《医学免疫学与医学微生物学》课件第四章-免疫系统

第四章

免疫系统免疫系统的组成

免疫器官中枢免疫器官外周免疫器官免疫组织免疫细胞

免疫分子又称为初级（一级）淋巴器官，是各类免疫细胞发生、分化和成熟的场所。

第一节免疫器官一骨髓

(bonemarrow)

1.造血器官;各种免疫细胞的发源地;2.B细胞发育、分化、成熟的场所。

3.体液免疫应答发生的场所

返回1.结构二胸腺（thymus）胸腺微环境：胸腺上皮细胞，胸腺细胞（1）

培育和输出成熟的T细胞（2）产生胸腺激素2.胸腺的功能无胸腺裸鼠二、外周免疫器官又称为次级（二级）淋巴器官，是淋巴细胞和其他免疫细胞定居、增殖以及产生免疫应答的场所包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织等1.结构

一淋巴结（lymphnodes，LN)胸腺依赖区：主要为T细胞定居

深皮质区（副皮质区）非胸腺依赖区：主要为B细胞定居浅皮质区

2.功能（1）T细胞（75%）和B细胞（25%）定居的场所（2）产生免疫应答：淋巴结是针对淋巴液中抗原的免疫应答场所（3）参与淋巴细胞再循环（4）过滤和清除异物

淋巴细胞再循环淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环的过程。促进抗原递呈细胞与抗原的接触，补充更新淋巴组织中的淋巴细胞。再循环意义淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理；淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有利于增强机体免疫功能；通过再循环，增加了T、B与抗原与APC接触机会；通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体。二脾脏(spleen)1.结构胸腺依赖区：主要为T细胞定居，是在白髓内沿中央动脉分布的淋巴组织。非胸腺依赖区：主要为B细胞定居，是在白髓内淋巴小结和生发中心。2.功能（1）T细胞和B细胞定居的场所（2）产生免疫应答:脾脏是针对来自血液中抗原的免疫应答场所，也是体内产生抗体的主要器官。（3）合成某些生物活性物质（补体成分）（4）血液过滤作用三、黏膜免疫系统（黏膜相关淋巴组织）呼吸道、肠道、泌尿生殖道固有层和上皮细胞下散在无被膜淋巴组织；某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾。人体粘膜表面积约400M2，约50%淋巴组织存在于粘膜系统，是局部特异性免疫应答的主要部位。粘膜免疫系统组成肠相关淋巴组织鼻相关淋巴组织支气管相关淋巴组织

肠粘膜淋巴组织的结构小肠绒毛细胞引流淋巴管粘液层肌肉层输出淋巴管B细胞T细胞浆细胞生发中心M细胞参与粘膜局部免疫应答产生分泌型IgA粘膜淋巴组织的功能免疫细胞免疫活性细胞

泛指所有参与免疫反应的细胞及其前身，包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。

能够接受抗原刺激、产生特异性的活化、增殖、分化并形成效应产物的淋巴细胞。第二节免疫细胞免疫细胞

免疫细胞的起源与分化红细胞血小板肥大细胞中性粒细胞巨噬细胞树突状细胞浆细胞T细胞NK细胞免疫细胞（一）淋巴细胞淋巴细胞分T细胞、B细胞和NK细胞3类。T细胞：分3个亚群。（1）辅助性T细胞：简称Th细胞，可分泌多种淋巴因子，辅助B细胞和Tc细胞进行免疫应答。（2）抑制性T细胞：简称Ts细胞，抑制细胞免疫和体液免疫。（3）细胞毒性T细胞：简称Tc细胞，直接杀伤靶细胞，此为细胞免疫。T细胞的表面分子及其作用:CD(clusterofdifferentiation)抗原:

血细胞在分化成熟为不同谱系、分化的不同阶段以及活化过程中,出现或消失的细胞表面标记分子。来自不同实验室的单克隆抗体识别的同一分化抗原称CD.

CD3:

(1)表达于所有成熟T细胞表面,是T细胞的表面标志

(2)形成TCR-CD3复合体,稳定TCR的结构,传递活化信号

CD4和CD8:(1)参与T细胞在胸腺内的发育成熟分化(2)将T细胞分为不同的亚群

CD4(TH,TD)CD8(Ts,Tc)(3)CD4MHCII,CD8MHCI，

加强T细胞与APC细胞的作用，参与

TCR-CD3信号转导T细胞的功能（一）CD4+辅助性T细胞:1.TCR识别抗原是MHCII类分子限制

2.Th细胞辅助B,T及其它免疫细胞的增殖分化

3.根据产生细胞因子的种类不同分:

Th0细胞：分化为Th1和Th2细胞

Th1:与细胞免疫有关

Th2:与体液免疫有关

（二）CD8+杀伤性T细胞(CTL):1.TCR识别抗原是MHCI类分子限制2.识别存在于靶细胞表面上的MHCI

类分子与抗原复合物,杀伤靶细胞

杀伤机制：

细胞裂解、细胞凋亡杀伤过程：

1.接触相2.分泌相3.裂解相

B淋巴细胞：受抗原刺激后增殖分化为浆细胞。功能：1.产生抗体2.提呈抗原3.分泌细胞因子参与免疫调节，炎症反应和造血

自然杀伤细胞及其作用自然杀伤细胞（naturalkiller,NK）:

无须抗原预先作用，可直接杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞，在机体免疫监视和早期抗感染过程中起重要作用NK细胞的表面标志

CD3-、CD56+、CD16+抗体依赖细胞介导细胞毒作用（ADCC）:

IgG抗体与靶细胞表面的表位特异性结合后，可通过其Fc段与NK细胞表面受体结合，使NK细胞对靶细胞产生定向非特异性杀伤作用。（二）单核吞噬细胞系统来源于单核细胞系，具有强的吞噬能力的细胞系统，包括幼单核细胞、单核细胞和巨噬细胞。（三）抗原提呈细胞捕捉处理抗原，形成抗原肽-MHC分子复合物，并将其提呈给T细胞，主要有树突状细胞和巨噬细胞等。T细胞B细胞NK细胞主要功能抗原识别抗原识别细胞毒性细胞免疫体液免疫免疫监视免疫调节免疫调节分布外周血液70%～75%10%～15%＜10%淋巴结70%～75%20%～25%很少脾脏30%～50%50%～65%≤5%表1-1不同淋巴细胞及功能简介

第三节免疫分子

根据功能可大致分为六大类：白细胞介素肿瘤坏死因子干扰素集落刺激因子趋化因子生长因子

一、白细胞介素

（interleukins，ILs）

是能够介导白细胞间及其他细胞间相互作用的细胞因子。

1.IL-2(又称T细胞生长因子,TCGF)：

细胞来源：主要由T细胞产生。作用方式：以自分泌和旁分泌方式发挥效应。主要生物学功能：（1）活化T细胞，促细胞因子产生；（2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生细胞因子，诱导LAK细胞产生；（3）促B细胞增殖和分泌抗体。

2.IL-4

细胞来源：主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱性粒细胞产生。主要功能：（1）促Ｂ细胞增殖、分化；（2）诱导IgG1和IgE产生；（3）促进Th0细胞向Th2细胞分化；（4）抑制Th1细胞活化、分泌细胞因子；（5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。

3、IL-6：

细胞来源：主要由单核巨噬细胞、Th2

细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞产生。主要功能：（1）刺激活化Ｂ细胞增殖，分泌抗体；（2）刺激Ｔ细胞增殖及CTL活化；（3）刺激肝细胞合成急性期蛋白，参与炎症反应；（4）促血细胞发育。

4、IL-10：

细胞来源：Th2细胞和单核巨噬细胞（主要）；上皮细胞。主要功能：（1）抑制前炎症细胞因子产生；（2）抑制MHC-II类分子和B-7分子的表达；（3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-

等细胞因子；（4）可促B细胞分化增殖。

5.IL-12：

细胞来源：主要由单核-巨噬细胞、B细胞产生。主要功能：（1）激活和增强NK细胞杀伤活性及

IFN-

产生；（2）促Th0细胞向Th1细胞分化,分泌

IL-2、IFN-

；（3）增强CD8+CTL细胞杀伤活性；（4）可协同IL-2诱生LAK细胞；（5）抑制Th0细胞向Th2细胞分化和

IgE合成。

二、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor,TNF）：

根据来源和结构不同，可分为：

TNF-αTNF-β

三、干扰素(interferon,IFN)：

1.分型---根据其来源、结构及生物学性质：

I型：细胞来源：

IFN-α：由白细胞（主要单核吞噬细胞）产生；

IFN-β：由成纤维细胞产生；

二者结合相同受体主要诱生剂：病毒，polyI-C(人工合成双股RNA)

II型:

IFN-

主要细胞来源：活化的T细胞和NK细胞。主要诱生剂：抗原或有丝分裂原。

四、集落刺激因子

(colony-stimulatingfactor，CSF)：

概念：

选择性刺激造血干细胞分化发育成某一细胞谱系的细胞因子的统称。包括：G-CSFM-CSFGM-CSFEPO等

干细胞因子

（stemcellfactor，SCF，又称c-Kit配体）

存在形式：跨膜型分泌型细胞来源：骨髓基质细胞。生物学功能：

A.刺激多能造血干细胞发育；

B.刺激肥大细胞增殖。

细胞-巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-macrophageCSF，GM-CSF）

细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。生物学功能：

A.刺激骨髓各系前体细胞生长和分化；

B.刺激骨髓前体细胞向粒细胞和单核细胞分化。

粒细胞集落刺激因子(G-CSF)

细胞来源：活化的T细胞、单核-巨噬细胞、内皮细胞、成纤维细胞等。生物学功能：

A.刺激粒细胞前体细胞的分化成熟；

B.增强成熟粒细胞的吞噬杀伤功能，延长其存活时间。

巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）

细胞来源：单核-巨噬细胞、淋巴细胞、纤维母细胞、内皮细胞、上皮细胞等。生物学功能：

A.刺激单核-巨噬细胞增殖分化；

B.延长单核-巨噬细胞存活时间，增强其功能。

红细胞生成素（erythropoietin，EPO）

细胞来源：肾小管周围间质细胞。生物学功能：促骨髓红细胞前体分化成为成熟红细胞。