【卟啉-白杨素光敏药物的合成方法探析综述1500字】

卟啉-白杨素光敏药物的合成方法分析综述目录TOC\o"1-2"\h\u30410卟啉-白杨素光敏药物的合成方法分析综述 1114651.1卟啉母体的合成 178961.2白杨素衍生物的合成 141481.3含白杨素衍生物药效基团的锌卟啉光敏药物的合成 267751.4目标化合物卟啉光敏药物的表征 31.1卟啉母体的合成用电子精密分析天平分别称量14.5g（0.1mol）对氯苯甲醛和5.2g（0.04mmol）对羟基苯甲醛，将两种化合物加入到500mL的三颈烧瓶里，用量筒量取200mL的丙酸，以该溶液作为溶剂倒入三颈烧瓶中，为使该反应体系的相互反应更加充分，将油浴锅的温度调控在130-135℃的范围里，在反应处于微沸腾的状态时，把恒压滴液漏斗靠在烧瓶壁，以一秒每滴的速度加入新蒸的吡咯，接着加热回流半小时使其反应充分后，对该反应停止加热，将旋转蒸发仪的温度调控在95℃，趁热旋出三分之二的丙酸，再向圆底烧瓶里加入100mL纯度为99%的乙醇，放置于5℃冰箱一天，用抽滤瓶进行抽滤，得到蓝紫色的固体滤饼。将其放于烘箱进行干燥处理，即用以二氯甲烷:正己烷=3:1的比例配制好的展开剂对所得粗产品进行硅胶柱的纯化，收集该产物的第二条红褐色带，使用旋转蒸发仪对所接收的溶剂进行减压旋蒸处理，然后用乙醇作为溶剂对其重结晶，析出的蓝紫色的晶体，即获得卟啉化合物1。图2：卟啉母体的合成路线1.2白杨素衍生物的合成用电子精密分析天平分别称取1.30g白杨素(5mmol)、0.80g的无水碳酸钾(6mmol)，用量筒量取125mL的丙酮加入到刻度为250mL的三颈烧瓶里，把反应体系温度控制约于60℃的条件下，把三颈烧瓶放于水浴锅里充分搅拌回流一个小时，然后接着向该反应体系中缓慢滴加0.88mL的5-溴戊酸乙酯(5.5mmol)，在反应过程中进行利GF254型监测至反应完全，将反应停止，取出抽滤瓶静置，待冷却到室温后，用抽滤瓶对该反应溶液抽滤，滤饼用适量的丙酮溶剂冲洗，把洗涤液和滤液用容量瓶收集，接着将该溶液用旋转蒸发仪旋干；用二氯甲烷作为展开剂，对所得的黄色粗产品进行过硅胶柱纯化，用容器收集第一条带（淡黄色），旋干溶剂获得中间化合物，调节pH为碱性（11~12），在此条件下水解45分钟，结束反应后再向反应液中加入盐酸进行调酸，使pH控制在酸性是2~3的范围内，当有大量白色沉淀析出后，抽滤得浅黄色滤饼，用适量去纯水冲洗，最终得到我们所需的白杨素衍生物。图3：白杨素衍生物合成路线图1.3含白杨素衍生物药效基团的锌卟啉光敏药物的合成用电子精密分析天平准确称量75mg白杨素衍生物(0.2mmol)，装于单颈烧瓶里，然后加入25mL的氯化亚砜(0.2mmol)溶解，待反应液变成浅绿澄清，该步骤主要是对白杨素衍生物进行酰氯化，使用旋转蒸发仪进行减压蒸除溶剂，以二氯甲烷作为溶剂，加入30mL使其再次溶解；接着另取一个单颈烧瓶，向其加入3g无水碳酸钾(14.5mmol)和75mg的卟啉化合物(0.1mmol)，再加入酰氯化后的白杨素衍生物使其充分反应，点板监控反应是否完全，反应结束后进行抽滤，并用适量二氯甲烷对滤饼冲洗，把滤液和洗涤液用圆底烧瓶收集，并用旋转蒸发仪把溶剂旋干。用二氯甲烷:正己烷=3:1的混合溶剂作为洗脱剂对粗产品过层析硅胶柱纯化等后处理，收集该步骤的第二条色带，浓缩后过凝胶柱，进行纯化，用正己烷析出蓝紫色晶体，获得我们所需的目标产物(4d)。用二氯甲烷溶剂将获得的产物（4d）重新溶解，在45℃左右与过量二水合醋酸锌充分反应，利用GF254型板监测至反应完全。取适量去纯水冲洗，该步骤的目的是为除去多余的金属盐，我们还需要对该反应液进行多次水洗。在过水柱中加无水硫酸钠，对有机层进行除水干燥的处理，然后用旋转蒸发仪把有机层旋干，利用无水乙醇重结晶，析出亮紫色的晶体。即得白杨素衍生物药效基团的锌卟啉光敏药物(4i)。图4：目标化合物锌卟啉的合成路线图1.4目标化合物卟啉光敏药物的表征图5：卟啉光敏药物（4i）的化学结构1HNMR(500MHz,Chloroform-d)δ11.81(s,1H),8.84–8.89(m,8H),8.20–8.15(m,2H),8.14–8.09(m,6H),7.65–7.71(m,8H),7.50–7.45(m,5H),6.42(d,J=2.3Hz,1H),6.25(d,J=2.2Hz,1H),5.88(s,1H),4.10(t,J=5.6Hz,2H),2.82(t,J=6.8Hz,2H),2.00–2.10(m,4H);UV/Vis(CHCl3):λmax=270nm(IIband);432nm(Soretband);519