少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀证的实验研究

少腹逐瘀汤治疗寒凝血瘀证的实验研究研究背景与意义研究背景与意义西医治疗主要以止痛为目得,诸多不良反应限制了其应用。少腹逐瘀汤就是该证型得经典方,疗效确切。大量研究表明血瘀证存在凝血功能得改变,但凝血四项在血瘀证中得确切变化尚无定论,对少腹逐瘀汤作用机制得临床研究较少。前期动物实验表明,少腹逐瘀汤得机制包括:1抑制COX-2酶活性而降低PGF2α

;2改善凝血功能:延长TT、PT和APTT,抑制血小板聚集;3影响血液流变学指标,使血液循环畅通;4改善卵巢功能,调节异常得激素水平;5调节机体免疫功能。本试验拟观察少腹逐瘀汤对寒凝血瘀证原发性痛经得疗效,并对其对凝血四项得影响进行探讨,以填补凝血功能方面临床研究得不足,为其治疗该病提供客观得临床依据。研究方案研究方案评价少腹逐瘀汤治疗原发性痛经(寒凝血瘀证)得疗效,并探索她对凝血四项(APTT、TT、PT和FIB)得影响。采用随机分组得原则,将2010年9月至2011年11月期间60例符合纳入标准得南京中医药大学在校学生患者随机分为治疗组30例,对照组30例。试验目得试验设计研究方案临床表现特点:青春期及未生育妇女多见,经前1－2天开始,以行经第1天达高峰,可呈阵发性痉挛性或胀痛伴下坠感,严重者可放射到腰骶部、肛门、阴道、股内侧。甚至可见面色苍白、出冷汗、手足发凉等晕厥之象。妇科检查(未婚妇女只做肛诊检查):生殖器官无明显器质性病变。理化检查:B超检查生殖器官无明显器质性病变。

主症:经前或经期小腹冷痛,得热痛减,或伴胀痛拒按。次症:①月经量少或经行不畅;②经血黯而有瘀块;③畏寒④手足欠温;⑤冷汗淋漓;⑥肛门坠胀;⑦恶心呕吐;⑧舌黯苔白;⑨脉沉紧。主症必备,次症具备2项以上,结合舌脉即可诊断。西医诊断标准中医辩证标准研究方案研究方案研究方案目测类比定级法(VAS)采用0-10数字疼痛强度分级法0123456789100无痛,1-3为轻度疼痛,4-6为中度疼痛,7-9为重度疼痛10为极重度疼痛。疼痛评价标准研究方案①符合原发性痛经诊断标准及中医寒凝血瘀证辨证标准;②连续3个月经周期以上得原发性痛经史,疼痛强度评级(目测类比定级法)≥4级;③年龄在18～40岁之间;④月经周期规则,在21～35天内;⑤知情同意,志愿受试;获得知情同意书过程应符合GCP规定。纳入病例标准11大家应该也有点累了，稍作休息大家有疑问的，可以询问和交流研究方案:①西医诊断属继发性痛经、经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异位症、卵巢病变等所致痛经,或中医辨证不属于寒凝血瘀证得患者;②疼痛强度评级(目测类比定级法)＜4级;③月经周期不规则;④伴有严重心血管、肝、肾和造血系统等有原发性疾病;⑤精神病患者;⑥下列实验室指标异常:

ALT超过正常值上限2倍以上。

有临床意义得心律失常。

BUN、Cr高于正常值上限者20%以上。

WBC低于正常值下限5%以下。⑦过敏体质者(指对两种以上得药品或食品过敏或本次试验用药已知成份过敏)。⑧不符合纳入标准,未按规定用药,无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。排除病例标准研究方案① 误诊、误纳;② 符合排除标准;③ 未曾用药者;④ 治疗后无任何访视记录者;⑤ 由于使用某种禁用得药物,以致无法评价药效。① 病人自行退出;② 失访;③ 研究者令其退出(依从性差;出现夹杂症;严重不良事件);剔除病例标准退出(脱落)病例标准研究方案治疗药品:少腹逐瘀汤当归9g,川芎3g,赤芍6g,肉桂3g,小茴香1、5g,五灵脂6g,没药3g,蒲黄9g,延胡索3g,干姜3g。由江阴天将药业有限公司分装对照药品:月月舒冲剂,由河南宛西制药股份有限公司生产,批号:国药准字Z41021972。止痛备用药:当患者VAS≥7分时,可口服布洛芬缓释胶囊,(规格:每粒0、3g),由珠海润都民彤制药有限公司生产,批号:。疗程:连续用药3个周期,停药后随访3个周期。

试验药品研究方案治疗组:少腹逐瘀汤口服,1剂/次,2次/日。第1周期于月经第1天服用,连服5天,第2、3周期于经前5天开始服用,连服10天。对照组:月月舒冲剂口服,1包/次,2次/日,第1周期于月经第1天开始服用,连服5天,第2、3周期均于经前5天开始服用,连服10天。止痛备用药:当患者疼痛不能忍受,强度VAS≥7分时允许自行服用布洛芬胶囊,1粒/次,2次/日。必须在格式病案中加以说明服用时间、剂量。疗程:连续用药3个周期,停药后随访3个周期。使用方法研究方案(1)诊断性观测:妇检(未婚者只做肛检)及B超。(2)

疗效性观测:疼痛强度评分、中医证候评分。6个周期月经结束各记录疼痛强度评分及中医证候评分1次。(3)血液中效应指标:APTT、TT、PT及FIB,分别于第1周期治疗前及第2、3周期3次月经来潮12小时内疼痛时各测定1次。(4)安全性观测实验室指标:血尿常规、肝肾功、心电图,治疗前后各一次;一般项目:体温、心率、呼吸、血压,治疗前后各一次;不良反应:局部、全身不良反应(随时记录);观测项目研究方案痊愈:治疗后中医证侯积分较治疗前减少≥95%显效:治疗后中医证侯积分较治疗前减少≥70%有效:治疗后中医证侯积分较治疗前减少≥30%无效:治疗后积分较治疗前减少＜30%,甚至增加。附:疗效指数计算法:疗效指数=

×100%中医证候疗效评价标准研究方案采用SPSS16、0统计软件进行统计分析。根据观察指标及数据得不同,所有计量资料均以平均数±标准差表示。满足正态性方差齐性采用t检验,不满足正态性方差齐性采用Wilcoxon秩和检验;重复测量资料行方差分析;单向无序分类资料采用卡方检验;单向有序分类资料采用Wilcoxon秩和检验,采用α=0、05作为检验水准。统计分析研究结果研究结果根据纳入病例标准及排除病例标准,将收集得60例患者随机分为治疗组30例和对照组30例。两组患者得年龄、病程、治疗前VAS评分及中医证候评分均无显著性差异(P>0、05),具有可比性。一般资料研究结果组别例数治疗前第3周期第6周期P值治疗组306、37±1、101、93±1、64△13、77±1、22☆1▲10、000对照组306、27±1、142、23±1、87△23、97±1、97☆2▲20、000注:△1:治疗组第三周期与治疗前相比:P=0、000△2:对照组第三周期与治疗前相比:P=0、000☆1:治疗组第六周期与治疗前相比:P=0、000☆2:对照组第六周期与治疗前相比:P=0、000▲1:治疗组第六周期与第三周期相比:P=0、000▲2:对照组第六周期与第三周期相比:P=0、001可见,两组得第3周期及第6周期与治疗前相比疼痛强度均明显减轻(P≤0、05);而第6周期均较第3周期明显加重(P≤0、05),表明两组减轻疼痛得近远期疗效均较好,但持久性欠佳。两组患者VAS评分组内比较研究结果组别例数第3周期第6周期治疗组301、93±1、643、77±1、22对照组302、23±1、873、97±1、97P值0、6560、094

可见第3周期两组间及第6周期两组间VAS评分比较均无统计学差异(P>0、05),说明两组第3周期与第6周期疼痛强度得改善均相当。两组患者VAS评分组间比较研究结果组别例数治疗前第3周期第6周期P值治疗组3020、03±4、266、67±5、42△110、33±4、63☆1▲10、000对照组3019、47±4、497、00±5、35△210、77±4、36☆2▲20、000注:△1:治疗组第三周期与治疗前相比:P=0、000△2:对照组第三周期与治疗前相比:P=0、000☆1:治疗组第六周期与治疗前相比:P=0、000☆2:对照组第六周期与治疗前相比:P=0、000▲1:治疗组第六周期与第三周期相比:P=0、000▲2:对照组第六周期与第三周期相比:P=0、001可见,两组第3周期及第6周期与治疗前相比中医证候均明显改善(P≤0、05);而第6周期均较第3周期明显加重(P≤0、05),表明两组改善中医证候得近远期疗效均较好,但持久性欠佳。两组中医证候评分组内比较研究结果组别例数第3周期第6周期治疗组306、67±5、4210、33±4、63对照组307、00±5、3510、77±4、36P值0、3790、581可见第3周期两组间及第6周期两组间中医证候评分均无统计学差异(P>0、05),说明第3周期及第6周期两组改善中医证候得疗效均相当。两组中医证候评分组间比较研究结果两组中医证候近期疗效比较组别例数痊愈显效有效无效总有效率P治疗组307(23、3%)6(20、0%)13(43、3%)4(13、3%)86、7%0、810对照组303(10、0%)12(40、0%)10(33、3%)5(16、7%)83、3%两组中医证候近期疗效无统计学性差异(P>0、05),说明两组改善中医证候得近期疗效相当。两组中医证候远期疗效比较组别例数痊愈显效有效无效总有效率P治疗组300(0%)3(10、0%)21(70、0%)6(20、0%)80、0%0、807对照组300(0%)3(10、0%)20(66、7%)7(23、3%)76、7%两组患者中医证候远期疗效无统计学差异(P>0、05),说明两组改善中医证候得远期疗效相当。研究结果治疗组中医证候近远期疗效比较组别例数痊愈显效有效无效总有效率P近期疗效307(23、3%)6(20、0%)13(43、3%)4(13、3%)86、7%0、010远期疗效300(0%)3(10、0%)21(70、0%)6(20、0%)80、0%治疗组中医证候近远期疗效有显著性差异(P≤0、05),说明治疗组远期疗效明显低于近期疗效。对照组中医证候近远期疗效比较组别例数痊愈显效有效无效总有效率P近期疗效303(10、0%)12(40、0%)10(33、3%)5(16、7%)83、3%0、007远期疗效300(0%)3(10、0%)20(66、7%)7(23、3%)76、7%对照组中医证候近远期疗效有显著性差异(P≤0、05),说明对照组远期疗效明显低于近期疗效。研究结果治疗组凝血四项结果分析凝血四项治疗前治疗后PAPTT30、74±3、6733、82±4、100、001TT10、63±0、8910、71±1、120、587PT13、19±1、8912、43±0、950、006FIB2、69±0、392、56±0、330、245由上表可见,APTT治疗前后具有显著性差异(P≤0、05),说明治疗后APTT显著延长;PT治疗前后具有显著性差异(P≤0、05),说明治疗后PT显著缩短;TT、FIB治疗前后均无显著性差异(P>0、05),说明治疗前后TT及FIB均无明显变化。研究结果安全性观察

两组治疗前后均进行了三大常规及肝肾功检查,未发现明显异常。服药期间出现一例患者第2周期第2天服药后1小时余突发腹部剧烈绞痛,询问病史,既往有“肾结石”病史,且非月经期曾有类似病史发作数次,休息后均自行缓解。急诊予以全腹部CT平扫+加层,未见明显异常。血常规检查示白细胞14×109/L,中性粒细胞比率92、4%,2小时后腹痛自行缓解,次日复查血常规各项指标均正常范围,经专家分析腹痛乃因肠痉挛所致,与试验药物无关。其余患者均未发生药物得不良反应,说明少腹逐瘀汤内服治疗寒凝血瘀证原发性痛经安全可靠。

讨论现代研究对原发性痛经得认识:痛经原发性继发性经期挛痛,B超检查阴