督导（DOTS）WHO提出全程（普通6个月）有医务人员监视、指导43抗结核真菌病毒第43页治疗肺结核食疗方

1羊髓生地羹

[组成]羊脊髓、蜂蜜各50克,生地10克,熟羊脂油15克,黄酒25克,生姜丝、精盐各少许。

[制法]先将羊脊髓、生地一同放入锅内,加水煮汤至熟透,捞去药渣,再加入熟羊脂油、精盐、生姜丝、黄酒、蜂蜜等,加热至沸即成。

[适应症]滋阴清热,止咳化痰。适合用于肺结核之低热、咳嗽、咳痰等症。

[使用方法]一顿或分顿食用。44抗结核真菌病毒第44页２银耳鸽蛋羹

[组成]银耳2克,冰糖20克,鸽蛋1个。

[制法]先将银耳用清水浸泡20分钟后揉碎,加水400克