碳酸镧中国III期临床研究解读

福斯利诺®（碳酸镧咀嚼片）中国III期临床研究解读碳酸镧中国III期临床研究解读1/152碳酸镧用于CKD5D期高磷血症治疗:一项在中国大陆进行多中心、随机、双盲、对照研究JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读2/15研究目标3JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.研究目标:为确立碳酸镧在中国大陆人群中临床特点，明确与其它国家不一样之处，因而进行此项多中心、随机、双盲研究。该研究评定碳酸镧对血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）CKD5D期患者血磷达标和维持达标疗效、安全性和耐受性，同时监测血钙和血清PTH水平等主要参数改变情况。碳酸镧中国III期临床研究解读3/15研究单位4上海长征医院中山大学第一从属医院南京军区总医院医院中国医科大学第一从属医院浙江大学第一从属医院南通医学院从属医院上海仁济医院北京大学人民医院新桥医院武汉大学人民医院中国人民解放军总医院济南军区总医院碳酸镧中国III期临床研究解读4/15研究设计5研究设计:多中心、随机、双盲、抚慰剂对照研究。入组人群:纳入258名18-70岁接收血液透析或连续非卧床腹膜透析（CAPD）治疗≥3个月CKD5D期患者。干预办法:将经0-3周洗脱期和4周碳酸镧滴定时治疗后230名患者，按1:1百分比随机给予碳酸（1500-3000mg）或抚慰剂4周维持期治疗。主要研究终点:评价碳酸镧使血磷达标及维持达标浓度疗效和安全JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读5/15疗效和安全性评定6主要疗效指标是:与基线（时间随机）相比，维持期末血磷水平。次要评定参数包含:每次随访血磷水平，血磷达标患者百分比，维持期末对药品反应（血磷水平较基线下降>25%）及滴定和维持期末全段PTH（iPTH）水平。碳酸镧中国III期临床研究解读6/15排除标准7高钙血症（血清钙>10.4mg/dL[>2.60mmol/L]）或低钙血症（血清钙<8.4mg/dL[<2.10mmol/L]）；重度甲状旁腺功效亢进（PTH>1000pg/mL[>105.3pmol/L]）；有胃肠道手术史或伴胃肠道功效障碍包含:难治性溃疡、炎性肠疾病及过去6个月发生胃肠道出血；血清转氨酶或胆红素＞2.5倍正常上限值（ULN）；重度心力衰竭（NYHA分级III–IV）；其它排除标准包含；HIV阳性、对镧过敏、怀孕或哺乳期妇女、危及生命恶性肿瘤、入组前30天内未曾接收过其它药品研究JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读7/15研究设计8洗脱期(n=258)开放标识剂量滴定时(n=230)双盲随机维持期洗脱期后血磷水平>5.5mg/dL(>1.78mmol/L)患者进入剂量滴定时0-3周4周4周为使血磷水平降至5.5mg/dL以下，全部患者给予碳酸镧起始剂量为1500mg/日，最大可达3000mg/日按1:1随机分组碳酸镧组(n=115)抚慰剂组(n=115)按滴定末剂量维持给药JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.基线碳酸镧中国III期临床研究解读8/15研究流程图注册登记分组维持/随机化满足评定患者（n=258）排除（n=28）不符合入选标准（n=4）拒绝参加（n=3）不能耐受不良反应（n=14）肾移植（n=2）研究者判定不依从研究方案者（n=3）转到其它透析中心（n=1）严重违反研究方案（n=1）排除（n=1）严重不良反应：脑梗塞（n=1）随机化（n=230）碳酸镧（n=115）抚慰剂（n=115）排除（n=1）严重不良反应：腹膜透析引发腹膜炎（n=1）随机化后失去联络并由研究者判定不宜继续试验（n=1）分析（n=114）分析（n=113）终点图1研究流程图基线碳酸镧中国III期临床研究解读9/15表2.整个研究中每次随访平均血磷浓度总数（n=227）随访时间(天)碳酸镧组(n=114)抚慰剂组(n=113)P值02.41（0.50）2.41（0.50）71.90（0.55）1.93（0.47）141.72（0.41）1.75（0.51）211.70（0.53）1.74（0.53）281.64（0.46）1.71（0.49）0.242421.67（0.51）2.26（0.61）＜0.001561.79（0.63）2.34（0.56）＜0.001研究结果:每次随访患者血磷浓度改变情况:两周显著下降并连续达标JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读10/15研究结果:

每次随访患者血磷浓度改变情况11碳酸镧组抚慰剂组血磷水平(mmol/L)滴定时维持期经4周滴定治疗后,有61.6%患者血磷得到控制。维持期末,碳酸镧组有57.9%患者血磷水平<1.78mmol/L(P=0.0001)。抚慰组只有13.3%。JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读11/1512研究结果:碳酸镧剂量分布和血磷达标情况1500mg/天mg/天2500mg/天3000mg/天抚慰剂患者百分比碳酸镧剂量分布不一样剂量药品血磷达标情况JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读12/15研究结果:

滴定时最常见不良反应为胃肠道反应13症状发生次数人数发生率(n=258)恶心484015.50%呕吐312810.85%腹胀772.71%上腹部不适441.55%便秘331.16%食欲减退441.55%腹痛220.78%总数1019034.88%滴定时与药品相关不良反应(发生次数＞1)JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读13/15研究结果:

维持期不良反应显著低于滴定时14碳酸镧(n=115)抚慰剂(n=115)症状发生次数人数发生率发生次数人数发生率恶心1286.96%0呕吐1176.09%0便秘0110.87%食欲减退110.87%0血钙过低0110.87%瘙痒加重0110.87%总数241613.91%332.61%维持期与药品相关不良反应JingXu,etal.BMCNephrology.;29:1-11.碳酸镧中国III期临床研究解读14/15结论15该研究显示,经4周滴定时治疗,全部接收碳酸镧治疗患者血磷浓度均逐步下降,约3/5患者血磷达标。维持期末,碳酸镧组有57.9%患者血磷水平<1.78mmol/