第43章-抗恶性肿瘤药

第四十三章

抗恶性肿瘤药

第一节概述1.肿瘤的概念

①肿瘤是机体在致瘤因素作用下，局部细胞发生质的改变，导致异常增生形成的新生物。②肿瘤细胞基因突变，并伴有分化和调控障碍，其形态、代谢和功能与正常细胞不同。③瘤细胞形成后，致瘤因素停止作用，肿瘤细胞仍可继续分裂生长。肿瘤生长与机体不相协调，对机体造成不同程度的不利影响。

2.肿瘤分为恶性肿瘤和良性肿瘤3.恶性肿瘤对机体的影响

恶性肿瘤生长迅速，向周围组织浸润，与周围组织无明显界线，并传移至全身组织器官对机体影响严重其主要影响有：①引起局部组织严重的压迫和阻塞。

②破坏组织，引起坏死、溃疡、感染和出血等。

③引起机体发生恶病质，表现为严重消瘦、贫血、全身衰竭等症状，动物最终死亡。

④转移，在其他组织器官形成转移瘤，肿瘤全身化。

第一节概述4.肿瘤的危害

恶性肿瘤严重危害人们的健康，据WHO统计，在全世界60多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新发病例为870万例，且数字还在逐年增加。死亡率居世界第二位。并且由于近年来环境污染的结果，儿童肿瘤患者也呈上升的趋势。5.治疗肿瘤的方法

手术切除，放射治疗，抗肿瘤药化学治疗6.抗肿瘤药治疗指数低，不良反应大，前面的路很长第一节概述1.抗肿瘤药的生化作用机制和分类①干扰核酸的生物合成（抗代谢药）

②破坏DNA结构与功能

③抑制转录过程阻止RNA合成

④影响蛋白质合成与功能

⑤影响体内激素平衡

⑥抗肿瘤辅助治疗药物一、抗恶性肿瘤药的分类2.根据化学结构和来源分类

①烷化剂：氮芥环磷酰胺白消安卡莫司汀

②抗代谢药：甲氨蝶呤氟尿嘧啶巯嘌呤③天然产物及衍生物：长春碱类喜树碱类④影响激素功能的抗肿瘤药物：性激素类等⑤其他抗肿瘤药物：三氧化二砷沙利度胺一、抗恶性肿瘤药的分类开始准备DNA合成多数抗癌药作用于S期烷化剂抗代谢药等一些药物作用于M期长春碱紫杉醇等此期不分裂肿瘤细胞生物学及药物治疗的关系二、细胞增殖周期

1.近期毒性

A共有的毒性反应:出现较早，多发生在增殖迅速的组织，骨髓抑制、消化道反应、脱发等。

B特有的毒性反应:出现较晚，发生在长期大量用药后，累及重要脏器,肝肾损害等。

2.远期毒性：见于长期生存的患者，包括第二原发恶性肿瘤、不育、致畸。三、抗恶性肿瘤药物的常见毒性作用和抗药性一.干扰核酸生物合成的药物

1.作用机制：这类药物的化学结构与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，能竞争性的与酶结合，从而干扰核酸的生物合成。

2.常用药物①二氢叶酸还原酶抑制药：甲氨蝶呤②胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶③嘌呤核苷酸互变抑制药：巯嘌呤④核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲⑤DNA多聚酶抑制药：阿糖胞苷第二节常用抗肿瘤药物二、影响DNA结构与功能的药物（一）烷化剂

1.作用机制：所含带正电的碳离子中间体，与细胞上的亲核物质结合，使细胞中核酸、蛋白质、酶上的氨基、羟基、巯基及嘌呤基等烷基化，干扰肿瘤细胞DNA的转录和复制

2.常用药物

氮芥环磷酰胺白消安卡莫司汀铂类化合物二、影响DNA结构与功能的药物（二）破坏DNA的铂类配合物顺铂顺铂是由二价铂与两个氯原子和两个氨基结合的重金属化合物，属细胞周期非特异性药物抗瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效顺铂可使DNA分子链内或链间交叉联结，也可使蛋白质与DNA分子联结，从而破坏DNA的结构与功能顺铂对多种实体瘤有较高疗效可损伤肾小管引起较严重的肾毒性，必须同时应用利尿药和生理盐水进行强力水化（三）破坏DNA的抗生素类①通过对DNA的直接作用抑制癌细胞增殖②常用药物

放线菌素D：与DNA双螺旋结合产生细胞毒性

丝裂霉素：具有烷化作用，抑制DNA合成

博来霉素：可产生活性氧或游离基，抑制DNA合成

蒽环类：多柔比星、柔红霉素、表柔比星二、影响DNA结构与功能的药物（四）拓扑异构酶抑制剂

喜树碱类：抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ

依托泊苷、替尼泊苷：抑制DNA拓扑异构酶Ⅱ二、影响DNA结构与功能的药物放线菌素抗瘤谱较窄，主要用于肾母细胞瘤、绒毛膜上皮癌、横纹肌肉瘤和神经母细胞瘤等。常见不良反应有恶心、呕吐、口腔炎和胃炎等，骨髓抑制较明显，偶见脱发和皮肤毒性。多柔比星主要用于对常用抗恶性肿瘤药耐药的急性淋巴细胞白血病或粒细胞白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌及膀胱癌等。严重的不良反应为心脏毒性，右雷佐生可预防心脏毒性的发生。三、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物（一）抗微管药物与细胞β-微管蛋白结合

长春碱类紫杉醇（二）干扰核蛋白体功能药物抑制真核细胞蛋白质合成的开始阶段

高三尖杉酯碱类（三）影响氨基酸供应的药物L-门冬酰胺酶四、抑制蛋白质合成与功能的药物1.调节体内激素平衡抑制肿瘤生长

2.无骨髓抑制等不良反应

3.常用药物

肾上腺皮质激素雄激素雌激素孕激素