FDP和D-二聚体检测的临床应用

FDP和D-二聚体检测的临床应用凝血系统组织因子途径其他途径？凝血酶原凝血酶FXIIIFXIIIa纤溶酶原纤溶酶纤维蛋白单体纤维蛋白原交联纤维蛋白FDPX,Y,D,E等碎片X′,Ｙ′,Ｄ,Ｅ等碎片DD,DXD,DD/E,YXD等复合物纤溶系统抗凝凝血PLGPAI（—）AT、PC系统PTAPTTTTFg凝血因子α2-AP（—）一、背景凝血、抗凝与纤溶：纤维蛋白/纤维蛋白原降解产物(fibrin/fibrinogendegradationproduct，FDP)：是在纤溶酶的作用下,血液中的纤维蛋白/纤维蛋白原被溶解所产生的各种降解产物的总称。FDP既是纤溶系统活性的筛选指标之一，也是体内凝血系统继发纤溶时较灵敏的实验指标，常和D-二聚体联合检测，判断临床一些由于凝血和纤溶失衡而导致的疾病诊断。一、背景一、背景FDP形成过程D-二聚体（D-Dimer）：是纤溶酶降解交联的纤维蛋白的产物，对继发性纤溶的诊断具有特异性。D-二聚体作为血栓阴性排除的重要指标，灵敏度很高，但对应的特异性会较弱，假阳性也存在一定比例，通过D-二聚体与FDP的联用，可以减低一部分D-二聚体的假阳性。因此，D-二聚体和FDP通常通过联合检测才能做到最准确的结果，为患者的凝血、抗凝和纤溶系统提供最全面、精准的评估。一、背景一、背景D-二聚体形成过程二、临床意义原发性纤溶亢进时，FDP含量可明显增高；高凝状态、DIC、肺栓塞、器官移植的排异反应、妊娠期高血压疾病、恶性肿瘤，心、肝、肾疾病及静脉血栓、溶栓治疗等所致的继发性纤溶亢进时，FDP含量增高。（一）FDP临床意义二、临床意义D-二聚体增高：见于深静脉血栓、肺栓塞、DIC、心肌梗死、重症肝炎、肿瘤、妊娠、手术等。溶栓治疗监测：在溶栓的过程中，D-二聚体含量先升高，而后又降低，说明溶栓已达疗效；若升高后维持在一个高水平，则提示用药量不足。原发性或继发性纤溶亢进症的鉴别诊断。（二）D-D临床意义FDPD-二聚体临床意义正常正常表明纤溶活性正常，临床的出血症可能与原发性或继发性纤溶症无关。阳性正常多数为FDP的假阳性或原发性纤溶。正常阳性多数为FDP假阴性或继发性纤溶初期。阳性阳性多数为继发性纤溶症，常见于DIC。二、临床意义（三）FDP和D-D联合检测临床意义三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（一）FDP/D-D与纤溶亢进原发性纤维蛋白溶解症(primaryfibrinolysis)又称原发性纤溶，是由于纤溶系统活性异常增强，导致纤维蛋白过早、过度破坏和(或)纤维蛋白原等凝血因子大量降解，并引起出血，是纤维蛋白溶解亢进(纤溶亢进)的一个类型。继发性纤溶亢进症，如血栓性疾病、DIC等，由于疾病前期凝血机制增强，纤维蛋白大量生成，继而引起纤溶亢进。在溶解过程中，纤溶酶使纤维蛋白原水解，释放出可溶性的纤维蛋白单体，在因子XIIIa作用下，形成稳定的交联纤维蛋白。三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（一）FDP/D-D与纤溶亢进FDPD-二聚体临床意义正常正常纤溶活性正常：多为正常人，即使临床有出血症状，可能与原发性和继发性纤溶症无关。阳性正常原发性纤溶或FDP假阳性：纤维蛋白原被降解，而交联纤维蛋白未被降解。常见于肝病、剧烈运动后、类风湿关节炎、抗Rh（D）抗体存在、术后大出血、重症DIC、纤溶初期等。正常阳性继发性纤溶或D-二聚体假阳性或FDP假阴性：交联纤维蛋白被降解，而纤维蛋白原未被降解。常见于DIC、溶栓治疗、静脉血栓、动脉血栓、D-二聚体生理性增高，嗜异性抗体干扰等。阳性阳性继发性纤溶症：纤维蛋白原和交联纤维蛋白同时被降解。常见于术后、DIC和溶栓治疗后等。三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（二）FDP/D-D与深静脉血栓和肺栓塞深静脉血栓（DVT）和肺血栓栓塞（PTE）是同一疾病静脉血栓（VTE）在不同脏器中的表现。静脉血管造影是诊断DVT的金标准，但为有创检查，且费用品贵；彩色超声多普勒检查需在特定科室进行，且需有经验的医生才不易漏检；Well评分常作为临床诊断参考指标，但评分仅提示可能性，需结合D-二聚体和彩超等影像学检查。三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（二）FDP/D-D与深静脉血栓和肺栓塞临床实践证明D-二聚体检测是DVT和PTE筛查的有效手段，且较血管造影等方法更安全、快速。然而单独检测D-二聚体存在一定的假阳性，单独检测FDP存在一定的假阴性，容易造成DVT和PTE的漏检。FDP和D-二聚体联合检测对DVT的诊断具有更高的价值。D-二聚体和纤维蛋白原降解产物检测在骨折患者深静脉血栓中的诊断价值分析[J].中华临床实验室管理电子杂志,2020,8(4):241-245.三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（三）FDP/D-D与弥散性血管内凝血弥散性血管内凝血（disseminatedintravascularcoagulation，DIC）是在许多疾病基础上，致病因素损伤微血管体系，导致凝血活化，全身微血管血栓形成、凝血因子大量消耗并继发纤溶亢进，引起以出血及微循环衰竭为特征的临床综合征。DIC早期高凝状态期，可能无临床症状或轻微症状，也可表现血栓栓塞、休克；消耗性低凝期以广泛多部位出血为主要临床表现；继发性纤溶亢进期：出血更加广泛且严重，难以控制的内脏出血；脏器衰竭期可表现肝肾功能衰竭，呼吸循环衰竭是导致患者死亡的常见原因。三、FDP和D-二聚体联合检测的临床应用（三）FDP/D-D与弥散性血管内凝血在诊断DIC时，D-二聚体敏感性较低，特异性较高；而FDP敏感性较高但特异性较低。临床上联合检测FDP和D-二聚体，两者相互补充，进而提高了诊断DIC的敏感性和特异性，便于早期准确地诊断DIC，从而早期采取防治措施。三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（四）FDP/D-D与溶栓药物治疗的监测在溶栓药物（SK、UK、rt-PA等）的作用下，血栓被迅速溶解，血浆中FDP和D-二聚体明显增高（与治疗前比较有数倍变化），如果FDP和D-二聚体出现山峰状改变说明溶栓药物达到疗效，从峰值下降后可以逐渐停药，如果升高后维持一个平台期或无明显升高，则提示溶栓药物剂量不足。用药起效用药不足三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（四）FDP/D-D与溶栓药物治疗的监测在治疗过程中，如果溶血栓药物用量不足，血栓未能完全溶解，FDP和D-二聚体在达峰后会维持在较高水平；而溶血栓药物用量过大，会增加出血的危险，有统计溶血栓治疗出血的发生率高达5%～30%。有人建议维持FDP在300～400μg/L，Fg在1.2～1.5g/L、TT在正常对照的1.5～2.5倍为最佳安全、有效指标。对血栓性疾病患者，应制定严密的用药方案，对血浆凝血活性和纤溶活性实时监测，把握好溶血栓药物的剂量。由此可见，在溶血栓过程中于用药前、中、后动态检测FDP和D-二聚体浓度变化对监测溶栓药物的效果和安全性具有较大的临床价值。三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（五）FDP/D-D与心血管疾病冠心病的病理生理学基础是冠状动脉粥样硬化的基础上出现斑块内皮损伤、破裂、出血、血栓形成。凝血和纤溶异常在动脉粥样硬化的发生、发展及缺血性心脏病的形成中起着重要作用。冠状动脉在血栓形成过程中，同时激活纤溶系统，从而血中出现FDP和D-二聚体。D-二聚体与纤维蛋白(原)降解产物在冠心病诊断中的应用价值[J].西部医学,2012,24(9):1794-1796.三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（六）FDP/D-D与脑血管疾病凝血和纤溶是急性脑梗死（ACI）等血栓性疾病的主要病理生理过程。越来越多的资料显示，凝血-纤溶系统异常在缺血性脑血管疾病发病过程中发挥了重要作用。研究证实，观察ACI患者血浆D-二聚体和FDP水平能够掌握患者体内血栓形成状况以及血管内皮细胞的损伤情况，对于ACI的临床诊断、治疗、预后判定均有积极意义。血浆D-二聚体和纤维蛋白原降解产物检测在急性脑梗死患者中的临床意义[J].中国实用神经疾病杂志,2016,19(14):63-64.三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（七）FDP/D-D与骨科疾病骨折病人血管完整性遭到破坏，凝血系统被激活，从而降解纤维蛋白原，形成纤维蛋白，纤溶系统相继被激活，形成血浆纤维蛋白原降解产物（FDP）碎片与D-二聚体。同时,骨折病人恢复时间较长，病人需长期卧床及制动，极易诱发深静脉血栓（DVT）、肺栓塞等并发症。D-D和FDP是评价凝血功能的重要指标，是骨科用来判断病人凝血功能是否正常、是否发生血栓的常用指标。通过观察凝血指标变化，采取针对性治疗措施，可有效预防DVT。三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（七）FDP/D-D与骨科疾病凝血指标和D-二聚体及FDP水平检测对骨折病人的临床意义[J].蚌埠医学院学报,2020,45(2):249-251.三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（八）FDP/D-D与产科监测妊娠期间女性体内激素水平可发生一系列的变化，肝脏代谢、合成及分泌功能受到一定的影响，多种凝血因子逐渐增加，导致临产孕妇血液处于高凝状态，这种高凝状态有利于孕妇分娩过程中的胎盘剥离以及产后快速有效止血，但也增加了血栓发生的风险。因此，晚期妊娠孕妇凝血功能与母婴安全具有十分紧密的关系，监测临产孕妇的凝血功能具有十分重要的临床价值。妊娠不同时期孕妇血浆凝血四项、FDP、D-二聚体和AT-Ⅲ的变化及临床意义[J].中国临床研究,2019,32(1):75-77.三、FDP和D-二聚体检测的临床应用（九）FDP/D-D与肿瘤恶性肿瘤患者大多数伴有凝血和纤溶的异常，血浆D-二聚体、FDP往往升高，且与肿瘤浸润密切相关。静脉血栓栓塞是癌症患者死亡的第二大病因，并且发生血栓栓塞的癌症患者的总体死亡率增高。四、临床应用注意事项（一）如何判读FDP和D-D高值结果FDP和D-D升高分为生理因素和病理因素（1）生理因素年龄随着年龄增长而增高饮食高脂饮食、酗酒活动剧烈运动妊娠随着妊娠延长而增高月经月经期以上生理性升高不代表患者有血栓风险，仅为高凝状态，一般临床无需处理或仅抗凝预防（结合患者临床症状）。四、临床应用注意事项（一）如何判读FDP和D-D高值结果（2）病理因素严重感染、败血症/脓毒血症、组织坏死/坏疽慢性肝病、甲减、结节病、先兆子痫外科手术/创伤、分娩/产褥期恶性肿瘤、冠心病、免疫病以上病理性升高建议动态监测，如遇持续性升高，血栓风险较大，临床需进行抗凝治疗。四、临床应用注意事项（