洁净度质量标准与检验操作规程

西安京西双鹤药业企业标准

西安京西双鹤药业有限公司

洁净区洁净度

质量标准与监测操作标准

西安京西双鹤药业企业标准

文件编号颁发部门

JX/ZB-JJ-001-01洁净区洁净度质量管理部

总页码质量标准与监测操作标准执行日期

27

编制者/修订者审核者批准者

日期审核日期批准日期

分发质量管理部、各生产车间、生产管理部

1.目的：建立洁净区洁净度质量标准检监测操作标准，确保洁净区洁净度符合药品生产要

求。

2.范围：本标准适应于大容量注射剂车间洁净区洁净度的控制与监测。

3.责任：

3.1质量部负责洁净监测仪器的校验、计量。

3.2质量管理部QA、QC负责洁净度的监测。

3.3生产车间负责本标准的执行。

4.内容：

41洁净度级别分为：A级、B级、C级、D级。

4.2监测项目：悬浮粒子数、浮游菌、沉降菌。

4.3测试规则：

4.3.1测试条件：在测试之前，要对洁净区相关参数进行预先测试。

4.3.1.1温度和相对湿度：洁净区的温度和相对湿度与其生产及工艺要求相符（无特殊条

件时，温度在18℃~30℃,相对湿度不超过75%为宜），同时应满足测试仪器的范围。

4.3.1.2压差：洁净区与非洁净区之间，空气洁净度不同的洁净室之间的压差应》lOPa,

必要时，相同洁净度级别的不同功能区域（操作间）之间也应保持适当的压差梯度。

4.3.1.3A级的空气流速为0.36%.54m/s,,

4.3.1.4高效过滤器的泄漏符合规定要求。

4.3.2测试状态：静态测试、动态测试。其中静态测试人员不得多于2人。测试报告中标

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采样次数可以不同。

4.3.4.3至少采样点的数目：对单向流洁净区和洁净工作台，面积指的是送风口表面积;

对非单向流洁净区，面积指的是房间面积。见下表：

洁净级别

面积m2

A/B级c级D级

<102~322

20~<20422

220~V40822

240~V1001642

2100~<20040103

2200~V40080206

2400~V10001604013

4.3.4.4最小采样量不同洁净级别每次最小的采样量见下表

最小采样量洁净级别

L/次A/B级c级D级

20.5pm5.662.832.83

25Pm8.58.58.5

4.3.4.5采样频次。见下表

洁净度

测定项目A级C级D级

动态静态动态静态动态静态

尘埃粒子1次/天1次/周1次/月1次/月/1次/月

沉降菌1次/周/1次/月/1次/月/

浮游菌1次/周/1次/月/1次/月/

4.3.4.6采样注意事项：

(1)对于单向流的洁净区，粒子计数器的采样管口应正对气流方向，对于非单向流洁净区,

粒子计数器的采样管口宜向上。

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4.3.5.2采样点的次数：每一个采样点普通采样1次。

4.3.5.3至少采样点的数目：同“4.3.4.3”项下。采样频次：同“4.3.4.5”项下。

4.3.5.4最小采样量

不同洁净级别每次最小的采样量见下表

洁净度级别最小采样量L/次

A/B级1000

C级500

D级100

4.3.5.5培养：全部采样结束后，将培养皿倒置于恒温培养房中培养。采用胰酪大豆陈琼

脂培养基配制的培养皿经采样后，在30~35℃培养箱中培养，时间不少于2天，当监测结

果有疑似真菌或者考虑季节因素影响时，可增加沙氏葡萄糖琼脂培养基（SDA）配制的培养

皿经采样后，在20~25℃培养箱中培养，时间不少于5天。

4.3.5.6菌落计数

⑴用肉眼直接计数、标记或者在菌落计数器上点计，然后用5'10倍放大镜检查，有否遗漏。

⑵若培养基上有2个或者2个以上的菌落重叠，可分辨时仍以2个或者2个以上的菌落计数。

采样点确定：同尘粒数测试中的采用方法（见附表2）

4.3.5.7计算方法：

菌落数N=（Cl+C2+„+Cn）/n

C为各平板上菌落数，n为平板（培养皿）数。

4.3.6沉降菌的测试

4.3.6.1采样点的位置、采样点的次数、至少采样点的数目、采样频次及培养等同“4.3.5”

项下。

4.3.6.2满足至少采样点数目的同时，还以满足至少培养皿数。见下表：

洁净度级别至少培养皿数（cp90mm）

A/B级14

C级2

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B级3,52029352,0002,900

C级352,0002,9003,520,00029,000

D级3,520,00029,000不作规定不作规定

4.5洁净区微生物监测的动态标准

浮游菌沉降菌（（p90mm）表面微生物

洁净度级别cfu/m3cfu/4小时接触碟（cp55mm）5指手套

cfu/碟cfu/手套

A级<1<1<1<1

B级10555

C级1005025-

D级20010050-

4.6警戒限度和纠偏限度的制定

4.6.1警戒限度：当监测结果超过法定标准50%即为达到警戒限。

4.6.2纠偏限度：当监测结果超过法定标准90%即为达到纠偏限。

4.7测定结果处理：测定完毕，记录存档。如果尘粒数或者菌落数超出警戒限度，QA及时

通知车间并进行彻底清洁和自净等措施；如浮现尘粒数或者菌落数超出纠偏限度时时，

QA应立即上报质量部，质量部通知各生产车间住手生产，并会同各生产车间查出原因，采

取措施，待达到合格要求时，才干继续生产。

4.8各采样点位置及数量见下表

4.9记录

JX/ZB-JJ-001-01F1尘埃粒子测试记录

JX/ZB-JJ-001-01E2沉降菌测试记录

JX/ZB-JJ-001-01F3浮游菌测试记录

JX/ZB-JJ-001-01F4尘埃粒子测试记录

JX/ZB-JJ-001-01F5表面微生物限度检查记录

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A线空调净化系统悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

A线A级层流布点数量及位置:

房间名称取样点数量及布点图取样点位置/布碟位置

悬浮粒子、浮游菌8个沉降菌14个1.离子风清洗(悬浮粒子、浮游菌：(1)(2)(3)；沉

•(8)1_______________________________(13)•(14)|__________________降__菌___⑴__⑵__⑶___⑷_)；

2.灌装(悬浮粒子、浮游菌⑷⑸⑹；沉降菌⑸⑹

⑹・(⑷⑶

•*(5)3)•(8)-(9).(10)••⑺⑻⑼⑩)；

A级层流3.封口(悬浮粒子、浮游菌⑺⑻；沉降菌(11)⑫⑬

・(4)•⑵•⑴•(11)•⑺.(6).(5)*(2)•⑴(14))。

•⑺•(13

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A线C级布点数量及位置

房间名称取样点数量取样点位置/布碟位置

1.去离子清洗操作平台前、后、侧为⑴⑵⑶；

•⑸・(6)2.敞口瓶运线附近为⑷：

•⑵3.组合盖穿越灌装室，进入储盖间为⑸⑹；

洗灌装室

•(3)*(4)4操作人员活动的区域组合盖隔离箱附近、灌装附近和回流桶附

•(7)・(8)・(9)*(1)近为⑺⑻⑼；

•(10)5.地漏的附近为⑩。

1.组合盖码放平台两侧为⑴⑵；

•(12.灯检台附近为⑶。

储盖间•⑵

―143)__________________

1.原辅料暂存为⑴⑵；

•⑴•⑵

原辅料暂存2.人流通道附近为⑶。

•⑶

1.模具暂存为⑴⑵；

•⑴•⑵

模具暂存间2.人流通道附近为⑶。

•(3)

1.稀配罐和缓冲罐罐口为⑴⑵；

•(1)•⑵•⑷2.地漏附近为(4)；

稀配3.钛滤器附近为⑶。

•(3)

6

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1.投料罐口为⑴；

•⑴•⑵2.钛滤器附近为⑵；

浓配

3.升降车附近为⑶。

•⑶

1.称量单元附近为⑴；

•⑶•⑵

2.地秤附近为⑵⑶。

称量间

•(1)

1.瓶胚冷却通道拐角为⑴⑵⑶；

•⑻•(5)•(7)•(15)

2.瓶胚上料斗附近（每台吹瓶机各1）为⑷⑸；

⑩

•(9)••(11)•(13•(13)•(14)3.吊环振荡筛附近（每台吹瓶机各1）为⑹⑺；

•(16)

4.输液瓶出瓶运线附近（每台吹瓶机各1）为⑻⑼；

•(17)

5.人员活动区域（1台吹瓶机为6,另一台为5）为⑩⑪⑫⑬（M）

•(18)•⑷*(3)

吹瓶（袋）间（15）（16）（17X18）（19）⑳。

•(19)

•⑩・⑹

•(1)・(2)

1.瓶胚进入冷却通道前（每台注塑机各1）为⑴⑵：

2.操作人员活动区域（每台注塑机各2）为⑶⑷⑸⑹；

•(9)-(7)

3.注塑机两侧通道各2个点⑺⑻⑼⑩。

•⑸•⑶

注塑间

•⑵.⑴

•(6)・(4)

•(10)•⑻

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男二更室、女二更室1.人员活动区域附近为⑴(2)；

洗衣房、缓冲间•⑵2.人流通道附近为⑶。

起泡点测试室•(1)

卫生洁具间、调碳间•(3)

1.钛棒、滤芯浸泡存放处附近为⑴；

•(1)2.水池、地漏附近为⑵；

•⑵3.待清洁架附近⑶。

工器具清洗间•(3)

1.已清洁存放架附近为⑴⑵；

•U)2.灭菌柜出口附近为⑶。

工器具存放间•⑵

•(3)

1.人员活动区域附近为⑴⑶⑷；

•(1)2.人流通道附近为⑵。

储胚间•(2)

•(3)•(4)

洁净走廊均匀布点

•(1)•(2)-(3)

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玻瓶线空调净化系统悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

玻瓶A级层流及D级别布点数量及位置:

房间名称取样点数量取样点位置/布碟位置

悬浮粒子、浮游菌8个

1.灌装附近为⑴⑵⑶⑷；

•(1)•(2)2.精洗出口为⑸；

回流桶附近为；

•(3)•(7)3.(6)

•⑸•⑹•(8)4.上塞附近为⑺；

5.已压塞产品运线出n附近为⑻。

灌装A级层流沉降菌14个

1.灌装附近为⑴⑵⑶⑷⑸⑹；

沉降菌14个-----------2.精洗出口附近为(7)；

•(1)•(2)•(10；.⑫3.回流桶附近为⑻⑼

•(7)•⑶•(11)-03)3.上塞附近附近为⑩(1D：

.⑼.⑻•(4；4.压塞机附近为⑫；

•(5)・(6)•(14)5.已压塞产品运线出口附近为⑬(⑷。

悬浮粒子、浮游菌3个;沉降菌M个悬浮粒子、浮游菌3个

•⑴>-(2)•⑶•(4)1.出胶塞口处灌装室为⑴；

灌装A级层流(出胶•(1)

•(5)-(6).⑺•⑻2.人员操作处为⑵⑶；

塞)

•(2)-(3)•(9)•⑩沉降菌14个如图分布。

•(11)•(12)•(13)•(14)

悬浮粒子、浮游菌3个沉降菌14个悬浮粒子、浮游菌3个

1.出胶塞口处灌装室为(D;

•(1)•(1)・(2)

轧盖A级层流•(3)•⑷・(11)・(12)2.人员操作处为⑵⑶；

•(2)•(3)•(5)・(6)・(7)・(13)*(14)沉降菌14个如图分布。

•⑻•⑼•(10)

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玻瓶C、D级悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

房间名称取样点数量取样点位置/布碟位置

1.待精洗敞口瓶运线附近为⑴；

•⑷2.A级层流外操作人员活动的区域压塞附近、灌装附近为⑵⑶；

灌装室.⑴•⑵3.地漏的密封性为⑷。

•(3)

1.稀配罐和缓冲罐罐口附近为⑴⑵；

•(3)2.地漏附近为⑶；

稀配•⑴.⑵3.钛滤器附近为⑷。

•⑷

1.投料罐口附近为⑴；

3

2.钛滤器附近为⑵；

浓配•⑴•⑵3.升降车附近为⑶。

•(3)

1.称量单元附近为⑴；

•(1)2.待称量区附近为⑵；

称量间•⑵3.门口附近为⑶。

•⑶

1.钛棒、滤芯浸泡存放附近为⑴；

•(1)

2.水池、地漏附近为⑵；

C级清洗间•⑵

3.待清洁架附近为⑶。

•(3)

C级男二更、C级女二更、C•⑵

级洁具间、工器具存放间

•(1)1.人员活动区域附近为⑴⑶，

C级洗衣房、起泡点测试室、

•(3)2.人流通道附近为⑵。

胶塞暂存间、

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物料缓冲间、轧盖、铝盖暂

存间、D级更洁净衣、D级物

流缓冲间、D级走廊、D级洗

衣房、D级清洗间

原辅料暂存间1.原辅料暂存为附近为⑵⑶；

•(1)

•(3)•(2)2.人流通道附近为⑴。

•(1)1.胶塞罐口附近为⑴；

胶塞清洗间•⑵•(3)2.胶塞罐附近为⑵⑶。

・

C级洁净走廊•(1)•⑵-(3)(4)洁净走廊均匀布点。

•(5)

•⑹-(7)•⑻•⑼・®)

11

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N线空调净化系统悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

N线A级层流悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

房间名称取样点数量及布点图取样点位置/布碟位置

悬浮粒子、浮游菌8沉降菌14个悬浮粒子、浮游菌布点图8个

个1.送膜分膜⑴⑶；2.□管热合⑵⑸；

A级层流3.焊盖⑷⑹个；4.灌装⑺⑻。

•(13)・(14)•⑩•⑼•⑹•⑸•⑴沉降菌布点图14个

1#机•⑻-(6)*(5)•⑶

1.送膜分膜⑴⑵；2.□管热合⑶⑷⑸⑹；

•(11)•(©*(8)•⑺•⑷•⑶•⑵

3.焊盖⑺⑻⑼⑩；4.灌装(11)⑫⑬(14)。

-/7\./八-/0X-小

房间名称取样点位置/布碟位置

取样点数量及布点图沉降菌14个悬浮粒子、浮游菌布点图8个

悬浮粒于、浮游苗41.送膜分膜⑴；2.□管热合⑵；

.焊盖⑶；.灌装⑷。

A级层流个34

•(13).(14)*(10)•⑼•⑹•⑸•(1)

2#机沉降菌布点图14个

1.送膜分膜⑴⑵；2.口管热合⑶⑷⑸⑹；

⑫⑻⑺⑷⑶⑵

•(1D••••••3.焊盖⑺⑻⑼⑩；4.灌装(11X12X13)(14)。

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房间名称取样点数量取样点位置/布碟位置

1.送膜处各1个(1X2);2.□管仓处各1个(3X4)；

•⑷•(3)

・(9)•⑻•(1)3.组合盖仓处各1个⑸⑹；

•⑺•⑵

一出四灌装机处⑺，一出六灌装机处⑻⑼；

灌装室•(6)•(5)4.

5.地漏的密封性⑩。

•(10)

1.稀配罐口附近各1个(1X2)；

稀配•⑴•⑵2.地漏附近为⑶。

•(3)

L投料罐口附近为⑴；

2.钛滤器附近为⑵；

⑴⑵

浓配••

•(3)3.升降车附近为⑶。

口管膜暂存间

模具暂存间货架的前侧，均匀分布⑴⑵⑶。

接口组合盖暂存间•(1;•⑵•⑶

N线C级布点悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

灌封室缓冲间

1.人员活动区域附近为⑴⑶；

机房、人流缓冲间•⑶•⑴

人流通道附近为⑵。

物流缓冲间(2)2.

•(1)

吸料间.⑵•⑶吸料机四周⑴⑵⑶⑷；

•(4)

•(1)

洁净走廊洁净走廊均匀布点。

•(2：

•(3)-(4)•⑸-(6)-(7)•⑻.(9)•⑩

13

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G线空调净化系统悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

G线A级层流悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

房间名称取样点数量及布点图取样点位置/布碟位置

悬浮粒子、浮游菌8个沉降菌14个悬浮粒子、浮游菌布点图8个

1.去离子风四周4个(1X2X3X4)；2.灌装先后2个⑸⑹；

⑻・⑴

•(6)••⑬•⑭-(10)•⑼•(!)•⑸3.封口前2个(7X8)。

级层流•(7)-(5)・(2)*(3)

A•(11)•⑫•⑻•⑺•⑵•⑶沉降菌布点图14个

•(4)1.去离子风四周6个⑴⑵⑶⑷⑸⑹；

•⑷•⑹

2.灌装先后4个⑺⑻⑼⑩；

3封.口前4个(11)(以13)(14)。

G线C级布点悬浮粒子、沉降菌、浮游菌采样点布局图

房间名称取样点数量取样点位置/布碟位置

1.去离子清洗2个(2X3)；2.敞口瓶运线附近1个⑴；

•⑸・⑷•⑵3组.合盖穿越灌装室，进入储盖间2个⑷⑸；

•(9).⑴4.组合盖隔离箱附近1个⑹；

灌装室

•⑹•⑶5.灌装附近1个⑺；6.回流桶附近1个⑻；

7.地漏的密封性1个⑩；

•⑺・(8)•⑩