感染性疾病病的经验课件

感染性疾病病的经验药师在感染性疾病病治疗中的责任感染性疾病病的经验什么是合格的药师合格的药师=全科医师+药理学家+医药管理学家

1、通晓基础医学、预防医学、临床医学各学科基本知识，参与临床所有医疗行为、指导临床医师对疾病的预防、诊断和治疗，尤其是合理用药。使疗效最大化和副反应最小化

2、医药的研究，开发。

拯救5亿人的“中国神药”——青蒿素化疗药的副作用

3、药事管理

4、给政府当参谋感染性疾病病的经验抗感染治疗应遵循的原则：目标治疗明确了病源菌-获得了抗生素敏感性实验结果经验治疗尽可能保证初始治疗的正确根据感染部位-可能的病原菌根据发病场所-可能原发病根据年龄情况当地细菌感染的流行病学资料应用PK/PD参数，制定合理的治疗方案考虑病人生理和病理生理状态其它因素感染性疾病病的经验目标治疗明确了病源菌获得了抗生素敏感性实验结经验治疗尽可能保证初始治疗的正确根据感染部位-可能的病原菌根据发病场所-可能原发病根据年龄情况当地细菌感染的流行病学资料应用PK/PD参数，制定合理的治疗方案考虑病人生理和病理生理状态其它因素感染性疾病病的经验实验室药物敏感性监测的解读意义：反映药效学现状/慎重使用抗菌药物，根据敏感性、耐药性选择药物制定治疗方案实验室药物敏感性监测的不足

-临床医生送的标本数量

-实验室标本处理

-实验室收集菌株/大型教学医院/ICU

抗生素选择压力导致耐药性高估！

-缺乏临床背景资料/不能用于指导个体化用药

(年龄、基础疾病、社区/医院感染、前期抗菌药物使用情况)

感染性疾病病的经验结果估计75岁老年女性，诊断：COPD合并感染、心功能Ⅳ级、Ⅱ型呼吸衰竭、肺性脑病。痰中一次培养出，鲍曼不动杆菌：泛耐药（包括碳青霉烯）

如何治疗？

-舒普深

-舒普深+多西环素

-舒普深+多西环素+环丙沙星

-碳青霉烯

-Ⅰ类碳青霉烯（Ertapenem)+阿奇霉素

-Ⅱ类碳青霉烯（meropenem)+阿奇霉素

-Ⅱ类碳青霉烯（imipenem)+斯沃+抗真菌药感染性疾病病的经验

细菌耐药方式●细菌外膜通透性改变

●

间孔缩小，

Biofilm

生物被膜12%●ESBLs80%●PBP的亲和力8%●主动外排

（泵学说）●染色体基因突变感染性疾病病的经验细菌耐药原因：1、缺乏行政和法律界定（1）医院重视病原学检查不足（2）药剂师缺乏对抗生素管理责任心（3）临床医师对抗生素选择不合理（4）抗菌谱宽、联合用药多、预防用药时间过长（5）不了解抗生素的PK/PD，给药时间、剂量、方法存在问题2、畜牧养殖业中广泛使用，导致细菌的驯化和进化感染性疾病病的经验3、抗菌素压力过大-泛耐菌产生(1)三代头孢菌素过量使用------ESBLsESBLs－大肠杆菌、肺克、其他肠杆菌科MRSA－甲氧西林耐药金葡菌VRE－万古霉素耐药肠球菌(2)四代头孢菌素过量使用-鲍曼不动杆菌（3）碳青霉烯类过量使用-鲍曼不动杆菌，绿脓杆菌感染性疾病病的经验关于ESBLs的临床要点

产β-内酰胺酶——

克雷伯菌属，大肠杆菌多见能水解青霉素及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、IV代头孢菌素的β-内酰胺环（头孢他啶、头孢曲松、头孢噻肟、头孢吡肟）并氨曲南

-----(2001，NCCLS-美国国家实验室标准化委员会)

上述抗菌素即使体外药敏试验敏感，检验师也要包耐药，临床医师也不能使用β-内酰胺类抗生素。

头霉菌素和碳青霉烯类不受其影响

ESBLs多数可被克拉维酸抑制。马忠森感染性疾病病的经验细菌培养结果大肠杆菌药敏头孢吡肟-（ⅳ）耐药头孢哌酮-（ⅳ）耐药头孢他啶-（ⅳ）耐药替卡西林-（ⅳ）耐药哌拉西林-（ⅳ）耐药头霉素-（ⅳ）敏感碳青霉烯类-敏感细菌产哪种耐药酶？林大学第二医院马忠森感染性疾病病的经验AmpC酶的临床要点

概念：AmpC酶由AmpC基因编码的、主要由染色体介导的诱导酶。产酶菌：肠杆菌属(阴沟肠杆菌等)，

G-菌

弗劳地枸橼酸杆菌、粘质沙雷菌、铜绿假单孢菌属、莫根菌属。耐药：头霉素、一、二、三代头孢菌素、单环类和酶抑制剂！其控制基因(AmpC基因)可突变为持续过量产酶株！近年质粒介导的产AmpC酶株增加选择药物：四代头孢、碳青酶烯类林大学第二医院马忠森吉林大学第二医院马忠森吉林大学第二医院马忠森感染性疾病病的经验吉林细菌培养结果大学第二医院克雷伯菌：药敏头孢吡肟-（ⅳ）敏药头孢哌酮-（ⅳ）耐药头孢他啶-（ⅳ）耐药替卡西林-（ⅳ）耐药哌拉西林-（ⅳ）耐药头霉素-（ⅳ）耐感碳青霉烯类-敏感细菌产哪种耐药酶？马忠森感染性疾病病的经验

细菌培养结果大肠杆菌:药敏头孢吡肟-（ⅳ）敏药头孢哌酮-（ⅳ）敏药头孢他啶-（ⅳ）敏药替卡西林-（ⅳ）敏药哌拉西林-（ⅳ）敏药氨曲南-

（ⅳ敏药头霉素-（ⅳ）敏感碳青霉烯类-敏感细菌产哪种耐药酶？林大学第二医院马忠森感染性疾病病的经验金属酶的临床要点

概念：是以金属离子为中心的一大类B内酰胺酶，最早腊样杆菌、芳香黄杆菌、芽孢杆菌、军团菌产金属酶，近年粘质沙雷氏菌、嗜麦芽窄食假单胞菌、嗜水气单胞菌和鲍曼不动杆菌等相继产生金属酶，多由染色体介导，对克拉维酸钾、舒巴坦、他唑巴坦不敏感，而且能水解包括碳青霉烯类的B内酰胺类抗生素。分为三个亚群：来自菌种耐药敏感3a假单胞菌、绿脓、鲍曼金属酶作底物最多青霉素、头孢菌素类、碳青霉烯类3b嗜水气单胞菌芳香黄杆菌碳青霉烯类青霉素、头孢菌素真正意义上碳青霉烯酶3c军团菌头孢菌素，碳青霉烯酶感染性疾病病的经验鲍曼不动杆菌：药敏头孢吡肟-（ⅳ）敏感头孢哌酮-（ⅳ）敏感头孢他啶-（ⅳ）敏感替卡西林-（ⅳ）敏感哌拉西林-（ⅳ）敏感氨曲南-（ⅳ）中介头霉素-（ⅳ）敏感碳青霉烯类-耐药细菌产哪种耐药酶？林大学第二医院大学第二医院马忠森细菌培养结果感染性疾病病的经验细菌培养结果鲍曼不动杆菌：药敏头孢吡肟-（ⅳ）耐药头孢哌酮-（ⅳ）耐药头孢他啶-（ⅳ）耐药替卡西林-（ⅳ）耐药哌拉西林-（ⅳ）耐药氨曲南-（ⅳ）中介头霉素-（ⅳ）耐药碳青霉烯类-耐药细菌产哪种耐药酶？感染性疾病病的经验KPC(K.pneumoniaecarpnrnrmase-1,KPC-1)

型碳青霉烯酶

感染性疾病病的经验KPC酶细菌的耐药机制:

1、主要为AmpC酶过度表达合并外膜孔蛋白(outermembraneproteins,OMP)丢失

2、青霉素结合蛋白(penicillinbindingproteins,PBP)对碳青霉烯类抗生素亲和力的下降,3、KPC酶水解碳青霉烯类抗生素

KPC酶细菌的出现,临床抗感染治疗面临着更严峻地挑战,而新型的抗菌药物不可能在短期内被开发出来,所以合理谨慎地选择抗菌药物治疗方案以及有效地院内感染控制措施极为重要.

KPC型碳青霉烯酶研究进展.现代实用医学2010年5月第22卷第5期感染性疾病病的经验目标治疗明确了病源菌-获得了抗生素敏感性实验结果经验治疗

_尽可能保证初始治疗的正确根据感染部位-可能的病原菌根据发病场所-可能原发病根据年龄情况当地细菌感染的流行病学资料应用PK/PD参数，制定合理的治疗方案考虑病人生理和病理生理状态其它因素感染性疾病病的经验CASESTUDY

近年来，门诊（主要指急诊）急性发烧患者很多，四肢关节、肌肉、咽痛。中性粒细胞基本正常，静脉注射安曲南治疗是一种非常时髦的治疗手段。治疗：

-阿奇霉素、红霉素、白霉素、洁霉素

-二代头孢、三代头孢、喹诺酮类、含酶抑制剂复合制剂、碳青霉烯…….感染性疾病病的经验CASESTUDY一位病因不明的老年患重症的肺内感染：用meropenem+莫西沙星某科术后用药：舒普深8g/d、瑞普欣

8g/d，舒巴坦4.0g/d某科用药：阿奇霉素+莫西沙星某科用药：泰能+奥硝唑感染性疾病病的经验根据感染部位-判断感染的病原菌1、皮肤感染或经皮感染

—G+球菌多见如葡萄球菌、链球菌、真菌

烧伤—绿脓杆菌、骨髓炎-葡萄球菌、绿脓杆菌

2、口腔感染

厌氧菌、G+球菌、流感嗜血杆菌。

3、外阴部、泌尿生殖系统感染

G

–杆菌、厌氧菌多见、G+球菌少见

4、肝胆系统感染

厌氧菌、大肠杆菌多见、肺克

5、胃肠道感染

食物中毒常见沙雷菌属、G

–杆菌多见

感染性疾病病的经验根据感染部位-判断感染的病原菌上呼吸道：

感染规则：病毒、支原体、细菌

G+球菌多见，G-–杆菌菌少见、厌氧菌更少见，真菌见于年老体弱、大量应用抗生素、激素及免疫抑制剂

下呼吸道：

革兰阳性菌 革兰阴性菌球菌 肺炎链球菌、化脓性链球菌、卡他布兰汉菌粪肠球菌、屎肠球菌、 表皮葡菌、金葡菌杆菌TB菌、棒状杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷菌炭疽杆菌 变形肠杆菌属、绿脓杆菌军团菌、不动杆菌、

其他 支原体、卡氏肺囊虫、病毒、念珠菌、奴卡氏菌

6、呼吸道及胸腔感染

感染性疾病病的经验根据感染部位-判断感染的病原菌7、腹腔感染--原发性腹膜炎、包括胰腺炎等致病菌来源于体内的正常菌群。肠杆菌属包括脆弱拟杆菌梭状芽孢杆菌双歧杆菌、8、植入治疗后的感染—革兰氏阳性菌、真菌感染性疾病病的经验住院时间较长（再次住院、住院两周以上尤为重要）入住ICU（ICU中ESBL株发生率最高）各种插管和机械通气（独立危险因素）血透近期手术（急症腹腔手术、胃造瘘或空肠造瘘）肠道病原菌定植抗生素，尤其是氧亚氨基β-内酰胺类药物的使用史环丙沙星耐药或喹喏酮药物治疗为肺克产ESBLs的危险因素近期接受三代头孢治疗或口服广谱抗生素是高度危险因素院内产ESBLs细菌感染风险因素感染性疾病病的经验根据发病场所_判断感染病原微生物总体住院病人背景医院获得性感染（HAP）病原排序（国内、外）革兰阴性菌60～90%

革兰阳性菌40～10%

铜绿假单胞菌、嗜麦芽假单胞菌、金葡菌、链球菌、肠球菌，还包括病毒、支原体等社区获得性感染（CAP）病原排序（国内外）革兰阳性菌55～80%

革兰阴性菌45～20%其他：支原体、卡氏肺囊虫、病毒、念珠菌、奴卡氏菌 感染性疾病病的经验根据发病场所_判断感染病原微生物医院获得性感染病原排序（国外）ICU背景

金葡菌 31.7%

铜绿假单胞菌 29.8%

不动杆菌属 9.9%

真菌14.0%

大肠埃西氏杆菌6.8%

肠球菌5.4%

（西欧17国，2001）

感染性疾病病的经验根据发病场所_判断感染病原微生物医院获得性感染病原排序（国外）呼吸机相关性肺炎（VAP）

革兰阴性杆菌70—75%

金葡菌20—33%

混合感染40%感染性疾病病的经验根据发病场所_判断感染病原微生物医院获得性感染病原排序（国内）呼吸病房综合背景

铜绿假单胞菌肺炎克雷白杆菌不动杆菌其他假单胞菌卡他不兰汉

VAP

铜绿假单胞菌肺炎克雷伯菌大肠埃希氏菌感染性疾病病的经验HAPEarlyphraseHAPMiddlePhraseHAPLatePhrase肺炎链球菌流感嗜血杆菌MSSAorMRSA肠杆菌属肺炎克雷伯菌,大肠杆菌绿脓杆菌不动杆菌属嗜麦芽窄食假单胞菌HAPdays135101520HAP与住院时间的关系感染性疾病病的经验社区获得性产ESBL

大肠埃希菌感染的风险因素122例病例对照研究显示存在以下风险因素：大龄（大于60岁）女性糖尿病反复尿道感染尿道感染既往史门诊随访氨基青霉素、头孢菌素、氟喹诺酮类药物使用史Rodríguez-BañoJ

etal.

ArchInternMed.2008;168:1897-902感染性疾病病的经验病原体

≤30岁

31～50岁

51～70岁

≥71岁（116例)(151例)

(193例)(150例)χ2

值P值肺炎链球菌13.88.610.98.72.4870.476流感嗜血杆菌15.58.611.42.016.0610.001肺炎克雷伯杆菌0.05.37.89.311.4440.010金黄色葡萄球菌7.84.01.62.18.5300.036卡他莫拉菌0.91.31.02.00.8440.839大肠杆菌0.90.72.12.12.5350.469肺炎支原体32.827.813.513.326.0750.000肺炎衣原体6.04.66.29.32.8850.410嗜肺军团菌3.54.65.26.71.4890.685刘又宁等.中华结核和呼吸杂志.2006（29）：3-8610例CAP病原体分布的情况感染性疾病病的经验根据年龄及严重程度判断-可能的病原菌1、青壮年：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、肺炎支原体、衣原体、

2、老年人：肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、金葡菌需氧革兰阴性杆菌，3、重症患者：肺炎链球菌、需氧革兰阴性杆菌、嗜肺军团杆菌、肺炎支原体、流感嗜血杆菌感染性疾病病的经验支气管扩张、囊性支气管扩张、慢性肺病营养低下者、使用多种抗生素，大量激素，长期机械通气，气管切开、植入治疗。

绿脓杆菌、嗜麦芽窄食假单胞菌、不动杆菌属、MRSA、真菌昏迷、糖尿病、外伤、肾衰、近期流感

金葡菌金葡菌、厌氧菌

长期、多种或广谱抗生素，大量激素者---宿主因素

真菌

根据原发病判断-可能的病原菌

感染性疾病病的经验根据原发病判断-可能的病原菌恶性肿瘤1、年龄大免疫功能低下2、放、化疗骨-髓抑制、器官功能3、食欲减少、4、抗生素的应用-菌群失调5、糖皮质激素的应用6、吸入性肺炎----发生率增加产生耐药菌的感染----G-菌、真菌、感染概率增加感染性疾病病的经验

根据细菌感染的流行病学资料了解本地区的细菌感染的流行病学资料最为重要。目前国内

HAP：肺克、大肠、绿脓、鲍曼、嗜麦芽窄食假单胞菌

CAP：肺炎链球菌40%、流感嗜血杆菌36%、金黄色葡萄球菌14%、大肠杆菌7%、卡他莫拉菌5%感染性疾病病的经验加强对病原菌及其药敏监测，提高标本送检率：早期发现MDR菌株,减少经验用药和盲目用药，有效控制感染。控制耐药菌株的传播：隔离产ESBLs菌患者:慢性重症患者是产ESBLs菌的主要来源。严格的护理措施：控制流行的重要手段。如洗手、器械单用、排泄物处理等合理使用抗菌素:滥用抗菌素,特别是广谱抗菌素,是寄生ESBL菌株的重要原因。用广谱抗菌素治疗轻微感染促使质粒介导的耐药性的广泛传播。β-内酰胺类抗生素的限制使用抗生素的策略性替换：大量使用某种抗生素是选择性产生特定耐药株的主要危险因素。对ESBLs的预防俞云松超广谱B-内酰胺酶研究概况中国抗生素杂志2003,28,712张阳根超广谱内酰胺酶研究进展JiangxiJ.MedLabSci.2007,25,254感染性疾病病的经验起始治疗选择正确的重要性！感染性疾病的经验治疗——降阶梯治疗

HAP或重症CAP发病率及死亡率高初期经验用药细菌耐药使治疗复杂化不充分治疗可增加死亡率推荐使用广谱抗生素治疗HAP或重症CAP。

(美国胸科协会1993)感染性疾病病的经验开始使用广谱抗生素覆盖所有可能致病菌48

72h后根据细菌学检测结果调整抗生素更有针对性

(2001.3布鲁塞尔)

感染性疾病的经验治疗——降阶梯治疗感染性疾病病的经验一步到位，不要越位经验性用药应根据本地区细菌流行病学状况及药敏资料确定适用于严重或危及生命的患者，一般不适用CAP碳青霉烯+斯沃+抗真菌药

(2001.7阿姆斯特丹)感染性疾病的经验治疗——降阶梯治疗感染性疾病病的经验俞云松超广谱B-内酰胺酶研究概况中国抗生素杂志2003,28,712

氧亚氨基β-内酰胺类抗生素

含酶抑制剂的复合制剂头霉素类碳青霉烯类抗生素氟喹诺酮类和氨基糖苷类

多粘菌素磷霉素张阳根超广谱内酰胺酶研究进展JiangxiJ.MedLabSci.2007,25,254产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择感染性疾病病的经验产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择1、β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂1.BushKetal.AntimicrobAgentsChemother1993;37:851–8582.PayneDJ.AntimicrobAgentsChemother.1994;38(4):767-723.Rodríguez-BañoJ

etal.

ArchInternMed.2008;168:1897-902CTX-M型对酶抑制剂敏感(他唑巴坦>舒巴坦>棒酸)对于广谱TEM和SHV型酶系，酶抑制剂无明显差异当分离菌株敏感时，可能有效药敏试验中产ESBLs细菌对头孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/三唑巴坦大多敏感。对氨苄西林/舒巴坦、阿莫西林/克拉维酸、替卡西林/克拉维酸多为耐药。感染性疾病病的经验产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择3、头霉素类ESBLs不会水解头霉素类。产ESBLs的肺克和大肠菌对头孢西丁的耐药率，国外耐药率很低，我国耐药率近40%。（1）可能细菌外膜孔蛋白缺失造成（2）孔蛋白丢失变异限制了其价值（3）有些产ESBLs菌株同时产生质粒介导的AmPC，造成对头霉素耐药。感染性疾病病的经验包括：亚胺培南、美罗培南、厄他培南、帕尼培南MDR革兰阴性杆菌在逐渐增加-碳青霉烯具有重要地位碳青霉烯耐药问题值得关注-铜绿假单胞菌/鲍曼不动杆菌需要合理使用碳青霉烯

-MDR肠杆菌科细菌VS非发酵铜绿/鲍曼感染？4、碳青霉素烯类产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择感染性疾病病的经验碳青霉烯抗生素使用的原则病原菌明确：

MDR肠杆菌科细菌感染

–用I类碳青霉烯(Ertapenem)铜绿或鲍曼

–用II类碳青霉烯(imipenemormeropenem)非耐药(MDR)菌感染

–限制使用碳青霉烯病原菌不明确：晚发性或中、重度HAP/VAP高度怀疑MDR菌感染，包括产ESBL和AmpC菌具有感染MDR菌的危险因素以往抗生素治疗失败，尤其三代头孢无效可作为一线治疗药物治疗、产ESBL重症感染的首选感染性疾病病的经验IndicationsforErtapenem对G-菌包括MDR肠杆菌科细菌具有高抗菌活性甲氧西林敏感金葡菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌、肠杆菌科细菌具有高度抗菌活性；嗜血杆菌属、卡他莫拉菌、脑膜炎等对本品高度敏感。但对MRSA、肠球菌属、铜绿假单胞菌、不动杆菌属等细菌对本品耐药。对大多数青霉素酶、头孢菌素酶和超广谱β-内酰胺酶稳定，但可被金属酶水解。感染性疾病病的经验厄他培南1g/天有效治疗复杂腹腔感染（ComplicatedIAI）急性盆腔感染（AcutePelvicInfection）复杂皮肤及皮肤结构感染（cSSSI）糖尿病足感染（Diabeticfootinfections）社区获得性肺炎（CAP）复杂泌尿道感染和肾盂肾炎（cUTIandPyelonephritis）感染性疾病病的经验厄他培南-独特的一面:引起耐药的危险性与使用不成比例

-对MDR病原体极小的选择压力

ESBL/其他耐药肠杆菌科细菌，是其敏感性保持不变

-不影响非发酵菌使得铜绿对亚胺培南/西司他叮,左氧和头孢吡肟敏感性改善

-对肠道菌群没有明显的筛选作用厄他培南-更易受到“ESBL/AmpC+通透性改变”影响所有抗菌药物都筛选耐药，需合理使用 /不能代替感控措施AdaptedfromDiNubileMJ,etal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2005;24:443–449;

DiNubileMJ,etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2007;58:491–494;DiNubileMJ,etal.AntimicrobAgentsChemother.2005;49(8):3217–3221;CrankC,etal.Posterpresentedat:44thAnnualMeetingoftheIDSA;12–15October2006,Toronto,Ontario,Canada;GoffDA,ManginoJE.Posterpresentedat:47thAnnualICAAC;17–20September,2007;Chicago,Illinois,USA.Poster1669K-2153;GoldsteinEJC,etal.Posterpresentedat:44thAnnualMeetingoftheIDSA;12–15October2006;Toronto,Ontario,Canada;CarmeliY,etal.Posterpresentedat:47thICAAC;17–20September2007;Chicago,Illinois,USA.Poster418.厄他培南与其他碳青霉烯类抗生素的区别感染性疾病病的经验1.SaderHS

etal.DiagnMicrobiolInfectDis.2005;52:181-62.GalesAC

etal.

ClinMicrobiolInfect.2006;12:315-213.FalagasME,KasiakouSK.

ClinInfectDis.2005;40-1333.4.FalagasME,MichalopoulosA.

Lancet.2006;367:633抗大肠埃希菌及肺炎克雷伯菌活性良好（包括产ESBL分离株）（1，2）对多耐药鲍曼不动杆菌以及铜绿假单胞菌感染疗效良好，且具有安全性（3，4）5、多粘菌素产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择感染性疾病病的经验产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择6、磷霉素是少数可口服的活性抗生素具有抗产ESBL菌株活性能有效治疗产ESBL细菌导致的膀胱炎Rodríguez-BañoJ

etal.

ArchInternMed.2008;168:1897-902感染性疾病病的经验7、氟喹诺酮类和氨基糖苷类产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择产ESBLs(+)的肺克和大肠对氟喹诺酮类和氨基糖苷类耐药率高于ESBLs(-)菌株。但对药敏敏感的菌株治疗有效。氟喹诺酮在产ESBL菌的泌尿系感染依然是一个选择一个需要关注的问题：经常用于动物养殖KangCIetal.AntimicrobAgentsChemother.2004;48:4574-81

EndimianiAetal.ClinInfectDis2004;38:243-51感染性疾病病的经验俞云松超广谱B-内酰胺酶研究概况中国抗生素杂志2003,28,712张阳根超广谱内酰胺酶研究进展JiangxiJ.MedLabSci.2007,25,254产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择绿脓宜选用：β内酰胺-β内酰胺酶抑制剂的复合剂

-头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦

、2.碳青霉烯类3.碳青霉烯类+阿奇霉素＋环丙沙星4.碳青霉烯类+米诺环素+阿奇霉素5.氟喹诺酮类和氨基苷类。6.粘菌素B

感染性疾病病的经验产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择

鲍曼宜选用：头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦

碳青霉烯类舒普深+环丙沙星+米诺环素感染性疾病病的经验产ESBLs细菌抗感染治疗药物选择

嗜麦芽宜选用：替卡西林/克拉维酸舒普深+环丙沙星+复方新诺明或米诺环素感染性疾病病的经验Drugs2010;70(3)感染类型病原体来源一线治疗二线治疗a全身感染（主要指菌血症、肺炎、腹腔内败血症、复杂性尿路感染【尿脓毒症】）社区获得性厄他培南阿米卡星院内获得性亚胺培南/西司他丁美罗培南阿米卡星非复杂性尿路感染社区获得性磷霉素b呋喃妥英b、阿莫西林/克拉维酸院内获得性磷霉素b呋喃妥英b

、阿莫西林/克拉维酸a：需要体外敏感性试验支持b：磷霉素及呋喃妥因对于其他非大肠埃希菌尿路细菌疗效不佳产ESBLs的细菌推荐的治疗方案感染性疾病病的经验2006年亚洲HAP工作组抗生素选择策略——特殊耐药菌感染的抗生素方案病原菌等级推荐抗生素方案MRSA12万古霉素或替考拉宁利奈唑胺或替加环素MDR铜绿假单胞菌12哌拉西林-他唑巴坦或碳青霉烯类+/-氨基糖苷类或氟喹诺酮（环丙沙星）多粘菌素B或多粘菌素E+/-环丙沙星MDR不动杆菌12头孢哌酮/舒巴坦和/或替加环素多粘菌素B或多粘菌素E肺炎克雷伯菌(ESBL+)12碳青霉烯类或替加环素哌拉西林-他唑巴坦大肠埃细菌(ESBL+)12碳青霉烯类或替加环素哌拉西林-他唑巴坦Jae-HoonSong,andtheAsianHAPWorkingGroup.AmJInfectControl2008;36:S83-92.感染性疾病病的经验抗生素干预(替代三代头孢)用药的选择哌拉西林/他唑巴坦头孢他定亚胺培南抗菌谱广，包括厌氧菌，肠球菌，难辨梭菌较广，对厌氧菌，肠球菌和难辨梭菌无效广，包括厌氧菌肠球菌和难辨梭菌对厌氧菌活性+++--+++对ESBL活性++--+++对绿脓杆菌活性+++++++临床疗效中-重度感染中-重度感染重度感染抗生素干预使用文献报道+++++抗生素干预使用后结果降低ESBL，VRE,MRSA,CDAD（艰难梭菌）发生率，同时恢复三代敏感性，药物本身耐药率以降低**降低ESBL发生率，恢复三代敏感性,但引起VRE显著上升***降低ESBL发生率，耐亚胺培南绿脓杆菌爆发，耐亚胺培南药鲍曼不动杆菌爆发*Rahal,etalJAMA(1998)280:1233-37*Smith,etal.1999(Chest)**KerryM.Empey,etal,Pharmacotherapy22(1):81-87,2002

感染性疾病病的经验2004年最新抗生素干预试验报道试验背景阿根廷的一家250张病床的教学医院试验时间为2002年7月–2003年6月第一阶段为“基线期”，2002年7-12月，主要使用广谱头孢菌素(头孢他啶)作为经验用药第二阶段为“干预期”，由药房控制，几乎全部广谱头孢菌素(头孢他啶)被哌拉西林/他唑巴坦所替代观察2阶段间的药物用量差异与耐药菌发生率间的差异与相关性CarlosBantar,