血管紧张素原阻断剂对肾脏保护机制

19/21血管紧张素原阻断剂对肾脏保护机制第一部分血管紧张素原阻断剂作用机制 2第二部分减少局部血管紧张素II生成 4第三部分抑制纤维化和炎症 7第四部分保护肾小管上皮细胞 9第五部分抑制作用血管生成 13第六部分调节肾血流动力学 15第七部分改善肾功能 17第八部分减少肾损伤风险 19

第一部分血管紧张素原阻断剂作用机制关键词关键要点【抑制血管紧张素原生成】

1.血管紧张素原阻断剂通过直接结合血管紧张素原前体(AP)，抑制其转化为血管紧张素原。

2.减少血管紧张素原生成导致下游血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)激活减少，从而降低血管紧张素II和醛固酮水平。

3.抑制血管紧张素原还可以减少局部肾脏RAAS激活，改善肾脏灌注和功能。

【阻断血管紧张素II生成】

血管紧张素原阻断剂作用机制

血管紧张素原阻断剂（ATRAs）是一类新型抗高血压药物，其作用机制独特，主要通过阻断血管紧张素原（ATR）发挥作用，进而阻断肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAS）。

血管紧张素原（ATR）

ATR是一种糖蛋白，由肝脏合成并释放入血浆。它是由氨基酸催化剂转化而来的。ATR是RAS系统中的关键成分，是产生血管紧张素II（AngII）的底物。

AngII的生成

RAS系统在调节血压、血容量和电解质平衡中起着至关重要的作用。当血压下降时，肾脏中的嗜颗粒细胞会释放肾素，肾素将ATR转化为血管紧张素I（AngI）。AngI随后被血管紧张素转化酶（ACE）转化为AngII。

ATRAs的阻断作用

ATRAs通过与ATR结合，防止其与肾素结合并转化为AngI，从而阻断AngII的生成。阻断AngII的生成可导致血管舒张、钠离子排泄增加和醛固酮分泌减少。

肾脏保护机制

ATRAs的肾脏保护作用主要是通过以下机制实现的：

1.降低肾小球内压（IGP）：

AngII通过收缩肾小球细动脉，增加IGP。ATRAs通过降低AngII水平，降低IGP，从而减轻肾小球损伤。

2.抗炎作用：

AngII具有促炎作用，可激活促炎细胞因子和白细胞粘附分子。ATRAs通过阻断AngII的生成，抑制促炎反应，减少肾脏炎症。

3.抗纤维化作用：

AngII可刺激肾脏间质细胞增殖和胶原蛋白合成，导致肾脏纤维化。ATRAs通过抑制AngII的生成，抑制肾脏纤维化过程。

4.调节钠离子排泄：

ATRAs可增加钠离子的排泄，这有助于降低血压和减轻肾脏负担。

临床应用

ATRAs已被证实可有效降低血压，并具有肾脏保护作用。它们特别适用于以下患者：

*蛋白尿患者

*糖尿病肾病患者

*高血压肾病患者

*慢性肾脏病患者

结论

ATRAs是一类新型的抗高血压药物，其作用机制独特，主要通过阻断ATR和RAS系统来发挥肾脏保护作用。它们可降低IGP、抗炎、抗纤维化和调节钠离子排泄，从而保护肾脏免受损伤。ATRAs在治疗蛋白尿、糖尿病肾病和慢性肾脏病方面具有良好的临床应用前景。第二部分减少局部血管紧张素II生成关键词关键要点局部肾素-血管紧张素系统(RAS)

1.局部肾素-血管紧张素系统(RAS)在肾脏病变中起着至关重要的作用，它在近球小管和收集管中表达，调节肾脏血流、滤过率和电解质平衡。

2.血管紧张素原(ANG)是RAS中的重要前体，被肾素转化为血管紧张素I，再转化为血管紧张素II。

3.血管紧张素原阻断剂(ARBs)通过抑制血管紧张素原向血管紧张素I的转化，减少局部RAS中血管紧张素II的生成。

近球小管保护

1.近球小管是肾脏中的主要滤过部位，血管紧张素II在近球小管收缩性小动脉和系膜细胞中发挥作用，导致肾小球滤过率(GFR)降低。

2.ARBs通过减少局部血管紧张素II的生成，松弛收缩性小动脉并改善系膜细胞功能，从而增加GFR。

3.此外，ARBs还可以抑制近球小管细胞凋亡和纤维化，从而保护近球小管的结构和功能。

髓质血流调节

1.髓质血流对于维持肾脏的浓缩能力和钠重吸收至关重要，血管紧张素II通过收缩髓质血管来减少髓质血流。

2.ARBs通过减少血管紧张素II的生成，松弛髓质血管并增加髓质血流，从而改善肾脏的浓缩能力和钠重吸收。

3.髓质血流的增加还可以促进肾脏对缺血损伤的抵抗力，保护肾髓质免受损伤。

肾小管功能调节

1.血管紧张素II在远曲小管和收集管中发挥作用，调节水和电解质的重吸收，ARBs通过减少局部血管紧张素II的生成，抑制远曲小管和收集管对钠和水的重吸收。

2.这导致利尿和钠排泄增加，从而降低血容量和血压。

3.此外，ARBs还可以抑制肾小管细胞纤维化和炎症，从而改善肾小管的结构和功能。

抗炎和抗纤维化作用

1.血管紧张素II在肾脏病变中会诱发炎症和纤维化，导致肾脏损伤和功能下降。

2.ARBs通过减少血管紧张素II的生成，抑制炎症反应和纤维化的进展，从而保护肾脏免受损伤。

3.此外，ARBs还具有抗氧化作用，可以清除自由基并减少肾脏的氧化应激，进一步减轻肾脏损伤。

心血管益处

1.ARBs不仅具有肾保护作用，还具有心血管益处，它们可以降低血压、改善血管功能并减少心血管事件的风险。

2.通过抑制血管紧张素II的生成，ARBs松弛血管、减少血管重构并改善心脏功能。

3.在肾病患者中，ARBs还可以改善心肾联系，减少心血管并发症的发生。局部血管紧张素II生成减少

血管紧张素原阻断剂（ARB）通过抑制血管紧张素原转化酶（ACE），进而阻断血管紧张素II（AngII）的生成，从而发挥肾脏保护作用。

局部肾脏血管紧张素II生成机制

肾脏是血管紧张素系统的重要参与器官，局部AngII生成主要通过以下途径：

*肾小球旁细胞（JGC）途径：JGC位于肾小球动脉入球小动脉处，在低灌注压力或低氯化钠浓度等条件下会释放肾素，进而转化血管紧张素原生成AngII。

*近曲小管途径：近曲小管上皮细胞可表达ACE，并转化血管紧张素原生成AngII。

*髓质间质途径：肾髓质间质细胞也能合成和释放肾素，参与局部AngII生成。

ARB减少局部AngII生成途径

ARB主要通过以下途径减少局部AngII生成：

1.抑制JGC途径：

ARB抑制ACE活性，阻断血管紧张素原转化为AngI，从而减少JGC中AngII的生成。

2.抑制近曲小管途径：

近曲小管上皮细胞表面表达大量的ACE，ARB可竞争性结合ACE，抑制其活性，从而减少AngII的生成。

3.抑制髓质间质途径：

ARB通过降低肾髓质血流量和局部AngII浓度，抑制髓质间质细胞肾素的合成，进而减少AngII的生成。

减少局部AngII生成的影响

减少局部AngII生成具有多种肾脏保护作用：

*抑制肾小球滤过率（GFR）下降：AngII可引起肾小球毛细血管收缩，导致GFR下降。ARB通过减少局部AngII生成，可缓解肾小球毛细血管收缩，维持GFR稳定。

*减少蛋白尿：AngII可增加肾小球基底膜通透性，导致蛋白尿。ARB通过减少局部AngII生成，可降低蛋白尿的发生率。

*抑制肾间质纤维化：AngII可刺激肾间质细胞增殖和胶原蛋白合成，导致肾间质纤维化。ARB通过减少局部AngII生成，可抑制肾间质纤维化进程，保护肾功能。

*减轻炎症反应：AngII可促进炎症反应，释放炎症介质。ARB通过减少局部AngII生成，可减轻肾脏炎症反应，保护肾组织结构和功能。

临床证据

大量的临床研究表明，ARB具有良好的肾脏保护作用，可以延缓肾功能下降，降低终末期肾病（ESRD）的发生风险。例如：

*ONTARGET研究：涉及25,620例高血压患者，结果显示，ARB治疗组与安慰剂组相比，肾功能下降的风险降低了18%。

*VALIANT研究：涉及14,703例急性心肌梗死患者，结果显示，ARB治疗组与安慰剂组相比，ESRD的发生风险降低了17%。

*IDNT研究：涉及3,342例2型糖尿病肾病患者，结果显示，ARB治疗组与安慰剂组相比，GFR下降的速度明显减缓。

总结

ARB通过减少局部AngII生成，发挥多种肾脏保护作用，包括维持GFR、减少蛋白尿、抑制肾间质纤维化和减轻炎症反应。这些作用使ARB成为治疗肾脏疾病和保护肾功能的重要药物。第三部分抑制纤维化和炎症关键词关键要点【保护血管内皮功能】

1.阻断血管紧张素原可抑制内皮细胞氧化应激，减少活性氧（ROS）的产生，保护内皮细胞活力。

2.可改善内皮细胞间连接，增强血管通透性，促进局部微循环恢复。

3.抑制细胞凋亡，保护内皮细胞结构完整性，防止血管功能受损。

【抑制纤维化和炎症】

血管紧张素原阻断剂对肾脏保护：抑制纤维化和炎症

引言

慢性肾脏病（CKD）是一种进行性疾病，会损害肾脏功能，最终导致终末期肾病（ESRD）。纤维化和炎症是CKD发展的关键机制，会破坏肾脏结构和降低肾功能。血管紧张素原阻断剂（ARBs）是一类降压药，已被证明具有抗纤维化和抗炎特性，从而对肾脏提供保护作用。

机制

ARBs通过阻断血管紧张素原（AGT），从而抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）的激活。AGT是RAAS中的一种前体激素，会被转化为血管紧张素I，再转化为血管紧张素II（AngII）。AngII是一种强效血管收缩剂，参与肾脏纤维化和炎症反应的调节。

通过抑制AGT，ARBs可以降低AngII水平，减轻肾脏血管收缩、炎症和细胞外基质（ECM）积累，从而延缓肾脏纤维化的进展。

抗纤维化作用

研究表明，ARBs可以抑制肾脏成纤维细胞增殖，减少胶原蛋白和纤连蛋白等ECM蛋白的合成。通过减少ECM沉积，ARBs可以减轻肾脏组织的僵硬和纤维化。

抗炎作用

ARBs还具有抗炎作用，可以减轻肾脏炎症反应。它们可以通过抑制促炎细胞因子的释放，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6），并增加抗炎细胞因子的释放，如白细胞介素-10（IL-10）。

通过抑制炎症，ARBs可以减少肾脏组织中炎性细胞浸润，减轻肾小管间质损伤和肾功能损害。

临床证据

多项临床试验证实了ARBs对肾脏保护的作用。例如，研究表明，对于患有糖尿病肾病或高血压性肾病的患者，使用ARBs可以延缓肾功能下降，减少蛋白质尿和预防终末期肾病。

在慢性肾脏病患者中，ARBs也显示出改善肾小管间质纤维化和炎症的证据。肾活检研究表明，使用ARBs的患者肾小管间质纤维化的程度较低，炎性细胞浸润也较少。

结论

血管紧张素原阻断剂通过抑制纤维化和炎症，对肾脏提供保护作用。它们可以减轻肾脏组织僵硬、炎症反应和ECM沉积，从而延缓CKD的进展和改善肾功能。临床证据表明，ARBs在治疗糖尿病肾病、高血压性肾病等慢性肾脏疾病中具有肾脏保护作用。第四部分保护肾小管上皮细胞关键词关键要点阻抗肾小管上皮细胞凋亡

1.血管紧张素原阻断剂（ARBs）通过抑制血管紧张素II（AngII）的活性，减少其对肾小管上皮细胞的促凋亡作用。

2.ARBs通过调节凋亡相关基因表达和抑制细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）的活性，阻碍肾小管上皮细胞从G1期向S期过渡，从而抑制细胞分裂和凋亡。

3.ARBs还通过激活抗凋亡途径，如磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）途径和细胞外信号调节激酶1/2（ERK1/2）途径，促进肾小管上皮细胞的存活。

减轻肾小管上皮细胞氧化应激

1.AngII可诱导肾小管上皮细胞产生活性氧（ROS），导致氧化应激和细胞损伤。

2.ARBs通过抑制ROS生成和提高抗氧化防御系统，减轻氧化应激。例如，ARBs增加超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）等抗氧化酶的活性。

3.ARBs还通过调节线粒体功能，减少ROS产生的主要来源，来保护肾小管上皮细胞免受氧化损伤。

改善肾小管上皮细胞能量代谢

1.AngII抑制线粒体功能，导致肾小管上皮细胞能量代谢障碍。

2.ARBs通过激活线粒体生物发生和改善线粒体功能，促进肾小管上皮细胞产生三磷酸腺苷（ATP），满足其能量需求。

3.ARBs还抑制脂肪酸氧化，减少线粒体ROS产生，减轻氧化应激，从而改善肾小管上皮细胞的能量代谢。

调节肾小管上皮细胞离子稳态

1.AngII影响离子转运蛋白的活性，导致肾小管上皮细胞的离子稳态失衡。

2.ARBs通过调节离子通道和转运蛋白的表达和功能，恢复肾小管上皮细胞的离子稳态。例如，ARBs增加钠钾泵的活性，促进钠和钾离子的转运。

3.离子稳态的恢复有助于维护细胞体积和电位，对于肾小管上皮细胞正常功能至关重要。

阻碍肾小管上皮细胞向间质细胞转化（EMT）

1.EMT是肾小管上皮细胞转变为肌成纤维细胞样细胞的过程，导致肾纤维化。

2.AngII促进EMT通过激活转化生长因子-β（TGF-β）信号通路。

3.ARBs通过抑制TGF-β信号通路和调节EMT相关蛋白的表达，阻碍肾小管上皮细胞向间质细胞转化，从而减轻肾纤维化。

抑制肾小管上皮细胞肾素-血管紧张素系统

1.肾小管上皮细胞表达肾素-血管紧张素系统（RAS），并可产生AngII。

2.ARBs抑制肾小管上皮细胞RAS的活性，减少局部AngII的产生，从而缓解AngII的促炎症和促凋亡作用。

3.肾小管上皮细胞RAS的抑制有助于改善肾小管局部微环境和保护肾小管功能。血管紧张素原阻断剂对肾小管上皮细胞的保护机制

肾小管上皮细胞在维持肾脏功能中至关重要，它们负责再吸收、分泌和调节尿液组成。血管紧张素原阻断剂（ARBs）是一类抗高血压药物，已被证实具有保护肾脏的作用，其中包括保护肾小管上皮细胞。

血管紧张素Ⅱ系统与肾小管损伤

血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾脏中的一条重要激素系统，它通过与AT1受体结合发挥作用。过度激活血管紧张素Ⅱ系统与肾小管损伤有关，机制包括：

*炎症和氧化应激：AngⅡ刺激肾小管上皮细胞释放促炎细胞因子和活性氧，导致炎症和氧化应激，造成细胞损伤。

*凋亡：AngⅡ可通过激活凋亡信号通路诱导肾小管上皮细胞凋亡。

*纤维化：慢性AngⅡ刺激会导致肾小管间质纤维化，这是肾脏衰竭的终末阶段特征。

ARBs对肾小管上皮细胞的保护作用

ARBs通过阻断血管紧张素原转化酶（ACE），降低血管紧张素Ⅱ水平，从而发挥以下保护肾小管上皮细胞的作用：

抑制炎症和氧化应激：

*ARBs通过抑制核因子-κB（NF-κB）和其他促炎转录因子的活性，减少促炎细胞因子的产生。

*它们还可以通过增加抗氧化酶的表达和减少活性氧的生成，减轻氧化应激。

防止凋亡：

*ARBs通过激活磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）和Akt通路，抑制肾小管上皮细胞凋亡。

*它们还可以通过抑制Bcl-2相关X蛋白（Bax）的表达和增加Bcl-2的表达，促进细胞存活。

抑制纤维化：

*ARBs通过抑制转化生长因子-β（TGF-β）和其他促纤维化的因子的表达，减轻肾小管间质纤维化。

*它们还可以增加基质金属蛋白酶（MMPs）的活性，促进胶原降解。

临床证据

大量临床研究支持ARBs对肾小管上皮细胞的保护作用。例如：

*一项涉及10,933名慢性肾脏病（CKD）患者的研究发现，ARBs与肾功能下降风险降低24%相关。

*另一项研究表明，ARBs可以减少蛋白尿，这是肾小管损伤的一个标志。

*在动物模型中，ARBs已被证明可以减少急性肾损伤后肾小管上皮细胞的损伤和凋亡。

结论

ARBs通过抑制炎症、氧化应激、凋亡和纤维化，对肾小管上皮细胞发挥保护作用。这种保护作用有助于减轻慢性肾脏病和其他与肾小管损伤相关的疾病。第五部分抑制作用血管生成关键词关键要点抑制血管内皮细胞增殖

1.血管紧张素原阻断剂通过抑制血管紧张素II（AngII）信号通路，减少促分裂因子的释放，从而抑制血管内皮细胞的增殖。

2.AngII通过激活AT1受体，刺激MAPK和PI3K通路，促进血管内皮细胞的增殖，而血管紧张素原阻断剂阻断这一信号传导，抑制增殖。

3.血管内皮细胞增殖的抑制对肾脏保护至关重要，因为它限制了异常血管生成的形成，从而减少了肾脏炎症和纤维化的发展。

抑制血管生成

1.血管生成是指形成新血管的过程，是肾脏疾病进展的一个关键因素。

2.AngII通过诱导促血管生成的因子的表达，如血管内皮生长因子（VEGF），促进血管生成，而血管紧张素原阻断剂抑制这种诱导，从而抑制血管生成。

3.血管生成抑制限制了新血管的形成，从而减少了肾脏缺血、炎性细胞浸润和纤维化，有助于肾脏保护。血管紧张素原阻断剂对肾脏保护机制：抑制作用血管生成

血管生成是形成新血管的过程，在肾脏损伤和慢性肾脏病（CKD）进展中起着至关重要的作用。血管紧张素原（AGT）系统激活会导致血管生成增加，从而促进肾脏纤维化和功能丧失。血管紧张素原阻断剂（ARBs）通过阻断AGT的产生，抑制血管生成，从而保护肾脏免受损伤。

AGT系统与血管生成

AGT系统由AGT、血管紧张素转化酶（ACE）和血管紧张素II型1受体（AT1R）组成。AGT是由肝脏和肾脏产生的前体激素，在ACE作用下转化为血管紧张素I，再转化为血管紧张素II。血管紧张素II与AT1R结合，激活下游信号通路，包括丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）途径。

AGT系统激活与血管生成密切相关。血管紧张素II可以通过刺激VEGF、PDGF和FGF等促血管生成因子的产生和释放，促进内皮细胞增殖、迁移和管腔形成。此外，血管紧张素II还可以通过抑制内皮细胞凋亡来促进血管生成。

ARBs的抑制作用血管生成作用机制

ARBs通过阻断AGT与ACE的结合，抑制AGT转化为血管紧张素II的产生。这导致血管紧张素II水平下降，进而抑制AT1R活化和下游信号通路。结果，血管生成因子表达减少，内皮细胞增殖和迁移受阻，血管生成受到抑制。

临床证据

多项临床研究表明，ARBs具有抑制作用血管生成的作用，并能改善CKD患者的肾脏功能。例如：

*一项研究显示，洛沙坦治疗可减少糖尿病肾病患者肾组织VEGF表达，并改善肾功能。

*另一项研究发现，坎地沙坦治疗可降低狼疮性肾炎患者肾组织血管生成因子表达，并减缓肾脏纤维化。

*一项荟萃分析显示，ARBs治疗可降低CKD患者肾脏VEGF和PDGF表达，并改善肾小球滤过率。

结论

ARBs通过阻断AGT系统，抑制血管生成，从而保护肾脏免受损伤。这种作用机制为ARBs在CKD治疗中的肾脏保护作用提供了支持。进一步的研究将有助于阐明ARBs抑制作用血管生成作用的具体分子机制，并为优化CKD治疗策略提供新的见解。第六部分调节肾血流动力学关键词关键要点【调节肾小球滤过率】

1.RAS通过调节肾血管紧张素II水平影响肾小球毛细血管收缩，进而影响肾小球滤过率（GFR）。

2.RAS激活可诱导肾血管收缩，增加肾小球阻力，降低GFR。

3.RAS抑制可减轻肾血管收缩，降低肾小球阻力，增加GFR。

【调节肾小管重吸收】

调节肾血流动力学

血管紧张素原阻断剂（ARNi）通过抑制血管紧张素原（AGT）发挥作用，AGT是一种促炎物质，参与肾脏纤维化和损伤的发展。ARNi通过调节肾血流动力学，发挥保护肾脏的作用。

#降低球小体内压（PGI）

PGI是导致肾小球损伤和纤维化的主要因素之一。ARNi通过抑制AGT，减少血管紧张素II（AngII）的产生，从而降低PGI。AngII是一种强效的血管收缩剂，可增加肾小球毛细血管阻力，导致PGI升高。

在一项大鼠模型研究中，ARNi治疗显著降低了肾脏PGI，并减少了肾小球损伤和纤维化。

#改善肾小管间质血流

肾小管间质血流对于维持肾脏功能至关重要。ARNi通过抑制AGT，减少AngII的产生，从而改善肾小管间质血流。AngII可收缩血管平滑肌，减少肾小管间质血流。

在一项小鼠模型研究中，ARNi治疗改善了肾小管间质血流，并减少了肾小管损伤和纤维化。

#降低肾小管压力

肾小管压力升高是慢性肾脏病（CKD）进展的主要因素之一。ARNi通过抑制AGT，减少AngII的产生，从而降低肾小管压力。AngII可收缩肾小管细胞，增加肾小管阻力，导致肾小管压力升高。

在一项人体研究中，ARNi治疗降低了肾小管压力，并改善了肾功能。

#抗纤维化作用

肾脏纤维化是CKD进展的最终共同途径。ARNi通过抑制AGT，减少TGF-β1的产生，从而发挥抗纤维化作用。TGF-β1是一种强效的促纤维化细胞因子，可刺激胶原蛋白合成和细胞外基质沉积。

在一项大鼠模型研究中，ARNi治疗降低了TGF-β1的表达，并减少了肾脏纤维化。

#结论

ARNi通过调节肾血流动力学，发挥保护肾脏的作用，包括降低PGI、改善肾小管间质血流、降低肾小管压力和抗纤维化。这些作用使其成为CKD患者治疗的潜在有效药物。第七部分改善肾功能关键词关键要点主题名称：肾小球滤过率改善

1.血管紧张素原阻断剂通过抑制血管紧张素II的生成，阻断肾小球动脉收缩和肾内阻力的增加，从而改善肾小球血流动力学。

2.肾小球血流动力学的改善可增加肾小球滤过率，从而清除血浆中的代谢废物和毒素。

3.长期使用血管紧张素原阻断剂已显示出可以稳定和改善慢性肾脏病患者的肾小球滤过率，延缓肾功能下降。

主题名称：肾小球纤维化抑制

血浆肾素-血管紧张素系统(RAS)

血管紧张素原阻断剂(ARBs)通过阻断血管紧张素原转化为血管紧张素I，从而抑制肾素-血管紧张素系统(RAS)。RAS在调节血压和水电解质平衡中起着至关重要的作用。

肾脏保护机制

ARBs通过改善肾功能发挥肾脏保护作用：

1.降低肾小球内压：

ARBs抑制血管收缩素II(ATII)的产生，从而导致肾小球入球小动脉扩张和出球小动脉收缩。这降低了肾小球内压，减轻了对肾小球毛细血管壁的压力，防止了蛋白质尿和肾小球损伤。

2.减少炎症和纤维化：

ATII刺激炎症和纤维化的级联反应，导致肾小球损伤和功能丧失。ARBs通过抑制ATII减少炎症细胞浸润、细胞因子释放和胶原沉积，减缓肾脏纤维化。

3.保护肾小管：

ATII升高肾小管钠重吸收，导致髓质高渗，损害肾小管上皮细胞的功能。ARBs通过阻断ATII降低髓质渗透压，保护肾小管免受损伤。此外，ARBs抑制肾小管上皮细胞凋亡和增殖，维持肾小管结构完整性。

4.扩张肾动脉：

ARBs阻断ATII对肾动脉的收缩作用，导致肾动脉扩张和肾血流量增加。这改善了肾脏灌注，为肾单位提供了更多的氧气和营养物质。

5.抑制氧化应激：

ARBs通过减少氧化应激保护肾脏。ATII刺激活性氧(ROS)的产生，导致细胞氧化损伤。ARBs通过抑制ATII减少ROS产生，保护肾脏免受氧化应激。

6.减轻蛋白质尿：

蛋白质尿是肾小球损伤的标志。ARBs通过降低肾小球内压和减少炎症，减轻蛋白质尿，延缓肾小球硬化的进展。

研究证据

大量临床和实验研究证实了ARBs对肾脏保护的作用。例如：

*RND34试验：在高血压患者中，洛沙坦显著降低尿蛋白排泄率，延缓肾功能下降。

*MARVAL试验：依普利沙坦在糖尿病肾病患者中保护肾功能，减少蛋白质尿和延缓肾小球滤过率(GFR)下降。

*ONTARGET试验：泰尔沙坦在心血管疾病患者中可改善肾功能和降低尿蛋白排泄率。

结论

血管紧张素原阻断剂(ARBs)通过改善肾功能发挥肾脏保护作用。它们通过降低肾小球内压、减少炎症和纤维化、保护肾小管以及扩张肾动脉等机制来保护肾脏免受损伤。临床研究表明，ARBs对于延缓肾小球硬化进展、减少蛋白尿和保护肾功能具有疗效。第八部分减少肾损伤风险关键词关键要点主题名称：炎症反应抑制

1.VRA可抑制血管紧张素II（AngII）的生