临床静脉制剂雾化使用原则、使用前提、治疗抗菌药物及可雾化静脉制剂注意事项

临床静脉制剂雾化使用原则、使用前提、治疗抗菌药物及可雾化静脉制剂注意事项雾化吸入是通过雾化器使药液形成0.01~10um

气溶胶微粒，由患者吸入并主要在呼吸道发挥药效的给药方法。雾化吸入使药物集聚在呼吸道，局部药效强、全身不良反应少，适用于多种呼吸系统疾病。临床常用的雾化吸入药物包括吸入性糖皮质激素（ICS）、支气管扩张剂（沙丁胺醇、异丙托溴铵）、祛痰药（乙酰半胱氨酸）等。

值得注意的是，临床存在静脉制剂超说明书用于雾化治疗的现象，如地塞米松+庆大霉素+α-糜蛋白酶注射液组成的呼三联雾化方案。「呼三联」方案中的药物均为静脉制剂，其药物粒径大，雾化给药后多沉积在大气道，无法进入肺泡等部位；临床疗效差。另外，静脉制剂通常含有酚或亚硝酸盐等辅料，雾化吸入后可能诱发气道痉挛或哮喘发作。

静脉制剂雾化使用原则静脉制剂不常规推荐用于雾化治疗。但是，特定情况下，部分静脉制剂可用于雾化治疗。对于全身用药后疗效欠佳的难治性肺部感染、疾病导致全身用药时呼吸道内药物浓度低、难以达到有效治疗浓度时，如囊性纤维化（CF）支气管扩张症、非CF支气管扩张症、肺结核、非结核分枝杆菌（NTM）肺病、侵袭性肺真菌病等，可联合雾化吸入抗感染药物，以提高疗效

。静脉制剂雾化使用时，可能诱发咳嗽、气道痉挛等不适。药品说明书具有法律效力，是临床医师开具处方的最重要依据。将抗菌药物静脉制剂超说明书用于雾化治疗，尽管有指南支持，但医师仍需权衡患者的获益和风险；确有用药指征者，需完善超说明书用药管理流程，经医患沟通、并获得患者同意后再进行雾化治疗。静脉制剂用于雾化吸入的前提为满足临床治疗所需，提高雾化治疗的安全性，静脉制剂用于雾化治疗，需满足下列条件。

静脉制剂中不含酚或亚硝酸盐等防腐剂当静脉制剂用于雾化时，制剂中的酚或亚硝酸盐可刺激气道、并诱发气道痉挛。多黏菌素E甲磺酸钠（CMS）、多黏菌素B、硫酸黏菌素的静脉制剂均无防腐剂，可雾化用于泛耐药革兰阴性杆菌（XDR-GNB）所致肺部感染。

2.渗透压适宜

药液渗透压过低，可致气道充血、水肿；而渗透压过高时，可致气道黏膜干燥。渗透压适宜（150～550mOsm/kg）的静脉制剂，雾化时对气道刺激较小。

3.pH适宜

若雾化药物的pH不适宜，可能刺激并损伤气道。我国药典推荐雾化药物的pH为3～10，因呼吸道上皮细胞衬液（ELF）为中性，为减轻雾化药物对呼吸道的刺激，pH4～8.5的静脉制剂可考虑雾化给药。

4.含有渗透性阴离子

含有氯离子等渗透性阴离子的静脉制剂，用于雾化吸入时，对气道刺激较小。5.药物对呼吸道上皮细胞及肺泡毒性较低可用于雾化治疗抗菌药物抗菌药物静脉制剂用于雾化治疗可追溯至20世纪40年代。1984年，CF患者雾化庆大霉素治疗铜绿假单胞菌感染。此后，抗菌药物静脉制剂用于雾化治疗更加普遍。参考国内指南、共识，可用于雾化吸入的抗菌药物包括以下：妥布霉素对于XDR-GNB所致医院获得性肺炎（HAP）或呼吸机相关肺炎（VAP）,在静脉给药基础上，可联合氨基糖苷类（妥布霉素、阿米卡星）进行雾化治疗

。妥布霉素雾化吸入溶液于1997年在美国上市，直到2022年才进入国内药品市场。由于价格昂贵，妥布霉素雾化吸入溶液在国内应用较少。阿卡米星阿米卡星静脉给药后肺组织穿透性差，但用于雾化吸入时，阿米卡星在ELF浓度高。雾化吸入阿米卡星可联合静脉给药用于XDR-GNB所致HAP或VAP。CMS

与硫酸粘菌素国内现有的多黏菌素制剂包括CMS、硫酸黏菌素、多黏菌素B，这3种药物制剂均无防腐剂，将其雾化后形成的雾粒可进入小气道，可提高肺部药物浓度。对于XDR-GNB所致HAP或VAP，当多黏菌素类静脉制剂疗效不佳且无其他途径可替代时[5]，可考虑辅助多黏菌素类（CMS、硫酸黏菌素或多黏菌素B）用于雾化吸入。多粘菌素B在雾化多黏菌素B前20min，事先雾化β2受体激动剂，可提高呼吸道内多黏菌素B药物浓度、增强抗感染疗效；并降低气道痉挛的发生率。两性霉素

B说明书准许雾化治疗，推荐每次5～10mg两性霉素B，用灭菌注射用水稀释至0.2%～0.3%，每日雾化2～3次。若将其用于超声雾化，需将两性霉素B药液稀释至0.01%～0.02%，每次雾化5～10mL，每日2～3次。异烟肼异烟肼可雾化给药治疗气管、支气管结核，推荐0.1～0.2g雾化，每日2次。表1

部分抗菌药物雾化给药推荐

可用于雾化的其他药物高渗盐水雾化高渗盐水可促进排痰，适用于伴有痰液分泌过多的急、慢性支气管炎、支气管扩张症。在CF患儿中，每天雾化2次7%高渗盐水可缓解咳痰症状、改善肺功能

[9]；不能耐受者，可改用3%高渗盐水进行雾化排痰。静脉制剂用于雾化治疗的注意事项抗菌药物静脉制剂用于雾化给药前，事先雾化β2受体激动剂，可降低静脉制剂所致气道痉挛。另外，患者雾化治疗期间，临床应密切观察患者有无咳嗽、喘息等不适，关注氧饱和度数值。若患者出现气道痉挛或呼吸困难等不适，立即停止雾化并予以对症处理。以下静脉制剂不可用于雾化治疗地塞米松地塞米松脂溶性低，在气道黏膜、肺组织中药物浓度低；药物粒径大，难进入肺泡，将地塞米松注射液用于雾化治疗，抗炎效果不佳。庆大霉素临床雾化使用庆大霉素注射液已有40年历史，主要用于伴铜绿假单胞菌感染的CF病例。将庆大霉素雾化后，其在呼吸道内药物浓度低、疗效较差，并可刺激气道黏膜上皮细胞而诱发气管痉挛；部分患者出现味觉改变、发声困难。鉴于此，临床逐渐停用庆大霉素雾化治疗方案。α-糜蛋白酶雾化吸入α-糜蛋白酶，可诱发气道炎症、损伤肺组织。此外，α-糜蛋白酶具有视网膜毒性，雾化α-糜蛋白酶产生的气溶胶微粒可飞溅入眼，损伤患者眼睛

[10]。氨溴索注射液氨溴索注射液含有酚、亚硝酸盐等防腐剂，将其雾化时，可能刺激呼吸道、甚至诱发哮喘。并且，氨溴索注射液经雾化形成的雾粒，其粒径不符合雾化治疗需求，故不推荐氨溴索注射液用于雾化治疗。注射用甲泼尼龙琥珀酸钠甲泼尼龙琥珀酸钠（甲强龙）具有抗炎平喘作用，适用于慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘等。雾化甲强龙可致气道痉挛等不良事件，其药品说明书不推荐雾化给药。氨茶碱注射液氨茶碱注射液的药品说明书未批准雾化治疗，将其超说明书用于雾化时，其雾粒偏大、难以进入小气道，疗效较差；并可导致咳嗽、气道痉挛等不良事件，应避免超说明书给药。另外，氨茶碱的治疗剂量和中毒剂量非常接近，使用不当容易引起心跳加快、恶心、呕吐等中毒反应，故不推荐氨茶碱注射液用于雾化治疗。利巴韦林注射液利巴韦林注射液用于雾化治疗，可能诱发