2024妊娠期人胰岛素及其类似物过敏的临床特征、治疗策略要点（全文）

选取2000年1月至2022年12月在北京协和医院内分泌科就诊的妊娠库(CNKI)、万方数据库自建库至2023年6月公开报道的14例此类患年龄(32±4)岁；10例对多种人胰岛素/胰岛素类似物过敏，其中地特闷憋气、血压下降等。7例患者测定了自身抗体，其中有5例可检测到胰岛素自身抗体(IAA)、5例TIgE/sIgE滴度升高。治疗方面，7例患者仅需更换胰岛素种类，2例成功改用二甲双胍治疗，6例患者成功脱敏(其中1例使用多次胰岛素皮下注射脱敏，其余5例均采用胰岛素皮下泵脱敏)。9例记录了围产结局的患者中，平均分娩孕周仅为(36.7±3.5)周；3例患者发生了糖尿病酮症酸中毒(DKA)且合并早产[1例为血糖正常的DKA,2例患者进展为暴发性1型糖尿病(FT1DM)]。妊娠期人胰岛素/胰岛素类似物过敏虽罕见但有种族聚集性倾向，原性明显降低，但超敏反应仍时有发生，涉及的类型包括I型、Ⅲ型和IV为天然免疫抑制状态[1],发生在妊娠期的胰岛素过敏极为罕见，无指南和共识推荐此类患者的标准处理流程。本研究以单中心收治的4例及既往中英文医学数据库中报道的14例妊娠期对人胰岛素或胰岛素类似(一)研究对象1.本中心患者：纳入2000年1月至2022年12月在北京协和医院内分泌科就诊且同时符合如下条件的4例患者。(1)年龄为18~45岁，并接受胰岛素治疗的妊娠高血糖患者，包括妊娠期糖尿病(gestationalODM)及孕前糖尿病(pre-gestational14例。(二)研究方法infrastructure,CNKI)及万方数据库自建库至2023年6月公开发表pregnancy,diabetesinpregnancy,insulinallergy,anaphylareactiontoinsulin,hypersensitivityto((insulinallergy[Title/Abstract])OR(an(((gestationalpregnancy[Title/Abstract]))ORpregnancy[Title/Abstract])OR(insulinallergy[Title/Abstract]围产期结局[包括早产、糖尿病酮症酸中毒(diabeticketoacidosis,其中本中心患者4例(具体资料如下),通过文献检索共有11篇文章(图1)包括14例患者纳入研究。18例患者中，4例种族不详，14例有种族记录的患者中有13例为亚裔，年龄(32±4)岁。发生时间可出现在妊娠期任何阶段，从妊娠5周至妊娠38周均有报18例患者间的临床表现、生化特征等有差异。(1)过敏临床表现：胰岛性水肿及血压下降等；(2)IAA:在测定IAA的7例患者中，5例有滴度升高，在测定IgE的7例患者中，亦有5例滴度升高，其中有2例同时疾病在亚裔人种中更高发(分别为13和1例);(4)过敏的胰岛素种类：在18例患者中，10例对多种人胰岛素/胰岛素类似物过敏，其中亚裔人15例患者中，7例仅需更换胰岛素种类，2例成功改用二甲双胍治疗，6例则成功进行了脱敏(除1例采用多次胰岛素皮下注射外，其余5例均采为(36.7±3.5)周；在记录了围产结局的9例患者中，有3例患者发生了DKA,均合并早产(其中1例为血糖正常的DKA,发生DKA的患者需终身依赖胰岛素治疗)(表1)。在接受人胰岛素及其类似物治疗的糖尿病患者中过敏的发病率仅为0.1%~3%[13],且发病人群以1型糖尿病为主。处于免疫耐受状般包括I、Ⅲ、IV型变态反应，IgE介导的I型变态反应最为常见[14],表现为注射部位的局部肿胀、红斑和瘙痒，亦可表现为全身过敏反应[15],诊断方面，目前针对妊娠期/非妊娠期的胰岛素过敏尚无统一高，考虑可能与其在妊娠期的高频使用有关[17]。均发生了早产，其中最早分娩孕周仅为34周+3d。其中有2例最终进展能为超敏反应在易感背景下激活的炎症反应快速破坏胰岛β细胞[9]。剂型，18例患者中有7例可通过单纯