手足口病防治4

概述手足口病是由肠道病毒（以柯萨奇A群16，EV71型多见）引起的急性传染病多发于学龄前儿童，尤以3岁以下年龄组发病率最高主要临床表现为手、足、口腔等部位斑丘疹、疱疹重症病例可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等传染源为现症患者和隐性感染者主要通过人群消化道、呼吸道和分泌物密切接触等途径传播大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要特征。少数患者可并发无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、呼吸道感染和心肌炎等，个别重症患儿病情进展快，易发生死亡。少年儿童和成人感染后多不发病，但能够传播病EV71感染引起重症病例的比例较大。肠道病毒传染性强，易引起暴发或流行

病原学

引起手足口病的主要为小RNA病毒科、肠道病毒属的柯萨奇病毒(Coxasckievirus)A组16、4、5、7、9、10型，B组2、5、13型；埃可病毒（ECHOviruses）和肠道病毒71型（EV71），其中以EV71及CoxAl6型最为常见。

肠道病毒适合在湿、热的环境下生存与传播，对乙醚、去氯胆酸盐等不敏感，75%酒精和5%来苏儿不能将其灭活，但对紫外线及干燥敏感。各种氧化剂(高锰酸钾、漂白粉等)、甲醛、碘酒都能灭活病毒。病毒在50℃可被迅速灭活，但1mol浓度二价阳离子环境可提高病毒对热灭活的抵抗力，病毒在4℃可存活1年，在-20℃可长期保存，在外环境中病毒可长期存活。

病理皮肤粘膜损害主要由在基底层中增殖的病毒造成，表皮细胞的溶细胞性感染导致皮肤粘膜的水疱性、腐蚀性和溃疡性损伤。心肌炎：发病机制涉及病毒感染和复制直接导致的心肌损伤、机体免疫反应的质和量、生化机制等多个方面。急性感染期时，病毒的直接作用导致心肌细胞坏死和周围炎症细胞反应，慢性心肌炎时则以单核炎症细胞浸润和进行性纤维化表现为主。肺水肿：重症病例出现肺水肿时，尸检并不支持心源性肺水肿，更多观点认为是由于颅脑损害及全身炎症反应引起的神经源性肺水肿。其发病机制可能是脑损害导致交感-肾上腺髓质系统持续兴奋，肺组织中肾上腺素受体活性增强，一方面可介导肺血管收缩，引起肺血管液体静压升高，增加血管滤过压；另一方面又可引起细胞内钙聚集和膜性结构损伤，使内皮细胞收缩和脱落及肥大细胞释放炎症介质，导致毛细血管通透性增加。无菌性脑膜脑炎：当病毒累及中枢神经系统时，组织炎症较神经毒性作用更加强烈，中枢神经系统小血管内皮最易受到损害。细胞融合、血管炎性变、血栓形成可导致缺血和梗死。在脊髓索、脑干、间脑、大脑和小脑的局部组织中，除嗜神经性作用外，还存在广泛的血管周围和实质细胞炎症。此外，机体的特异性免疫反应亦与肠道病毒导致的中枢神经系统损害有关。尸检和组织病理学研究的证据已表明EV71具有嗜神经性。其引起的重症病例其病理上主要为病毒性脑膜脑脊髓炎，引起快速死亡主要原因是神经源性肺水肿。由于病毒侵犯脑干的血管调节及呼吸中枢,脑干及脊髓网状结构广泛受损，导致神经性肺水肿的发生。流行病学传染源人是已知的唯一宿主及传染源。流行期间，患者是主要传染源。病后1周传染性最强，疱疹液中含大量病毒，破溃时病毒溢出；病后数周，仍可自从粪便中排出病毒。带毒者和轻型散发病例是流行间歇和流行期的主要传染源。流行病学传播途径消化道：粪-口传播。呼吸道：咽喉分泌物及唾液中的病毒可通过飞沫传播。密切接触（主要途径）：可通过唾液、疱疹液、粪便等污染的手、毛巾、手绢、牙杯、玩具、食具、奶具以及床上用品、内衣等；如接触被病毒污染的水源，亦可经水感染。医院感染亦是造成传播的原因之一。（三）易感性

人对肠道病毒普遍易感，显性感染和隐性感染后均可获得特异性免疫力，持续时间尚不明确。病毒的各型间无交叉免疫。各年龄组均可感染发病，但以≤3岁年龄组发病率最高。

流行特征四季均可发病，常见于4～9月份。分布极广泛，无严格地区性。常呈暴发流行后散在发生，流行期间，托、幼机构易发生集体感染。传染性强，传播途径复杂，流行强度大，传播快，在短时间内即可造成大流行。

EV71感染

手足口病/咽峡炎病毒侵袭

脑脊髓炎神经源性反应

肺、心损害（非炎性损害？）

死亡或后遗症康复一、临床表现

（一）一般病例表现。

急性起病，发热，口腔粘膜出现散在疱疹，手、足和臀部出现斑丘疹、疱疹，疱疹周围有炎性红晕，疱内液体较少。可伴有咳嗽、流涕、食欲不振、恶心、呕吐、头痛等症状。部分病例仅表现为皮疹或疱疹性咽峡炎。预后良好，无后遗症.

二）重症病例表现。

少数病例（尤其是小于3岁者）可出现脑炎、脑脊髓炎、脑膜炎、肺水肿、循环衰竭等。

重症病例（神经系统）出现以下情况要引起警觉持续高热头痛、呕吐精神萎靡、嗜睡及抽搐肢体无力或出现急性弛缓性麻痹严重脑干脑炎呼吸、循环衰竭、休克、昏迷，最终瞳孔对光反射消失、呼吸心跳停止重症病例（呼吸系统—神经源性肺水肿）早期表现（非特异性）心率增快血压升高呼吸急促胸部X线检查也常无异常发现或仅有双肺纹理增粗模糊晚期表现（可诊断）呼吸困难、发绀双肺湿罗音、粉红色泡沫痰严重低氧血症胸部X线片见一侧或双肺大片浸润影重症病例（循环系统）面色苍灰、皮肤发花、四肢发凉。指（趾）发绀；出冷汗。心率增快或减慢。脉搏浅速或减弱甚至消失。血压升高或下降。

重症病例主要死因神经系统表现：PICU抢救病例全部累及（以脑炎和脑脊髓膜炎为主）呼吸循环系统：全部累及。主要死因为：肺水肿、出血；顽固性休克；脑疝。平均死亡年龄为1.5岁。二、实验室检查

（一）末梢血白细胞。一般病例白细胞计数正常，重症病例白细胞计数可明显升高。

（二）血生化检查。部分病例可有轻度ALT、AST、CK-MB升高，重症病例血糖可升高。

（三）脑脊液检查。外观清亮，压力增高，白细胞增多（危重病例多核细胞可多于单核细胞），蛋白正常或轻度增多，糖和氯化物正常。

（四）病原学检查。特异性EV71核酸阳性或分离到EV71病毒。

（五）血清学检查。特异性EV71抗体检测阳性。

三、物理学检查

（一）胸片：可表现为双肺纹理增多，网格状、点片状、大片状阴影，部分病例以单侧为著，快速进展为双侧大片阴影。

（二）磁共振：以脑干、脊髓灰质损害为主。

（三）脑电图：部分病例可表现为弥漫性慢波，少数可出现棘（尖）慢波。

（四）心电图：无特异性改变。可见窦性心动过速或过缓，ST-T改变。

四、临床诊断

（一）诊断依据

1.以发热、手、足、口、臀部出现斑丘疹、疱疹为主要表现，可伴有上呼吸道感染症状。

2．部分病例仅表现为手、足、臀部皮疹或疱疹性咽峡炎。

3．重症病例可出现神经系统受累、呼吸及循环衰竭等表现，4.实验室检查可有末梢血白细胞增高、血糖增高及脑脊液改变，脑电图、核磁共振、胸部X线检查可有异常。

（二）确诊依据

在临床诊断基础上，EV71核酸检测阳性、分离出EV71病毒或EV71IgM抗体检测阳性，EV71IgG抗体4倍以上增高或由阴性转为阳性。

1．病毒分离自咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液或疱疹液、以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本中分离到肠道病毒。

2．血清学检验病人血清中特异性IgM抗体阳性，或急性期与恢复期血清IgG抗体有4倍以上的升高。

3．核酸检验自病人血清、脑脊液、咽拭子或咽喉洗液、粪便或肛拭子、脑脊液或疱疹液以及脑、肺、脾、淋巴结等组织标本等标本中检测到病原核酸(一)疑似病例。

年龄5周岁以下,近3天内有发热病史,并有以下任意两项表现者:

1.有咳嗽、呕吐等症状;

2.出现精神差、易激惹、肢体无力及抽搐等神经系统表现;

3.手、足、口腔、肛周疱疹或溃疡;

4.胸片异常;

5.有上述类似病例接触史。

临床处理参考意见

1.留观指征肠道病毒（EV71）感染诊疗指南（2008年版）

3岁以下婴幼儿，具备以下情况之一者需留观。乡镇卫生院如发现符合留观指征患者，应立即将其转至县级以上医疗机构。

1.发热伴手、足、口腔、肛周皮疹，病程在4天以内；

2．疱疹性咽峡炎，外周血白细胞计数增高；

3．发热、精神差。

医疗机构手足口病诊疗技术指南(试行)

(1)外周血WBC计数增高或降低;

(2)手、足、口腔、肛周疱疹或溃疡,且病程在4天之内;

(3)发热持续2天以上不退。

2.密切观察病情变化,尤其是脑、肺、心等重要脏器功能;3.每天复查血常规,必要时复查胸片4.根据病情给予针对性的治疗;5.留观期间出现符合重症病例条件之一者,应依照重症病例处理。

（二）住院指征。

具备以下情况之一者需住院，应立即将其转至指定医疗机构。

1.精神差/嗜睡、易惊、烦躁不安；

2.肢体抖动或无力、瘫痪；

3．面色苍白、心率增快、末梢循环不良；

4.呼吸浅促或胸片提示肺水肿、肺炎。

(二)重症病例。

疑似病例伴有下列表现之一者:

1.持续高热不退;

2.肌无力、肢体抖动、抽搐等加重,意识障碍、腱反射减弱或消失、脑膜刺激征阳性;

3.面色苍白、心率增快、末梢循环不良、血压异常;

4.呼吸困难或节律不整、紫绀,肺部湿罗音增多或出现肺实变体征;

5.外周血白细胞计数明显增高(>15×109/L)或显著降低(<2×109/L);

6.血糖明显升高(>9mmol/L);

7.胸片异常在短期内明显加重。

(二)重症病例。

1.凡符合重症病例条件者,应立即转诊至儿童专科医院或者具有儿科、综合实力较强的二级以上医院治疗;

2.辅助检查:

(1)入院后进行血、尿、便常规,血生化、血糖、凝血三项及D-二聚体、心肌酶、C反应蛋白、动脉血气,心电图、胸片检查(有条件者尽可能行胸部CT检查)。根据病情变化随时复查;

(2)对有神经系统表现者,在病情允许的情况下尽可能及早进行脑脊液检查和脑、脊髓磁共振检查。

鉴别诊断口蹄疫：由口蹄疫病毒引起，目前有7个血清型、65个亚型。主要侵犯猪、牛、马等家畜。人感染口蹄疫较少见。主要为饮用未经消毒的病牛乳或接触病牛而感染。潜伏期2至18天，一般3至8天发热、头晕、头痛、恶心、呕吐，口腔粘膜疱疹，易融合成较大溃疡；指(趾)尖皮肤上出现小水疱和溃烂，有痒痛感，有时也出现于手掌、鼻翼和面部；病程通常一周左右，愈后良好。鉴别诊断水痘：向心性分布，以头、面、胸、背为主，随后向四肢蔓延；斑疹、丘疹、疱疹、结痂疹可同时存在。单纯疱疹：多分布在颊黏膜、舌及牙龈，继发感染常见于口唇、眼睑、鼻周，为粟粒状水疱，没有其他部位的皮损。鉴别诊断重症病例与重症肺炎鉴别

重症手足口病可发生神经源性肺水肿，应与重症肺炎鉴别。前者咳嗽症状相对较轻，病情变化迅速，早期呼吸浅促，晚期呼吸困难，可出现白色、粉红色或血性泡沫痰，胸片为肺水肿表现。循环障碍为主要表现者应与暴发性心肌炎、感染性休克等鉴别。3.治疗原则:

(1)接触者应注意消毒隔离,避免交叉感染;

(2)密切监测病情变化,尤其是脑、肺、心等重要脏器功能;危重病人特别注意监测血压、血气分析、血糖及胸片;

(3)加强对症支持治疗,做好口腔护理;

(4)注意维持水、电解质、酸碱平衡及对重要脏器的保护;

(5)有颅内压增高者可给予甘露醇等脱水治疗,重症病例可酌情给予甲基泼尼松龙、静脉用丙种球蛋白等药物;

(6)出现低氧血症、呼吸困难等呼吸衰竭征象者,宜及早进行机械通气治疗;

(7)维持血压稳定,必要时适当给予血管活性药物;

其他重症处理:如出现DIC、肺水肿、心力衰竭等,应给予相应处理。七、临床治疗

按临床表现主要包括4个阶段的治疗。

（一）手足口病/疱疹性咽峡炎阶段。

1.一般治疗：注意隔离，避免交叉感染，适当休息，清淡饮食，做好口腔和皮肤护理；

2．对症治疗：发热、呕吐、腹泻等给予相应处理。

（二）神经系统受累阶段。

该阶段患者出现神经系统症状和体征，如头痛、呕吐、精神差、易激惹、嗜睡、肢体无力、肌阵挛、抽搐或急性迟缓性麻痹等。

1．控制颅内高压：限制入量，给予甘露醇0.5～1.0g/kg/次，每4～8小时一次，20～30min静脉注射，根据病情调整给药间隔时间及剂量。必要时加用速尿；

2.静脉注射免疫球蛋白，总量2g/kg，分2～5天给予；

3.酌情应用糖皮质激素治疗，参考剂量：甲基强地松龙1～2mg/（kg·d）；氢化可的松3～5mg/（kg·d）；地塞米松0.2～0.5mg/（kg·d），分1～2次。重症病例可给予短期大剂量冲击疗法

4．其他对症治疗：如降温、镇静、止惊（安定、鲁米那钠、水合氯醛等）；

5．严密观察病情变化，密切监护，注意严重并发症（三）心肺衰竭阶段。

在原发病的基础上突然出现呼吸急促、面色苍白、发绀、出冷汗、心率快、吐白色或粉红色血性泡沫样痰、出现肺部罗音增多、血压明显异常、频繁的肌阵挛