糖尿病基础知识2

糖尿病基础知识第一页，共38页糖的代谢和糖尿病糖尿病的流行病学糖尿病的诊断和分型基本概念及机理234糖尿病的定义1567糖尿病的类型糖尿病的发病机制糖尿病的并发症第二页，共38页糖尿病的定义糖尿病是胰岛素分泌的缺陷或/和胰岛素作用障碍，导致的一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病AmericanDiabetesAssociation,1998主要临床症状为：三多一少体重减轻多尿多饮多食第三页，共38页糖尿病的诊断标准(1999年WHO标准）或+即任意时间血葡萄糖(PG)水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)随机血糖无糖尿病症状者，需另日重复测定血糖明确诊断FPG≥7.0mmol/L(126mg/dL)糖尿病症状糖尿病FPG：空腹血浆葡萄糖OGTT试验中，2小时PPG水平≥11.1mmol/L(200mg/dL)或++第四页，共38页OGTT-口服葡萄糖耐量试验

试验时——受试者空腹（8-10小时)后口服溶于300ml水内的无水葡萄糖粉75g（儿童以1.75g/kg葡萄糖计算，最大不超过75g）

，糖水在5min内服完，从服糖第一口开始计时，服糖前和之后2小时分别抽取静脉血。05120分钟空腹8-10小时抽取静脉血后口服葡萄糖75g抽取静脉血第五页，共38页WHO血糖指标图示糖尿病空腹血糖mmol/L(mg/dl)75gOGTT2小时血糖值(mg/dl)7.0(126)6.1(109)7.8(140)11.1(200)正常糖耐量IFGIGT第六页，共38页糖的代谢和糖尿病-血糖的来源和去路主要来源-食物中的淀粉及其他糖类的消化吸收进入血液空腹血糖的直接来源-肝糖元分解空腹和饥饿时血糖的主要来源-非糖物质通过糖异生血糖的来源血糖的去路主要去路-各组织氧化分解供能糖的储存形式-在肝脏和肌肉合成糖原转化成脂肪、非必需氨基酸转变成其他糖衍生物血糖过高时由尿排出第七页，共38页糖的代谢和糖尿病-血糖的调节神经系统肝脏激素升高血糖浓度的激素

胰高糖素生长激素糖皮质激素肾上腺素降低血糖浓度的激素

胰岛素第八页，共38页糖的代谢和糖尿病-胰岛素对代谢的主要作用糖代谢-降低血糖蛋白质-维持正氮平衡抑制肾脏葡萄糖重吸收脂肪代谢-促进脂肪和合成和储存胰岛素胰岛素

胰腺胰岛细胞合成和分泌的内分泌激素，与肝脏、肌肉和脂肪等组织细胞表面的胰岛素受体结合。促进肝脏、脂肪和肌肉摄取葡萄糖，增加葡萄糖的利用增加葡萄糖摄取后的糖原合成和氧化抑制糖原分解和糖异生促进脂肪组织摄取和合成甘油三酯促进肝脏合成脂肪酸，促进脂肪酸转运至脂肪组织储存抑制脂肪分解抑制蛋白质分解，抑制氨基酸糖异生促进蛋白合成第九页，共38页Zimmetetal.DiabMed2003;20:693–702.

糖尿病流行病学

2003－2025年全球糖尿病患病率迅速增长全世界患病率2003:1.89亿2025:3.24亿增长72%25.0M39.7M↑59%10.4M19.7M↑88%38.2M44.2M↑16%81.8M156.1M↑91%13.6M26.9M↑98%18.2M35.9M↑97%1.1M1.7M↑59%第十页，共38页糖尿病流行病学

2012IDF最新数据：全球糖尿病患病率超过3.71亿第十一页，共38页糖尿病流行病学

中国成年人中约每10人中就有1例糖尿病患者中华医学会糖尿病分会/page.jsp?id=15中华医学会糖尿病学分会.中华内分泌代谢杂志,2008,24:2a1-22NEnglJMed.2010Mar25;362(12):1090-1010.672.283.214.59.70246810121980年1994年1996年2002年2008年N=30万N=21万N=4.3万N=10万N约5万患病率（%）第十二页，共38页我国糖尿病流行的可能原因原因筛查方法超重和肥胖的比例增加中国人易感性城市化老龄化生活方式改变年龄每增加10岁，糖尿病患病率增加68%在2002-08年调查的资料，按WHO标准，超重占25.1%，肥胖占5%2007-2008年调查使用一步法OGTT相同肥胖程度，亚裔人糖尿病风险增加第十三页，共38页2型糖尿病胰岛素抵抗和/或分泌缺陷，导致胰岛素的相对缺乏1型糖尿病β细胞破坏严重，常导致胰岛素绝对缺乏其他特殊类型糖尿病妊娠糖尿病糖尿病糖尿病的分型第十四页，共38页免疫介导型特发性分类特点发病年龄通常小于30岁中度至重度的临床症状体型消瘦空腹或餐后的血清C肽浓度低起病迅速易出现酮尿或酮症酸中毒免疫标记物阳性胰岛素治疗由于β细胞破坏严重，常导致胰岛素绝对缺乏1型糖尿病第十五页，共38页2型糖尿病123占糖尿病的90%以上胰岛素抵抗和（或）分泌缺陷特点-多于45岁以后起病--多数起病缓慢，半数以上发病时无明显症状--通常没有酮症酸中毒发生--C肽正常/升高--免疫标记物阴性，无相关自身免疫性疾病--常有家族史，遗传因素参与的方式及性质复杂--生活方式干预、口服降糖药、胰岛素治疗第十六页，共38页指妊娠期间首次发现的糖尿病称为妊娠糖尿病糖尿病诊断之后妊娠者称为糖尿病合并妊娠。妊娠糖尿病

第十七页，共38页其他特殊类型糖尿病4.内分泌疾病5.药物，化学物品1.胰岛B细胞功能遗传缺陷：MODY2.胰岛素作用遗传缺陷3.胰腺外分泌疾病其他的如感染等第十八页，共38页糖尿病发病机制

从三英会到八重奏三英会八重奏FromR.ADefronzo第十九页，共38页肝糖生产和输出增加葡萄糖利用肌肉组织胰腺胰岛素分泌下降肝脏Beta细胞功能衰竭AdaptedfromBeers,MH;BerkowR,eds,DiabetesCare2004;27(Suppl1):S5-S102型糖尿病患者高血糖2型糖尿病的发病机制-三英会第二十页，共38页高血糖胰岛素分泌减少肝糖生成增加胰高血糖素分泌增加葡萄糖摄取减少脂解作用增强葡萄糖重吸收增加神经递质功能障碍2型糖尿病的发病机制-八重奏肠促胰岛素作用减弱胰岛–a细胞第二十一页，共38页2型糖尿病病理机制遗传易感性,肥胖,生活方式T2DM胰岛素抵抗IRb-细胞功能异常

RhodesCJ&WhiteMF.EurJClinInvest2002;32(Suppl.3):3–13.第二十二页，共38页胰岛素抵抗;

Ins分泌功能降低(54%)胰岛素抵抗;

Ins分泌功能正常(29%)胰岛素敏感;

Ins分泌功能正常(1%)胰岛素敏感;

Ins分泌功能降低(16%)新发2型糖尿病:

同时存在胰岛素抵抗和胰岛功能降低HaffnerSM,etal.Circulation2000;101:975–980.70%83%第二十三页，共38页T2DM患者β细胞衰竭的病因β细胞衰竭遗传胰岛素抵抗

脂毒性FFA糖毒性胰淀素沉积Incretin作用年龄R.A.Defronzo,2008第二十四页，共38页肥胖伴有FFA增加

FFA,抑制了糖摄取、氧化、糖原合成和竞争胰岛素底物,降低其对胰岛素的敏感性,加重胰岛素抵抗脂肪毒性

胰岛素受体后反应,

食欲调节

进食，肥胖脂毒性:

非脂肪组织(如肝脏)由于大量脂肪堆积而造成的糖、脂肪和蛋白代谢紊乱食欲胰岛素肥胖饥饿

脂肪合成血浆FFA

FFA

糖摄取,氧化糖原合成胰岛素底物

胰岛素敏感性

肥胖与胰岛素抵抗

第二十五页，共38页体重指数（BMI）Bodymassindex(BMI)=体重(Kg)/身高2(m2)BMI（kg/m2）体重过低<18.5正常18.5～23.9超重24.0～27.9肥胖≥28.0中国超重和肥胖诊断分割点第二十六页，共38页2型糖尿病的自然病程OGTT平均胰岛素（uU/ml）胰岛素调节的葡萄糖摄取利用（mg/m2.min）消瘦NGT肥胖NGT肥胖IGT肥胖糖尿病（HiINS)肥胖糖尿病（LoINS)OGTT平均葡萄糖（mg/dl）第二十七页，共38页正常人血糖调节模式血糖胰岛素胰高糖素无糖尿病ButlerPandRRizza.Diabetes.1991Jan;40(1):73-81.第二十八页，共38页2型糖尿病血糖调节模式ButlerPandRRizza.Diabetes.1991Jan;40(1):73-81.血糖胰岛素胰高糖素无糖尿病“轻度”2型糖尿病“严重”2型糖尿病第二十九页，共38页糖尿病血糖特征糖尿病

(未治疗)正常人时间(h)血浆葡萄糖(mg/dL)4003002001000201510

5

0血浆葡萄糖(mmol/L)66101418222进餐进餐进餐PolonskyKSetal.NEnglJMed.1988;318:1231-1239第三十页，共38页糖尿病并发症慢性并发症急性并发症第三十一页，共38页糖尿病的急性并发症

糖尿病酮症酸中毒糖尿病非酮症性高渗综合征乳酸性酸中毒糖尿病低血糖症第三十二页，共38页酮症酸中毒主要病理生理改变疾病特点糖、脂和蛋白质代谢严重紊乱脱水血浆渗透压升高代谢性酸中毒电解质紊乱循环障碍常见于1型糖尿病胰岛素严重缺乏所致死亡率6-10%第三十三页，共38页2型糖尿病发生、发展过程中各种病理生理异常的演变ClinicalDiabetesVolume18,Number2,2000糖尿病胰岛素抵抗肝脏葡萄糖胰岛素分泌餐后血糖空腹血糖

IGT

Overdiabetes微血管并发症大血管并发症NGT第三十四页，共38页乳酸性酸中毒体内无氧酵解的糖代谢产物乳酸大量堆积，导致高乳酸血症，进而出现血pH降低发生率较低，死亡率高伴发肝肾功能不全、心肺功能不全，尤见于服用苯乙双胍患者第三十五页，共38页2010年版中国2型糖尿病防治指南低血糖90655550

葡萄糖mg/dL中华医学会糖尿病学分会低血糖诊断标准：非糖尿病患者<2.8mmol/L（50mg/dL)接受药物治疗的糖尿病患者

3.9mmol/L(70mg/dL)低血糖分类无症状性低血糖严重低血糖症状性低血糖血糖水平

3.9mmol/L，但无低血糖症状需要旁人帮助，常有意识障碍，低血糖纠正后神经系统症状明显改善或消失血糖水平

3.9mmol/L且有低血糖症状多种病因可引起低血糖，其中以降糖药物治疗不当引起的最为多见。第三十六页，共38页CryerPE.Diabetes.2008;57:3169-76.低血糖症状体征脸色苍白大量出汗中枢神经系统症状认知功能受