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文档简介
最新中国高血压指南高血压的治疗
—从治疗指南到临床实践最新中国高血压指南高血压的流行病学情况高血压的定义、分类和危险分层高血压的治疗原则特殊人群高血压的治疗原则顽固性高血压的处理高血压危象高血压的健康教育最新中国高血压指南2002年全国居民营养与健康状况调查资料显示,我国成人高血压患病率为18.8%,全国有高血压患者约1.6亿
高血压的知晓率、治疗率及控制率均很低,我们面临的高血压防治任务是非常艰巨的
最新中国高血压指南我国高血压人群抽样调查
时间调查人数诊断标准患病粗率1958-195950万各地不一致5.1%1979-1980400多万收缩压≥141mmHg及/或舒张压≥91mmHg
7.73%
199190多万收缩压≥140mmHg及/或舒张压≥90mmHg13.58%(收缩压≥141mmHg
及/或舒张压≥91mmHg)
11.88%
从1980年到1991年的10年间,我国人群高血压患病率上升了4.15个百分点,绝对值增长了54%
最新中国高血压指南2002年全国居民营养与健康状况调查
(27万人)
高血压我国18岁及以上居民高血压患病率为18.8%,估计全国患病人数1.6亿多。与1991年比较,患病率上升31%糖尿病我国18岁及以上居民糖尿病患病率为2.6%,空腹血糖受损率为1.9%。大城市20岁以上糖尿病患病率由4.6%上升到6.4%,增加39%最新中国高血压指南2002年全国居民营养与健康状况调查
(27万人)血脂异常我国成人血脂异常患病率为18.6%,估计全国血脂异常现患人数1.6亿,其中高胆固醇血症2.9%,高甘油三酯血症11.9%,低高密度脂蛋白血症7.4%超重、肥胖
我国成人超重率为22.8%,肥胖率为7.1%,估计全国超重人数2.0亿,肥胖人数6000多万。儿童肥胖率已达8%,应予以重视。与1992年比较,成人超重率上升39%,肥胖率上升97%最新中国高血压指南人群高血压患者知晓率、治疗率和控制率
*2002年的定义:知晓率为可被诊断为高血压的调查对象在调查前就知道自己患有高血压者的比例;
治疗率为可被诊断为高血压的调查对象中近2周内服降压药者的比例;
控制率为可被诊断为高血压的调查对象中目前通过治疗血压在140/90mmHg以下者的比例
最新中国高血压指南高血压发病的危险因素
体重超重和肥胖或腹型肥胖
体重指数≥24为超重,≥28为肥胖,BMI≥24kg/m2者患高血压的危险是体重正常者的3~4倍,基线体重指数每增加3,4年内发生高血压的危险女性增加57%,男性增加50%。有关腹型肥胖的标准:中国人腰围男性≥85cm、女性≥80cm最新中国高血压指南高血压发病的危险因素饮酒按每周至少饮酒一次为饮酒计算,男性持续饮酒者比不饮酒者4年内高血压发生危险增加40%。膳食高钠盐
膳食钠摄入量与血压水平呈显著相关性,人群平均每人每天摄入食盐增加2g,则收缩压和舒张压分别升高2.0mmHg及1.2mmHg。最新中国高血压指南高血压的流行病学情况高血压的定义、分类和危险分层高血压的治疗原则特殊人群高血压的治疗原则顽固性高血压的处理高血压危象高血压的健康教育最新中国高血压指南
高血压的定义
在未服用抗高血压药情况下,成年人(年龄大于18岁)收缩压≥140mmHg和(或)舒张压≥90mmHg为高血压。
最新中国高血压指南临床上执行此标准应注意以下5点
不同日反复测量标准的水银柱式血压计为最基本、最可靠的测量工具静坐休息5分钟,30分钟前禁止吸烟、饮用茶和咖啡等兴奋性食品饮料,测量时患者取坐位,其肘关节应与心脏位于同一水平。测量舒张压时以柯氏第五相音为准。应相隔2分钟重测,取2次读数的平均值。若舒张压读数相差>5mmHg,则相隔2分钟后再次测量,然后取3次读数的平均值门诊偶测血压仍被视为最基本的指标既往有明确高血压病史、现在正在服用降压药物治疗者,即使血压正常亦应诊断高血压
最新中国高血压指南高血压诊断分类的新信息及新概念
进入90年代后随着美国高血压指南JNC5、JNC6和新近的JNC7的发表及WHO/ISH指南的公布,高血压的诊断标准趋向于前移。美国的流行病学研究资料显示,对于40~70岁的个体,血压从115/75mmHg至185/115mmHg的范围,收缩压每增加10mmHg,CVD的危险增加一倍。JNC7中指出,基于Framingham的流行病学资料,55岁以上正常人,在未来的生命过程中将有90%的可能发展为高血压。最新中国高血压指南我国高血压的诊断分类2003年美国高血压指南及欧洲高血压指南的相继出台,提出了适应他们自己国情的高血压诊断及分类标准。2005年根据我国近年来的心血管流行病学和循证医学的进展,并参考借鉴了国外最新研究成果和《2003年WHO/ISH高血压处理指南》,修订了《中国高血压防治指南》,该指南基本保留了1999年中国高血压指南的血压分类,删除“临界”高血压亚组。
最新中国高血压指南类别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)
正常血压<120<80正常高值120~13980~89高血压≥140≥901级高血压(轻度)140~15990~992级高血压(中度)160~179100~1093级高血压(重度)≥180≥110单纯收缩期高血压≥140<90
我国高血压水平的定义和分类若患者的收缩压与舒张压分属不同的级别时,则以较高的分级为准。单纯收缩期高血压也可按照收缩压水平分为1、2、3级
最新中国高血压指南欧洲高血压的诊断分类特点2003年由ESC/ESH首次推出高血压指南,基本保留了1999年WHO/ISH指南的原貌,包括血压水平及心血管的危险度分层。将1级高血压和收缩期高血压中的临界血压删掉了,从而使高血压分类相对简单。最新中国高血压指南类别收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)最佳血压<120<80正常血压<130<85正常高值130~13985~891级高血压(轻度)140~15990~992级高血压(中度)160~179100~1093级高血压(重度)≥180≥110单纯收缩期高血压≥140<90欧洲高血压的诊断分类最新中国高血压指南美国高血压指南的血压分类及诊断
美国2003年推出的高血压指南(JNC7)在血压分类上更趋于简单,正常血压定义为<120/80mmHg,无正常高值血压的界限,将血压120~139/80~89mmHg定义为高血压前期(prehypertension),原有的1级、2级、3级高血压中的2、3级血压合并为2级高血压,去掉了3级血压水平。最新中国高血压指南血压分级收缩压(mmHg)舒张压(mmHg)
正常血压<120<80高血压前期120~13980~891级高血压140~15990~992级高血压≥160≥100美国高血压指南的血压分类
最新中国高血压指南高血压的危险度分层
为了便于危险分层,WHO/ISH指南委员会根据“弗明汉心脏研究”观察对象10年心血管病死亡,非致死性卒中和非致死性心肌梗死的资料,计算出几项危险因素合并存在时对以后心血管事件绝对危险的影响。
最新中国高血压指南影响预后的因素心血管病的危险因素靶器官的损害糖尿病并存的临床情况·收缩压和舒张压水平(1~3级)·左心室肥厚空腹血糖≥7.0mmol/L·脑血管病·男性>55岁心电图
(126mg/dL)
缺血性卒中·女性>65岁超声心动图:LVMI餐后血糖≥11.1mmol/L脑出血·吸烟或X线
(200mg/dL)
短暂性脑缺血发作·血脂异常·动脉壁增厚
·心脏疾病TC≥5.7mmol/L颈动脉超声IMT≥0.9mm
心肌梗死史
(220mg/dL)或动脉粥样硬化性斑块
心绞痛或LDL-C>3.6mmol/L的超声表现
冠状动脉血运重建
(140mg/dL)·血清肌酐轻度升高
充血性心力衰竭
或HDL-C<1.0mmol/L男性115~133
mol/L
·肾脏疾病(40mg/dL)(1.3~1.5md/dL)
糖尿病肾病·早发心血管病家族史女性107~124
mol/L
肾功能受损(血清肌酐)一级亲属,发病年龄<50岁(1.2~1.4mg/dL)
男性>133
mol/L·腹型肥胖或肥胖·微量白蛋白尿
(1.5mg/dL)腹型肥胖*WC男性≥85cm尿白蛋白30~300mg/24h
女性>124
mol/L女性≥80cm白蛋白/肌酐比:
(1.4mg/dL)肥胖BMI≥28kg/m2男性≥22mg/g
蛋白尿(>300mg/24h)·缺乏体力活动
(2.5mg/mmol)
·外周血管疾病
女性≥31mg/g
·高敏C反应蛋白≥3mg/L
或C反应蛋白≥10mg/L(3.5mg/mmol)
·视网膜病变:出血或渗出,视乳头水肿
最新中国高血压指南美国高血压危险度分层
1997年美国JNC6公布,根据高血压水平及危险因素及器官损害程度进行高血压危险分层并提出了相应的干预方式。
最新中国高血压指南+TOD/CCD指靶器官病/临床心血管病
++对伴有多项危险因素者,应考虑一开始就以药物加生活方式改善治疗血压(mmHg)危险性A组(无其它危险因素,无TOD/CCD+)危险性B组(≥1个危险因素,除外糖尿病,无TOD/CCD+)危险性C组(TOD/CCD和/或糖尿病,伴或不伴其他危险因素)高正常血压(130~139/85~89)改善生活方式改善生活方式药物治疗(针对合并心衰、肾功不全或糖尿病患者)高血压1期(140~159/DBP90~99)改善生活方式(直至12个月)改善生活方式++(直至6个月)药物治疗高血压2、3期(≥160/≥100)药物治疗药物治疗药物治疗美国高血压危险度分层及干预措施
(JNC6)最新中国高血压指南血压收缩压舒张压生活方分类(mmHg(mmHg)式改变
初始药物治疗
无强适应征有强适应症
正常血压<120和<80鼓励无使用降压药指征根据强适应征选用药物高血压前120~139或80~89是期1期高血压140~159或90~99是多数考虑用噻嗪类利
尿剂;可以考虑ACEI、
ARB、β受体阻滞剂、根据强适应症选用CCB或联合使用药物2期高血压≥160≥100是多数需2种药联合使用若需要可选用其(通常噻嗪类利尿剂+降压药物(利尿
ACEI或ARB或β受体剂、ACEI、ARB、阻滞剂或CCB)β受体阻滞剂、CCB)2003年JNC7中美国的指南中又将危险分层抹去,仅根据血压水平去强化治疗,按照适应征及强适应征的不同选用不同的药物。最新中国高血压指南欧洲高血压的危险度分层
欧洲既往一直沿用WHO/ISH的标准,2003年首次写出欧洲的高血压指南,在指南中,强调启动高血压的治疗条件,从总的心血管危险水平程度来决定是否治疗干预。
最新中国高血压指南TOD:靶器官损害
ACC:有关的临床情况
高血压(mmHg)其他危险因素和病史正常血压SBP120~129
或DBP80~84正常高值血压SBP130~139
或DBP85~89
1级SBP140~159
或DBP90~992级SBP160~179
或SBP100~1093级SBP≥180
或SBP≥110无其他危险因素一般危险一般危险低危中危高危1~2个危险因素低危低危中危中危极高危≥3个危险因素或TOD或糖尿病中危高危高危高危极高危ACC高危极高危极高危极高危极高危欧洲高血压的危险度分层
最新中国高血压指南我国高血压指南中危险分层的概念
高血压(mmHg)其他危险因素和病史1级高血压SBP140~159或DBP90~992级高血压SBP160~179或DBP100~1093级高血压SBP≥180或DBP≥110Ⅰ无其他危险因素低危中危高危Ⅱ1~2个危险因素中危中危很高危Ⅲ≥3个危险因素或TOD或糖尿病高危高危很高危ⅣACC很高危很高危很高危
TOD:靶器官损害
ACC:有关的临床情况(包括临床有表现的心血管疾病和肾脏疾病)
因此,有没有危险分层是美国JNC7与美国JNC6、欧洲高血压指南及WHO/ISH指南、中国高血压指南的重要不同。美国过的强调控制血压的意义,欧洲更多的考虑到危险因素及疾病对心血管终点事件的影响。中国有近1亿6千万高血压患者,有危险分层似乎更合理一些。最新中国高血压指南高血压的流行病学情况高血压的定义、分类和危险分层高血压的治疗原则特殊人群高血压的治疗原则顽固性高血压的处理高血压危象高血压的健康教育最新中国高血压指南高血压治疗中的目标及策略
如何及何时启动高血压的治疗
所有高血压及正常血压高值者均应进行生活方式的调整。根据患者的血压水平和心血管总危险因素水平决定何时开始药物治疗。高血压的药物治疗是根据血压水平还是根据心血管危险度的不同来启动高血压的治疗是美国高血压防治及欧洲高血压防治策略的重要不同。最新中国高血压指南美国高血压指南的治疗更趋于主动、积极最新中国高血压指南生活方式的改变血压没有达标(<140/90mmHg。对于糖尿病或慢性肾脏疾病的患者须<130/80mmHg)初始药物的治疗没有强适应症1期高血压(SBP140~159mmHg或DBP90~99mmHg)多数应用噻嗪类利尿剂,可考虑应用ACEI,ARB,β受体阻滞剂,CCB,或联合应用。2期高血压(SBP≥160mmHg或DBP≥100mmHg)大多数患者需两种药物合用,常用利尿剂+ACEI,或ARB,或β受体阻滞剂,或CCB,或联合应用。根据强适应症选用药物,利尿剂、ACEI、ARB,β受体阻滞剂,CCB有强适应症未达目标血压调整至最佳剂量或增加另一种降压药直至血压达标,考虑请高血压专家会诊最新中国高血压指南
JNC7强调:血压水平一旦增高(超过140/90mmHg或130/80mmHg)就需降压治疗。普通高血压人群,当血压≥140/90mmHg,则可单药治疗或联合用药。对高血压高危人群(糖尿病或肾病)≥130/80mmHg以上就需用药治疗。当血压≥160/100mmHg就需要两种以上的药物治疗。JNC7与JNC6相比药物治疗前移。最新中国高血压指南
欧洲高血压指南的治疗趋于危险分层后根据危险的层度及血压的水平再开始降压治疗
最新中国高血压指南极高危高危中危低危血压水平为正常高值SBP130~139或DBP85~89mmHg其他危险因素、靶器官损害(肾)糖尿病、高血压关联临床状况生活方式改变、纠正其他危险因素或疾病危险分层药物治疗药物治疗密切监测无需干预最新中国高血压指南极高危
高危低危中危血压水平为Ⅰ~Ⅱ级高血压SBP140~179或DBP90~109mmHg
其他危险因素、靶器官损害(肾)糖尿病、高血压关联临床状况生活方式改变、纠正其他危险因素或疾病危险分层
及时药物治疗及时药物治疗监测3个月监测3~12个月
SBP≥140BP<140/90SBP≥140~159BP<140/90或DBP≥90或DBP≥90~99
药物治疗继续监测考虑药物治疗继续监测
最新中国高血压指南血压水平为Ⅲ级高血压SBP≥180或DBP≥110mmHg
极高危高危
立即药物治疗
生活方式改变、纠正其他危险因素或疾病其他危险因素、靶器官损害(肾)糖尿病、高血压关联临床状况最新中国高血压指南
我国高血压指南与WHO/ISH的高血压指南相似,以危险分层为基础,再根据血压水平启动治疗时间最新中国高血压指南于不同日多次测量SBP140~179mmHg或DBP90~109mmHg
(1级和2级高血压)
评估其他危险因素、靶器官损伤及合并的临床情况
开始改善生活方式
按绝对危险分层
极高危
高危
中危
低危立即开始药物治疗治疗监测血压及其他危险因素3~6个月治疗监测血压及其他危险因素6~12个月SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg开始药物治疗SBP<140mmHg和DBP<90mmHg继续监测SBP≥140mmHg或DBP≥90mmHg考虑药物治疗SBP<140mmHg和DBP<90mmHg继续监测
多次测压多次测压最新中国高血压指南血压控制的目标值
普通高血压患者血压降至<140/90mmHg,年轻人或糖尿病及肾病患者降至<130/80mmHg,老年人收缩压降至<150mmHg,如能耐受,还可进一步降低。
高危的病人,血压降至目标水平及对于其他危险因素的治疗尤其重要
最新中国高血压指南抗高血压治疗的绝对效益
据国际大量随机化对照的降压临床试验结果,收缩压每降低10~14mmHg或/和舒张压每降低5~6mmHg,脑卒中危险减少2/5,冠心病减少1/6,总的主要心血管事件减少1/3。据我国4项临床试验的综合分析收缩压每降低9mmHg或和舒张压每降低4mmHg,脑卒中危险减少36%,冠心病减少3%,总的主要心血管事件减少34%。
最新中国高血压指南降压治疗的绝对疗效(较小降压10/5mmHg及较大降压20/10mmHg资料)
病人危险分层绝对危险(10年间的CVD事件)治疗的绝对效益(每治疗1000病人一年防止的CVD事件)
10/5mmHg20/10mmHg低危病人<15%<5<9中危病人15-20%5-78-11高危病人20-30%7-1011-17很高危病人>30%>10>17
最新中国高血压指南高血压的非药物治疗任何治疗方案都应以非药物疗法为基础控制体重:体重指数(kg/m²)应控制在24以下。合理膳食:限制钠盐摄入(依WHO建议每日不超过6克)、减少膳食脂肪、严格限制饮酒、多吃蔬菜水果等富含维生素与纤维素类食物、摄入足量蛋白质和钾、钙、镁。最新中国高血压指南高血压的非药物治疗适量运动:合理的体育锻炼可以使血压有某种程度的下降。运动时最大心率达到180(或170)减去年龄。运动频度一般要求每周3~5次,每次持续20~60分钟即可。保持健康心态:宽松、平和、乐观。戒烟、限酒:不吸烟;不提倡饮酒;如饮酒,男性每日饮酒精量不超过25克,即葡萄酒小于100-150毫升(2-3两),或啤酒小于250-500毫升(半斤-1斤),或白酒小于25-50毫升(0.5-1两);女性则减半量,孕妇不饮酒。不提倡饮高度烈性酒。高血压及心脑血管病患者应戒酒。
最新中国高血压指南高血压的药物治疗
自最小有效剂量开始,如有效而不满意,可逐步增加剂量以获得最佳疗效。强烈推荐使用每日一次,24小时有效的长效制剂,其标志之一是降压谷峰比值>50%,此类药物还可增加治疗的依从性。
单一药物疗效不佳时不宜过多增加单种药物的剂量,而应及早采用两种或两种以上药物联合治疗药物治疗的原则最新中国高血压指南判断某一种或几种降压药物是否有效以及是否需要更改治疗方案时,应充分考虑该药物达到最大疗效所需的时间高血压是一种终身性疾病,应坚持终身治疗高血压的药物治疗
药物治疗的原则最新中国高血压指南临床常用的降压药物
临床上常用降压药物主要有六大类,降压药物的疗效和不良反应情况个体间差异很大利尿剂β-受体阻滞剂钙拮抗剂血管紧张素转换酶抑制剂血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂α-受体阻滞剂最新中国高血压指南利尿剂:作用机制利尿剂的基本作用为排钠利尿,减少细胞外液容量与心排血量,从而降低血压。服药后由于血容量下降,患者的肾血流量与肾小球滤过率降低,所以肾素活性相应增高。如果患者肾素活性本来就高,则利尿剂可能加重病情,而低肾素活性的高血压患者应用则疗效较好。临床常用的降压药物
最新中国高血压指南利尿剂:临床试验SHEP试验(SystolicHypertensionintheElderlyProgram)经过5年观察,发现氯噻酮治疗组卒中相对危险减少36%。各种原因的死亡减少36%,主要心血管事件下降32%。NetworkMetaanalysis荟萃了ALLHAT与ANBP2在内的42项临床研究,发现多种终点事件,包括冠心病、心力衰竭、心血管死亡率和心血管总死亡率等,噻嗪类利尿剂显著优于安慰剂,而且其他一线降压药物对上述任何一项终点的效果都不比噻嗪类利尿剂更好。临床常用的降压药物
最新中国高血压指南
利尿剂:临床应用
常用做高血压的基础治疗。主要用于轻、中度高血压、盐敏感性高血压、老年人单纯收缩高血压,以及高血压合并心力衰竭的患者(IIA类)。利尿剂的剂量宜小,其降压效果与副作用与剂量呈明显依赖关系(IIA类)。这类药物可以影响电解质代谢,应注意。噻嗪类药物还可以干扰糖、脂和尿酸代谢,故应慎用于糖尿病和血脂代谢失调者,禁用于痛风患者。临床常用的降压药物
最新中国高血压指南噻嗪类利尿剂
双氢克尿噻1~2小时后出现利尿作用,于6~12小时达到高峰。血浆清除半衰期为2.5小时。(血肌酐>2.0mg/dl,GFR<15~20ml/mil时噻嗪类作用明显降低)。吲哒帕胺
利尿剂与钙通道阻滞剂双重作用,对血脂的影响比噻嗪类小,但更易引起低血钾。1~2小时后血药浓度达峰值,半衰期14~18小时。在肝脏内代谢,服药后4周达到最大降压效果。
最新中国高血压指南保钾利尿剂
螺内酯
螺内酯口服25-100g,1日左右起效,2~3天后达到高峰,停药后作用仍可维持2~3天。半衰期为9~16小时。适用于2型糖尿病及痛风患者伴有的高血压和激素引起的高血压。阿米洛利
阿米洛利影响肾远曲小管对钠的重吸收,阿米洛利2.5~10mg,口服2小时内起效,3~4小时达血药峰浓度,作用持续6~10小时,半衰期6~9小时。
最新中国高血压指南β受体阻断剂作用机制β1受体阻滞剂与非选择性β受体阻滞剂都具有降压作用。其降压机制可能与抑制肾素释放、阻碍肾素-血管紧张素-醛固酮系统对血压的影响,使血管紧张素II水平下降,减少神经元释放去甲肾上腺素等有关。从而使心肌收缩力减低,心输出量下降,外周血管收缩减弱,使血压得以降低。最新中国高血压指南临床试验
HAPPHY(HeartAttackPreventioninHypeertension)与MAPHY(MetoprololAtherosclerosisPreventioninHypeerten-sion)试验分别以阿替洛尔和美托洛尔与利尿剂对照,证明β受体阻滞剂降压作用明显,在降低总死亡率、CVD与卒中的死亡率方面,与利尿剂比较,不同试验的结果不尽相同。β受体阻断剂最新中国高血压指南临床应用适用于血浆肾素水平升高,交感活性增强的轻、中度血压升高的中青年患者,以及合并心绞痛、心率增快与快速型心律失常者。合并心力衰竭的高血压患者也可酌情选用。心脏传导阻滞、严重心动过缓、哮喘、慢性阻塞性肺病与周围血管病患者禁用。β受体阻滞剂可引起血脂升高,并可增加胰岛素抵抗,延长和掩盖低血糖反应的症状,所以糖尿病患者和高脂血症患者慎用。β受体阻断剂
最新中国高血压指南β受体阻断剂
非选择性β受体阻断剂普萘洛尔:呈脂溶性,服用后1~2小时达峰浓度,作用维持3~7小时。选择性β受体阻断剂阿替洛尔:呈水溶性,于2~4小时达峰浓度,作用持续时间较长,可达24小时,半衰期可达6~7小时,主要以原形自尿中排出。美托洛尔:呈脂溶性,口服1.5小时血药浓度达峰值,最大作用时间为1~2小时,半衰期为3~5小时,在肝内代谢,经肾脏排出。比索洛尔:达峰值时间1.7~3.0小时,血浆半衰期约10~12小时。肝肾双通道排泄(各50%)。有扩张血管特性的β受体阻断剂卡维地洛:在1小时达到最大血浆浓度,半衰期约6~10小时。胆汁排泄,如无效,在两周后加用其他药物。
最新中国高血压指南钙拮抗剂(CCB)作用机制
CCBs的共同特点为阻止钙离子L型通道,抑制血管平滑肌钙离子内流,从而松弛血管平滑肌,降低心肌收缩能力,使血压下降。二氢吡啶类扩张外周血管和冠状动脉的作用最强,降压与解除心绞痛的作用也最明显。非二氢吡啶类抑制心肌收缩,减慢心率和房室传导的作用强于二氢吡啶类。最新中国高血压指南钙拮抗剂(CCB)WHO/ISH降压治疗试验协作分析(BloodPressureLoweringTreatmertTrialistsCollaboration,BPLT)临床荟萃研究的主要结论:
1.CCBs与安慰剂组的对照涉及的临床试验有Syst-Eur与PREVENT,CCBs分别为氨氯地平与尼群地平。最新中国高血压指南CCBs与安慰剂主要终点事件(例数)的比较
卒中冠心病心力衰竭主要心血管事件心血管死亡总死亡CCBs54794116666144安慰剂组
85965622289155CCBs危险比例0.610.790.720.720.720.87(95%CI)(0.44~(0.59~(0.48~(0.59~(0.52~(0.70~0.85)1.06)1.07)0.87)0.96)1.09)最新中国高血压指南2.CCBs与利尿剂和β受体阻滞剂的比较
可供综合分析的临床试验包括INSIGHT、STOP-2、NORDIL、VHAS等。CCBs较传统药物治疗可减少13%的卒中危险(危险比例为0.8,95%CI为0.77~0.98),但CCBs比传统药物增加12%的冠心病危险(相对危险比例为1.12,95%CI1.00~1.26)。不过与传统类药物比较在心衰、主要心血管事件、心血管死亡与总死亡率等终点方面无差异。最新中国高血压指南3.CCBs与ACEI的综合比较
综合STOP-2和ABCD两项临床试验的结果提示:在减少冠心病的危险方面,ACEI似乎明显优于CCBs。但两项试验的主要心血管事件和病人的预后方面,两组资料的差异均过大(P值分别达0.01与0.04),所以尚未能就此肯定ACEI的这一优势。无论对两组结果单独或综合分析,两种类药物的卒中、心血管死亡与总死亡率等终点都无显著差异。最新中国高血压指南ACEI与CCBs对终点事件影响的比较
卒中冠心病心力衰竭主要心血管事件心血管死亡总死亡CCBs222206159559232394安慰剂组
218255194619223380CCBs危险比例1.020.810.820.921.041.03(95%CI)(0.85~(0.68~(0.67~(0.83~(0.87~(0.91~1.21)0.97)1.00)1.01)1.24)1.18)最新中国高血压指南4.Pahor对CCBs与其他第一线降压药物的荟萃
分析
涉及9项临床试验,包括ABCD、INSIGHT、NORDIL、STOP-2、VHAS等。其结果显示:1.CCBs与其他降压药物降低SBP与DBP的幅度无明显差别。2.CCBs治疗者AMI增加26%,心力衰竭与主要心血管事件分别增加25%与10%,均具统计学意义。卒中虽然减少10%,但无明显差异,心血管死亡与总死亡率与其他降压药物治疗相比均很接近。最新中国高血压指南CCBs与其他降压药物的终点事件比较
卒中心肌梗死心力衰竭主要心血管事件总死亡CCBs
4744993051445856安慰剂组
7535514121964122CCBs危险比例0.901.261.251.101.63(95%CI)(0.80~(1.11~(1.07~(1.02~(0.94~1.02)1.43)1.46)1.18)1.13)最新中国高血压指南CCBs对高血压患者心血管事件的相对危险比例
心血管事件
CCBs的相对危险比例
ACEI利尿剂、β阻滞剂心肌梗死1.43(1.15~1.76)1.20(1.04~1.37)心力衰竭1.24(1.00~1.55)1.22(1.03~1.46)脑卒中1.01(0.84~1.23)0.86(0.76~0.98)总死亡率0.97(0.83~1.13)1.04(0.94~1.16)主要心血管事件1.18(1.04~1.33)1.06(0.97~1.15)最新中国高血压指南
尼群地平治疗组较安慰剂组总死亡率与心血管死亡率降低了9%。脑卒中死亡率减少58%。所有致死与非致死性心血管事件降低了7%。INSIGHT试验
以硝苯地平控释片即拜心同与氢氯噻嗪与阿米洛利组成的复方利尿剂对照,经5年观察,心脑血管风险下降50%,且总死亡率一致。但CCBs改善颈动脉内膜中膜厚度(IMT)与冠状动脉内膜钙化等方面优于利尿剂。Syst-China试验最新中国高血压指南ELSA试验以长效CCBs拉西地平与阿替洛尔分别加氢氯噻嗪所进行的前瞻性试验显示,两组血压下降的水平一致,但拉西地平比对照组明显延缓了颈动脉内膜厚度的进展(治疗组较对照组减缓40%,P=0.0073)。ALLHAT试验比较了氨氯地平(络活喜)、赖诺普利和氯噻酮对42448名高血压病患者减少致死性和非致死性冠心病的差异。钙拮抗剂(氨氯地平)与其他一线降压药物(ACEI与利尿剂)对主要心血管终点的降低无差别,长效钙拮抗剂安全有效被再次获得充分的证明。最新中国高血压指南临床应用降压起效快,幅度大,安全有效,不影响血糖和血脂的代谢,具有明显的靶器官保护作用。可用于各种程度的高血压,特别是老年人高血压或合并冠心病心绞痛与外周血管疾病者。二氢吡啶类钙拮抗剂可导致反射性心动过速,以短效制剂更为明显,所以心力衰竭和急性心肌梗死时不宜应用。非二氢吡啶类药物可能减慢心率,抑制房室传导,禁用于心脏传导阻滞和心力衰竭时。钙拮抗剂(CCB)
最新中国高血压指南钙拮抗剂(CCB)
氨氯地平6~12小时血药浓度达高峰,清除半衰期为35~50小时,连续给药7~8天后,血药浓度稳定。于服药4周调整剂量。硝苯地平
达峰时0.5~1.4小时。缓释及控释硝苯地平,血药达峰时间1.6-4小时。非洛地平
口服3~5小时达峰值浓度在肝脏代谢半衰为11~16小时。大部分在肝脏代谢,半衰期为11-16小时。尼群地平
口服后30分钟血药浓度达高峰,半衰期为2~4小时。拉西地平
半衰期为8小时,降压作用持续24小时。
最新中国高血压指南血管紧张素转化酶抑制剂作用机制ACEI的降压机制包括抑制循环与组织的肾素-血管紧张素系统(RAS),减少AngII的生成,增加缓激肽与血管前列环素的生成;减少醛固酮分泌和钠潴留,减少神经末梢肾上腺素的释放。ARB通过选择性的阻断AngII与其I型受体(AT1)的结合,使AngII的作用受到抑制,达到降压的目的。最新中国高血压指南血管紧张素原AngI
AngIIACEIACE无活性肽缓激肽血管扩张tPANO前列环素ATII受体血管舒张生长抑制细胞凋亡NO释放抗增生钠离子重吸收醛固酮释放交感激活血管收缩靶器官重塑血压上升ATI受体ARB非经典途径乳糜酶组织蛋白酶ACEI和ARB的作用机制最新中国高血压指南临床试验
BPLT协作组对应用ACEI的HOPE、QUIET、PART2、SCAT等四项临床试验分析,共6060例入选。其中HOPE试验规模最大,以雷米普利治疗,随访5年,心梗减少22%,中风减少33%,心血管死亡与总死亡率分别下降37%和24%。综合这些试验,发现ACEI与安慰剂组对照,前者在防止冠心病、卒中、心力衰竭等事件以及降低死亡率等方面具有明显的效果。
血管紧张素转化酶抑制剂最新中国高血压指南ACEI与安慰剂降压治疗终点事件比较
卒中冠心病心力衰竭主要心血管事件心血管死亡总死亡ACEI组16653915412307533安慰剂组
24067218326416632ACEI的相对危险比例0.700.800.840.790.740.84(95%CI)(0.57~(0.72~(0.68~(0.73~(0.64~(0.76~0.85)0.89)1.04)0.86)0.85)0.94)最新中国高血压指南血管紧张素转化酶抑制剂BPLT和其他有关荟萃分析认为ACEI比利尿剂和β受体阻滞剂能更好地预防心血管事件的发生,特别可以明显降低心力衰竭与冠心病的危险。ANBP2比较了ACEI(依那普利)与利尿剂对老年患者预后的影响,发现ACEI组主要终点事件较利尿剂组减低11%,且心衰发生率较利尿剂组减低15%,这与ALLHAT研究认为利尿剂优于ACEI的结论形成十分鲜明的对比。最新中国高血压指南ACEI对靶器官的保护研究1.ACEI的心脏保护作用主要集中在对心肌梗死、心力衰竭与LVH的防治方面。五大临床试验即SAVE(生存与心室增大试验)、AIRES(急性心肌梗死雷米普利研究)、TRACE、SOLVDT(左室功能异常研究治疗试验)、SOLVD-P(左室功能异常研究预防试验)发现即使患者血压正常,ACEI也能明显降低心血管危险。最新中国高血压指南ACEI对靶器官的保护研究
2.ACEI对肾功能损害的预防保护及逆转的作用:ESPIRAL试验治疗原发性肾病轻中度肾功能损害、肾功能进行性恶化及合并高血压的患者,以血清肌酐倍增和需透析的人数作为终点指标,发现福辛普利较硝苯地平的终点危险降低44%。最新中国高血压指南ACEI对靶器官的保护研究3.ACEI在应用于糖尿病合并高血压患者时,在降压治疗的同时,对糖尿病人的靶器官损害的保护作用优于其他一线降压药物。Lewis研究、EUCLID研究和CAPPP等项研究均肯定ACEI减少糖尿病患者CVD事件以及对肾功能损害有良好效果,包括减低蛋白尿、增加胰岛素受体的敏感性,改善胰岛素抵抗,防止颈动脉粥样硬化进展,降低糖尿病人PAI-1水平与改善纤溶状态等方面。最新中国高血压指南ACEI对靶器官的保护研究4.ACEI对脑卒中的防治研究:以最近发表的PROGRESS试验为代表,该项研究入选6015例患者,分别服用培哚普利加吲哒帕胺与安慰剂对照,结果治疗组比安慰剂组血压平均下降9.0/4.0mmHg,卒中危险性下降28%,认知功能异常和痴呆的进程也有改善。最新中国高血压指南适用于各种类型高血压,尤可用于下列情况:高血压合并左心室肥厚、左室功能不全或心衰、心肌梗死后、非糖尿病肾病、1型糖尿病肾病、高血压伴周围血管病等。妊娠、高血钾和双侧肾动脉狭窄、肾功能衰竭(血肌酐)265umol/L或3mg/dl)患者禁用。血管紧张素转化酶抑制剂
最新中国高血压指南血管紧张素转化酶抑制剂
第一类:本身是活性形式,但需进一步代谢转换,卡托普利1小时血药浓度达峰值,消除半衰期为4~6小时,一般口服治疗剂量后60~90分钟产生最大降压作用。用药后1~2周血压下降不明显,可加量或加用其他药物。第二类:本身为药物前体,必须经过肝脏转变为活性形式起作用,由肾脏排泄。依那普利:血药浓度达峰值时间为1小时,半衰期为11小时。依那普利达峰值时间3~4小时。半衰期为11小时。苯那普利:口服30分钟起效,达峰值时间为1小时,半衰期为11小时,可于2~4周后调整用药。福辛普利:达峰值时间为3小时,给药后3~6小时抑制作用达高峰。T1/2为11.5小时,服用药物4周后,根据血压反应适当调整剂量或加药。西拉普利:剂量应每2~4周调整一次。培哚普利:用药后4周根据血压情况调整剂量。雷米普利:用药后2~3周根据血压情况调整剂量。第三类:原形通过肾脏排泄,如赖诺普利。水溶性,达峰值时间为6小时。半衰期为12小时。
最新中国高血压指南临床试验
降压治疗试验:目前已经完成的主要有LIFE试验,该试验以氯沙坦为基础治疗与阿替洛尔为基础治疗相比,对合并LVH的高血压患者,获得同样降压效果时,氯沙坦进一步减少心血管患病与死亡13%,卒中减少25%。这与氯沙坦使LVH消退有关。此外该药尚使新发糖尿病减少25%。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
最新中国高血压指南血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
近年Conlin总结了氯沙坦、缬沙坦、伊贝沙坦、坎贝沙坦四种ARB制剂所进行的43项随机对照的降压治疗试验,单用ARB时DBP下降8.2~8.9mmHg,SBP下降10.4~11.8mmHg者,达到48%~55%。以剂量递增的方法可使53%~63%的患者血压下降稍多。ARB与氯噻嗪类合用可使56%~70%的病人降压幅度更大(SBP下降16.1~20.6mmHg,DBP下降9.9~13.6mmHg)。该项分析认为各种ARB的降压疗效基本相同。最新中国高血压指南血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
ARB对于靶器官保护和糖尿病防治的试验:已有10余项,其中RENAAL以氯沙坦治疗2型糖尿病肾病的高血压病人,使血清肌酐加倍、使终末期肾病死亡的危险下降16%,蛋白尿减少35%,心衰住院危险下降32%。最新中国高血压指南临床应用适用于2型糖尿病肾病、蛋白尿、糖尿病微量白蛋白尿、左室肥厚,临床作用与ACEI相同,禁忌症与ACEI相同。但不引起咳嗽等不良反应。血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
最新中国高血压指南血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂
现有的ARB都是AT1受体拮抗剂,氯沙坦需要依赖肝脏代谢成有活性的代谢产物而发挥作用。后二者不是前体药,可用于肝功能正常的病人。氯沙坦3~4小时达峰值,治疗3~6周达到最大降压效果。缬沙坦
服药后2小时出现降压效果,4~6小时达到降压高峰。降压作用于2周内出现,在服药后4周时达到最大疗效。依贝沙坦
服药后2~4小时起效,维持24小时。4~6小时达血药浓度峰值。
最新中国高血压指南作用机制本类药物选择性阻滞血管平滑肌突触后膜α1受体,使小动脉与静脉舒张,降低外周血管阻力,对心输出量影响不大,从而达到降压效果。α1受体阻滞剂
最新中国高血压指南作用机制目前尚无以此药为基础治疗的大型临床试验报告。JNC7所列的常用降压药物已将本类药物排除在外,但欧洲的指南仍沿用WHO/ISH方案,保留本类药物为主要降压药。α1受体阻滞剂
最新中国高血压指南临床应用该类药物降压效果肯定,起效较快,作用甚强,改善胰岛素抵抗,并能降低TC、TG、LDL-C、HDL-C,对血脂异常的患者有利。此外尚可减轻前列腺增生老年高血压患者并有前列腺肥大者多选用。副作用主要为体位性低血压,老年人尤易发生。一般主张与β受体阻滞剂或利尿剂等一线降压药合用,联合用药对于重度或顽固性高血压效果良好α1受体阻滞剂
最新中国高血压指南α1受体阻滞剂
有哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等。后二者与α1-受体亲和力较哌唑嗪弱,血压下降缓和,而体位性低血压发生率较低。哌唑嗪
派唑嗪口服后,1-3小时血药浓度达高峰,清除半衰期2-3小时。一次口服后降压时间持续约4-6小时。特拉唑嗪
特拉唑嗪半衰期较长,约12小时,给药后约1-2小时达血药浓度峰值。多沙唑嗪
多沙唑嗪起效缓慢,约2-3小时,达血药浓度峰值。血浆半衰期9-12小时。
最新中国高血压指南高血压联合用药
联合用药理论上有下述优点:1、作用可能累加、协同或互补2、减少单一用药时剂量更大导致的不良作用3、钝化反调节,互相限制另一药物诱导的不良代偿4、有利于兼顾患者存在的多种危险因素与并存疾病5、改善患者依从性和生活质量JNC7提出,当血压超过目标值20/10mmHg时,初始治疗就应考虑同时使用二种药物,噻嗪类利尿剂以其有效性及经济合理,提倡应作为多数患者的初始用药。
最新中国高血压指南联合用药有两种方法:1、采取各药的按需剂量配比处方,其优点是可以根据临床需要调整品种和剂量2、采用固定配比复方,其优点是方便,有利于提高病人的依从性高血压联合用药
最新中国高血压指南目前已明确适宜的两药联合应用:
利尿剂与ACEI或ARB
近年来的研究提示极小剂量利尿剂即可明显增强其他药物的作用。利尿剂尤其适用于容量增加型高血压和多数用扩血管药物发生耐受的患者,ACEI或ARB的保钾作用补偿了利尿剂排钾的副作用。利尿剂与β受体阻滞剂
小剂量利尿剂与β受体阻滞剂可为降压治疗的首选药物,β受体阻滞剂能抵消利尿剂造成的交感神经兴奋性增加及RAS激活作用。利尿剂与钙离子拮抗剂
联用是否有效取决于CCB的种类。β受体阻滞剂与二氢吡啶类钙离子拮抗剂
最新中国高血压指南钙离子拮抗剂与ACEI或ARB
CCB、ACEI或ARB均无代谢和中枢神经系统的副作用。ARB与CCB连用可抑制后者对RAS的激活作用,又显著降低外周血管阻力,给肾脏带来额外的益处,因此,两药联用能更好的减轻高血压伴早期肾脏损害患者的蛋白尿。噻嗪类利尿剂+醛固酮拮抗剂
对电解质的影响相抵消。醛固酮拮抗剂可抵消噻嗪类利尿剂继发性增加醛固酮分泌的副作用,小剂量利尿剂还可避免其对尿酸、血糖、血脂、血钾的不良影响。ACEI与β阻滞剂理论上获益不大,现已认识ACEI对非经典途径之ATⅡ阻断不全,而β阻滞剂可减少这一途径的底物。
目前已明确适宜的两药联合应用:
最新中国高血压指南三种以上药物联用:
经典三联
肼苯达嗪+氢氯噻嗪+普奈洛尔。ACEI+噻嗪类利尿剂+水溶性β阻滞剂,但与脂溶性β阻滞剂无协同。钙拮抗剂+ACEI+利尿剂。钙拮抗剂+ACEI+利尿剂+α受体阻滞剂。
最新中国高血压指南利尿剂b-阻滞剂AT1-受体阻滞剂a-阻滞剂钙通道拮抗剂ACE抑制剂最合理的联合方案用粗线条表示加框者为药物干预实验中证实有效的抗高血压药物种类不同抗高血压药物的联合方案最新中国高血压指南联合用药的固定方剂
上世纪五十年代末以来,我国研制了多种复方制剂,如复方降压片、降压0号等,以当时常用的利血平、血压达静、双氢氯噻嗪为主要成分,因其有一定降压效果,服药方便且价格低廉而广泛使用。近年来多类新降压药问世,按上述组合的复方制剂涌现,不同类别、不同品种、不同剂量配比造成许多复方制剂如海捷亚、安博诺、复代文等。
最新中国高血压指南降压治疗的收益主要来自降压本身,要了解各类降压药在安全性保证下的降压能力。
不同类别降压药除降低血压外,有不同的其他作用,正是药物的不同作用为针对不同临床情况的病人的选用提供了依据。五类主要降压药,即利尿剂、
阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、钙拮抗剂,都可以作为降压治疗的起始用药和维持用药。降压药物的选择
最新中国高血压指南降压药物的选择
根据治疗对象的个体状况,药物的作用、代谢、不良反应和药物相互作用,参考以下各点作出决定:治疗对象是否存在其他心血管危险因素;治疗对象是否已有靶器官损害和心血管疾病(尤其冠心病)、肾病、糖尿病的表现;治疗对象是否有受降压药物影响的其他疾病;与治疗合并疾病的药物之间有无相互作用;选用的药物是否有减少心血管病发病率与死亡率的证据及其力度;所在地区药物品种供应与价格状况及治疗对象的支付能力;病人以往用药的经验和意愿。
最新中国高血压指南欧洲高血压治疗指南强调利尿剂、β-阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI和ARB五类药物均可作为抗高血压的起始治疗和维持治疗。ALLHAT试验α-阻滞剂亚组分析,服α-阻滞剂组因心血管事件的增多而提前终止该组试验。虽然如此,该指南指出仍可考虑选用α-阻滞剂,尤其是与其他药物合用时。欧洲高血压治疗指南列出了主要的抗高血压药物特异的适应证。
JNC7强调上述5类药物重要性,建议大多数高血压患者使用噻嗪类利尿剂,如存在高危因素时根据强适应证选择抗高血压药物。
最新中国高血压指南2003欧洲高血压治疗指南抗高血压药物的适应症
药物适用情况利尿剂(噻嗪类)CHF、老人、ISH、高血压黑人利尿剂(袢利尿剂)肾功能不良;CHF利尿剂(抗醛固酮)CHF、心梗后β-阻滞剂心绞痛、心梗后、外周血管病、颈动脉粥样硬化、孕妇CCBs(二氢吡啶)老人、ISH、心绞痛、外周血管病、颈动脉粥样硬化、孕妇CCBs(异搏定、diltiazem)心绞痛、颈动脉粥样硬化、室上性快速性心律失常ACE抑制剂CHF、左室功能低下、心梗后、非糖尿病性肾病、1型糖尿性肾病、蛋白尿
ARB
2型糖尿病性肾病、糖尿病性微蛋白尿、蛋白尿、左室肥厚、ACEI咳嗽α-阻滞剂BPH、高脂血症最新中国高血压指南药物强适应症的临床试验和指南依据(JNC7)强适应症推荐药物临床试验依据利尿β-阻ACEIARBCCB醛固酮受剂滞剂体拮抗剂
心力衰竭
●●●●
●ACC/AHA心衰指南,MERIT-HFCOPER-,
心肌梗
●●
●ICUS,CIBIS,SOLVD,AIRE,TRACE,Val-
死后
HEFT,RALES,ACC/AHA心梗后指南,
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