疫苗接种副反应

疫苗接种副反应1北京生物制品研究所迮文远研究员2005年.11月修攺稿概

述2疫苗接种副反应是与疫苗的安全性相联系的。疫苗“安全性”涵义:从法律学意义讲:它是指:“在将疫苗产品特性与接受疫苗者的全身状况考虑后，谨慎地使用产品，接受者相对地不会出现伤害性后果。”即可认为疫苗是安全的，才能获准生产文号。 从公共卫生角度看,疫苗的安全性是对疫苗自身利弊、可预防疾病的危害性及控制疾病的其它策略综合评估的,在上世纪中叶,提起疫苗的安全性总有一些传言,耸人听闻,关于疫苗缺乏安全性的报告,虽非一贯也常是错误百出。国内有一些临床医生,缺乏对疫苗近期进展的了解,延用上世纪中期甚之更早一些教课书或文献记载的只言片语,把一些临床诊断不清的疾病只是在时间上与疫苗接种有关,统诊断为疫苗所致。3 尽管已被批准使用的疫苗的安全的，但没有一种疫苗或药品是百分之百安全的，这是免疫自身的矛盾，如OPV在美国使用后，现今已有15年没有自然感染的脊髓灰质炎例，然而每年都有6~8例与服疫苗有关的麻痹型脊髓灰质炎病例（VAPP），是由减毒脊髓灰质炎疫苗恢复了潜在的神经毒力而造成。尽管发生率为几百万之一。在1997年美国儿科学会、CDC.ACIP，建议使用更为安全的增强型灭活脊髓灰质炎疫苗（eIPV）。OPV已使用40多年，改为IPV仍有一些问题，如IPV接种次数多，社会支付能力，接种率下降，可否预防疾病的暴发等问题都要权衡。4 现今研究证明,随着疫苗接种率提高,疫苗可预防疾病明显下降,但同时接种副反应也随之增加。这种只是绝对数的增加,而非发生率的增高。5—*截止,2001

.4.256（按接种年份）卜日咳疫苗引起的申诉1990-2001*有关副反应几个概念目前对接种疫苗后副反应使用的名称和定义较为混乱:疫苗接种不良事件疫苗接种不良反应（ADR）疫苗接种异常反应实际上以上三者在外延上存在明显差异,在内涵之间也有相互重叠交叉。7异常反应不良反应不良事件8疫苗异常反应的概念（定义）:9中国《疫苗流通和预防接种管理条例》第四十:预防接种异常反应，是指合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害、相关各方均无过错的药品不良不良反应。北京市:发生在免疫接种后，认为是由免疫接种所致的医疗事件称为预防接种不良反应。10《条例》四十一条:下列不属于预防接种异常反应:111、因疫苗本身接种后一般反应。2、因疫苗质量不合格给受种者造成的损害。3、因接种单位违反预防接种工作规范，免疫程序、疫苗使用指导原则、接种方案给受种者造成的损害。4、受种者在接种时，正处某种疫苗的潜伏期或前驱期，接种后偶合发病。5、受种者有疫苗说明书规定的禁忌，在接种前保密观念种者或其监护人未如实提供受种者健康状况和接种禁忌等情况，接种后受种者原有疾病复发或者病情加重。6.因心里因素发生的个体或群体心因性反应。 对疫苗安全性的研究,在美国医学研究院的赞助下,进行深入研究。有两篇颇具深度的综述回顾了1991和1994年发表的有关安全性资料,总结了现有的文献报告、论文和安全性问题。该报告指出确有一些罕见的病例由接种疫苗引起,如接种后的过敏反应。综述者发现有足够的资料确定疫苗接种与血小板减少症、VAPP有关,但否定了接种是婴儿猝死综合症（SIDS）的原因。12 在现今对疫苗接种中有关疫苗接种与神经系统的损害亦是一个颇有争议的问题,早在上世纪70年代,英国的全国儿童脑病研究专家组（NCES）从1976年起研究了与百日咳相关的急性神经疾患。结果由于研究设计和数据不足等问题,没有明确结论。从WHO有关资料认为DPT接种后脑病不会引起严重后果(永久性脑损伤)。13决定疫苗反应性因素（一）14制造疫苗毒株的生物学性状1,减毒活疫苗的剩余毒力。2,病原微生物固有成分。3,病原微生物特有的生物学活性物质。4,病原微生物变异（返组。）决定疫苗反应性的因素（二）151，活疫苗的剩余毒力:减毒活疫苗的减毒过程通常是攺变微生物的生活条件，使其丧失致病性（毒力），保留免疫原性。这种毒性不能完全去除，而要有适当的剩余毒力，才会有效好免疫原性。决定疫苗反应性因素（三）162，病原微生物固有成分:是指原原微生物个体组成的一个部分，如革兰氐阴性细菌的细胞壁，其化成分是“脂多糖”它进入血流循环就可使机体发热，血管改缩、脉频、血压下降和白细胞增多，血小板减少而导致弥散性血管内凝血。决定疫苗反应性因素（四）173，病原微生物特有的生物学活性物质:如百日咳菌有多种生物学活性物质，由于检测方法不同数多少不一。现今已公认与接种副反应有关的有:组织胺致敏因子(HSF)，促淋巴细胞增多因子(LPF)，不耐热毒素(HLT)，胰岛激活蛋白(LAP)，决定疫苗反应性因素（五）184，病原微生物产生变异:OPV所致的VAPP的主要原因与病毒的变异有关，即神经毒力返祖。VAPP的发生与机体免疫功能缺陷有关。。决定疫苗反应性因素（六）191，疫苗的纯度:疫苗的纯度是指有效特异抗原以外的成分。无论是何种疫苗都有纯度问题，许多疫苗的副反应都是特异抗原以外的物质所致。如培奍基成分、细胞残片，核酸等。—决定疫苗反应性因素（七）202，疫苗的均匀度:疫苗的均匀度不均主要是在疫苗使用过程中，也不能排除疫苗制造过程中的问题。BCG接种后淋巴结种大、化脓与疫苗均匀度有关。决定疫苗反应性因素（八）21（三）疫苗中的附加物1,防腐剂---苯酚、硫柳汞,这些物质与菌体蛋白结合不牢固,析出后注入机体可刺激中枢神经系统,引起胃肠道痉挛而产生呕吐、腹泻、腹痛等症状。曾有文献报异,酚类化合物注入皮下,可引起神经系统并发症。硫柳汞可引起迟发性超敏反应。决定疫苗反应性因素（九）222,铝佐剂---能使机体增加IgE的产生,可能是由于铝盐能激活Th2淋巴细胞,从而产生高滴度IgE。因此可增加机体的致敏度,易发生速发型超敏反应。故有人主张一次接种剂量铝盐不超过0.5mg铅盐是接种疫苗局部反应主要原因,特别是局部无菌化脓直接原因。决定疫苗反应性因毒（十）23 3,疫苗中的辅型剂---蔗糖、明胶、血浆白蛋白,这此物质均可有反应原性。明胶、葡聚糖引起超敏反应已见报告,血浆白蛋虽是同种的,但也不能完全排除IgA的超敏反应。决定疫苗反应性因素（十一）24机体因素1,过敏体质引起的超敏反应,实质上是异常的免疫反应,2,痉挛性素质,这种儿童易发高热抽风。决定疫苗反应性因素（十三）253，免疫功能不全或免疫功能障碍:机体免疫状况决定于免疫器官和免疫细胞的功能是否正常。接种活疫苗与机体免疫功能关系更为密切。如播散性BCG血症、OPV引起的VAPP、其它与活疫苗有关疾病。此外，IgA缺乏者易发生Ì型超敏反应。决定疫苗反应性因素（十四）26机体其它因素:1,生理状态异常:如营养不良、体质衰弱、重病恢复期、疲劳、饥饿等。2，遗传因素:3，精神因素---心理素质。疫苗不良反应分类依据WHO1999年版“免疫接种安全性监测”将疫苗接种不良反应分为5种:即疫苗反应，实施程序错，偶合症，注射反应和原因不明等五种: 实施程序错—由于疫苗准备、处理或接种错误引起的反应 偶合症--并非疫苗引起,而是疫苗接种时间上偶然巧合 注射反应—由于对疫苗注射恐惧或疼痛的刺激 疫苗反应—正确使用疫苗时引起的诱发,由疫苗性质引起原因不明—原因不明是指原因不能明确27 疫苗反应（一般反应）:正确接种疫苗时引起或诱发。这与疫苗本身固有性质有关。疫苗接种、受种者的免疫系统对疫苗反应诱导免疫力。局部反应，发热和全身症状（倦怠、乏力、不适）可作为免疫应答的一部分而发生。此外，疫苗中的附加成分（诸如铝佐剂、稳定剂或防腐剂）也可引起接种反应。28常见、轻微不良反应发热>38CBCGHibHepBMeasles/MMRPolio(OPV)29局部反应

(痛,肿,红)90

-

95%5

-

15%成人:15%;儿童:5%~10%-~10%*Up

to

50%-2

-

10%-5

-

15%<1%~10%Up

to

50%--1

-

6%5%

rash<1%**~25%Up

to

55%易怒,不舒服&全身症状TetanuDTP(pertussis)预防一接种反应性质非特异性反应创伤、异物反应、炎症坏死、热原反应晕厥、休克精神性反应特异性反应生物学特异毒性反应活菌（病毒）感染

Ⅰ型免疫学特异超敏反敏Ⅱ型

Ⅲ型Ⅳ型30超敏反应（一）31 超敏反应（Hypersensitivity）,泛指动物或人类的各种变态反应、也称变态反应（Allergy）或过敏反应（Anaphylaxis）是一种特殊的病理免疫反应,常为机体对某种物质的刺激产生的特异性病理应答。造成组织损害或病变。超敏反应的分类（二）32 最早按反应发生的快慢分为:速发型和迟发型。1963年Coombs和Gell根据反应发生的机制分为Ⅰ~Ⅳ型。1972年Roitt在前四型的基础上提出第Ⅴ型，即抗体与细胞膜抗原特异性结合，刺激细胞分泌增加，功能亢进的超敏反应型，又称刺激型。之后Roitt进一步将K细胞参与的超敏反应称为抗体依赖性细胞介导细胞毒型（ADCC）第Ⅵ型。1975年Coombs和Gell在1963年的Ⅰ~Ⅳ型的基础上将Ⅴ、Ⅵ型入Ⅱ型中。超敏反应的病理学（三）33 Ⅰ型超敏反应—是由IgE介导的肥大细胞和嗜碱性粒细胞的激活和释放细胞介质,如细胞内预先形成的组织胺,细胞活化后形成的过敏性慢性反应物(SRS-A)嗜酸性粒细胞趋化因子等,这些物质可使平滑肌收缩,血管通过性增强,充血、水肿等症状。 Ⅱ型超敏反应—是抗原-抗体反应引起的所形成的抗体常有细胞毒性。这些抗体特征是通过Fc受体激活补体系统，一旦补体被激活可导致细胞破坏，其机制有以下几种:①形成C5b-9补体成分的复合物，此复合物能袭击细胞膜，在膜上打孔使细胞溶解。②补体与细胞膜表面互相作用形成C3b，许多吞噬细胞膜上有C3b受体，增强了Mφ作用被包有补体的靶细胞的破坏。341.免疫接种引起的Ⅱ型超敏反应主要临床为紫癜。疫苗接种仅是其诱因之一。此外，细菌、病毒、寄生虫的感染、蛋白类食物，如鱼、蟹、虾乳制品等，甚至某些水果；药物包括抗生素、磺胺类、巴比妥、阿司匹林等均可致过敏性紫癜。免疫接种多见于麻疹、风疹疫苗，其它疫苗亦可鲜见。其临床表现通常先于下肢出现皮疹，高于皮肤的斑丘疹后延及腹部胸部及致全身。皮疹融合，重则成瘀斑，常伴有下肢（踝膝关节）疼痛，重症者可见粘膜（眼结合膜、口腔粘膜）胃肠道出血，有腹痛、呕吐，重者可致肠套叠，肠硬阻。偶伴有中枢神经系统症状，如惊劂、昏迷、高血压。紫癜的发生有两种类型：一种是由血管通透性增加血小板破坏（减少不明显），另一种是血小板减少，凝血机制发生障碍而引起的出血。这两种临床症状和体征无差别。这两种紫癜免疫均可发生，但属第一种类型更为多见。35 Ⅲ型超敏反应—是形成的免疫复合物造成的组织损伤,抗原-抗体复合物一旦沉积在组织中激活补体系统,引起炎症反应,炎细胞释放介质（蛋白酶、氧化自由基、四烯酸）直接损伤组织。所形成的C3a可增加血管通透性,促进复合物沉积,局部Arthus反应可造成血管损伤,血栓形成血流受阻,周围组织可发生缺氨性坏死。36 Ⅳ型超敏反应—是细胞介导的免疫反应,无补体参与,主要是淋巴组织浸润,被激活后释放淋巴因子,吸引激活更多的淋巴细胞,Mφ和纤维母细胞,局部形成肉芽肿,其病理特点是充血、水肿、出血、血栓形成、多核巨细胞及淋巴细胞形成肉芽肿。37Ⅰ型超敏反应机理（四）变应原刺激机体IgE或IgG4吸附于肥大细胞和碱性白细胞再次接触相应变应原变应原与IgE结合肥大细胞等脱颗粒胆碱能神经兴奋组织胺、SRS-A等血浆2球蛋白乙酰胆碱激肽全身过敏呼吸道过敏反应反应过敏性鼻炎、休克）支气管哮喘等）（过敏性支气管平滑肌收缩,毛细血管扩张和通透性增加,腺体分泌增加消化道过敏反应 皮肤过敏反应（食物过敏性胃 （荨麻疹、血管肠炎等） 神经性水肿）38Ⅱ型超敏反应的机理（五）靶细胞表面 半抗原+靶细胞刺

激

机

体产生

IgG或IgM

细胞表面抗原+抗体+补体 +巨噬细胞细胞溶解 细胞被吞噬裂解半抗原+细胞+抗体+补体 +巨噬细胞细胞溶解细胞被吞噬裂解输血反应、新生儿溶血为、药物过敏性血自身免疫性溶血性贫血等小板减少症39Ⅲ型超敏反应机理（2）再刺激次机体产生肾小球滤过排出沉积吞噬清除血小板、碱性白细胞等 血管壁基底膜等血小板集聚释放血管活性胺激活补体产生

C3a、C5a、C

6吸引中性白细胞微血栓形成血管通透性增加释放溶解体酶局部水肿、浸润局部缺血、出血局部组织破坏抗原

全身或局部免疫复合物疾病可溶性免疫复合物IgG、IgM、IgA可溶性免疫复合物不溶性免疫复合物局部阿瑟现象（小分子）（中等分子大小）（大分子）40Ⅳ型超敏反应机理（六）抗原 机体 T细胞再次刺激致敏T细胞直接破坏靶细胞释放淋巴因子组织、细胞 血管通透性改变炎症反应41超敏反应病理总结（七）42 超敏反应基本病理改变为:①充血、水肿、出血、炎症细胞浸润、支气管痉挛、粘液分泌亢进和过敏性休克。②细胞组织坏死。③血管炎、血管壁纤维素样坏死，血栓形成、出血、组织缺血坏死。④过敏性肉芽肿形成。预防接种与超敏反应（1）43超敏反应（Hypersensitivity)变态反应（Allergy）过敏反应（Anaphylaxis）预防接种与超敏反应（2）44临床类型Ⅰ型超敏反应1、过敏性休克2、呼吸道过敏症3、消化道过敏症4、过敏性肾炎5、血管神经性水肿（血管性水肿）及荨麻疹6.神经系统过敏症1.过敏性休克：一般在输入抗原（致敏原）后即刻或数分钟至半小时骨即可发生，重症救治不当可迅速死亡，轻症或重症未死亡者可出现各种症状，如支气管哮喘，肺水肿，荨麻疹，各种类型的皮疹，恶心呕吐，腹痛腹泻，血尿等。临床症状出现的快慢与抗原输入途径有关，依次以静脉肌肉皮下皮内为序。口服则需抗原能完整地通过肠壁才能引起。451,过敏性休克临床表现一般在接种疫苗后数分钟至30分钟内发生（个别可达1～2小时）首先出现全身发痒,随之出现局部或全身广泛性的红疹或荨麻疹、水肿等皮肤症状；以后出现胸闷、气急、面色苍白和呼吸困难等,甚至出现喉头水肿、支气管平滑肌痉挛,而导致四肢发冷、脉搏细弱、血压下降、昏迷等一系列严重症状,如46救治不当可致死亡。过敏性休克的临床病征演进时

段

过敏反应的体征和症状严重性早期

前兆体征

眩晕、会阴烧灼感、发热、瘙痒轻度轻至中度中至重度中至重度重

度晚期,有生命威胁的症状潮红、荨麻疹、鼻塞、打喷嚏、流泪、血管神经性水肿声嘶、恶心、呕吐、胸闷喉头水肿、呼吸困难、腹痛支气管痉挛、喘鸣、虚脱、低血压、脑节律障碍47类过敏反应和过敏反应比较内

容

类过敏反应

过敏反应发生时间

接种后2小时接种后1小时循环衰竭（怕冷、苍白/发绀、脉细、心律慢、血压下降等）；伴有发生症状呼吸短促、喘鸣、喉头痉挛/水肿；荨麻疹或面部、全身水肿或不伴有支气管痉挛/喉头痉挛/水肿；荨麻疹、水肿症状；意识丧失较严重,或仅有皮疹或 严重或较严重轻度水肿严重程度处 理 不严重无需报告,抗组胺药物注射肾上腺素,对症治疗,严重者需抢救48换气过度综合征、晕厥、过敏性休克鉴别诊断鉴

别

换气过度综合征晕厥

过敏性休克发生原因

呼吸性碱中毒脑缺血

抗原、抗体反应脉搏

速、细慢、饱满

快、弱呼吸

慢、深、叹息样慢、深

快、浅血压

正常正常，严重者降低略低

血压下降荨麻疹

无无

一般有血管性水肿无无

一般有支气管痉挛无无

可能有预后

良好较好

经治疗大多良好救治不及时有危险49案例1接种乙型肝炎疫苗致过敏性休克 患儿张某，女，11月龄，常规接种乙型肝炎疫苗5Ug，约10min患儿出现面色苍白，口唇发绀，呼吸急促，烦燥不安。体检发现患儿神志不清，面、颈部及躯干四肢均有荨麻疹。心率144次/分，呼吸36次/分。印象：早期过敏性休克。立即让患儿平卧，并即刻皮下注射肾上腺素1：1000，0.5ml，静注10％葡萄糖酸钙lOml未见好转，加葡萄糖粉20g，以开水冲取。10min后又于皮下注射非那根8mg，1/2h后患儿症状缓解。观察1h后，带2天量扑尔敏、维生素C.葡萄糖酸钙护送回家当天和次日各访视3次，病情逐渐好转，4508h 总之,过敏性休克,反应越重,发病越迅速,大多数有生命威胁的反应始于免疫接种后10分钟以内。过敏性休克有出现某一系统症状,从而延误了诊断。有报导过呈两相反应者,即首次发病后8~12小时再次出现症状并持续至48小时。512.呼吸道过敏症；在预防接种中不多见，主要是呼吸道吸入的抗原可引起，如曾经用过的流感疫苗可致上呼吸道卡他症状，支气管哮喘，急慢性鼻炎。此外，其它过敏症也可引起呼吸道症状。52案例介绍：1.麻疹减毒活疫苗53[血小板减少性紫癜] 患儿女性，6岁1987年9月15日上午接种麻疹疫苗0.2ml，次日全身出现红色皮疹，不痒，后出现齿龈出血，鼻渗血不止，同时伴有腹痛、便血4次（稀血便），住院治疗。入院检查:体温37.9℃P128/分;R28/分;BP100mmHg(13.33kPa)，神志清楚、面色潮红、无明显贫血貌，全身有散在直径0.1~0.5cm出血点及瘀斑，双下颌可摸及0.5~0.8cm浅表淋巴结，无压痛，无粘连，其它淋巴结不大，鼻孔有血痂，并有鲜血渗出，唇有血痂，齿龈有渗血，血小板1.5×109/L。3.消化道过敏症：可以是用抗原直接所致，表现为呼吸道痉挛，腹痛腹泻，恶心呕吐，这些症状更多的是出现在其它型的过敏症中。544.过敏性肾炎（急性弥漫性肾小球肾炎）：现今已公认急性弥漫性肾小球肾炎与链球菌感染后有关。预防接种可以作为一种非特异性刺激而诱发过敏性肾炎，在发病机理上也有另一种类型的过敏性肾炎起病缓急不一，临床症状轻重悬殊，轻症可无自觉症状，只有在检验尿时才被发现，或仅有眼脸浮肿；重者可出现少尿，血尿，腰痛等，更重者可伴有全身症状，如头痛、恶心、呕吐、气急、尿闭等，长期不愈或反复发作可转为慢性肾炎。555.血管性水肿及荨麻疹：既往有文献记载称血管神经性水肿(Angioneuroticedemaa)，现今均称血管性水肿(Angionedema)。这种过敏反应在预防接种中较常见，所有预防接种均可引起，但蛋白质抗原更为多见。反应可发生在注射疫苗的局部，也可发生在颜面部，突出的临床表现是无痛性肿胀，肿胀部位皮肤搔痒、灼热，若接种部位在上肢，肿胀可延及到整个注射侧肢体。血管性水肿和荨麻疹反应发生急、消退快，消退后不留痕迹。56血管性水肿急性局限性水肿,除多见于注射部位的肢体外,也常于皮下组织疏松处,如眼睑、口唇、包皮、肢端等。水肿处皮肤紧张发亮,境界不明显,呈淡红色或较苍白,质地软,为不可凹陷性水肿。57案例3-血管神经性水肿58 某女,1岁10个月。在某预防医学门诊,应用一次性无菌注射器,常规皮肤消毒后接种吸附无细胞百白破疫苗0.5m1。接种后当日20时,家长发现儿童烦燥,体温达38.2℃,注射局部红肿,肿大小约6cm×6cm。次日8时,体温38.9℃,红肿块增大,约10cmx8cm,左臂部皮肤发亮、发热,压之疼痛,有痒感。于第3日15时,来接种站诊治。 体检,一般情况尚可,T37.8℃,全身无皮疹、出血点、咽不红,心肺听诊无常,左臂部肿胀约1Ocm×1Ocm,高出皮肤,红肿部位边缘清楚,且肿胀前延至左侧腋下,荨麻疹可出现在全身各个部位,多少不一,发生在不同部位可引起不同症状和体征。发生在体表最突出的症状是搔痒和肿胀；发生在眼脸或结合膜可妨碍视觉；发生在眼底视乳周围可导致视力减退或复视之一过程失明；发生在尿路可到尿闭；发生在喉间或支气管可致窒息；发生在肠、肠系膜可引起腹绞痛。596.神经系统过敏症；一般不是单独发生，而是与其它过敏症状同时出现，如支气管哮喘，胃肠道过敏、荨麻疹等。现今在预防接种中广为应用百日咳、白喉、破伤风三联疫苗接种后突然发病，轻者头痛恶心、呕吐、嗜睡等脑症状，儿童常发生痉挛，重者血压下降，脉博微，呼吸困难，四肢冰冷，迅速进入休克状态，有的病人有高热，症状极似败血性或毒血性休克。60预防接种与超敏反应（3）61Ⅱ型超敏反应（细胞毒型）1、抗原是自身细胞自身溶血性贫血特发性血小板减少性紫癜2.外来抗原（半抗原）和细胞膜结合激活补体引起血球溶2.紫癜性肾炎。免疫接种可引起的紫癜性肾炎通常是由疫苗接种后发生过敏性紫癜未进行积极抗过敏治疗或治疗延误。紫癜性肾炎通常是在紫癜出现后1~6周，或发生在紫癜消退后，有时是在紫癜复发时出现。临床症状轻重表现悬殊，轻症可无症状，而仅是在紫癜病人就诊时临化验可见蛋白尿镜下血尿。极重型在表现为肾功能短期内恶化，容易死亡。伴有肾病综合症者可牵延1~2年，发展到肾功能衰竭。对过敏性紫癜者，一经发现应即时积极治疗，治疗原则，除对症治疗外，首选抗变应性炎症药物。如糖皮质类固醇类：泼尼松(Prednisone)，氢化可的松(HydrocortisoneCortisol)；地塞米(Dexamethasone)。免疫抑制剂和糖皮质类固醇联合应用可对紫癜性肾炎收到更好的疗效。62案例介绍：2.百日咳疫苗63[过敏性血小板减少性紫癜]1、患儿男性，2.5岁第4次接种DPT，接种后第2天上午9时患儿鼻子出血，当晚下膝关节以下有数块直径1cm大小的紫斑，咳嗽，不发热，入院时血小板79×109/L,血红蛋白100g/L，入院第2天血小板降至20×109/L，出血时间延长，经用抗生素等药物治疗9天，血小板上升到125×109/L痊愈出院。2、患儿男性，5月龄，1987年10月26日接种DPT，5小时后患儿面部出现粟粒大小出血点，呈紫红色，24小时，四肢、胸腹、背部相继出现，不发热，发病48小时后入院。检查：体温37.5℃鼻腔有血丝，全身布满米粒大小出血点，呈紫红色，压不褪色，血红蛋白97g/L，白细胞13.5×109/L，血小板10×109/L，出血时间2分钟，凝血时间4分钟，大便潜血试验（+）。经强的松、维生素C.K，6氨基乙酸螺旋霉素等常规治疗，21天后患儿全身出血点消退，血小板上升至112×109/L，痊愈出院，随访2年患儿一切正常。预防接种与超敏反应（4）64Ⅲ型超敏反应1、急性全身性免疫复合物病——血清病2、阿瑟反应（Arthus）Ⅳ型超敏反应1、传染性变态反应2、变态反应性脑炎和脑脊髓炎3.接种性皮炎和剥脱性皮炎案例介绍：3.类毒素疫苗65[血清病样综合征]其潜伏期、临床表现，同马血清抗毒素所致血清病类似。案例:患者女性15岁，于1994年12月5日接种破伤风类毒素，接种后一切正常，1995年1月5日接种第2针破伤风类毒素，当日下午接种部位（右侧上臂）红肿、疼痛，于接种后第2天全身出现荨麻疹成片状散布全身，搔痒，未作任何治疗，于接种后第4天，发热40℃，抽搐多次，局部肿胀延及全身，尤以上半身明显，全身皮肤潮红，荨麻疹消退，经卫生院用抗生素、赛更定、扑尔敏、地塞米松治疗，第6天发生干咳，声音嘶哑，呼吸困难，烦燥不安，于第7天呼吸困难加重，出现鲜红稀便，尿少，颜面潮红，肿胀，胸腹部皮肤可见针头大出血点，不高出皮肤，天融合，压平退色，右侧腋窝淋巴结肿大，有压痛，双眼睑浮肿，结膜出血，水肿，口腔粘膜溃烂大片脱落，咽部充血水肿。化验:嗜酸性细胞16×106/L,CO.15~17mmol/L，血肌酐375.7mmol/L。肉眼血尿。因喉头水肿痉挛，呼吸困难，脑细胞缺氧，肾功能衰竭，多脏器损伤，抢救无效，于13日下午死亡。Ⅲ型超敏反应又称免疫复合物型(mmune-Comphex-mediatedtype),正常情况下,免疫复合物的形成是生理性的一种防御机能,形成免疫复合物易被吞噬消除,不易消除的免疫复合物则可在局部沉积,激活补体吸引中性粒细胞集聚而引起一系列组织损伤,即为免疫复合物病。免疫复合物病是某种特定条件下的病理表现。免疫复合物致病的关键复合物颗粒的大小及其所沉积的部位,而颗粒的大小又和抗原与抗体的比例及抗原的性质及分子量大小及抗体的亲和力等密切关系。在免疫接种中免疫复合物病的全身反应典型的代表是血清病,局部反应为阿瑟氏(Arthus)反应。661.急性全身性免疫复合物病急性全身性免疫复合物病又称“血清病”，主要见于应用异种动物的抗血清，如马血清破伤风、白喉抗毒素。其发病机理是一次性注入含抗毒素的马血清，经7~14天后，致使机体产生抗马血清抗体时，注入的马血清尚存留于血液循环中未排除，抗马血清抗体与马血清形成免疫复合物而致血清病。典型血清病的临床表现有：发热、皮疹淋巴结肿大，关节疼痛，眼睑等的粘膜水肿、哮喘，有时出现蛋白尿、血尿，也有的病例有白细胞减少。如果是第二次使用同一种抗血清，与第一次间隔12天以上，则反应可在24小时内出现，如果两次间隔半年以上，则反应可在3~5天内出现，临床上称之为“加速反应”。抗原抗体复合物不仅引起血清病，如果在短期内血流中形成大量复合物，致使大量的肥大细胞和嗜碱性细胞破坏，释放组织胺等效应介质，也可致过敏性休克。非抗血清类预防制剂，如果在血循环中同时存在抗原抗体，也可能产生免疫复合物反应，但由于剂量没有注射抗血清那样大，则发生反应概率低，且临床症状也轻，一般临床表现为荨麻诊或较轻性肾炎样反应。672.阿瑟氏(Arthus)反应阿瑟氏反应，是1903年rthus首先所描述的局部抗原抗体复合物反应，这种反应仅限于局部，它是先前注射的抗原已产生循环抗体，当抗体大量出现后，所注射的抗原还未从局部消失，因而在原注射的局部产生抗原抗体复合物，引起局部粒细胞浸润，进而产生组织损伤，阿瑟氏反应多见于既往应用抗血清治疗，接种菌体菌苗和伤寒、霍乱菌苗也偶有发生。Ⅳ型超敏反应又称迟发超敏反应(DelavedAllergicReaction)是针对速发型超敏反应而言的。临床上已习惯将此型称为变态反应(Allergy)，它与前三个型超敏反应不同点在于：参与此型超敏反应的物质不是体液抗体，不需要糕点体参与，是T淋巴细胞介导的组织损伤，且反应出现较迟，一般需求48小时后才达到反应高峰。病变原因不是平滑肌及血管，而是细胞浸润。68接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（一）69接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（二）70接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（三）71接种乙肝后第8天发生的阿瑟氏反应（四）72局部炎性反应与超敏反应（血管性水肿,阿瑟氏反应）发生原因水管神经性水肿Ⅰ型超敏反应阿瑟氏反应Ⅲ型超敏反应局部炎性反应疫苗中异种蛋白及毒性物质反应发生疫苗接种后6～24小时

红肿可由注射红肿浸润要由注射达反应高峰，48小时后

部达前手臂部位为中心缓解

直径>10cm局部表现红肿热痛,痛觉明显红、肿、热、痛觉浸润为主,消退缓不显,而搔痒明显,皮肤 慢紧而有光泽处置局部热敷可加速缓解服抗组胺类药品效果

抗变应性炎症药物显著如糖皮质类固醇药口服和外用73BCGHibHepB麻疹/MMR/MR缺乏资料过敏性反应6二,000分之1发热血小板减少症(血小板降低)严重过敏过敏脑病743,000分之一30,000分之一~100,000分之一~百万分之一<百万分之一反应化脓性淋巴结炎BCG骨炎播散性BCG感染发病率1,000到10,000分之一3,000到1亿分之一~百万分之一罕见、严重反应发生率罕见疫苗反应的临床概述75(一)中毒性休克综合征（Toxicshocksyndrome,TSS）发生在免疫接种后数小时,突然发热,往往在24~48小时内衰竭死亡。此类病例发生率极低,病死率极高。发病后往往呈急性败血症样,表现血压下降,呕吐,水样便腹泻,昏迷,抽搐,脉搏细弱,呼吸困难,四肢痉厥,呈休克状态。此症可发生在任何一种疫苗接种后,其发病机理不完全清楚。死亡病例的解剖中常发现胸腺肥大,淋巴细胞增生,肾上腺萎缩,内脏器官和脑组织淤血,水肿,称之谓“胸腺淋巴体质”。推论胸腺是机体免疫系统的中枢器官,随着年龄的增长而缩小“退化”。肥大者意味着免疫反应亢进,即产生超敏反应。肾上腺的生理机能是有应激机能,萎缩了的肾上腺自然应激能力低下。案例介绍：2.百日咳疫苗76[胸腺淋巴体质]患儿女性,14月龄,1987年5月14日15时左右，肌注DPT，接种后未发生异常，活动自如，当日19时患儿突然哭闹不止，惊叫，随即可见口鼻溢出血色泡沫样分泌物，呼吸困难，口唇发绀，意识不清，在送医院途中死亡，发病至死亡尽十几分钟。既往使调查:患儿健康无过敏史，接种前不发热，曾接种过BCG、TOPV3次、DPT3次，麻疹疫苗1次，未见异常，与患儿同时接种的7名儿童未见异常。病理解剖报告:胸腺肥大，达到7cm×4cm，呈灰白色，固定前重量45g，固定后37g，镜下可见小叶分隔清楚，皮髓清晰，哈氏小体较多，间质充血，肠系膜淋巴肿大，如米粒、豆粒大小数十个，镜下可见部分淋巴滤泡增生，间质充血，少量皮质部有出血。双侧肾上腺呈土黄色，切开无血，体积较小，固定前后均为2g，镜下见皮质三带清楚，部分变薄，呈结节状增生。(二)脑病多发生在接种疫苗后，DPwT48小时内麻疹/MMR7~12天内。具有下列三种情况中任何两种的严重疾病的急性发作：1.癫痫发作２、持续1天以上的意识水平严重改变。３、持续1天以上的明显行为改变。临床表现可出现抽搐、惊厥、痉挛、昏睡或并常尖叫。脑病通常预后良好。77(三）变态反应性脑炎、脑脊髓炎78在现代的疫苗中几乎不可能发生此类变态反应,既往致病因子主要是由动物组织的称之谓“髓素”物质,实际是一种髓磷脂类蛋白,现疫苗中已不含有此种成份。 变态反应性脑/脊髓炎,可以发生在某些感染性疾病之后,也可由自身免疫病所致。与免疫接种有关最早（1887年）见于以动物（兔、羊）脑组织制备的抗狂犬病疫苗接种后发生的变态反应性脑脊髓炎,以后陆续发现。国内外均有报告,且发生率较高。据1972年法国里昂国际会议资料,发生率1.0~100/10万或更高,病死率为20~40%,约有2/3患者留有后遗症,临床类型有脑膜脑炎型、脑脊髓炎型、脊髓炎型和周围神经炎四个型,以脑脊髓炎型和脊髓炎型多见。79神经系统变态反应的临床表现随病变部位不同而异，但都有一个典型的发病过程。1、潜伏期：发生在疫苗接种后7~15天，长者可30天，有的发生在疫苗接种后2个月发病。2、前驱期：大多数病人有前驱期症状，如头痛、发烧、全身不适，感觉异常，精神不震，表情淡漠，接种疫苗的局部红肿疼痛。3、感觉障碍：最先出现在皮肤感觉过敏或疼痛，常从一侧和下肢开始，继而出现运动障碍。4.麻痹和癫痫：通常是进行性的，先由下肢逐步向上，可波及到躯干和上肢，严重者出现呼吸及吞咽困难。脑膜脑炎型可发生剧烈头痛，高热、呕吐，病理征阳性，亦可发生意识障碍，大小便潴留。病变部涉及脑干、桥脑，延髓可致中枢神经系统麻痹而死亡。度过危险期的病例，常留有各种脑症状，其具体临床表现取决于脑脊髓中发生的病变部位及范围，如玩固性头痛，失眠，语言障碍，记忆力减退或消失，下肢瘫痪。仅有一小部分病例得以恢复。80（四）臂神经炎仅见于破伤风类毒素及含有破伤风类毒素的制剂,多见于疫苗接种后第2~28天,发生率<1/10万。临床表现为臂/肩部神经功能异常,无其它神经系统受累的体征,发病数日后上臂和肩部出现持续性剧烈疼痛或臂肩部肌张力减退及肌肉萎缩。可有感觉丧失,但不明显。这些症状可见于注射部位同侧或对侧,有时影响双臂。81疫苗接种后过敏性休克和晕厥反应82 疫苗接种后过敏反应是疫苗罕见严重反应最多的反应,任何种疫苗均可发生,其临床表现多样,病情轻重不一,轻者呈一过性反应,重者处置不当危及生命。在疫苗接种过程中,基层实施人员常把晕厥和过敏混肴,导致抗过敏药和急救药（肾上腺素）滥用。将两区别列成下表3。表3过敏反应与晕厥的区别晕厥（Faint） 过敏反应（Anaphylaxis）病因发病时间血管迷走神经性反应通常在接种时或稍后皮肤苍白、出汗、冰冷、湿粘呼吸正常至深呼吸心血管抗原抗体免疫反应注射后5~30分钟潮红、肿起发痒、皮疹、眼睑浮肿因气道阻塞而发出有声响呼吸（喘鸣)低血压,心动过速胃肠道神经腹部痛性痉挛意识丧失,俯卧时无应答心动过缓,一过性低血压恶心/呕吐一过性意识丧失,俯卧时应答良好83■84 晕厥时,人突然变得面色苍白,失去意识并可摔倒,并可伴有短暂性肢体节律性痉挛。晕厥在成人及青少年中较多见,1~2分钟内可恢复。过敏性休克是以循环性虚脱为特点的严重反应,早期体征为伴有上或下呼吸道阻塞,全身可出现红斑和荨麻疹。较重的病例中无力、面色苍白、意识丧失和低血压明显,全身潮红,面部可呈现血管性水肿持续性干咳、喘鸣、声嘶说话或吞咽困难,呼吸窘迫,发绀、胃肠痛性痉挛,心动过速,肢体脉搏可消失,意识丧失。 治疗:迅速使用肾上腺素是成功治疗过敏性休克的关键，在肾上腺素使用后10分钟内病情没有好转，可再次注射一剂，最多可使用3剂。如有氧气，让病人吸入氧气。在有气管痉挛时，可静脉注射氢化可的松100mg。没有证据表明，使用抗组织胺药物是有益的。所有休克病例都需留院观察，补充液体和再次使用肾上腺素。使用剂量为0.01－0.05ml/Kg体重，1:1000肾上腺素用量为:<1岁婴儿用0.05ml；1~2岁（大约10Kg体重）用0.1-0.5ml。85过敏性紫癜86在免疫接种中发生率较高的疫苗为麻疹、风疹/（MMR），DPwT，共它疫苗也有发生，但极为罕见。过敏性紫癜，是一种以小血管炎为主要病变的变态反应性疾病。IgA免疫复合物在皮肤、关节、胃肠道和肾脏等处小血管的管壁沉积，导致血管损伤，形成具有本病特点的全身小血管炎。表现为典型的皮肤紫癜、关节肿痛、腹痛便血和肾炎等改变。皮肤紫癜是诊断的必备体征，其它症状可有可无。过敏性紫癜原因:1:感染有细菌、病毒、寄生虫。2:食物如牛奶、鸡蛋、鱼虾等海产品。3:药物，抗生素、磺胺、巴比妥、阿斯匹林。4:疫苗，昆虫叮咬，寒冷刺激。 目前,要查明过敏性紫癜尚不易。其发病机制,最近认为,紫癜性肾炎和IgA肾病同属一种原因的综合征的不同方面。临床表现为皮肤紫癜由少到多为大小不等的斑丘疹。关节疼痛成度不等,可伴有运动障碍。胃肠道表现腹痛、呕吐,柏油便或水泻,严重可致休克。最严重可致神经系统合并症如惊厥,昏迷,高血压脑病（颅内出血）罕有肺出血。涉及到肾脏可出现肾脏综合征。血液IgA增高血管臂IgA沉积可支持诊断。87治疗：1、糖皮质激素一般选用泼尼松每日剂量为1mg/Kg分服，也可用氢化可的松静滴每日为4~8mg/Kg，泼尼松用药一般4~6周，用药时间短易复发，病情稳定可逐步减量。2、免疫抑制剂等药物联合应用。可用环磷酰胺和泼尼松或硫唑嘌呤和泼尼松联合应用。环磷酰胺日用量1.5mg/Kg，泼尼松日用量1.5~2mg/Kg，硫唑嘌呤日用量2~3mg/Kg。3.甲基泼尼松龙对尚未发生高血压的肾炎病例宜早使用甲基泼尼松龙“冲击”疗法，可使肾小球损伤恢复。剂量儿童15~30mg/Kg（总量不超过1g），成人0.5~1g,每日1次或每周3次，间日静点，3次为一疗程，一般两个疗程，若效果不佳，过1~2周可再用1~2个疗程。治疗期间监测血压，“冲击”前停用泼尼松，“冲击”后48小时重新用泼尼松。88 在疫苗接种后也有发生属Ⅱ型超敏反应的血小板减少性紫癜。临床常见的输血反应,新生儿溶血症,自身溶血性贫血。而疫苗（或疫苗中的某种成分）作为外来抗原,抗体通常IgG、IgM也有IgA在补体参与下致血细胞血小板破坏、凝血机制障碍引起出血性紫癜。这种类型的紫癜治疗方法同上述过敏性紫癜。89流行性癔病（1）90特点1、好发于青少年。2、临床症状多样性，可涉及多系统多器官。3、临床同样症状反复发作，前后雷同。4、患者临床表现互相影响，互相模彷。5.临床症状和客观体征相矛盾。流行性癔病（2）91发病原因1、剌激因子的作用。2、中心人物的板机作用3.渲染的作用。行政领导好心。医疗措施不当，包括输液、各种检查、医生语言暗示等。新闻媒体导向。流行性癔病（3）反应类型临床表现头痛、头晕、恶心、面色自主神经苍白或潮红、系统紊乱痛等运动障碍感觉障碍视觉障碍精神障碍出冷汗、肢冷、陈发性腹陈发性抽搐、四肢强直肢麻、肢痛、喉头异物感视觉模糊、一过性复视嚎叫、哭闹92流行性癔病（4）93防治措施：1、隔离分散管理。2.肯定的保证，但不做许诺。无菌性脓肿临床表现1,注射局部先有较大红晕,2～3周后接种部位出现大小不等的硬结、肿胀、疼痛。.2炎症表现并不剧烈,可持续数周至数月。轻者可在原注射针眼处流出略带粉红色的稀薄脓液；较重者可形成溃疡,溃疡呈暗红色,周围皮肤呈紫红色。3,溃疡未破溃前,有波动感。轻者经数周至数月可自行吸收。严重者破溃排脓,创口和创面长期不能愈合,有时表面虽然愈合,但深部仍在溃烂,形成脓腔,甚至经久不愈。94预防接种异常反应处理全身性化脓感染95临床表现1，毒血症:高热、头痛、头晕、乏力、胃纳差、脉细小而快，可有黄疸、皮疹和贫血等症状。为细菌毒素引起，血培养阴性。2，败血症:寒战、高热，一般稽留热在4O℃左右，多汗、全身无力、皮疹或皮下瘀点、黄疸、肝脾肿大、呕吐、腹泻、出血、贫血等症状。尿常规检查有蛋白、管型、红细胞或白细胞。严重者可出现意识不清、谵妄甚至昏迷。血培养可发现病原菌。3，脓毒血症:和败血症大致相同，但寒战明显，体温呈弛张热，体内脏器和皮下组织可发生转移性脓肿。血培养可发现病原菌治疗,应早期、足量先用敏感抗生素治疗,一般可先选青霉素钠静滴,剂量应加倍。以后可根据情况更换抗生素。,早期彻底处理局部感染病灶,切开引流,保持通畅。3，对症处理:退热、镇静、补液，维持内环境及代谢稳定和各器官系统功能；严重贫血者可酌情输血及其他支持疗法。4，调整机体应激性，毒血症症状严重者可在应用有效抗生素基础上，考虑少量激素治疗。96晕厥97临床表现1,多见于年轻体弱的女性或小学生,婴幼儿较少见。2,常在接种时或接种后不长时间内,甚至在准备接种时发 生。其特点是发病突然、持续时间短,恢复完全。3,临床表现多样。轻者有心慌、虚弱感,胃部不适伴轻度恶心、手足麻木等,一般短时间内可恢复正常。稍重者面色苍白、恶心、呕吐、出冷汗、四肢厥冷。严重者面色更显苍白、瞳孔缩小、呼吸缓慢、收缩压降低、舒张压无变化或略低、脉搏缓慢、心动徐缓、肌肉松弛,并失去知觉。数10秒钟至数分钟即可意识清楚,一般可在短时间内完全恢复或有1～2天头晕无力。4,晕厥易误诊为过敏性休克。过敏性休克虽表现有头晕、眼花、恶心、无力、出冷汗,但血压明显下降、脉搏细微而快速。并有胸闷、心悸、喉头阻塞感、呼吸困难等呼吸道阻塞症状。过敏性休克早期意识清楚或仅表现迟钝,但稍后有水肿和皮疹发生（附件表3-2）。治疗981,保持安静和空气新鲜,平卧,头部低下,肢抬高,同时松解衣扣,注意保暖。2,轻者一般不需要特殊处理,可给予喝热开水或热糖水,短时间内即可恢复。3,经过上述处置后不见好转,可按过敏性休克处理,在3～5分钟仍不见好转者,应立即送附近医疗单位诊治。癔症和群发性癔症临床表现:附件表反应类型 主要临床表现自主神经系统紊乱运动障碍头痛、头晕、恶心、面色苍白或潮红、出冷汗、肢冷、阵发性腹痛等阵发性抽搐、下肢活动不便,四肢强直等感觉障碍肢麻、肢痛、喉头异物感视觉障碍视觉模糊、一过性复视精神障碍翻滚、嚎叫、哭闹其它嗜睡(阵发性)99治疗1,一般不需特殊治疗,如果病人在丧失知觉时可用棉球蘸少许氨水置于鼻前,促其苏醒。2,苏醒后可酌情给予镇静剂,如地西泮（安定）成人每次2.5～5mg,儿童每次0.1～0.2mg/kg。3,暗示治疗收效最佳,如注射生理盐水和给维生素的同时结合心理暗示；也可用物理治疗,如针刺人中,印堂,合谷等穴位或应用电针治疗。4,尽可能在门诊治疗,尽快予以治愈。5,对发作频繁而家属又不合作者,可考虑请精神神经科医生会诊处理。100防治对策及措施 1，宣传教育，预防为主:平时要做好预防接种的宣传教育工作特别应讲清接种后可能出现的不良反应及其处理原则，使受种者心理上有所准备，避免出现反应后思想紧张和恐惧。应尽量避免在温课应考，精神过于紧张时进行预防接种。注射时避免一过性刺痛而引起的晕针，避免在空气不畅通场所，疲劳或饥饿进行接种。2，排除干扰，疏散病人:一旦发生群发性癔症，应及时疏散病人不宜集中处理，进行隔离治疗，避免相互感应，造成连锁反应，尽量缩小反应面。3，避免医疗行为的刺激:如脑电图，头颅CT或磁共振等检查，无需补液者避免输液。4，疏导为主，暗示治疗:正面疏导，消除恐惧心理和顾虑心理，稳定情绪。辅以药物治疗，不可用兴奋剂，可应用小剂量镇静剂采用暗示疗法往往会收到很好的效果。5，仔细观察，处理适度:群体反应人员复杂，个体差异也较大，应注意接种反应之外的偶合症，并及时报告家长及学校，要求积极配合做好治疗工作。特别要防止少数人利用不明真相的群众聚众闹事。101以及超剂量接种引102卡介苗接种事故的处理

接种卡介苗时误种皮下或肌肉的事故最为多见。临床表现:1，接种局部在2～5天内出现红肿，以后发生硬结，发展成中心软化、破溃而成脓肿。接种部位同侧腋窝、锁骨下可伴有淋巴结肿大。2，可有体温升高，伴有乏力、烦躁、食欲减退，个别儿童肺部可闻及干性或湿性罗音。3，X线检查可见肺纹理增加和肺异常阴影，但极少引起肺部结核。治疗1031,全身治疗口服异烟肼，儿童8～10mg/kg，1次顿服，每日总量不得超过300mg，至局部反应消失。同时口服维生素C.维生素B6,以减少异烟肼反应。如在服异烟肼的同时加服利福平，则效果更好。反应严重者可肌肉注射异烟肼，儿童每天40～60mg/kg，分1～2次注射，疗程1个月2,局部治疗立即异烟肼50mg加于0.5%普鲁卡因溶液中，作局部环形封闭，每日1次，连续3天后改为每3天1次，共计8～10次。已发生溃疡者，在用异烟肼液冲洗后，再用异烟肼粉撒于溃疡面，并可用时用利福平有广谱抗菌作用偶合案例介绍（1）细菌类疫苗104案例：患儿，吕亦涛，男性，14岁，宣武区育才中学初一学生。2005年3月11日在育才中学校医务室，由宣武区大栅栏医院保健科医务人员集体接种A+C群脑膜炎球菌多糖疫苗（兰州生物制品研究所生产，批号：20050302，失效期：2007年2月13日），3月11晚患儿出现粟粒样出血点等临床表现，3月29日友谊医院出院诊断为：血小板减少性紫癜。4月14日因再次复查血小板进行性减低去往北京儿童医院就诊，5月12日出院诊断：1、特发性血小板减少性紫癜（治愈）2.其他诊断：EB病毒感染（好转）。应宣武区卫生局申请，2005年7月22日北京市预防接种异常反应诊断小组对该患儿的病症进行讨论鉴定。与会专家对患者预防接种史、服药史、发病时间、症状、体征、实验室检查及治疗进行了认真分析，一致认为：患儿吕亦涛，特发性血小板减少性紫癜（治愈）、EB病毒感染（好转）临床诊断成立。该患儿发病可能与EB病毒感染有关，与此次疫苗接种仅为时间上偶合，与疫苗接种无关。偶合案例介绍（2）105 患者男性，15岁，在卫生院上午9时接种流脑A+C多糖疫苗，下午自诉咽喉痛，到卫生院就医，服牛黄解毒丸，不见好传，其母欲领患者去县医院治疗。此时病情恶化，呼吸困难，急叫120，约半小时急救车到，患者已无生命体征。口鼻有少量血色分泌物。经天坛医院作尸检，病理诊断:会咽炎症严重囊肿大引起的窒息死亡。对疫苗副反应一览表（VIT）的修改106¨

1995和1997通过制定法规对VIT进行了修改¨

基于最新的疫苗安全研究结果医学研究委员会回顾了从1991到1994公开发表的研究结果VAERS+对照研究(轮状病毒+肠套叠,牛痘+心肌炎)¨

增加慢性关节炎与含有风疹的疫苗臂丛神经炎与含有破伤风的疫苗血小板减少症与含有麻疹的疫苗¨

删除接种DTP疫苗后引起的休克和残留性惊厥