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文档简介
2024/9/91
病毒的生物学性状
病毒学概述2024/9/92病毒学绪论病毒与疾病关系?2024/9/93病毒与疾病的关系古代中医书籍上的小儿出天花图天花---古老传染病天花病毒2024/9/94小儿麻痹症----曾造成3000万/年儿童患病,约1/100麻痹!乙型肝炎-----全球最严重的公共卫生问题!流行性感冒----发生过多次世界性大流行!麻疹、水痘、腮腺炎、疱疹、狂犬病……病毒与疾病的关系病原体病毒2024/9/95近20年来肆虐的病毒性疾病AIDSSARS禽流感病原体病毒!2024/9/96病毒性疾病的特点传播快病死率高易引起持续感染与某些肿瘤的发生有关2024/9/97人类如何揭开病毒秘密?2024/9/98病毒的发现1892年首次证明病毒与疾病关系1935年首个病毒分离提纯2024/9/99伊凡诺夫斯基(俄国)1892证明烟草花叶病病原体是病毒病毒的发现过程2024/9/910发病,肯定病原在患病烟叶中病毒的发现过程匀浆2024/9/911没有发现细菌是细菌吗?匀浆2024/9/912会不会是细菌产生的毒素呢?除菌滤过烟草仍然发病真是毒素吗?2024/9/913……………设计:不断传代所有烟草均发病没有致病性减弱现象2024/9/914提出新论点
这是一种活生物体!比细菌小,可以通过除菌滤器!它可以在烟草中繁殖、传播!命名:有毒的virus2024/9/9151935年美国科学家斯坦利分离提纯了烟草花叶病毒2024/9/916有益的启示严谨的科学态度立论实验设计提出新观点验证理论创新结论2024/9/917在烟草传代实验中,你能设计一种新的方法吗?思考题2024/9/918Virus:体积微小、结构简单、只有一种核酸、专性细胞内寄生、以复制方式繁殖的非细胞型微生物。病毒的特点2024/9/919第二节病毒的生物学性状
一、病毒的大小与形态二、病毒结构与化学组成三、病毒的增殖四、理化因素对病毒的影响五、病毒的分类2024/9/920一、病毒的大小与形态2024/9/921大小病毒的测量单位:纳米(nanometer,nm)1nm=1/1000μm形态:形态不一球形为多,也有子弹状、砖块状、蝌蚪状2024/9/9蚌医微生物22微生物大小比较葡萄球菌(1000nm)
牛痘病毒300×250nmABCDEFG立克次体450nm衣原体390nmA、大肠杆菌噬菌体
(65×95nm)B、腺病毒
(70nm)C、脊髓灰质炎病毒
(30nm)D、乙脑病毒
(40nm)E、蛋白分子
(10nm)F、流感病毒
(100nm)G、烟草花叶病毒2024/9/923病毒形态模式图2024/9/924电镜下不同病毒形态2024/9/925冠状病毒电镜下形态2024/9/926二、病毒结构与化学组成2024/9/927结构:1.核心:RNA/DNA2.衣壳:蛋白质衣壳由壳粒(形态亚单位)组成壳粒由多肽(化学/结构亚单位)组成
核心和衣壳组成“核衣壳”3.包膜:包膜组成:基质蛋白/脂类/刺突(子粒)病毒的结构和化学组成2024/9/928结构:1.核心:RNA/DNA2.衣壳:蛋白质衣壳由壳粒(形态亚单位)组成壳粒由多肽(化学/结构亚单位)组成
核心和衣壳组成“核衣壳”病毒的结构和化学组成2024/9/929核衣壳的组成形式
螺旋对称型二十面体立体对称型复合对称型2024/9/930核衣壳对称形式模式图20面体立体对称螺旋对称2024/9/93120面体立体对称2024/9/932五邻体六邻体2024/9/933复合对称2024/9/934较为复杂病毒除核衣壳外尚有包膜包膜:由内向外三层内:基质蛋白---由病毒编码合成中:脂质---来源于宿主细胞
外:刺突---由病毒编码合成的蛋白质2024/9/935核酸衣壳核衣壳基质蛋白脂类刺突包膜病毒结构模式图包膜2024/9/936核心:核酸→基因
→决定病毒遗传、变异
和复制壳粒capsomere→衣壳capsid→保护、介导病毒进入细胞(与致病有关)、具有抗原性包膜envelope→保护、介导病毒进入细胞(与致病有关)、具有抗原性病毒从细胞内释放时获得,为细胞膜脂质成分病毒结构2024/9/937化学组成:(核酸、蛋白质、脂质、糖)1.核酸:特点---仅有一种RNA:RNA病毒DNA:DNA病毒
功能
①病毒复制的基础(以核酸为模板,复制子代病毒)
②决定病毒各种特性(病毒结构特点、致病性、抗原性等)
③有些核酸具有感染性---感染性核酸病毒的结构和化学组成2024/9/938感染性核酸:除去蛋白衣壳后,有些裸露的病毒核酸仍能进入宿主细胞内增殖,称~。特点:感染范围广感染性低2024/9/9392.蛋白质:①结构蛋白(衣壳蛋白、刺突蛋白、基质蛋白)
功能保护核酸抗原性参于病毒的感染---选择性吸附②功能蛋白特殊酶蛋白,为病毒复制过程中需要的酶类。病毒的结构和化学组成2024/9/9403.脂质和糖类主要存在于包膜中,脂质对干燥、热、酸、脂溶剂敏感,破坏病毒包膜后失去感染性。可用于病毒的鉴定。2024/9/941三、病毒的增殖2024/9/942
复制周期replicationcycle吸附穿入脱壳生物合成组装、成熟与释放病毒的增殖
增殖方式:复制(
replication)---以病毒基因为模板,在宿主细胞内经过转录、转释、合成、装配等程序,最终释放出子代病毒的过程。2024/9/943宿主细胞
复制周期——吸附吸附方式:非特异性吸附---可逆特异性吸附---受体2024/9/944复制周期——穿入穿入形式:吞饮---无包膜病毒融合---有包膜病毒2024/9/945复制周期——脱壳脱壳:细胞内无完整病毒体2024/9/946复制周期中最重要的阶段隐蔽期:用一切血清学方法和电镜检查均不能查见处于生物合成阶段的病毒颗粒。复制周期——
生物合成按照病毒基因组不同,生物合成过程有所区别:
dsDNA(双链DNA病毒)
+ssRNA(单正链RNA病毒)
-ssRNA
(单负链RNA病毒)2024/9/947双股DNA病毒的生物合成:±DNA转录mRNA转译早期蛋白功能蛋白解链酶+DNA-DNA大量子代±DNA半保留复制转录mRNA转译晚期蛋白子代病毒体结构蛋白2024/9/948复制周期——
双链DNA病毒生物合成
核酸游离mmmmmmmRNA转录‘‘‘‘‘‘‘‘早期蛋白(功能蛋白)子代病毒DNA复制mmmmmmmmmmmm晚期mRNA转录晚期蛋白(结构蛋白)‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖‖半保留复制早期蛋白质合成步骤子代DNA合成晚期蛋白质合成2024/9/949复制周期——
RNA病毒生物合成
+ssRNA病毒(单正链RNA)本身
ssRNA可作为mRNA,可直接转译早期蛋白-ssRNA病毒(单负链RNA)本身
ssRNA不可作为mRNA,需在RNA聚合酶作用下复制出互补的正链,再转释早期蛋白2024/9/950复制周期—单正链RNA病毒生物合成
‘‘‘‘‘‘‘‘+ssRNA直接作为mRNA转译复制中间型RI转录子代+RNA-+早期蛋白晚期蛋白作为mRNA转译2024/9/951复制周期—单负链RNA病毒生物合成
mmmmmm‘‘‘‘‘‘‘‘-ssRNA不能直接作mRNA+-复制互补的正链降解转录复制2024/9/952组装成熟DNA病毒在核内
RNA病毒在浆内不同方式释放复制周期---组装、成熟、释放2024/9/953复制周期---组装、成熟、释放溶细胞型—细胞裂解(无包膜病毒)稳定型—细胞本身破坏,以出芽方式释放(包膜病毒)细胞间传播病毒基因与细胞基因整合病毒从细胞内释放方式2024/9/954复制周期---组装、成熟、释放溶细胞型释放细胞裂解破坏!2024/9/955
裂解细胞后病毒释放出来2024/9/956稳定型释放—出芽(有包膜病毒释放方式)复制周期---组装、成熟、释放不破坏细胞,但可使细胞表面出现病毒抗原---靶细胞2024/9/957病毒的复制周期吸附、穿入脱壳生物合成组装、成熟与释放双链DNA病毒单正链RNA病毒单负链RNA病毒溶细胞型稳定型细胞间桥基因整合2024/9/958病毒的异常增殖病毒的异常增殖顿挫感染(abortiveinfection)
病毒进入宿主细胞后,细胞缺乏病毒复制所需的酶、能量或其他条件,致使该病毒在其中不能生物合成;或者虽合成了病毒的成分,但不能组装成熟为有感染性的病毒体,称~。而这种细胞称为非容纳细胞。2024/9/959病毒的异常增殖缺陷病毒(defectivevirus)
因病毒基因组不完整或基因位点改变,单独培养时不能复制出完整有感染性的病毒颗粒,称缺陷病毒;但当与另一种病毒(辅助病毒)在细胞内共同生长时,则可正常增殖。病毒的异常增殖例如:腺病毒伴随病毒与腺病毒丁型肝炎病毒与乙型肝炎病毒2024/9/960干扰现象(interference)两种病毒感染同一机体或细胞时,一种病毒抑制另一种病毒增殖的现象。活病毒与活病毒灭活病毒与活病毒同种、同型病毒之间不同种、不同型之间病毒的干扰现象2024/9/961干扰原因:细胞产生干扰素interferonIFN缺陷性干扰颗粒defectiveinterfering
particles,DIP
干扰意义:病毒感染有自限性—阻止、中断发病病毒性疫苗使用时注意事项—同型、异型间干扰病毒的干扰现象2024/9/962四、理化因素对病毒的影响2024/9/963理化因素对病毒的影响灭活(inactivation):病毒受理化因素作用后失去感染性。灭活的病毒仍保留抗原性红细胞吸附血凝细胞融合2024/9/964物理因素:1.温度:病毒耐冷不耐热,56℃30min可灭活大多病毒(肝炎病毒较耐热)2.pH:pH5-9稳定;3.射线:γ射线、X射线、紫外线都能灭活病毒化学因素:有包膜病毒对脂溶剂敏感(乙醚、氯仿、胆盐)可鉴别病毒有无包膜常用抗生素对病毒无作用,可用来抑制病毒培养中细菌生长对氧化剂、卤素及其化合物敏感;理化因素对病毒的影响2024/9/965五、病毒的分类2024/9/966病毒分类较复杂且不成系统,国际病毒分类委员会(ICTV)每3年公布一次分类法并不时作出调整。分类依据:核酸类型病毒形态及大小有无包膜抵抗力生物学特性2024/9/967亚病毒(subvirus)为一些新的非寻常病毒的致病因子
包括:类病毒(viroid)
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