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高血压的用药一、为什么提倡“抗高血压药物的联合应用”因为不少病人单用一种降压药,往往不能使血压降到正常范围,而两药联用往往具有协同作用。不同作用机制的药物联合应用,不仅在降低血压方面有协同作用,而且在稳定血压、保护靶器官不受损伤、最终减少并发症的发生等方面均有协同作用。联合用药往往使所用各药的剂量减小,副作用也随之减少。二、分类常用的抗高血压药物有八类:利尿降压药、钙拮抗药、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)、β-受体阻断药、α-受体阻断药、中枢性降压药、交感神经末梢阻断药。我们怎么知道这个药属于哪一类呢?在药物的名字上常有规律可循,如:(1)词尾带“地平”的为钙拮抗药,如尼群地平、硝苯地平等;(2)词尾带“普利”的为ACEI类,如卡托普利、依那普利等;(3)词尾带“沙坦”的为ARB类,如氯沙坦、替咪沙坦等;(4)词尾带“洛尔”的为β-受体阻断药。其他的规律性还有:带“噻嗪”的为利尿降压药,带“唑嗪”的为α-受体阻断药
同一类药的联用一般是不提倡的,例如尼群地平与硝苯地平;又如美托洛尔和拉贝洛尔有如近亲结婚,弊多利少。在上述8类药物中,根据其作用机制,我们又可以进一步将它们归类。首先,ACEI(普利类)和ARB(沙坦类)作用于同一系统的不同环节,可以归为一大类:肾素血管紧张素系统抑制药。他们是堂兄妹,同一个姓,在普通的高血压病人的治疗中不宜联用其次,β-受体阻断药、α-受体阻断药、中枢性降压药和交感神经末梢阻断药,作用于同一个系统(交感神经)的不同环节,可以合并为一大类:交感神经抑制药。其中以β-受体阻断药最为常用,作为交感神经抑制药的代表,而其他三类药现在已较少应用,但这四类作用于交感神经的药物是表兄和表妹,虽然不一定同姓,也有血缘关系,以不联用为佳。这样一来,就成为四大类药:利尿降压药、钙拮抗药、肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药。简单地说,这四大类药物之间的任何两两联用都可以。但仔细分析,这四类药物两两联用的选择还是有讲究的。首先,钙拮抗药由于扩张肾血管,往往也有利尿作用,因此不太提倡钙拮抗药与利尿药的联用。其次,肾素血管紧张素系统抑制药能抑制交感神经的活性,反之,β-受体阻断药能够抑制肾素的释放,因此,这两类药物的联用也不作首选。这四大类药物可以分成两个集团。第一集团:利尿降压药和钙拮抗药;第二集团:肾素血管紧张素系统抑制药和交感神经系统抑制药。简单地说,提倡第一集团的药物和第二集团的药物联用。这样出现四种组合:(1)肾素血管紧张素系统抑制药和利尿药的合用。这2类药物的联用非常广泛。现在市场上有许多复方降压药,特别是从国外引进的药,多为这2类药物的合用。(2)肾素血管紧张素系统抑制药和钙拮抗药的合用。例如厄贝沙坦与氨氯地平的联用,国内有一些制药企业正在研制这2个药的复方制剂;(3)β-受体阻断药和钙拮抗药的合用。这两类药物联合应用的协同作用可能是最强的。国人近年来自主开发的复方抗高血压药物以这两类药物的联用为主体,如阿替洛尔与尼群地平、阿替洛尔与氨氯地平;(4)β-受体阻断药和利尿降压药如合用对血糖或代谢可能有不利的影响,因此,不提倡这两类药物的合用。(源自:大众卫生报)三、常用的降压药物有哪些不良反应:
1)利尿剂:不良反应有低血钾、高尿酸血症、高钙血症、高血糖和高血脂。另外,对肾功能减退的患者会有不利影响。
2)β受体阻滞剂:心动过缓、诱发支气管哮喘、高血糖、高血脂等。虽然最近发现小剂量可治疗某些心衰,但大剂量使用可发生急性心力衰竭。
3)钙拮抗剂:硝苯地平可产生面部潮红、头痛、心率加快、踝部水肿。维拉帕米和地尔硫卓由于对心脏传导及窦房结功能有抑制,因此对心动过缓和房室传导阻滞者不用。
4)α受体阻滞剂:体位性低血压,尤其首剂服药时容易发生,因此首次服药时常在入睡前半量服用,并注意夜间尽量避免起床。5)ACEI:最多见的是咽痒、干咳。
6)血管紧张素II受体拮抗剂(ARB):目前尚未发现明显不良反应。四、降压药的使用或配伍禁忌:
保钾利尿剂禁与血管紧张素转换酶抑制剂合用
β受体阻滞剂禁用于心衰的患者
血管紧张素转换酶抑制剂禁用于妊娠妇女
钙通道阻滞剂与利尿剂不是好的组合,而与血管紧张素转换酶抑制剂联合适用于糖尿病肾病
血管紧张素转换酶抑制剂与保钾利尿剂和用可以防止低血钾
β受体阻滞剂不宜与利尿剂长期合用,因可引起血糖和血脂紊乱
以上药物中对器官有保护作用的是:ACEI(血管紧张素转换酶抑制剂)和ARB(血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂)。
ACEI可以温和、持久地降压,同时对靶器官有很好的保护作用。其代表药物贝那普利(洛汀新)具有双通道排泄的特点,广泛用于高血压的治疗;同时由于有很强的肾脏组织亲和力,还被看成是肾脏保护药物;近期有研究报道显示它还可以显著改善心衰病人的预后。
ARB是新近开发研制的治疗高血压药物,被誉为九十年代心血管药物的一个里程碑。研究证明该类药物安全、有效,耐受性好,有心、脑、肾保护作用。并且其代表药物缬沙坦(代文)可以改善高血压患者中较常见的性功能障碍。
五、高血压病一经确诊,则血压应尽量控制在正常范围内。年轻的、轻度的患者以血压控制在135/85mmHg以下,老年患者控制在140/90mmHg;单纯收缩压升高者也应将收缩压控制在140mmHg以下。
六、使用抗高血压药物要注意三忌:
1、忌服量过大引起血压骤降。如血压骤降,全身各组织器官血供应不足,尤其是心、脑、肝、肾等重要器官,将会因缺氧而发生机能障碍,甚至造成不良后果。
2、忌突然停药引起血压反跳。长期服用降压药的高血压病人,如果突然停药,可引起引起头昏、头痛、乏力、出汗等一系列症状,有的病人还可因血压骤升并发心血管痉挛、心肌梗塞或脑血管意外而危及生命。故长期服用降压药的患者切忌突然停药,而应逐渐减少药量,平衡过渡,以保证安全。
3、忌睡前服药诱发脑血管意外。传统的降血压服药方法,是每日药量分3次服用,有些高血压病人习惯睡前服用1次,以为服药后血压下降,可以舒舒服服地睡觉。殊不知,睡前服药,2小时后可达血药浓度最高峰值,而此时机体本身血压也在下降,二者合一可导致血压大幅度下降,从而诱发脑血栓形成,发生脑血管意外以及心绞痛和心肌梗塞。七、复方制剂国内应用的复方制剂
①复方降压片(利血平(reserpine)+肼苯达嗪+氢氯噻嗪)
②复方罗布麻片(胍乙啶(guanethidine)+肼苯达嗪+氢氯噻嗪)
③珍菊降压片(可乐定(可乐宁,clonidine)+氢氯噻嗪)
④降压片(可乐定+氢氯噻嗪+肼苯达嗪)
⑤复方卡托普利片(氢氯噻嗪+卡托普利)对高血压伴高血脂、高血糖、高尿酸血症及低钾者要慎用。
FDA批准上市的复方制剂
①依那普利+非洛地平
②氨氯地平+苯那普利
③依那普利+地尔硫卓
④川哚普利+缓释维拉帕米八、三种及以上的药物联合(针对重度高血压)①经典三联:肼苯达嗪(hydralazine)+普萘洛尔+氢氯噻嗪
②ACEI+噻嗪类利尿剂+水溶性β受体阻断剂
③钙拮抗剂+ACEI+利尿
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