医学免疫学细胞因子专家讲座

一、细胞因子Cytokine(CK)医学免疫学细胞因子专家讲座第1页（一）细胞因子概念主要指由免疫细胞和非免疫细胞经刺激诱导而合成和分泌一类生物活性物质；多属于小分子多肽和糖蛋白；含有非特异性调整免疫应答和介导炎症反应、刺激造血、参加组织修复等各种功效。医学免疫学细胞因子专家讲座第2页（二）细胞因子共同特征1）均为低分子量(8~30kDa)多肽或糖蛋白；2）多源性、短暂自限性分泌；3）大多数是细胞受抗原或丝裂原等刺激活化后产生，以自分泌或旁分泌方式发挥作用；4）高效性，与CK受体亲和力高，pM水平即可发挥显著生物学效应；5）生物学效应复杂性:多效性、重合性、拮抗性、协同性、网络性医学免疫学细胞因子专家讲座第3页自分泌autocrine内分泌endocrine血液循环远距离作用旁分泌paracrine作用于比邻细胞细胞因子发挥作用三种方式作用于分泌细胞本身医学免疫学细胞因子专家讲座第4页肥大细胞胸腺细胞BIL-4

多效性pleiotropy活化、增殖、分化增殖增殖医学免疫学细胞因子专家讲座第5页IL-2、IL-4.IL-5IL-4+IL-5B细胞IL-4IFN-g拮抗性antagonism重合性redundancy协同性synergy都有刺激B细胞增殖功效更有效地诱导IgE类别转换IFN-g阻断IL-4诱导类别转化作用,IL-4抑制IFN-gBBB医学免疫学细胞因子专家讲座第6页多相性网络性效应医学免疫学细胞因子专家讲座第7页（三）细胞因子分类按起源分（已极少使用）淋巴因子（lymphokines）单核因子（monokines）医学免疫学细胞因子专家讲座第8页细胞因子功效分类白细胞介素(interleukin,IL)干扰素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingfactor,CSF)肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)趋化因子(chemokine)生长因子(Growthfactor,GF)医学免疫学细胞因子专家讲座第9页1）白细胞介素(Interleukin,IL)1产生细胞:淋巴细胞、单核吞噬细胞等2作用:介导白细胞间相互作用、调整细胞生长分化、参加免疫应答和介导炎症反应3种类:IL-1--IL-30医学免疫学细胞因子专家讲座第10页各类IL主要功效IL-1发烧,促进T、B细胞增殖分化IL-2T细胞生长因子,增强NK细胞和LAK细胞杀伤活性IL-3刺激骨髓多能干细胞增殖分化IL-4促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgE或IgG类抗体；抑制Th1细胞IL-5:促进B细胞增殖分化,诱导B细胞发生Ig类别转换,产生IgA类抗体；刺激T细胞增殖分化医学免疫学细胞因子专家讲座第11页IL-6促进T、B细胞增殖分化IL-7诱导胸腺细胞分化、前T和前B增殖IL-8趋化因子IL-10抑制性细胞因子，抑制TH1细胞合成份泌细胞因子IL-13抑制单核巨噬细胞合成份泌炎性细胞因子（IL-1、6.8和TNF-）各类IL主要功效医学免疫学细胞因子专家讲座第12页2）干扰素（Interferon,IFN）抵抗病毒感染，干扰病毒复制细胞因子，包含IFN、、I型干扰素:干扰素α、β起源:白细胞、成纤维细胞、病毒感染组织细胞功效:抗病毒感染、抗肿瘤生长免疫调整(较弱）应用:病毒感染性疾病等，肝炎、SARS医学免疫学细胞因子专家讲座第13页病毒复制抑制病毒复制信号转导IFN-aIFN-诱导蛋白诱导刺激胞核胞核病毒医学免疫学细胞因子专家讲座第14页II型干扰素:干扰素γ（IFN)起源:活化T细胞和NK细胞产生功效:免疫调整提升单核巨噬细胞、树突状细胞抗原提呈能力增强Tc细胞和NK细胞杀伤活性抑制TH2细胞形成，下调体液免疫应答趋化作用抗病毒和抗肿瘤作用（次要）医学免疫学细胞因子专家讲座第15页能够直接诱导肿瘤细胞凋亡细胞因子。分类:TNF:活化单核巨噬细胞产生亦称恶液质素TNF:活化T细胞产生，亦称淋巴毒素。两种TNF分子量为51kD，结构为同源三聚体，含有相同结合受体和生物学活性3）肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)医学免疫学细胞因子专家讲座第16页TNF生物学活性1杀瘤、抑瘤作用直接杀伤或抑制肿瘤细胞激活NK细胞和巨噬细胞，间接发挥作用损伤血管内皮细胞，促进血栓形成，阻断肿瘤组织血流供给，造成肿瘤出血坏死2免疫调整作用刺激靶细胞合成份泌细胞因子，如IL-1、IL-6.IL-8等增强T、B细胞反抗原和有丝分裂原增殖反应增强Tc细胞对靶细胞杀伤活性医学免疫学细胞因子专家讲座第17页3促进炎症反应（1）诱导血管内皮细胞表示ICAM-1（2）分泌IL-1.IL-8等炎症分子和趋化因子（3）增强中性粒细胞和单核吞噬细胞吞噬功效4抗病毒作用（1）类似于IFN作用（2）直接杀伤病毒感染细胞

TNF生物学活性医学免疫学细胞因子专家讲座第18页5致热作用内热性热源质（1）直接作用于下丘脑体温调整中枢（2）刺激巨噬细胞释放IL-16引发恶液质由TNF引发,能够促进蛋白脂肪消耗、分解,引发代谢紊乱表现为厌食、恶心、消瘦、衰弱和贫血TNF生物学活性医学免疫学细胞因子专家讲座第19页分类粒细胞集落刺激因子（granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子（macrophage-CSF,M－CSF)粒细胞－巨噬细胞集落刺激因子（granulocyte-maceophage-CSF,GM-CSF)红细胞生成素（erythropoietin,EPO)血小板生成素（thrombopoietin,TPO)干细胞生成因子（stemcellfactor,SCF)多能集落刺激因子（multi-CSF)4）集落刺激因子(Colonystimulatingfactor,CSF)医学免疫学细胞因子专家讲座第20页集落刺激因子作用医学免疫学细胞因子专家讲座第21页5）生长因子(Growthfactor,GF)含有促进不一样类型细胞生长期有效应细胞因子转化生长因子（transforminggrowthfactor-,TGF)表皮生长因子（epidermalgrowthfactor,EGF)血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)成纤维细胞生长因子（fibroblastgrowthfactor,FGF)神经生长因子(nervegrowthfactor,NGF)血小板衍生生长因子（plateletderivedgrowthfactor,PDGF)肝细胞生长因子（hepaticgrowthfactor,HGF)医学免疫学细胞因子专家讲座第22页

6）趋化因子(Chemokine)一组含有趋化作用细胞因子,能吸引免疫细胞到免疫应答局部,参加免疫调整和免疫病理反应。医学免疫学细胞因子专家讲座第23页（五）细胞因子主要生物学作用1参加免疫应答和免疫调整2刺激造血细胞增殖分化3参加神经-内分泌-免疫网络整体调整1抗感染和抗肿瘤2参加和调整炎症反应3促进创伤修复医学免疫学细胞因子专家讲座第24页二、白细胞分化抗原及粘附分子医学免疫学细胞因子专家讲座第25页（一）人白细胞分化抗原白细胞分化抗原（leukocytedifferentiationantigen,LDA)指白细胞在分化成熟为不一样谱系、分化不一样阶段及活化过程中,出现或消失细胞表面分子。

医学免疫学细胞因子专家讲座第26页分化群（clusterofdifferentiation,CD分子）分化群(clusterofdifferentiation,CD)概念应用单克隆抗体判定为主方法，未来自不一样试验室单克隆抗体所能识别同一分化抗原作为一个分化群。至今，命名已经从CD1~CD350分化群分组:T细胞B细胞髓样和单核细胞血小板血管内皮细胞活化抗原NK细胞和非谱系细胞粘附分子补体、Fc、细胞因子受体医学免疫学细胞因子专家讲座第27页主要CD分子及其功效与T细胞识别、活化、粘附相关CD分子与B细胞识别、活化、粘附相关CD分子免疫球蛋白Fc段受体医学免疫学细胞因子专家讲座第28页免疫受体酪氨酸活化基序（immunoreceptortyrosine-basedactivationmotif）医学免疫学细胞因子专家讲座第29页L医学免疫学细胞因子专家讲座第30页医学免疫学细胞因子专家讲座第31页医学免疫学细胞因子专家讲座第32页医学免疫学细胞因子专家讲座第33页（二）细胞粘附分子

Celladhesionmolecule,CAM概念分类生物学特征及功效医学免疫学细胞因子专家讲座第34页1.CAM概念是众多介导细胞间或细胞与细胞外基质间相互接触和结合分子统称；黏附分子以受体-配体结合形式发挥作用；参加细胞识别、活化和信号转导、增殖和分化、伸展与移动；医学免疫学细胞因子专家讲座第35页依据结构特点分为:⑴整合素家族；⑵免疫球蛋白超家族；⑶选择素家族；⑷钙粘蛋白家族；⑸未归类黏附分子。2.CAM分类医学免疫学细胞因子专家讲座第36页1）整合素家族Integrinfamily由α、β两条链经非共价键连接组成异二聚体；最少14种α亚单位和8种β亚单位,以β亚单位可将整合素家族分为8个组；主要介导细胞与细胞外基质黏附。医学免疫学细胞因子专家讲座第37页2）免疫球蛋白超家族

immunoglobulinsuperfamily,IgSF许多参加抗原识别或细胞间相互作用分子,含有与Ig相同结构特征,即含有1个或多个IgV样或C样结构域。这些分子列为免疫球蛋白超家族。医学免疫学细胞因子专家讲座第38页免疫球蛋白超家族（一）医学免疫学细胞因子专家讲座第39页免疫球蛋白超家族（二）医学免疫学细胞因子专家讲座第40页3）选择素家族selectinfamily家族各组员胞膜外结构域相同,均由C型凝集素（CL）结构域、表皮生长因子（EGF）结构域和补体调控蛋白（CCP）结构域组成。其中CL结构域是选择素结合配体部位。医学免疫学细胞因子专家讲座第41页选择素家族

selectinfamily白细胞表面（L-selectin,CD62L）血管内皮细胞表面（E-selectin,CD62E）血小板表面（P-selectin,CD62P）功效在血流状态下,介导白细胞与血管内皮细胞间起始粘附分类配体寡糖基团,主要是唾液酸化路易斯寡糖（sLex,CD15S)或类似结构分子医学免疫学细胞因子专家讲座第42页E-选择素介导炎症反应医学免疫学细胞因子专家讲座第43页4）钙粘蛋白家族是一类钙离子依赖黏附分子家族。在维持实体组织形成以及对在生长发育过程中细胞选择性相互聚集、重排有主要作用。Ca2+dependentadhesionmolecule