致病性真菌培训讲学

侵袭性真菌感染

（invasivefungalinfection,IFI）李娜2011年4月20日Contents侵袭性真菌范围及分类感染现状常规实验室检查方法临床治疗及耐药现状耐药机制近年来,真菌感染已成为医院感染的重要部分,尤其是由念珠菌属(白色念珠菌、热带念珠菌、光滑念珠菌)引起的侵袭性真菌感染呈上升趋势。念珠菌已是医院感染的主要病原菌,成为仅次于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌,居医院感染第3位的病原菌。菌种分布呈多元化，这可能是由于近年来酵母分离、培养、鉴定的方法有所改进,检验人员对菌种鉴定给予足够的重视；也可能是由于近年来抗真菌药物的广泛使用，使菌群分布发生了改变。HotTip感染人群感染部位感染季节感染类型春冬季节.儿童老年人呼吸道是真菌感染的多发部位，其次为泌尿道和皮肤。以念珠菌感染为主，少数曲霉ThemeGalleryisaDesignDigitalContent&ContentsmalldevelopedbyGuildDesignInc.ClicktoaddText感染现状分为两大类真性致病菌：主要为荚膜组织胞浆菌和球孢子菌副球孢子菌条件致病菌：主要包括念珠菌：白色念珠菌、曲霉、隐球菌等。在这些真菌中,由念珠菌和曲霉引起的IFI占90%左右,但其他真菌所致IFI正逐年增多,这就造成了实验室诊断的复杂和困难。侵袭性真菌分类141.致病性酵母菌主要研究对象2.丝状真菌包括曲霉属、根霉属、毛霉属、镰刀菌属等，其中常见烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉。3.双相真菌包括真性致病菌,以及马尔尼菲青霉菌、申克孢子丝菌等。234.卡氏(伊氏)肺孢子菌该菌不能用真菌培养方法进行培养,原属囊虫后发现其DNA与真菌非常接近,所以列入真菌。侵袭性真菌分类致病性酵母菌123念珠菌属隐球菌属其他致病酵母菌和地霉属

念珠菌属是引起人类IFI最主要的致病性真菌,主要包括白色念珠菌、热带念珠菌、近平滑念珠菌、克柔念珠菌、光滑念珠菌、季也蒙念珠菌和葡萄牙念珠菌等。ABCD62.1%12.7%12.7%12.5%A.

白色念珠菌B.

热带念珠菌C.

光滑念珠菌D.

其他大约有78个种，新生隐球菌是主要的致病菌，也有浅黄隐球菌、浅白隐球菌和罗伦隐球菌引起人类致病的报道，但很少。隐球菌感染的发生是因吸入环境中的孢子到肺部,经血行播散到中枢神经系统,继而发生的隐球菌性脑膜炎，后者是常见、也最为严重的隐球菌病。隐球菌属（热点）其他致病酵母菌红酵母属红酵母属可以从环境中分离到,近几年来被确认为条件致病菌,尤其是对免疫缺陷的患者,可引起导管相关菌血症、心内膜炎、脑膜炎、眼内炎和腹膜炎。深红酵母被肯定能引起人类感染，黏红酵母引起的感染更加罕见。

毛孢子菌属毛孢子菌属常与浅部感染有关,但近年来,由该菌引起的深部感染也有报道。阿萨希毛孢子菌被认为是念珠菌以外最常见的引起菌血症的酵母菌。可引起系统性毛孢子菌病的主要有阿萨希毛孢子菌。酿酒酵母一直以来在酿酒厂、面包房中用作生产面包、啤酒、葡萄酒时的发酵剂,但除此之外酿酒酵母野生株分布广泛,可存在于蘑菇菌体及橡树有关的土壤中。近年来,它已被确认为一种新的条件致病菌。如啤酒酵母菌实验室常规检测分子生物学检查培养检测直接显微镜检查浮载液直接镜检法涂片染色直接镜检法形态学鉴定生化反应鉴定血清学试验PCR，多重，实时荧光LAMP？对临床标本进行真菌培养不仅可提高真菌的检出率,也可对真菌进行鉴定,有助诊断和治疗。白色念珠菌革兰染色

与金葡比较新生隐球菌墨汁染色白色念珠菌SDACHROMager念珠菌显色培养基光滑念珠菌SDACHROMager念珠菌显色培养基深红酵母菌SDA啤酒酵母菌SDA光滑念珠菌SDA新生隐球菌SDA

白色念珠菌玉米粉吐温80培养（厚膜孢子形成试验）新生隐球菌米粉吐温80培养临床治疗真菌感染氟康唑

两性酶素B

制霉菌素

伊曲康唑

5-氟胞嘧啶

伏立康唑

抗真菌药物按结构类型大致可分为抗生素类、嘧啶类、烯丙胺类、吗啉类、苯胺类、硫代氨基甲酸酯类、唑类(包括咪唑和三唑)等。两性霉素B：是抗真菌药物最强、抗菌谱最广的药物。但是，产生的不良反应大，临床用量较少。5-氟胞嘧啶：敏感性达99.5%,也有比较好的抗菌活性,且与两性霉素联合有协同作用,可降低二药的用量,减缓耐药产生。但有报道二药联合治疗对骨髓有毒性作用,主要是引起贫血,在使用中要注意进行血药浓度的监测。氟康唑和伊曲康唑：是三唑类广谱抗真菌药,具有可口服给药、生物利用度好以及对白假丝酵母、隐球菌感染疗效较好，当前临床经验性抗真菌药物治疗常首选氟康唑，但由于其大量使用，部分酵母已出现耐药。4种常见假丝酵母中白假丝酵母对氟康唑最敏感,这可能使非白假丝酵母逐渐成为优势菌群。部分酵母同时对数种咪唑类药物耐药,提示咪唑类药物之间存在交叉耐药现象。临床耐药耐药机制其作用机制可分为：干扰真菌细胞质膜影响细胞DNA或RNA合成影响真菌细胞壁合成抑制真菌蛋白质合成等几种类型耐药机制--唑类药物唑类抗真菌药物是目前临床上主要的治疗真菌感染药物。临床常用药物包括:咪唑类药物酮康唑、克霉唑、益康唑、咪康唑和联苯苄唑等；

三唑类药物氟康唑、伊曲康唑和特康唑等。对唑类药物的耐药机制药物作用靶位改变真菌生物膜形成真菌细胞内药物累积减少代谢途径的改变0102靶酶基因突变（Erg11）靶酶基因过度表达一是因为膜通透性降低使进入的药物减少二是细胞内的药物外排增强。

药物作用靶位改变真菌细胞内药物累积减少

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