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文档简介

第十二章癌（肿瘤）遗传学

Cancer（Tumor）Genetics

第一节肿瘤发生的遗传因素第二节遗传性肿瘤第三节遗传性癌前病变第四节肿瘤的染色体异常第五节染色体不稳定综合征与肿瘤第六节癌基因和抑癌基因第七节癌的发生与细胞周期的调控第八节癌发生的多阶段模式学说1概念肿瘤遗传学（CancerGenetics)应用遗传学的基本原理、方法，从不同的角度探讨肿瘤与遗传的关系，逐渐形成的一个新的学科。2

每一个正常细胞中有一种特殊的排列可以抑制细胞分裂，…假定存在一些抑制分裂确定的染色体，它的丢失将引起肿瘤细胞的无限生长…，另一方面，假定还存在促进分裂的染色体，…当受到某种刺激激活时，细胞就发生分裂…，由此可推断恶性肿瘤细胞的快速无限增殖的趋势，是由于促进分裂的染色体的持久优势所致。TheodorBoveri，1911今天，大量的科学证据表明：抑制细胞生长的染色体抑癌基因促进细胞生长的染色体癌基因

3几个观点

癌（肿瘤）的发生与常见的复杂性疾病一样，也是由遗传因素（基因变化）和环境相互作用的结果。癌是由细胞内基因变化所致，故是一种基因病。细胞水平：体细胞遗传病基因水平：多个基因的变化，多基因病癌是由单个正常细胞转化无限增殖的细胞克隆。癌是基因多次突变（缺失）的累积，其发展是一个多阶段的过程。

4Lynch癌家族综合征特点：1.肿瘤发生率高；2.某种肿瘤发病率高；3.肿瘤有多发性；4.发病年龄早；5.符合常染色体显性遗传特点。6Li-Fraumeni综合征（LFS）是以乳腺癌为主的癌家族综合征，呈AD，还患有脑瘤，骨肉瘤，横纹肌肉瘤，白血病，肺癌，结肠癌，肾上腺皮质癌等。7二.同卵双生子发病一致率研究

77对白血病患者双生子调查:同卵双生者发病一致率高遗传因素20对同卵双生子发病部位调查:患者均患同一部位的同样肿瘤遗传因素8三.肿瘤发生率的种族差异

不同种族中某些肿瘤发病率有明显差异例如：鼻咽癌中国人马来人印度人发病率13.330.4移居到美国的华人比美国人高34倍。日本妇女患乳癌比白人少，但松果体瘤比其他民族高十余倍。

——不同种族差异主要是遗传差异，这种差异也在肿瘤发生中起作用。9总结：1.尽管任何一个患者发生肿瘤通常不能归因于单一遗传基因的异常，但在细胞水平癌症基本上是一种遗传病。2.每一个人类细胞携带非常复杂且高度调节的遗传程序，调节正常的细胞生长和分化。癌症通常起因于这个正常调节方式被破坏，导致细胞无限制生长和增殖，形成肿瘤。3.癌症的充分发展通常需要在一个特定

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