第五节 模剂课件

第五节模剂第五节膜剂第五节模剂第五节模剂一、概述1、定义膜剂系指药物溶解或分散于成膜材料中加工制成的薄膜状制剂。膜剂可供口服、口含、舌下给药，也可用于眼结膜囊内或阴道内，外用可作皮肤和黏膜创伤、烧伤或炎症表面的覆盖。第五节模剂2、膜剂分类：1、根据结构分类：单层膜、多层膜（复合）、夹心膜等。2、按给药途径分类：内服膜剂、口腔膜剂、眼用膜剂、皮肤及黏膜用膜剂。第五节模剂复合制膜以不溶性的热塑性成膜材料（如EVA）为外膜，分别制成具有凹穴的底外膜带和上外膜带，另用水溶性的成膜材料（如PVA或海藻酸钠）用匀浆制膜法制成含药的内膜带，剪切后置于底外膜带的凹穴中：也可用易挥发性溶剂制成含药匀浆，以间隙定量注入的方法注入底外膜带的凹穴中。第五节模剂3、膜剂的特点（1）工艺简单，生产中没有粉末飞扬；（2）成膜材料用量小；体积小，质量轻，应用、携带及运输方便;（3）含量准确；稳定性好；吸收快；（4）可制成不同释药速度的膜剂。优点：缺点：载药量小，只适合于小剂量的药物，而且其重量差异不易控制，收率不高。第五节模剂4、成膜材料及辅料理想的成膜材料应具有下列条件：①生理惰性，无毒、无刺激。②性能稳定，不降低主药药效，不干扰含量测定，无不适臭味。③成膜、脱膜性能好，成膜后有足够的强度和柔韧性。④来源丰富、价格便宜。第五节模剂膜剂的成膜材料与辅料辅料种类常用辅料处方中所占比重成膜材料PVA、EVA30～100%增塑剂甘油、山梨醇0～20%表面活性剂十二烷基硫酸钠、聚山梨酯80、豆磷脂1～2%填充剂CaCO3、SiO2、淀粉0～20%着色剂色素、TiO20～2%(w/w)脱膜剂液体石蜡适量第五节模剂第五节模剂PVA（聚乙烯醇）白色或淡黄色颗粒状粉末无生理活性体内不降解PVA05-88/17-8805与17代表聚合度为500和1700，聚合度大则水溶性小，因而柔韧性较好。88代表醇解度为88%，此时水溶性最好。第五节模剂匀浆制模法（PVA）大量生产流延法涂膜小量制备刮板法5、制备工艺第五节模剂

6、质量要求:

一、成膜材料及其辅料应无毒、无刺激性、性质稳定、与药物不起作用。二、药物如为水溶性，应与成膜材料制成具有一定粘度的溶液；如为不溶性药物，应粉碎成极细粉，并与成膜材料等混合均匀。三、膜剂外观应完整光洁，厚度一致，色泽均匀，无明显气泡。多剂量的膜剂，分格压痕应均匀清晰，并能按压痕撕开。四、膜剂所用的包装材料应无毒性，易于防止污染，方便使用，并不能与药物或成膜材料发生理化作用。五、除另有规定外，膜剂宜密封保存，防止受潮、发霉、变质。

第五节模剂7、医用高分子材料成分及用途人造血管聚对苯二甲酸乙二酯人造心脏硅橡胶、聚氨酯橡胶人造气管聚乙烯、有机硅橡胶人造肾醋酸纤维素、聚酯纤维人造鼻聚乙烯、有机硅橡胶人造骨、关节聚甲基丙烯酸甲酯人造肌肉硅橡胶和涤纶织物人造皮肤硅橡胶、聚多肽人造角膜、肝脏、人工红血球、人工血浆、食道、尿道、腹膜第五节模剂7、膜剂在临床上的应用1、口腔黏膜2、鼻腔用3、眼用膜剂4、阴道、宫颈5、植入型膜剂6、经皮给药型膜剂

第五节模剂第五节模剂第六节缓释控释制剂第五节模剂生活中常用的缓控释制剂第五节模剂药物剂型的第一代：丸、丹、散、膏等；药物剂型的第二代：机械化生产的普通制剂；药物剂型的第三代：缓释制剂、控释制剂；药物剂型的第四代：靶向给药系统；药物剂型的第五代：脉冲式给药系统。第五节模剂第五节模剂一、基本定义1.

缓释制剂

指用药后能在较长时间内持续缓慢释放药物以达到长效作用的一类制剂。

一般为一级释药过程第一节概述第五节模剂2.

控释制剂指药物在预定时间内，以预定速度恒定释放，使血浓长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。狭义：在预定时间内以零级或接近零级速度释放药物的制剂第五节模剂缓释与控释的主要区别缓释制剂：按时间变化先快后慢，非恒速释放，一级动力学规律释放药物，给药频率↓控释制剂：不受时间影响，恒速或接近恒速释放，零级动力学规律释释放药物，给药频率↓血浓平稳第五节模剂缓释、控释制剂涉及许多剂型：固体制剂中的片剂、胶囊剂液体制剂中的注射剂、混悬剂气体制剂中的气雾剂第五节模剂二、缓释、控释的组成药物储库控释部分能源部分传递孔道第五节模剂三、特点OrdinarypreparationControlrelease~Sustainedrelease~第五节模剂普通控释缓释治疗窗不同制剂释放的药-时曲线第五节模剂优点1.减少服药次数对半衰期短的或需要频繁给药的药物减少服药次数；2.保持血药浓度平稳，避免峰谷现象有利于降低药物的毒副作用；3.减少用药的总剂量

第五节模剂剂量调节的灵活性降低，如遇到特殊情况，不能立即停止治疗；基于健康人群的平均动力学参数设计的，当药物在疾病状态的体内动力学特征有所改变时，不能灵活调整给药方案；处方成本较高，制造过程复杂，大生产易出现质量问题（特别是膜控型）缺陷：第五节模剂四、不宜制成缓释、控释制剂一次剂量很大（

1g）半衰期很短（

1h）或很长（

24h）不能在小肠下端有效吸收（溶解度小、受pH影响、有特定的吸收部位的药物）第五节模剂

骨架型（基质型）缓控释制剂膜控型（包衣型）缓控释制剂其它：渗透泵控释制剂植入型缓、控释制剂亲水凝胶骨架片蜡质骨架片不溶性骨架片骨架型小丸等微孔包衣片肠溶膜控释片膜控小片膜控小丸等五、分类第五节模剂一、溶出原理二、扩散原理三、溶蚀与扩散、溶出结合四、渗透压原理五、离子交换原理六释药原理和方法第五节模剂

S

控制粒子大小（胰岛素）

Cs制成溶解度小的盐或酯（青霉素普鲁卡因盐）高分子成难溶性盐（生物碱鞣酸）一、溶出原理

Noyes-whitney溶出速率方程：

Ct<<Cs溶出速度常数dc/dt：溶解速率D：扩散系数S：药物粒子的表面积V：介质体积L：扩散层厚度Cs：药物的溶解度C：药物浓度第五节模剂以Noyse-whitney方程为原理,制备缓、控释制剂的方法有三种将药物制成溶解度小的盐类或酯类与高分子化合物生成难溶性盐类控制颗粒大小第五节模剂透膜扩散——膜材料控制型膜孔扩散——多孔膜控制型骨架材料扩散——孔道控制（二）扩散原理

第五节模剂1.结构Fick’s第一定律Higuchi方程零级零级非零级溶出速度>扩散速度ECEC+MC水不溶性包衣膜含水性孔道的包衣膜骨架型的药物扩散第五节模剂包衣微囊、微球等不溶性骨架制剂（片）增加粘度植入剂药树脂乳剂2.制剂手段水溶性的药物成W/O乳剂型注射剂水不溶性药物注射液等液体制剂水溶性药物不同材料、不同厚度囊材种类和用量第五节模剂制成微囊囊心物囊材第五节模剂三、溶蚀与扩散、溶出结合

药物通过溶出、扩散、溶蚀三种方式释药。第五节模剂四、渗透压原理半渗透膜（水不溶性聚合物CA、EC、EVA等包衣）水溶性药物、水溶性聚合物、电解质等激光打孔、加入致孔剂1.结构和原理含药渗透芯H2ODrug第五节模剂五、离子交换作用（药树脂）

X-和Y+为消化道中的离子，交换后游离药物从树脂中扩散药物释放速度→扩散面积、扩散路径长度和树脂的刚性制剂形式：片剂、胶囊第五节模剂新康泰克

本品内容物：速释小丸，能在一定时间内发挥作用的缓释小丸，其有效浓度可维持12小时。

第五节模剂新康泰克小丸结构新康泰克膜控小丸结构聚合物缓释包衣层药物层基丸色衣层第五节模剂新康泰克药物体内释放柱型图t(h)Q(%)药物体内释放柱型图第五节模剂第七章－片剂第五节模剂第一节中药片剂概述系指药材细粉或药材提取物与适宜辅料混合压制而成的片状剂型可供内服或外用圆形异形一、定义第五节模剂优点剂量准确，含量均匀，片数为单位化学稳定性较好携带、运输、服用方便生产自动化程度较高，产量大，成本低可制成不同类型的各种片剂缺点幼儿及昏迷病人不易吞服辅料可能会影响药物的溶出和生物利用度含挥发性成分药片久贮含量会下降二、片剂特点第五节模剂三、片剂的分类与应用

第五节模剂1.口服片剂普通压制片药物与赋形剂混合，经压制而成的片剂包衣片片心外包有衣膜糖衣片Sugar-coatedteblets薄膜衣片Film-CoatedTablets肠溶衣片Enteric-CoatedTablets第五节模剂1.口服片剂咀嚼片

在口腔内后咀嚼后咽下的片剂适合于小孩和胃部疾患；不需要加崩解剂泡腾片含有泡腾崩解剂片剂碳酸氢钠+柠檬酸分散片遇水能迅速3min崩解形成均匀的粘性混悬液的水分散体服用方便、吸收快、生物利用度高、不良反应小第五节模剂1.口服片剂多层片由两层或多层组成上下两层或多层片中有片目的避免复方制剂中不同药物之间的配伍变化制成长效片剂改善片剂外观长效片能使药物缓慢释放而延长作用第五节模剂2．口腔用片剂口含片

-含在颊腔内缓缓溶解而发挥治疗作用的压制片舌下片置于舌下使用的压制片粘膜吸收，速效，一般起全身作用口腔贴片贴于口腔粘膜或口腔内患处，有足够粘着力长时间固定在粘膜释药的片剂硝酸甘油贴片、冰硼贴片、意可贴第五节模剂3．外用片溶液片：

加一定量的水溶解后，即成一定浓度的溶液组成成分必须均为可溶物若溶液中有口服有毒的药物，片剂应加鲜明标记或制成异形片复方硼砂漱口片阴道用片：

直接用于阴道的压制片4．其他片植入片第五节模剂第五节模剂四、质量要求1、原料药与辅料混合均匀2、不稳定药物制备过程中避免药物成分损失3、物料压片前注意控制水分

4、根据需要可加入一些附加剂5、可对片剂进行包衣6、有适宜的硬度、脆碎度和耐磨性7、片剂溶出度、释放度、均匀度、卫生学检查符合要求8、密封保存第五节模剂片剂由药物和辅料（赋形剂）组成辅料的功能：填充作用、粘合作用、吸附作用、崩解作用和润滑作用为提高患者的顺应性，还可加入着色剂、矫味剂等第二节片剂常用的辅料

第五节模剂辅料应无生理活性，性质稳定，不与主药发生反应，不影响主药含量测定，对药物的溶出和吸收无不良影响。选用辅料应遵循以下原则：1．根据主药的性质选用；2．根据用药目的选用；3．注意辅料与药物的相互作用的影响；4．辅料的价廉易得第五节模剂辅料种类一、稀释剂与吸收剂二、润湿剂与粘合剂三、崩解剂四、润滑剂第五节模剂一、稀释剂与吸收剂稀释剂和吸收剂合称填充剂稀释剂 作用:增加片剂重量与体积

用于：药物剂量小于100mg吸收剂：吸收物料中液体成分。第五节模剂一、稀释剂与吸收剂1、预胶化淀粉（可压性淀粉） →用于粉末直接压片2、