TCAV 009-2024 TCAS 905-2024 疫苗临床试验现场实施质量控制工作规范

ICS11.020CCSC10CAVT/CAS团 体 标 准T/CAV009—2024 T/CAS905—2024疫苗临床试验现场实施质量控制工作规范Qualitycontrolstandardsforon-siteimplementationofvaccineclinicaltrials2024-7-122024-7-12发布 2024-7-12实施中疫苗业协会 中标准协会  联合发布T/CAVT/CAV009—2024 T/CAS905—2024PAGE\*ROMANPAGE\*ROMANIII目 次目 次 I前 言 III范围 1规范性引用文件 1术语和定义 1缩略语 2质控管理 2质控组织管理 2质控人员资质和职责 3质控内容 3临床试验许可与条件 3伦理审查 3临床试验实施过程 3试验用疫苗管理 3生物样本管理 3资料管理 4质控流程 4质控计划 4制定和批准 4质控计划基本内容 4质控计划核心环节 4质控计划的修订 5质控实施 5首例受试者知情同意前 5筛选入组至现场访视完成 5关闭现场 6有因检查 6问题分析及处理 7常见质控检查问题及原因分类 7质控检查问题分级 7质控问题的处理 7质控记录 8附录A（资料性）临床试验质量控制检查记录通用表格 9附录B（资料性）临床试验现场首例受试者知情同意前质量控制检查记录 11附录C（资料性）临床试验现场实施过程质量控制记录 14附录D（资料性）临床试验现场关闭质量控制记录 29附录E（资料性）临床试验质量控制有因检查记录 33参考文献 34前 言本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分：标准化文件的结构和起草则》的规定起草。本文件由中国疫苗行业协会提出并归口。本文件主要起草人：刘晓强、何静、时念民、朱凤才、潘红星、梁祁、魏明伟、高招、T/CAVT/CAV009—2024 T/CAS905—2024PAGEPAGE10疫苗临床试验现场实施质量控制工作规范范围规范性引用文件（包括所有的修改单适用于本文件。药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行）药物临床试验机构监督检查要点及判定原则（试行）GB/T19001—2016 质理管理体系 要求(ISO9001:2015,IDT)术语和定义下列术语和定义适用于本文件。预防用疫苗 prophylacticvaccine为预防、控制疾病的发生、流行，用于人体免疫接种的预防性生物制品（以下简称疫苗。疫苗临床试验 vaccineclinicaltrial以人体为对象，旨在评价疫苗安全性、有效性等的系统性试验。疫苗临床试验机构 vaccineclinicaltrialinstitution符合国务院药品监督管理部门和国务院卫生健康主管部门规定条件的，实施或者组织实施疫苗临床试验的三级医疗机构或者省级以上疾病预防控制机构。试验现场 trialsite实施临床试验相关活动的场所，一般为市、县级疾病预防控制机构和/或医疗机构。3.5质量保证 qualityassurance3.63.73.8

质量控制 qualitycontrol在临床试验质量保证系统中，为确证临床试验所有相关活动是否符合质量要求而实施的技术和活研究者 investigator实施临床试验并对临床试验质量及受试者权益和安全负责的试验现场的负责人。项目协调员 sub-investigator由疫苗临床试验机构确定并经过PI授权的疫苗临床试验机构的研究人员，负责协助PI对试验实施PI；参与试验方案的制定、知情同意书和现场应用表格的设计；参与研究者培训的课程PI。3.9临床试验质量控制员（简称质控员） qualitycontrollerinclinicaltrialsGCP和相关疫苗临床试验技术培训并经过疫苗临床试验机构/PI授权的疫苗临床试验机构/试验现场的研究者，负责协助项目协调员共同开展对现场的质量控制工作，对不同流程环节进行管理，GCP等情况，受试者的知情同意，疫苗管理，标本采集，不良事件的核实以及数据修改规范；负责协调组织各项工作，现场操作技术的指导和试验方案的解释，协助处置突发情况。3.10试验现场负责人 investigatorinchargeoftrialsitePI3.11试验现场研究人员 researchersofthevaccineclinicaltrialsite试验现场具有相应资质、经过培训和PI授权参与临床试验的人员，负责受试者登记、知情同意、体检、问诊、采集生物样本、接种、留观等。3.12受试者 subject参加一项临床试验，并作为试验用药品的接受者，包括患者、健康受试者。3.13试验用疫苗 investigationalvaccine用于临床试验的试验疫苗、对照疫苗（包括已上市疫苗或安慰剂。缩略语下列缩略语适用于本文件。AE AdverseEvent 不良事件AESI AdverseEventofSpecialInterest 特别关注不良事件GCP GoodClinicalPractice 药物临床试验质量管理规范ICF InformedConsentForm 知情同意书ICH

TheInternationalCouncilforHarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsforHumanUse

人用药品技术要求国际协调理事会PIPrincipleInvestigator主要研究者PDCAPlan-Do-Check-ActPDCA循环SAESeriousAdverseEvent严重不良事件SOPStandardOperatingProcedure标准操作规程SUSARSuspectedUnexpectedSeriousAdverseReaction可疑且非预期严重不良反应质控管理质控组织管理（以下简称负责机构GCPSOP等的要求。如首例受试者知情同意前现场准备情况，负责机构质控：负责机构可根据质控内容细分为全面质控和基于风险的质控。PI基于每个临床试验发起，授权的项目协调员/项目质控员执行，独立于现场质GCPSOP等的要求。基于风险的质控：由负责机构疫苗临床试验管理部门负责人发起，由授权的机构质控员独立执/高风险试验现场/临床试验的高风险环节进行质控。质控人员资质和职责现场质控员：试验现场在职人员，医/GCP、方案、SOP培训且考核合格，PI授权，应为专职人员。负责制定本现场基于每个临床试验的质控计划，对本现场实施的临床试验进行全面质控。/GCP和相关疫苗临床试验技术培训，参加过方案、SOPPI授权，应为专职人员。负责制定基于每个临床试验的总体质控计划，对临床试验进行总体全面的质控。/GCP和相关疫苗临床试验技术培训，参加过方案、SOPPI授权，应/GCP和相关疫苗临床试验技术培训，参加过方案、SOP培训且考核合格，有参与临床试验的相关经验，获得机构负责人（如适用负责机构可根据实际情况对上述角色进行调整，对职责进行整合。质控内容临床试验许可与条件包括临床试验获得药品监督管理部门及其他相关部门许可，临床试验完成人类遗传资源备案或审批（伦理审查临床试验实施过程试验用疫苗管理生物样本管理包括生物样本采集、处理、储存、转运等各环节的管理和记录，生物样本异常的处理、报告和记录等。资料管理纸质资料和电子资料的保存和管理，资料查借阅管理等。质控流程采用计划（Plan）-实施（Do）-检查（Check）-处理（Act）PDCA循环质控流程模式对临床试PDCA循环，使质量控制活动贯穿临床试验全过程，促使临床试验质量不断提高。同时质控员及时反馈问题在整个质控流程中至关重要应将检查发现的问题及可能导致问题发生的原因当面和现场相关负责人沟通，并向PI/项目协调员报告，同时邮件发送PI、项目协调员、试验现场负责人等。收到发现问题及可能原因的反馈后，PI、项目协调员和现场相关负责人应及时进行分析，按照本文件“10 问题分析及处理”进行处理必要时查找同类问题组织相关研究人员进行针对性的整改或再次培训，避免类似问题再次发生。PI在整个质控流程中应督促问题的发现、反馈和整改。质控计划制定和批准PIPI质控计划基本内容质控计划核心环节应根据临床试验的特点和关键质量因素设置和调整核心环节，确保质控计划覆盖关键数据和流程，1进行设置。表1 质控计划核心环节一览表序号核心环节时间节点核心检查内容实施人1试验入组前首例受试者知情同意前临床试验许可与条件临床试验伦理审查批准研究人员培训、考核及授权受试者招募试验用疫苗管理物资管理等现场质控员项目质控员/项目协调员2试验进行过程中首例受试者入组至入组工作结束方案执行及过程记录试验用疫苗管理生物样本管理资料管理安全性信息观察、处理与报告等现场质控员项目质控员/项目协调员入组工作结束后至最后1例受试者完成全程免疫方案执行及过程记录试验用疫苗管理生物样本管理资料管理安全性信息观察、处理与报告等现场质控员项目质控员/项目协调员全程免疫后效力访视/免疫原性访视/安方案执行及过程记录生物样本管理现场质控员项目质控员/项目协调员全性访视资料管理安全性信息观察、处理与报告终点病例判定与管理等3关闭现场库锁定试验数据记录的可归因性、易读性、同时性、原始性、准确性、完整性、一致性和持久性资料管理剩余试验用疫苗管理剩余生物样本管理等现场质控员项目质控员/项目协调员4有因检查不定期检查对检查、稽查、监查、质控等过程中发现的问题必要时进行针对性检查基于风险的质量检查等现场质控员项目质控员/机构质控员质控计划的修订质控实施首例受试者知情同意前试验现场质控检查内容：试验现场组织管理、文件体系、功能分区建设、物资准备到位情况、仪器设备校准/检定/验证，现场研究人员分工、资质、培训和授权，流程演练，前期文件夹建立及归档情况，资质和条GMP条件下生产的证明文件，受试者招募情况，应急处置准备情况等。检查形式：试验现场自查。负责机构质控建立及归档情况，资质和条件支撑材料的完整性和符合性，试验用疫苗来源证明、检验报告和在符合GMP条件下生产的证明文件，试验用疫苗到位情况，受试者招募情况，应急处置准备情况等。检查形式：负责机构对现场检查。PI和项目协调员反馈存筛选入组至现场访视完成试验现场质控检查内容：知情同意过程及签署，受试者筛选与入选，随机化与盲法实现，方案执行及过程记录，检查形式：试验现场自查。检查频率：至少应在筛选入组期间、后续剂次疫苗接种、全程疫苗接种完成、重要效力访视/免疫原性访视/安全性访视节点开展质控工作，应根据每次质控检查情况适当调整检查频率，确保质控覆盖全过程、全纪录。检查结果和记录：填写《临床试验现场实施过程质量控制检查表》《临床试验现场知情同意过程质量控制检查表负责机构质控检查内容：知情同意过程及签署，受试者筛选与入选，随机化与盲法实现，方案执行及过程记录，检查形式：负责机构对现场检查。外部质控SAE、AESI、死亡事件、SUSAR关闭现场试验现场质控检查形式：试验现场自查。负责机构质控检查形式：负责机构对现场检查。PI和项目协调员反馈存在问题；跟踪指导有因检查基于检查/稽查/监查/质控发现问题的有因检查检查内容：对检查、稽查、监查、质控等过程中发现的问题必要时进行针对性检查。检查形式：现场自查和（或）负责机构对现场检查。检查结果和记录：填写《临床试验质量控制有因检查记录表》，提出并向PI/现场负责人/负责机构基于风险的质控检查确定关键质量因素：根据临床试验的特点，选取一系列关键数据和流程，包括但不限于知情同意、SOP规定的可接受标准进行比较，评估风险的等级（高、中、低。/高风险试验现场/风险沟通和报告：与负责机构疫苗临床试验管理部门负责人/PI/现场负责人进行风险沟通，风险沟通可贯穿于风险质量控制过程的任何阶段，沟通内容包括风险的存在、性质、形式、可能性、严重性、问题分析及处理常见质控检查问题及原因分类技术性问题，通常为操作人员缺乏工作技能（如未培训，或对临床试验方案、OP等不熟悉或理解不准确造成。情绪性问题，通常由操作人员马虎大意、工作不细心、情绪波动、疲劳造成。程序性问题，通常为工作量安排不均衡、加班突击及管理混乱造成。明知故犯问题，通常为操作人员动机不良（如破坏随机、违反入排）GCP意识薄弱造成。设施设备问题，通常由设施设备故障、损坏或未按要求校准/检定/验证造成。系统误差，临床试验方案等固有标准的缺陷或错误造成。SOP问题，SOP与试验方案不符，或指导性、操作性、适用性等较差造成。质控检查问题分级严重缺陷问题：试验数据、试验记录、试验用疫苗信息等存在真实性问题；使用虚假试验用疫SUSAR；瞒报试验方案禁用的合并药物等；试验现场未完成备案即进行受试者知情同意；受试者权益和安全受到重大损害等。主要缺陷问题：无临床试验实际工作需要的管理制度、SOP、应急预案等文件体系；功能分区SOP等文件体系的管理和更新不规范；试验用疫苗、生物样本、资料、质控问题的处理PIPI、现场负责人、项目协调员、质控员会议，讨论问题发生原因和改进措施。PI和项目协调员指导现场进行处理；系统误差SOPPISOP问题应及时审核所涉及的标准文件进行完善或修订，尽快发出新的标准文件、培训后实施。分级处理：PI需要求现场负责人立即组织整改，设定整改期限（如15个工作日I汇报整改情况，机构质控员进行跟踪检查，必要时可暂停临床试验或停止试验现场承接新的临床试验。主要缺陷问题，PI和项目协调员需要求现场负责人立即组织整改，设定整改期限（30个工作日一般缺陷问题，项目协调员需要求现场临床试验管理部门负责人组织整改，设定整改期限（如30/11 质控记录附录A（资料性）临床试验质量控制检查记录通用表格表A.1 《临床试验质量控制检查记录表（参考）临床试验名称方案编号被检单位试验阶段□Ⅰ期 □Ⅱ期 □Ⅲ期 □Ⅳ期检查阶段□首例受试者知情同意前 □筛选入组至现场访视完成 □关闭现场检查日期检查内容及发现问题处理意见检查人员签名日期反馈意见现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期表A.2 《临床试验质量控制跟踪检查记录表（参考）临床试验名称方案编号被检单位试验阶段□Ⅰ期 □Ⅱ期 □Ⅲ□Ⅳ期检查阶段□首例受试者知情同意前□筛选入组至现场访视完成□关闭现场上次检查日期本次跟踪检查日期上次检查问题整改结果仍存在的问题处理意见及预防措施检查人员签名日期反馈意见现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期附录B（资料性）临床试验现场首例受试者知情同意前质量控制检查记录表B.1 《临床试验现场首例受试者知情同意前质量控制检查表（参考）临床试验名称方案编号被检单位检查日期临床试验批准通知书编号临床试验批准通知书批准日期伦理审查同意批准日期伦理审查同意试验方案版本号及版本日期伦理审查同意知情同意书版本号及版本日期序号检查项目检查要点检查结果备注1临床试验已获得国家药品监督管理局和相关部门批准□是□否□有缺陷□不适用□未查2人类遗传资源备案/审批已完成□是□否□有缺陷□不适用□未查3料齐全□是□否□有缺陷□不适用□未查4试验现场已在备案平台完成登记备案，备案信息与实际相符□是□否□有缺陷□不适用□未查5临床试验已完成首次登记和信息公示□是□否□有缺陷□不适用□未查6试验现场具有卫生健康主管部门批准的预防接种资质□是□否□有缺陷□不适用□未查7试验现场具有开展临床试验所需员，组织结构合理□是□否□有缺陷□不适用□未查8负责机构和试验现场具有能满足临床试验实际工作需要的管理制度、应急预案等文件体系□是□否□有缺陷□不适用□未查9SOP批准生效并受控下发至现场□是□否□有缺陷□不适用□未查10功能分区设置合理，满足临床试验要求□是□否□有缺陷□不适用□未查11具有能满足临床试验实际工作需□是□否□有缺陷□不适用□未查12具有必要的急救设备设施和急救转诊□是□否□有缺陷□不适用□未查13合作单位资质符合，合作协议签署完成且无误□是□否□有缺陷□不适用□未查14GCP、试验方案、SOP□是□否□有缺陷□不适用□未查15已完成流程演练、停断电演练和急救演练，记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查16试验用疫苗存储冷链设备经过验证，运行正常，温度稳定□是□否□有缺陷□不适用□未查17GMP质量合格，资料齐全□是□否□有缺陷□不适用□未查18试验用疫苗已到达现场并按要求进行管理□是□否□有缺陷□不适用□未查19生物样本存储冷链设备经过验证，运行正常，温度稳定□是□否□有缺陷□不适用□未查20前期文件夹已建立完成，相关资料已按要求归档□是□否□有缺陷□不适用□未查21临床试验所需物资已到位□是□否□有缺陷□不适用□未查22受试者招募工作已完成或正在进行中□是□否□有缺陷□不适用□未查23查、反馈、跟踪解决记录□是□否□有缺陷□不适用□未查检查人员签名日期现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期注：检查要点可根据各机构制度和SOP及临床试验特点设置，如检查要点内容较多可衍生附表进行检查。附录C（资料性）临床试验现场实施过程质量控制记录表C.1 《临床试验现场实施过程质量控制检查表（参考）临床试验名称方案编号被检单位检查日期伦理审查同意最新版试验方案版本号及版本日期审查同意日期伦理审查同意最新版知情同意书版本号及版本日期审查同意日期首例受试者签署知情同意时间样本量筛选例数入组例数序号检查项目检查要点检查结果备注1新参与临床试验研究人员资质符合，已GCP、试验方案、SOP记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查2临床试验方案/知情同意书/其他需要经过伦理审查同意的表卡等新修订版本获得伦理审查同意，相关表卡获得伦理审查批准，伦理资料齐全□是□否□有缺陷□不适用□未查3新版本临床试验方案/知情同意书/其他需要经过伦理审查同意的表卡已对试验现场研究人员进行培训，试验现场已完成更新并使用□是□否□有缺陷□不适用□未查4SOP放至试验现场□是□否□有缺陷□不适用□未查5SOP完成更新并使用□是□否□有缺陷□不适用□未查6医疗救治绿色通道协议、合作协议等协议及合同及时更新续签，覆盖整个试验周期□是□否□有缺陷□不适用□未查7保险和赔偿措施或相关文件覆盖整个试验周期□是□否□有缺陷□不适用□未查8仪器设备按要求完成定期校准、验证、□是维护，记录完整□否□有缺陷□不适用□未查9招募广告或提供给受试者的书面信息等获得伦理审查同意和批准□是□否□有缺陷□不适用□未查10招募过程未违背利益冲突回避原则□是□否□有缺陷□不适用□未查11现场访视安排合理，入组期间每日筛选人数不超过150人□是□否□有缺陷□不适用□未查12SOP身份证明材料复印件/疫苗接种证明复印件等资料并进行核证副本□是□否□有缺陷□不适用□未查13受试者/受试者筛选入选记录完整，有源数据支持整个筛选入选过程□是□否□有缺陷□不适用□未查14入组的受试者均符合方案规定的入排标准□是□否□有缺陷□不适用□未查15所有筛败的受试者筛败原因符合方案规定，记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查16体检操作过程规范，记录完整，符合相关SOP要求□是□否□有缺陷□不适用□未查17研究者对方案规定的筛选期间实验室检结果告知受试者，异常结果给予受试者处理建议□是□否□有缺陷□不适用□未查18尿妊娠/HIVSOP建议□是□否□有缺陷□不适用□未查19受试者随机化符合方案规定，研究者未破坏随机化程序□是□否□有缺陷□不适用□未查20受试者接种方案与试验方案要求一致□是□否□有缺陷□不适用□未查21盲态维持措施合理有效，未出现破盲情况□是□否□有缺陷□不适用□未查22意外破盲或紧急揭盲已按照方案和SOP规定进行处理□是□否□有缺陷□不适用□未查23免后医学观察时间和内容符合方案和SOP规定□是□否□有缺陷□不适用□未查24SOP时处理紧急医学事件□是□否□有缺陷□不适用□未查25受试者后续剂次接种流程按照方案和SOP归档实施，过程规范、记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查26受试者后续剂次接种不符合方案规定的延迟/终止标准□是□否□有缺陷□不适用□未查27全程接种后免疫原性访视按计划进行和完成，过程规范、记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查28全程接种后保护效力访视按计划进行和完成，过程规范、记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查29SOP处理□是□否□有缺陷□不适用□未查30要求核实、记录和报告□是□否□有缺陷□不适用□未查31（纸质/系统并对出现的异常指标给予合理处置。□是□否□有缺陷□不适用□未查32原始记录中的错误或遗漏均已规范修改或核实补充，且经研究者签名和日期□是□否□有缺陷□不适用□未查33受试者任何原因的退出与失访均在原始记录中有详细说明□是□否□有缺陷□不适用□未查34病例报告表（纸质/系统）数据真实、准确、完整且与原始资料一致□是□否□有缺陷□不适用□未查35受试者在参加试验期间的权益和安全均能得到有效保护□是□否□有缺陷□不适用□未查检查人员签名日期现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期注：检查要点可根据各机构制度和SOP及临床试验特点设置，如检查要点内容较多可衍生附表进行检查。表C.2 《临床试验现场知情同意过程质量控制检查表（参考）临床试验名称方案编号被检单位检查日期伦理审查同意最新版试验方案版本号及版本日期审查同意日期伦理审查同意最新版知情同意书版本号及版本日期审查同意日期首例受试者签署知情同意时间样本量筛选例数入组例数知情同意书签署已签署份数：XXXX（筛败受试者份数：XXX；入组受试者份数：XXX）检查份数及研究号序号检查项目检查要点检查结果备注1知情同意书为伦理审查批准的最新版本□是□否□有缺陷□不适用□未查2首例受试者知情同意书签署时间在伦理审查批准时间之后□是□否□有缺陷□不适用□未查3筛选的受试者均已签署知情同意书，签署时间在筛选时间之前□是□否□有缺陷□不适用□未查4知情同意书均有受试者本人或其法定代理人或公正见证人签名及签署时间，无代签行为□是□否□有缺陷□不适用□未查5知情同意书均有被授权研究者签名及签署时间□是□否□有缺陷□不适用□未查6研究者签署知情同意书时间不早于受试者签署时间，且签署日期相同□是□否□有缺陷□不适用□未查7同一研究者给不同受试者进行知情同意讲解和签署知情同意书时间存在逻辑问题□是□否□有缺陷□不适用□未查8知情同意书签署修改规范□是□否□有缺陷□不适用□未查9向受试者或其监护人解释试验内容并获得知情同意的研究者为经过授权的研究人员，且具备在本单位的执业资质□是□否□有缺陷□不适用□未查10授权研究者按照方案/SOP要求的知情同意方式进行知情同意□是□否□有缺陷□不适用□未查11研究者在知情同意过程中采用强迫、利诱等不正当的方式□是□否□有缺陷□不适用□未查12知情同意过程充分，讲解通俗易懂，内容涵盖临床试验的所有相关事宜□是□否□有缺陷□不适用□未查13受试者或其监护人有充分的时间和机会了解临床试验的详细情况，研究者详尽回答受试者或其监护人提出的与临床试验相关的问题□是□否□有缺陷□不适用□未查14公正见证人/授权委托人参与的知情同意过程符合法规、方案和SOP要求□是□否□有缺陷□不适用□未查15无民事行为能力和限制民事行为能力的受试者的知情同意过程符合法规、方案和SOP要求□是□否□有缺陷□不适用□未查16受试者或者其监护人得到签署完成的知情同意书原件或者副本和其他提供给受试者的书面资料□是□否□有缺陷□不适用□未查17试验期间受试者需再次签署知情同意书的已规范签署完成□是□否□有缺陷□不适用□未查检查人员签名日期现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期注：检查要点可根据各机构制度和SOP及临床试验特点设置，如检查要点内容较多可衍生附表进行检查。表C.3 《临床试验现场安全性信息收集和管理质量控制检查表（参考）临床试验名称方案编号被检单位检查日期伦理审查同意最新版试验方案版本号及版本日期审查同意日期伦理审查同意最新版知情同意书版本号及版本日期审查同意日期首例受试者签署知情同意时间样本量筛选例数入组例数SAE发生例次检查例次及研究号死亡事件发生例数检查例次及研究号SUSAR发生例数检查例次及研究号AESI发生例次检查例次及研究号妊娠事件发生例次检查例次及研究号3级以上AE发生例次检查例次及研究号终点病例发生例次检查例次及研究号序号检查项目检查要点检查结果备注1安全性随访按照方案规定和SOP要求进行，过程规范、记录真实、完整□是□否□有缺陷□不适用□未查2日记卡/联系卡按照方案和SOP要求回收审核□是□否□有缺陷□不适用□未查3按照方案和SOP规定完整收集、规范记录AE，未发现AE漏记□是□否□有缺陷□不适用□未查4AE定符合试验方案规定和医疗常规□是□否□有缺陷□不适用□未查5按照方案和SOP□是□否□有缺陷□不适用□未查6SAE的严重程度、与试验用疫苗的相关性判定符合试验方案规定和医疗常规□是□否□有缺陷□不适用□未查7SAE获知、随访等原始记录记录准确、完整，报告与原始记录一致□是□否□有缺陷□不适用□未查8按照方案和SOP规定收集、随访、报告AESI，报告及时，报告信息准确、完整，未发现AESI漏报□是□否□有缺陷□不适用□未查9AESI判定符合试验方案规定和医疗常规□是□否□有缺陷□不适用□未查10AESI整，报告与原始记录一致□是□否□有缺陷□不适用□未查11研究者按照相关程序和规范要求向申办者和伦理委员会提供死亡事件所需要的现死亡事件漏报□是□否□有缺陷□不适用□未查12申办者按照相关程序和规范要求向药品审评部门、伦理委员会等报告SUSAR，未发现SUSAR漏报□是□否□有缺陷□不适用□未查13申办者按照相关程序和规范要求向药品报告□是□否□有缺陷□不适用□未查14受试者在试验期间发生的AE、SAE能得到及时合理的观察、处理、治疗□是□否□有缺陷□不适用□未查15（或数据库AE/SAE/AESI相关数据与源数据一致，无漏记、误判和误记。□是□否□有缺陷□不适用□未查16按照方案和SOP未发现妊娠事件漏报□是□否□有缺陷□不适用□未查17妊娠事件获知、随访等原始记录记录准确、完整，报告与原始记录一致□是□否□有缺陷□不适用□未查18（或数据库妊娠事件相关数据记录和报告情况与源数据一致，无漏记、误判和误记。□是□否□有缺陷□不适用□未查19按照方案和SOP录一致□是□否□有缺陷□不适用□未查20受试者在试验期间发生的终点事件能得到及时合理的观察、处理、治疗□是□否□有缺陷□不适用□未查检查人员签名日期现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期注：检查要点可根据各机构制度和SOP及临床试验特点设置，如检查要点内容较多可衍生附表进行检查。表C.4 《临床试验现场试验用疫苗管理质量控制检查表（参考）临床试验名称方案编号被检单位检查日期伦理审查同意最新版试验方案版本号及版本日期审查同意日期伦理审查同意最新版知情同意书版本号及版本日期审查同意日期首例受试者签署知情同意时间样本量筛选例数入组例数试验用疫苗送达现场日期送达数量试验用疫苗批号试验用疫苗有效期使用数量剩余数量储存地点及冷链设备冷链破坏发生次数序号检查项目检查要点检查结果备注1试验用疫苗来源证明、检验报告和在符合GMP条件下生产的证明文件齐全有效□是□否□有缺陷□不适用□未查2使用已上市疫苗作为对照疫苗时，已向当地省级药品监督管理部门进行备案□是□否□有缺陷□不适用□未查3试验用疫苗储存地点及冷链设备符合相关法规要求，配备温湿度监控记录□是□否□有缺陷□不适用□未查4试验用疫苗及空瓶空盒专人、专柜/库上锁管理□是□否□有缺陷□不适用□未查5试验用疫苗运输过程和交接过程符合方案和SOP况□是□否□有缺陷□不适用□未查6试验用疫苗按照方案和SOP要求储存，操作规范、记录准确完整，温湿度数据完整□是□否□有缺陷□不适用□未查7试验用疫苗的分发、使用、回收、退还及□是（如授权销毁符合方案和SOP确完整□否□有缺陷□不适用□未查8录一致□是□否□有缺陷□不适用□未查9试验用疫苗管理各环节的异常情况及时评估、处理、记录□是□否□有缺陷□不适用□未查10涉及盲态维持的试验用疫苗管理各环节未出现破盲情况□是□否□有缺陷□不适用□未查11试验期间发生的试验用疫苗冷链破坏事件按照方案和SOP处理，记录和报告信息准确完整□是□否□有缺陷□不适用□未查12未给受试者使用冷链破坏的疫苗□是□否□有缺陷□不适用□未查13备用疫苗的使用符合方案和SOP归档，过程规范，记录准确、完整□是□否□有缺陷□不适用□未查14所有试验用疫苗仅用于该试验受试者□是□否□有缺陷□不适用□未查检查人员签名日期现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期注：检查要点可根据各机构制度和SOP及临床试验特点设置，如检查要点内容较多可衍生附表进行检查。表C.5 《临床试验现场生物样本管理质量控制检查表（参考）临床试验名称方案编号被检单位检查日期伦理审查同意最新版试验方案版本号及版本日期审查同意日期伦理审查同意最新版知情同意书版本号及版本日期审查同意日期首例受试者签署知情同意时间样本量筛选例数入组例数生物样本类型1采集数量储存地点及冷链设备储存条件运送数量储存数量生物样本类型2采集数量储存地点及冷链设备储存条件运送数量储存数量冷链破坏发生次数序号检查项目检查要点检查结果备注1生物样本储存地点及冷链设备符合相关法规要求，配备温湿度监控记录□是□否□有缺陷□不适用□未查2生物样本专人、专柜/库上锁管理□是□否□有缺陷□不适用□未查3生物样本运输过程和交接过程符合方案和SOP要求，记录完整，未出现超温情况□是□否□有缺陷□不适用□未查4生物样本按照方案和SOP要求储存，操作规范、记录准确完整，温湿度数据完整□是□否□有缺陷□不适用□未查5按照方案和SOP□是□否□有缺陷□不适用□未查6生物样本转运、处理等环节符合方案和SOP要求，操作规范、记录准确完整□是□否□有缺陷□不适用□未查7生物样本标识易于识别和具有唯一性，且不泄露受试者隐私□是□否□有缺陷□不适用□未查8生物样本管理各环节的异常情况及时评估、处理、记录□是□否□有缺陷□不适用□未查9试验期间发生的生物样本冷链破坏事件按照方案和SOP理，记录和报告信息准确完整□是□否□有缺陷□不适用□未查10未出现生物样本采集、处理差错事件□是□否□有缺陷□不适用□未查检查人员签名日期现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期注：检查要点可根据各机构制度和SOP及临床试验特点设置，如检查要点内容较多可衍生附表进行检查。表C.6 《临床试验现场资料管理质量控制检查表（参考）临床试验名称方案编号被检单位检查日期伦理审查同意最新版试验方案版本号及版本日期审查同意日期伦理审查同意最新版知情同意书版本号及版本日期审查同意日期首例受试者签署知情同意时间样本量筛选例数入组例数序号检查项目检查要点检查结果备注1资料室/档案室配备防火、防水、防热、境温度和湿度监控设备□是□否□有缺陷□不适用□未查2资料/档案专人、专柜/库上锁管理□是□否□有缺陷□不适用□未查3涉及盲态的临床试验盲态资料和非盲资料分开管理□是□否□有缺陷□不适用□未查4按照方案和SOP归档建立临床试验文件夹□是□否□有缺陷□不适用□未查5归位□是□否□有缺陷□不适用□未查6资料室/档案室进出人员有限制，执行批准登记制度，记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查7部门检查人员，查借阅记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查8资料交接台账清晰□是□否□有缺陷□不适用□未查9电子资料管理规范，记录完整□是□否□有缺陷□不适用□未查10纸质记录（记录本、记录纸）受控管理□是□否□有缺陷□不适用□未查检查人员签名日期现场负责人签名日期主要研究者/项目协调员签名日期注：检查要点可根据各机构制度和SOP及临床试验特点设置，如检查要点内容较多可衍生附表进行检查。序号方案版本号序号方案版本号版本日期伦理审查同意日期特殊事件名称例次数特殊事件名称例次数筛败SUSAR脱落/退出3级及以上AE终点病例轻度方案偏离SAE严重方案偏离AESI试验用疫苗冷链破坏妊娠事件生物样本冷链破坏死亡事件附录D（资料性）临床试验现场关闭质量控制记录表D.1 《临床试验现场关闭质量控制检查表》临床试验名称方案编号被检单位检查日期伦理审查同意试验方案版本号及版本日期序号方案版本号版本日期伦理审查同意日期伦理审查同意知情同意书版本号及版本日期首例受试者签署知情同意时间1样本量筛选例数入组例数特殊事件发生情况序号检查项目检查要点检查结果备注1临床试验许可资料归档齐全无误□是□否□有缺陷□不适用□未查2试验现场备案与条件资料归档齐全无误□是□否□有缺陷□不适用□未查3申办者、合同研究组织、其他合作单位资质文件归档齐全无误□是□否□有缺陷□不适用□未查4临床试验相关协议覆盖整个试验，归档齐全无误□是□否□有缺陷□不适用□未查5伦理审查相关资料归档齐全无误□是□否□有缺陷□不适用