化学治疗药物

现代医学导论-药理化学治疗药物现代医学导论-药理2化学治疗药物

化学治疗学(chemotherapy，化疗）：对病原性微生物，寄生虫，癌细胞所致疾病的药物治疗。药物分类抗微生物药(抗菌，抗病毒，抗真菌)抗寄生虫药抗肿瘤药现代医学导论-药理3药物机体防治作用与不良反应药效学药动学吸收、分布、代谢、排泄现代医学导论-药理4提纲第一节抗微生物药机体、抗菌素与微生物之间的关系滥用抗菌素的危害常用的抗生素第二节抗恶性肿瘤药现代医学导论-药理5第一节抗微生物药物

(antimicrobialdrugs)(1)

定义：对病原微生物有抑制或杀灭作用，用于防治病原微生物感染性疾病的药物。包括：抗菌药(antibacterialdrugs)

抗真菌药(antifungaldrugs)

抗病毒药(antiviraldrugs)现代医学导论-药理6(2)

评价指标a.抗菌谱

(antibacterialspectrum)

窄谱抗菌药与广谱抗菌药

b.抗菌活性

(antibacterialactivity)

抑菌药与杀菌药

体外活性表达方式最低抑菌浓度与最低杀菌浓度

c.化疗(治疗)指数：LD50(半数致死量)/ED50(半数有效量)现代医学导论-药理7现代医学导论-药理8常见的感染病原体：

G+球菌：金葡菌，β溶血性链球菌（草绿色链球菌）；α溶血性链球菌（A、B组）；肺炎双球菌；表皮葡萄球菌G+（芽胞）杆菌：破伤风杆菌、炭疽杆菌、难辨梭状芽胞杆菌棒状杆菌科:白喉杆菌现代医学导论-药理9常见的致病细菌

链球菌现代医学导论-药理10葡萄球菌溶血性链球菌现代医学导论-药理11肺炎球菌现代医学导论-药理12常见的感染病原体：G-杆菌（兼性厌O2）：大肠杆菌、肺炎杆菌、变形杆菌、沙门菌属（伤寒、副伤寒、肠炎杆菌）、志贺菌属（痢疾、福氏、鲍氏、宋氏菌）、克雷伯属（肺炎杆菌）、耶尔森菌属（鼠疫杆菌、结肠炎杆菌）、弧菌属（霍乱杆菌）；流感杆菌、副流感杆菌、假单胞菌属（绿脓杆菌）、布鲁菌属、百日咳杆菌、军团菌属、类产碱杆菌。现代医学导论-药理13绿脓杆菌急性结膜炎嗜血杆菌现代医学导论-药理14常见的感染病原体：G-球菌：脑膜炎双球菌，淋球菌，分枝杆菌属：结核杆菌、麻风杆菌。螺旋体：梅毒、回归热、钩端螺旋体。立克次氏体：斑疹伤寒、恙虫病。支原体衣原体现代医学导论-药理15人肺切片结核杆菌结核杆菌进入肺泡的模式图现代医学导论-药理16霍乱弧菌破伤风杆菌现代医学导论-药理17炭疽杆菌（革兰氏染色）炭疽杆菌（美兰氏染色）现代医学导论-药理18螺旋体是一类细长、柔软、弯曲呈螺旋状、运动活泼的原核细胞型微生物。对抗生素敏感。梅毒螺旋体现代医学导论-药理19滴虫病颊滴虫（口腔涂抹标本）阴道毛滴虫现代医学导论-药理201.

抑制细胞壁的合成2.影响胞浆膜通透性3．影响胞浆内生命物质的合成

——

影响叶酸代谢

——

抑制核酸合成

——

抑制蛋白质合成抗菌作用机制现代医学导论-药理21

N-乙酰胞壁酸前体

N-乙酰胞壁酸 消旋酶

合成酶粘肽合成酶N-乙酰胞壁酸直链十肽粘肽五肽复合物脂载体

二糖复合物——抑制细菌细胞壁的合成

——胞浆内胞浆膜细胞膜外磷霉素→环丝氨酸↗

↘万古霉素↓杆菌肽↓-内酰胺类↓现代医学导论-药理22——影响胞浆膜通透性——氨基苷类抗菌药多肽类抗菌药多烯类抗真菌药咪唑类抗真菌药→通过离子吸附作用→与G-

菌胞浆膜磷脂结合→与真菌胞浆膜固醇类物质结合→抑制真菌胞浆膜麦角固醇合成现代医学导论-药理23

谷氨酸食物

+二氢叶酸合成酶二氢叶酸还原酶

二氢蝶啶二氢叶酸四氢叶酸

+对氨苯甲酸一碳单位

(PABA)

核酸合成——

影响叶酸代谢——↑磺胺砜类对氨水杨酸↑甲氧苄啶甲氨蝶啶乙胺嘧啶现代医学导论-药理24喹诺酮类抑制DNA回旋酶→复制受阻→DNA合成↓利福平抑制依赖DNA的RNA多聚酶→转录受阻→mRNA↓——

抑制核酸合成

——现代医学导论-药理25氨基苷类氨基苷类氨基苷类四环素类大环内酯类氯霉素类林可霉素类︱抑制细菌蛋白质合成︱现代医学导论-药理26抗菌药作用部位示意图现代医学导论-药理27抗菌药物的合理应用原则严格根据适应证选用药物防止抗菌药不合理使用抗菌药物的预防性应用，须严格掌握适应证肝肾功能障碍者抗菌药物合理应用现代医学导论-药理28滥用抗菌素的危害1.滥用抗菌素的危害2.防止抗菌药不合理应用现代医学导论-药理291.滥用抗菌素的危害①细菌产生耐药性②人体发生过敏反应③机体出现毒性反应④病人发生二重感染现代医学导论-药理30细菌对抗菌药物的耐药性细菌产生灭活抗菌药物的酶（如水解酶、合成酶）细菌体内抗菌药原始靶位结构改变细菌胞浆壁通透性下降细菌代谢途径的改变现代医学导论-药理312.防止抗菌药不合理应用抗菌药物对一般感冒（病毒感染）是无效的；发病原因不明者不宜使用抗菌素；尽量避免抗菌素的局部使用，以免发生过敏反应和耐药菌；抗菌素的应用剂量应适当，疗程时间应足够：剂量过小，即达不到治疗作用，又易产生耐药性；剂量过大，会产生严重的不良反应；疗程过短易复发或转为慢性。现代医学导论-药理32常用的抗生素一、青霉素类二、头孢菌素类三、大环内脂类四、氨基苷类五、氯霉素六、喹诺酮类七、磺胺类八、硝基呋喃类九、抗结核病药十、抗阿米巴病药

十一、抗血吸虫病药现代医学导论-药理33一、青霉素类

1.PenicillinG,青霉素G体内过程:口服吸收差，原形肾排.抗菌作用:G+球菌、G+杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌有效。临床应用：咽炎、扁桃体炎、大叶性肺炎、中耳炎、脑膜炎、梅毒、破伤风不良反应：过敏反应注意：皮试现代医学导论-药理342.广谱青霉素类氨苄西林（ampicillin)阿莫西林(amoxycillin，羟氨苄西林)特点：耐酸，不耐酶，抗菌谱广(G+菌，G-菌)有效，G+菌作用小于PG。但对绿脓杆菌无效。可口服。[临床应用]消化道、呼吸道和尿路感染[不良反应]过敏反应现代医学导论-药理353.长效青霉素药名：苄星青霉素作用与用途：作用比青霉素弱，但持续时间长。主要用于预防链球菌感染、梅毒的维持治疗。[用法]60~120万单位/次，1次/2~4周，肌肉注射。现代医学导论-药理36二、头孢菌素类

第一代头孢特点：药物：头孢唑啉、头孢氨苄、头孢拉定。抗菌谱：对G+菌有效，包括产青霉素金葡菌，作用小于PG；部分G-菌有效。[临床应用]呼吸道、皮肤感染。[不良反应]过敏反应，肾脏毒性现代医学导论-药理37

第二代头孢特点：头孢孟多，头孢呋新，头孢克咯（口服）①抗菌谱：对G+菌作用<第1代头孢，G-菌作用较强，但对绿脓杆菌无效。②肾毒性<第1代头孢。[临床应用]呼吸道、尿路、皮肤、妇产科等感染，淋病。现代医学导论-药理38第三代头孢特点：药物：头孢曲松、头孢他定、头孢哌酮1、抗菌谱：G+菌作用<第2代，G-菌作用强，绿脓杆菌，厌O2菌有效。2、对肾基本无毒性。[临床应用]呼吸道、泌尿道、消化道、胆道、腹腔、盆腔、皮肤等重症感染。现代医学导论-药理39三、大环内酯类药物红霉素,麦迪霉素,乙酰螺旋霉素，交沙霉素，吉他霉素（白霉素），阿齐霉素，罗红霉素，克拉霉素。现代医学导论-药理40红霉素（erythromycin）

体内过程：不耐酸，分布广、不易透过血脑屏障；碱性环境中抗菌活性强、主要经胆汁排泄.血药浓度低，组织浓度较高（痰，皮下，胆汁中>血液）治疗作用:1.呼吸道和皮肤感染；支原体肺炎；沙眼首选药。2.耐PG的金葡及PG过敏者作为PG替代药不良反应：胃肠反应，静注易引起血栓性静脉炎。现代医学导论-药理41四、氨基苷类抗生素共性代表药：庆大霉素、链霉素、卡那霉素抗菌作用：需O2G-杆菌强杀菌，G+菌（金葡菌），结核杆菌。不良反应：过敏反应耳毒性（前庭，

耳蜗功能损害）、肾毒性、神经肌肉接头的阻滞现代医学导论-药理42庆大霉素（gentamicin）应用严重G-杆菌感染首选药；绿脓杆菌感染（羧苄青霉素合用）口服用于肠道感染，肠道术前准备现代医学导论-药理43

五、氯霉素（Chloromycetin)[临床应用]伤寒、副伤寒的首选药物。立克次体感染有效。

点眼—沙眼，眼内炎，全眼球炎。

G-性菌的严重感染，尤其中枢神经系统感染，脑膜炎，脑脓肿患者。厌O2菌感染有效。不良反应：造血系统的毒性不可逆的再生障碍性贫血可逆的造血功能紊乱现代医学导论-药理44六、喹诺酮类药物抗菌谱：广谱，杀菌药，G+/G-球菌、杆菌有效（对绿脓杆菌、军团菌、弯曲杆菌有效）；产酶金葡菌，部分结核杆菌、对支原体、衣原体，厌O2菌等均有效。[应用]呼吸道、泌尿道，前列腺感染，盆腔炎症，骨、关节、皮肤、软组织，耳鼻喉科感染等有效，尤其G-杆菌所致的感染较好。现代医学导论-药理45喹诺酮类不良反应与剂量有关<600mg/天，少;>800mg/h，明显增多。胃肠反应。中枢神经兴奋表现。过敏反应。幼年动物软骨组织损害、关节痛。肝、肾功能损害，WBC↓，血小板↓等。现代医学导论-药理46常用喹诺酮类药物诺氟沙星（氟哌酸）依诺沙星（氟啶酸）氧氟沙星（氟嗪酸）环丙沙星左氧氟沙星洛美沙星司氟沙星现代医学导论-药理47七、磺胺类药应用流行性脑脊髓膜炎，首选SD呼吸道感染泌尿道感染肠道感染鼠疫

现代医学导论-药理48磺胺类药不良反应泌尿系统功能损害及预防过敏反应造血系统反应，尤G-6-PD缺乏的患者→急性溶血性贫血CNS反应消化道反应：耐药性：易产生，尤药量不足，疗程过长时；现代医学导论-药理49八、硝基呋喃类呋喃旦啶：尿中浓度较高→泌尿道感染，酸化尿液→作用↑。呋喃唑酮（痢特灵）—口服吸收少，肠中浓度高→肠炎、菌痢；对幽门螺菌也有效。现代医学导论-药理50九、抗结核病药第一线抗结核药：异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素、吡嗪酰胺，疗效好，毒性低。第二线抗结核药：对氨基水杨酸、氨硫脲、乙硫异烟肼、环丝氨酸、卷曲霉素、卡那霉素现代医学导论-药理51异烟肼(雷米封)临床应用：各种类型结核，除早期轻症肺结核或预防应用外，均宜与其它第一线药合用。不良反应：1、神经系统反应：外周神经炎及CNS兴奋，精神失常或惊厥等，与VITB6缺乏有关。2、肝损害：老人及快代谢型者，嗜酒者多见。3、变态反应，胃肠反应。现代医学导论-药理52利福平（rifampin,RFP）

高效,低毒,口服方便三优点。抗菌作用：广谱，杀菌药，抗菌作用强对结核杆菌、麻风杆菌，抗菌作用强沙眼衣原体，也有效某些病毒，厌氧菌有效。不良反应：胃肠道反应；／过敏反应；／肝损害；／其它现代医学导论-药理53十、抗阿米巴病药

甲硝唑（灭滴灵）药理作用及应用：抗阿米巴作用，。抗滴虫作用，杀灭阴道滴虫。抗厌O2菌作用（G+、G—厌O2球/杆菌）抗贾第鞭毛虫作用现代医学导论-药理54甲硝唑、替硝唑体内过程：口服易吸收，体内各组织分布均匀，穿透力强，大剂量可达脑脊液，起效快。作用持久。不良反应：少、安全1、胃肠反应；2、口中金属味、舌炎、口腔炎；3、神经症状：头痛、头晕、麻木、共济失调等4、过敏反应。5、饮酒，急性乙醛中毒现代医学导论-药理55十一、抗血吸虫病药吡喹酮广谱抗吸虫，驱绦虫药不良反应：少。现代医学导论-药理56抗菌素的类型及其作用机理、治疗作用和副作用类别作用环节主要抗菌谱主要副作用青霉素类抑制细菌细胞壁合成G+过敏反应头孢菌素抑制细菌细胞壁合成G+、G-过敏反应氨基甙类影响细菌蛋白质合成G-

听神经毒、肾脏毒大环内酯类影响细菌蛋白质合成G+肝脏损害四环素族影响细菌蛋白质合成广谱骨、牙生长影响氯霉素影响