副伤寒菌-宿主相互作用机制

17/22副伤寒菌-宿主相互作用机制第一部分副伤寒菌致病因子与宿主免疫反应 2第二部分鞭毛及其对宿主细胞黏附的作用 4第三部分内吞作用和宿主细胞内存活的机制 6第四部分毒力因子在宿主免疫逃避中的作用 8第五部分宿主免疫应答对副伤寒菌定植的影响 10第六部分抗菌肽对副伤寒菌入侵的抑制作用 13第七部分黏膜屏障在宿主防御中的作用 15第八部分免疫调控细胞因子在副伤寒菌感染中的作用 17

第一部分副伤寒菌致病因子与宿主免疫反应关键词关键要点主题名称：侵入宿主机制

*副伤寒菌通过入侵宿主上皮细胞来建立感染，其通过菌毛附着，并利用分泌系统注射毒素进入细胞。

*毒素破坏宿主的细胞骨架，促进细菌在细胞内移动和存活。

*菌体表面抗原，如LPS和O抗原，与宿主的模式识别受体相互作用，触发免疫反应。

主题名称：细胞内增殖

副伤寒菌致病因子与宿主免疫反应

致病因子：

*Vi多糖荚膜：抵抗宿主吞噬作用，阻碍免疫细胞识别和杀伤

*LPS（脂多糖）：细胞壁成分，触发Toll样受体4（TLR4）通路，诱导炎症反应

*HlyA（溶血素A）：破坏宿主细胞膜，促进菌体入侵和扩散

*SsrB、SsrC、SsrD：分泌系统效应蛋白，破坏宿主细胞功能，抑制免疫反应

*PhoPA两组分系统：调节副伤寒菌对宿主环境的适应性，增强菌体毒力

宿主免疫反应：

先天免疫反应：

*吞噬作用：吞噬细胞识别并吞噬副伤寒菌，但Vi荚膜可阻碍吞噬

*中性粒细胞反应：中性粒细胞释放活性氧和蛋白酶，杀伤副伤寒菌

*补体系统：激活补体级联反应，产生裂解膜攻击复合物，破坏菌体膜

*自然杀伤细胞（NK细胞）反应：NK细胞释放细胞毒性颗粒，杀伤被感染细胞

*促炎症细胞因子的产生：LPS和HlyA触发TLR4通路，诱导释放IL-6、IL-8和TNF-α等促炎症细胞因子

适应性免疫反应：

*B细胞反应：B细胞识别副伤寒菌抗原，产生抗体，中和菌体毒力并促进吞噬作用

*T细胞反应：T细胞识别被感染细胞呈递的副伤寒菌抗原片段，分化为辅助T细胞（Th）和细胞毒性T细胞（Tc）。Th细胞释放细胞因子，增强B细胞和Tc细胞功能，而Tc细胞释放穿孔素和颗粒酶，破坏被感染细胞

*细胞因子网络：Th细胞释放多种细胞因子，包括IFN-γ、IL-12、IL-2和IL-4，调节免疫反应的各个方面

宿主-病原体相互作用：

*入侵：副伤寒菌通过肠道上皮细胞入侵宿主。Vi荚膜和分泌系统效应蛋白促进入侵。

*扩散：菌体通过淋巴和血液系统在宿主体内扩散。HlyA等致病因子破坏吞噬细胞功能，方便扩散。

*定植：副伤寒菌在脾脏、肝脏、骨髓等内脏器官定植。SsrB蛋白抑制宿主细胞凋亡，促进菌体定植。

*毒力发挥：LPS和HlyA等致病因子触发炎症反应，引起发烧、肠炎和其他症状。

*免疫逃逸：Vi荚膜和分泌系统效应蛋白等致病因子阻碍宿主免疫反应，促进菌体逃逸。

免疫病理学：

*炎症：副伤寒菌感染可导致严重的炎症反应，影响内脏器官和肠道，导致发烧、腹痛和腹泻。

*组织损伤：HlyA和LPS等致病因子直接破坏宿主细胞，导致组织损伤。

*败血症和脓毒症：严重感染可发展为败血症和脓毒症，导致器官衰竭和死亡。第二部分鞭毛及其对宿主细胞黏附的作用关键词关键要点鞭毛及其对宿主细胞黏附的作用

主题名称：鞭毛的结构和功能

1.鞭毛是副伤寒菌表面的一种细长、螺旋状结构，由称为鞭毛蛋白的蛋白质组成。

2.鞭毛被驱动旋转，产生推力，使细菌能够在液体介质中运动。

3.鞭毛的运动由位于细胞质膜中的鞭毛基底体调节，鞭毛基底体是一个多蛋白复合体。

主题名称：鞭毛介导的宿主细胞黏附

鞭毛及其对宿主细胞黏附的作用

副伤寒菌的鞭毛是一种长而细的螺旋状附着体，在细菌的运动和宿主细胞黏附中起着至关重要的作用。

鞭毛的结构和组装

鞭毛由称为鞭毛蛋白的三种主要成分组成：

*鞭毛蛋白A(FlaA)：组成鞭毛丝的单体蛋白亚基。

*鞭毛蛋白B(FlaB)：作为鞭毛丝的帽蛋白，覆盖鞭毛丝的远端。

*鞭毛蛋白C(FlaC)：鞭毛丝和基体之间的连接器。

鞭毛的组装是一个复杂的过程，涉及多个基因和蛋白质。鞭毛蛋白通过鞭毛体由内而外组装。

鞭毛运动

鞭毛通过质子动力旋转，产生推力，使细菌能够在液体和固体表面移动。鞭毛的旋转方向和速度受到环境信号和调控蛋白的调节。

鞭毛对宿主细胞黏附的作用

鞭毛在副伤寒菌的宿主细胞黏附中发挥着多方面作用：

1.初始黏附：

*鞭毛通过与宿主细胞表面受体的相互作用，促进细菌的初始黏附。

*鞭毛蛋白FlaA是一种关键的粘附因子，能够识别和结合宿主细胞表面的受体，如肠上皮细胞表面的糖蛋白和蛋白聚糖。

2.紧密黏附：

*鞭毛通过促进菌体表面的疏水性，增强细菌与宿主细胞之间的紧密黏附。

*鞭毛丝的疏水表面与宿主细胞的疏水区域相互作用，形成牢固的紧密黏附。

3.生物膜形成：

*鞭毛参与了副伤寒菌生物膜的形成。

*鞭毛运动促进细菌细胞之间的相互作用，并促进多糖基质的产生，共同形成生物膜。

4.黏附抑制：

*在某些情况下，鞭毛也可抑制黏附。

*鞭毛的过度表达会阻碍细菌与宿主细胞的初始黏附，这可能是由于鞭毛丝的存在干扰了粘附因子与宿主受体的相互作用。

5.鞭毛剪切：

*宿主细胞可以剪切副伤寒菌的鞭毛，作为一种逃避细菌感染的防御机制。

*鞭毛剪切会导致细菌运动受损和黏附力丧失，从而抑制细菌的侵袭。

鞭毛抑制剂

针对鞭毛的抑制剂被认为是治疗副伤寒菌感染的潜在靶点。这些抑制剂通过干扰鞭毛的组装、运动或与宿主细胞的相互作用，抑制细菌的致病性。第三部分内吞作用和宿主细胞内存活的机制内吞作用和宿主细胞内存活的机制

副伤寒菌作为革兰氏阴性菌，侵入宿主细胞后会在巨噬细胞等宿主细胞内进行增殖，以逃避宿主免疫应答。其内吞作用和宿主细胞内存活涉及复杂的多步骤机制：

内吞作用：

*细菌粘附：副伤寒菌首先通过其表面的荚膜、菌毛或鞭毛等附着蛋白粘附到宿主细胞膜上的受体。

*伪足包裹：宿主细胞膜向内弯曲形成伪足，将附着的细菌包裹起来。

*吞噬体形成：伪足融合形成吞噬体，将细菌包裹在吞噬体内。

*吞噬体成熟：吞噬体与溶酶体等细胞器融合，形成吞噬溶酶体，其中含有大量溶菌酶和氧化剂等杀菌物质。

宿主细胞内存活：

*噬菌体逃逸：副伤寒菌会释放效应蛋白，干扰吞噬体的吞噬和融合过程，从而逃避噬菌体的杀伤。

*溶酶体逃逸：细菌会破坏溶酶体的膜，释放出溶菌酶和氧化剂，避免被其杀伤。

*细胞凋亡抑制：细菌会释放效应蛋白，抑制宿主的细胞凋亡途径，延长其在宿主细胞内的生存时间。

*获取营养物：细菌会利用宿主细胞内的营养物，如氨基酸和糖类，支持其增殖。

具体机制：

*SipA效应蛋白：SipA是一种副伤寒菌效应蛋白，它会插入吞噬体的膜上，形成孔道，破坏吞噬体膜的完整性，从而促进细菌逃逸。

*SseF效应蛋白：SseF是一种副伤寒菌效应蛋白，它会识别并结合宿主的Rab5蛋白，干扰吞噬体的正常成熟和融合过程，从而促进细菌逃逸。

*SopB效应蛋白：SopB是一种副伤寒菌效应蛋白，它会破坏溶酶体的膜，释放出杀菌物质，从而促进细菌生存。

*AvrA效应蛋白：AvrA是一种副伤寒菌效应蛋白，它会抑制宿主的NF-κB信号通路，从而抑制细胞凋亡。

这些效应蛋白通过干扰宿主细胞的正常功能，为副伤寒菌提供了在宿主细胞内存活和增殖的有利条件。第四部分毒力因子在宿主免疫逃避中的作用关键词关键要点毒力因子在宿主免疫逃避中的作用

主题名称：入侵宿主的机制

1.副伤寒菌通过入侵宿主细胞建立感染，利用侵袭素（如SipA）破坏宿主细胞膜。

2.细菌利用载体蛋白系统将毒力因子转运至宿主胞浆中，绕过宿主免疫监视。

3.副伤寒菌可形成生物膜，保护自己免受宿主免疫反应的攻击。

主题名称：干扰宿主信号通路

毒力因子在宿主免疫逃避中的作用

副伤寒菌已发展出多种毒力因子，这些因子有助于其逃避宿主的免疫应答，在宿主内定植和传播。这些毒力因子作用于特定的宿主免疫途径，从而削弱或抑制其功能，创造一个有利于细菌存活和繁殖的环境。

1.入侵相关蛋白（Invproteins）

InvA蛋白是副伤寒菌的标志性毒力因子，在细菌入侵宿主细胞方面发挥关键作用。InvA与宿主细胞表面的受体结合，触发细菌的摄取。在细胞内，InvA蛋白切割激活宿主的炎症小体，导致细胞焦亡。这种焦亡释放出亲炎细胞因子，募集免疫细胞，但副伤寒菌已进化出机制来抵抗这种炎症反应。

2.免疫抑制因子（IpfA）

IpfA蛋白是副伤寒菌释放的另一种重要毒力因子。该蛋白通过抑制Toll样受体（TLR）信号通路来抑制宿主固有免疫。TLR是识别病原体相关分子模式（PAMPs）的受体，在宿主免疫反应的启动中起着至关重要的作用。通过抑制TLR信号传导，IpfA减弱了宿主的炎性反应，使副伤寒菌能够在宿主内更有效地定植。

3.丝氨酸蛋白酶

副伤寒菌产生几种丝氨酸蛋白酶，这些蛋白酶可以降解宿主的免疫效应分子。例如，SepA蛋白酶可以水解补体成分C3，从而抑制补体级联反应。类似地，SipB蛋白酶可以靶向其他免疫蛋白，例如趋化因子和细胞因子。这种蛋白酶活性有助于破坏宿主的免疫防御，使副伤寒菌能够逃避清除。

4.两性离子转运蛋白（VirB系统）

VirB系统是副伤寒菌特有的两性离子转运系统，在将毒力因子输送到宿主细胞方面发挥着至关重要的作用。该系统由多个蛋白组成，形成一个孔道，允许细菌直接将毒力因子注入宿主细胞质中。这种宿主细胞内的递送方式绕过了宿主细胞膜的屏障，使毒力因子能够靶向特定的细胞内途径。

5.抗菌肽抵抗

副伤寒菌已发展出抗菌肽抵抗机制，从而允许它们在宿主产生的抗菌物质存在的情况下存活。例如，MgtC蛋白是一种镁转运蛋白，它通过维持胞内镁离子浓度来抵抗多黏菌素的抗菌作用。类似地，CmeABC泵是三部分的排出泵，可以将抗菌肽排出细菌细胞。这些抗性机制使副伤寒菌能够在宿主的抗菌肽防御中存活，从而促进其在宿主内定植。

6.生物膜形成

生物膜形成是副伤寒菌逃避宿主免疫逃避的另一种重要机制。生物膜是一种由细菌细胞和胞外多糖组成的保护性基质，可以将细菌包裹在宿主免疫细胞和抗菌剂无法穿透的屏障中。副伤寒菌形成的生物膜还可以促进群体感应，这是一种协调细菌群体行为的细胞间通信形式。这种群体感应可以诱导细菌表达额外的毒力因子，进一步加强其对宿主免疫的逃避能力。

总结

副伤寒菌毒力因子在宿主免疫逃避中发挥着至关重要的作用。这些毒力因子通过抑制免疫信号传导、破坏免疫效应分子、抵抗抗菌肽和促进生物膜形成，创造一个有利于细菌存活和繁殖的环境。了解这些毒力因子的作用机制对于开发有效的抗菌疗法至关重要，这些疗法可以克服副伤寒菌的免疫逃避策略并有效治疗感染。第五部分宿主免疫应答对副伤寒菌定植的影响关键词关键要点先天免疫反应

1.巨噬细胞通过吞噬作用清除副伤寒菌。

2.中性粒细胞释放活性氧和抗菌肽杀死细菌。

3.天然杀伤细胞通过释放穿孔素和颗粒酶杀死受感染的细胞。

适应性免疫反应

1.Th1细胞释放IFN-γ，激活巨噬细胞杀死细菌。

2.Th2细胞释放IL-4、IL-5和IL-13，促进免疫球蛋白E(IgE)和嗜酸性粒细胞的产生。

3.B细胞产生抗体，与细菌表面抗原结合并中和细菌。

细胞因子和趋化因子

1.IFN-γ和TNF-α等促炎细胞因子招募免疫细胞到感染部位。

2.IL-10等抗炎细胞因子调节免疫反应，防止过度炎症。

3.趋化因子吸引免疫细胞进入肠道腔，促进细菌清除。

粘膜屏障

1.肠道上皮细胞分泌粘液和抗菌肽，形成物理屏障。

2.致密连接限制细菌通过肠道上皮细胞。

3.杯状细胞释放粘蛋白，保护肠道上皮细胞免受细菌侵袭。

菌群共生

1.共生菌产生抗菌物质，抑制副伤寒菌生长。

2.共生菌通过竞争营养物质和附着位点，限制副伤寒菌定植。

3.共生菌诱导免疫系统产生调节性细胞因子，抑制肠道炎症。

免疫调节机制

1.调节性T细胞抑制免疫反应，防止过度炎症和组织损伤。

2.免疫检查点分子调控免疫细胞的功能，维持免疫稳态。

3.副伤寒菌利用免疫逃避机制，干扰免疫反应。宿主免疫应答对副伤寒菌定植的影响

先天免疫

*补体系统：补体Caspase-11在控菌和肠道稳态中发挥关键作用。副伤寒菌可抑制Caspase-11激活，逃避补体杀伤。

*吞噬细胞：中性粒细胞和巨噬细胞通过吞噬作用和产生抗菌肽清除副伤寒菌。然而，副伤寒菌可释放破坏吞噬体膜的毒素。

*抗菌肽：宿主产生抗菌肽如防御素和溶菌酶，以靶向并破坏副伤寒菌细胞膜。副伤寒菌可产生脂多糖（LPS）来对抗防御素。

*自然杀伤细胞：自然杀伤细胞直接杀伤副伤寒菌，但副伤寒菌可释放效应物抑制其杀伤活性。

适应性免疫

*T细胞：

*Th1细胞：分泌干扰素-γ和其他促炎症细胞因子，促进吞噬细胞杀伤和抗菌肽产生。副伤寒菌可抑制Th1细胞分化。

*Th17细胞：产生白细胞介素-17（IL-17），促进免疫细胞募集和肠道炎症。副伤寒菌可诱导IL-17产生。

*B细胞：产生抗体中和副伤寒菌毒素，并促进吞噬作用和补体激活。副伤寒菌可通过释放LPS和其他效应物抑制抗体产生。

免疫调控

*T调节细胞：抑制免疫应答，维持肠道稳态。副伤寒菌可诱导T调节细胞分化，促进其定植。

*炎性细胞因子：肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和其他炎性细胞因子可损伤肠道上皮细胞，促进细菌易位。副伤寒菌可释放LPS和外膜囊泡诱导炎性细胞因子产生。

定植的影响

*肠道屏障破坏：副伤寒菌感染可导致肠道上皮细胞损伤，导致屏障功能受损，细菌易位。

*炎症和免疫过度激活：持久感染可引发慢性炎症和免疫过度激活，可能导致宿主组织损伤。

*营养吸收受损：肠道屏障破坏和肠道炎症可干扰营养吸收。

*全身影响：系统性副伤寒菌感染可导致败血症，多器官衰竭和死亡。

结论

宿主免疫应答在副伤寒菌定植中发挥着复杂的双重作用。先天和适应性免疫反应既保护宿主免受感染，又可能促进炎症和免疫失调，从而导致疾病。深入了解这些相互作用对于开发有效的干预措施和治疗副伤寒菌感染至关重要。第六部分抗菌肽对副伤寒菌入侵的抑制作用关键词关键要点【抗菌肽的直接作用】

1.抗菌肽通过与副伤寒菌细胞膜相互作用，破坏其完整性，导致细胞内容物泄漏和细胞死亡。

2.不同类型的抗菌肽具有不同的靶位和作用机制，包括渗透细胞膜形成孔道、干扰细胞膜成分或破坏细胞壁。

3.抗菌肽可以通过靶向细菌特异性蛋白，选择性地抑制副伤寒菌的生长和入侵。

【抗菌肽的免疫调节作用】

抗菌肽对副伤寒菌入侵的抑制作用

抗菌肽是宿主防御机制中至关重要的效应分子，具有广谱抗菌活性，包括对副伤寒菌的抑制作用。

副伤寒菌入侵宿主后，会通过多种途径与宿主细胞相互作用，其中包括粘附、内吞和细胞内生存。抗菌肽通过干扰这些相互作用过程，发挥抗菌作用。

粘附抑制作用

抗菌肽可与副伤寒菌的表面结构（如鞭毛、菌毛和外膜蛋白）结合，阻止其粘附到宿主细胞上。例如，人防御素-α3可以通过与副伤寒菌鞭毛的FliC蛋白结合，抑制细菌的粘附。

内吞抑制作用

内吞是副伤寒菌入侵宿主细胞的重要途径。抗菌肽可干扰内吞过程，阻止细菌进入细胞内。研究表明，人防御素-HBD-1可以通过与副伤寒菌的外膜蛋白OmpF结合，抑制细菌被巨噬细胞内吞。

细胞内生存抑制作用

一些副伤寒菌株具有在宿主细胞内生存的能力。抗菌肽可进入受感染的宿主细胞，直接杀死细胞内的细菌。例如，人防御素-HBD-3可以在巨噬细胞内积聚，并通过形成膜透性孔来杀死副伤寒菌。

免疫调节作用

除了直接抗菌作用外，抗菌肽还具有免疫调节作用。它们可以激活宿主免疫细胞，增强抗菌反应。例如，人防御素-α3可以激活树突状细胞，促进抗原提呈并诱导免疫应答。

抗菌肽协同作用

研究表明，不同类型的抗菌肽可以协同作用，增强对副伤寒菌的抑制作用。例如，人防御素-α3和HBD-1共同作用时，对副伤寒菌的抑制作用比单独使用时更大。

体内抗菌活性

动物模型研究已证实抗菌肽对副伤寒菌体内感染具有保护作用。例如，小鼠感染副伤寒菌后，给予人防御素-α3治疗可以显著降低细菌负荷和死亡率。

研究进展

近年来，关于抗菌肽对副伤寒菌入侵的抑制作用的研究不断取得进展。研究人员正在探索新的抗菌肽、改进抗菌肽的活性，并开发基于抗菌肽的治疗策略。

结论

抗菌肽是宿主防御副伤寒菌入侵的重要机制。它们通过干扰细菌粘附、内吞和细胞内生存，发挥抗菌作用。抗菌肽具有广谱活性、免疫调节作用和协同作用，为开发新型抗菌剂和治疗副伤寒菌感染提供了有希望的途径。第七部分黏膜屏障在宿主防御中的作用关键词关键要点黏膜屏障在宿主防御中的作用

主题名称：黏膜屏障的结构和功能

1.黏膜屏障由一系列上皮细胞、免疫细胞和分泌物组成，形成一道物理和化学障碍，阻隔外界病原体的入侵。

2.紧密连接的上皮细胞形成一个严密的屏障，防止病原体渗透。

3.粘液层富含抗菌肽、免疫球蛋白和粘多糖，具有粘附和中和病原体的能力。

主题名称：黏膜免疫应答

黏膜屏障在宿主防御中的作用

黏膜屏障是宿主防御副伤寒菌感染的第一道防线，它由多种成分组成，包括：

机械屏障：

*上皮细胞：紧密的单层或多层细胞，形成物理屏障，阻挡病原体入侵。

*黏液：由杯状细胞分泌，覆盖上皮细胞表面，含有粘蛋白、糖胺聚糖和抗菌成分，形成黏性保护层，捕获并清除病原体。

免疫屏障：

*固有免疫细胞：包括巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞，识别并吞噬病原体，释放细胞因子和趋化因子。

*适应性免疫细胞：包括B细胞和T细胞，产生抗体和激活细胞毒性T细胞，针对特定的病原体。

*免疫球蛋白（IgA）：由浆细胞分泌，存在于黏液中，通过中和病原体、阻断其粘附和促进吞噬来提供保护。

宿主因子：

*胃酸：胃液中的低pH值可以杀死副伤寒菌。

*胆汁酸：存在于胆汁中，具有抗菌活性。

*肠道菌群：共生菌与副伤寒菌竞争营养物质和黏附位点，抑制其生长。

副伤寒菌突破黏膜屏障的机制：

尽管存在黏膜屏障，副伤寒菌仍有几种机制可以突破：

*粘附：副伤寒菌表面表达粘附蛋白，如FimH，可与肠道上皮细胞的受体结合。

*入侵：通过破坏紧密连接或吞噬作用，副伤寒菌可入侵上皮细胞层。

*免疫逃避：副伤寒菌分泌效应蛋白，干扰宿主免疫反应，抑制吞噬作用和趋化因子产生。

*生物被膜形成：副伤寒菌可形成生物被膜，为其提供保护屏障，使其免受抗生素和免疫攻击。

黏膜屏障破坏的后果：

黏膜屏障受损会增加副伤寒菌感染的易感性。导致屏障破坏的因素包括：

*营养不良：维生素A和锌缺乏可损害上皮细胞和免疫功能。

*胃酸抑制剂：减少胃酸分泌，提高细菌存活率。

*免疫抑制：HIV感染或免疫抑制剂治疗可削弱宿主免疫反应。

*抗生素滥用：破坏共生菌群，为副伤寒菌提供竞争优势。

加强黏膜屏障的策略：

维持和加强黏膜屏障对于预防和控制副伤寒菌感染至关重要。策略包括：

*适当的营养：保证足够的维生素A和锌摄入量。

*限制胃酸抑制剂的使用：只有在必要时才使用，避免长期抑制。

*预防免疫抑制：及时治疗HIV感染，合理使用免疫抑制剂。

*谨慎使用抗生素：避免滥用，促进共生菌群平衡。

*接种疫苗：获得针对副伤寒菌的免疫力。第八部分免疫调控细胞因子在副伤寒菌感染中的作用关键词关键要点抗炎细胞因子

1.白细胞介素-10（IL-10）：抑制T细胞和巨噬细胞活化，促进副伤寒菌存活。

2.转化生长因子-β（TGF-β）：抑制T细胞和自然杀伤细胞活性，促进副伤寒菌免疫逃避。

3.白细胞介素-35（IL-35）：抑制Th1和Th17细胞反应，调节免疫稳态。

促炎细胞因子

1.肿瘤坏死因子-α（TNF-α）：激活巨噬细胞和中性粒细胞，诱导副伤寒菌细胞死亡。

2.白细胞介素-12（IL-12）：促进Th1细胞分化，增强细胞介导免疫。

3.干扰素-γ（IFN-γ）：激活巨噬细胞吞噬和杀伤功能，抑制副伤寒菌生长。

趋化因子

1.化学趋化因子受体4（CCR4）：媒介免疫细胞向副伤寒菌感染部位迁移，促进炎症反应。

2.化学趋化因子受体5（CCR5）：调节T细胞和巨噬细胞迁移，影响免疫细胞浸润。

3.粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）：促进粒细胞和巨噬细胞分化、成熟和活化。

调节性T细胞

1.Foxp3+调节性T细胞（Treg）：抑制免疫系统过度激活，维持免疫稳态。

2.Treg细胞在副伤寒菌感染中可调节炎症反应，既抑制过度免疫，又控制细菌增殖。

3.副伤寒菌通过调节Treg细胞功能影响免疫反应进程。

免疫耐受

1.口服副伤寒菌载体疫苗可诱导免疫耐受，增强保护性免疫。

2.免疫耐受可抑制过度炎症反应，减少组织损伤。

3.副伤寒菌通过调节免疫细胞功能和免疫耐受机制逃避宿主免疫系统。

免疫逃避机制

1.副伤寒菌表面分子可干扰宿主细胞受体识别，阻碍免疫细胞激活。

2.副伤寒菌通过调控自身基因表达，改变表面抗原呈现，逃避免疫监视。

3.副伤寒菌可劫持宿主细胞信号通路，抑制免疫应答。免疫调控细胞因子在副伤寒菌感染中的作用

引言

副伤寒是由伤寒沙门氏菌（SalmonellaTyphi）引发的系统性细菌感染，是全球范围内重要的公共卫生问题。宿主免疫反应在副伤寒菌感染的发生和发展中发挥关键作用，其中免疫调控细胞因子起着至关重要的作用。

细胞因子调节副伤寒菌感染的免疫反应

副伤寒菌感染会触发宿主产生一系列免疫调控细胞因子，这些细胞因子通过调节免疫细胞的活性和功能来协调免疫反应。主要涉及的细胞因子包括：

*肿瘤坏死因子（TNF）：TNF是一种促炎细胞因子，在副伤寒菌感染早期诱导炎症反应。它激活单核细胞和巨噬细胞，促进细胞因子产生和吞噬作用。

*干扰素（IFN）：IFN是一种抗病毒细胞因子，在副伤寒菌感染中也发挥抗菌作用。它抑制病毒复制，激活自然杀伤（NK）细胞和巨噬细胞。

*白细胞介素（IL）-12：IL-12是一种促炎细