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文档简介

1/1肠易激综合征的病因研究进展肠易激综合征的病因研究进展作者:

朱俊奎作者单位:

广西防城港市港口区人民医院,广西防城港538001肠易激综合征(irritablebowelsyndrome,IBS)是一种以肠道功能紊乱为主要表现的原发性慢性疾病。

其确切病因至今尚未完全阐明,其涉及的因素较多,可能与肠道感染、胃肠运动紊乱、内脏感觉异常、精神心理障碍有关[1]。

李定国等[2]对5403名青少年进行调查,对主要相关危险因素进行多因素回归分析发现,饮酒、吸烟、辛辣食物、痢疾史、腹部手术史、服用大量抗生素史、受凉、疲劳、心情焦虑、心情压抑及内向性格共11种因素最为有意义,其OR值均1。

为了进一步认识本病,笔者现就近年来IBS的病因研究进展作一综述。

1精神心理因素有54%~100%的IBS患者有精神心理异常,80%以上的症状加重与精神因素有明显关系[3]。

其心理因素可概括为3种:

①精神病;②心理异常(如焦虑、抑郁等);③不良的环境因素。

IBS患者常发生神经质、情绪易激动、不安、焦虑和抑郁等心理异常,情绪激动或应激可影响结肠和小肠的运动功能。

在就诊的IBS患者中,有50%~90%存在广泛性焦虑障碍、严重抑郁障碍、社交恐怖症、躯体化障碍等精神障碍。

李定国等[2]研究分析,发现压抑焦虑烦躁情绪、内向性格在IBS组中发生频率明显高于非IBS组(P均<0.05)。

华建平等[4]研究显示:

48.57%的IBS患者存在抑郁状态。

IBS患者的症状也与睡眠异常有关,睡眠剥夺可以降低内脏痛觉阈值,睡眠障碍可引起并加重IBS的症状。

Fass等[5]调查了505例患者,发现50.2%的IBS患者有易醒、晨起疲劳等睡眠障碍,57.2%的患者有因腹痛从睡眠中醒来的症状。

经历过严重精神创伤的个体易对后续刺激反应过度,因此更加脆弱。

儿童期受虐待者成人后可以出现创伤后应激障碍、抑郁、IBS。

心理因素通过植物神经系统和脑肠轴影响肠道功能,脑功能显像技术可以证实IBS患者脑功能的异常变化[6]。

IBS患者焦虑常易诱发内脏疼痛,动物实验证实焦虑状态下结肠对膨胀刺激的反应明显增强。

Blomhoff等[7]对比研究了IBS患者和正常人群暴露于日常语言中的带有情感色彩的词汇时直肠壁压力的变化,发现暴露于带有愤怒、悲伤色彩的词汇时,IBS患者直肠壁的压力变化明显强于正常人群。

同时该研究也发现同时伴有额叶脑事件相关电位的变化,提示额叶参与脑肠的相互作用。

此研究还发现,IBS患者不仅内脏感觉异常,同时脑电生理检查显示对声音刺激敏感性增强,认为脑功能异常对于非精神病个体可能为IBS的发病原因之一。

应激可引起促肾上腺皮质激素释放和血管加压素释放增加,其中糖皮质激素可直接作用于杏仁样核引起兴奋作用。

杏仁样核是调节机体和内脏对应激的主要中枢,Greenwood等[8]研究了糖皮质激素释放增加后结直肠对张力敏感性的改变,证实应激状态下糖皮质激素分泌增多,可作用于杏仁样核引起结肠对张力刺激的反应性增高。

就诊的IBS患者中的心理异常发生率较高,可能是因为心理异常就诊可能性更大造成的差异,而不适用于普通人群,但目前针对普通人群的研究较少。

目前比较一致而肯定的看法是,IBS患者症状的发生或加重可能与精神心理因素有关。

精神因素为IBS发病和加重的重要原因。

2肠道动力学因素IBS患者有肠道动力学异常。

将多腔集合测压导管在荧光透视下置入横结肠,进行2h基础测量后,进一步测量试餐后、注射胆囊收缩素后的动力指数和高幅传播性收缩(HAPCs)。

发现IBS患者的基础状态动力指数和HAPCs的最大波幅比对照组明显升高。

这些变化导致结肠传输时间明显缩短。

同时发现90%以上腹痛发生的同时有HAPCs发生。

据此推测过度的HAPCs是腹痛的主要原因。

该作者同时还发现胆囊收缩素(CCK)的促进结肠收缩的作用可以被胃复安和阿托品显著抑制,推测CCK是通过肠道神经系统起作用[9]。

段建华、赵洪川[10]对50例便秘主导型肠易激综合征(C-IBS)患者进行了结、直肠肛门动力学的研究,结果显示,全结肠及各分段结肠传输时间均明显高于对照组,推测结肠运动功能异常是C-IBS的原因之一;同时,肛门括约肌最大收缩压明显低于正常人(P<0.01),提示C-IBS患者的肛门收缩功能减退,推测其原因可能是长期便秘,过度用力排便,损伤骨质神经,导致肌肉变性,收缩力下降;直肠的最大耐受量和直肠顺应性均明显高于对照组(P均<0.01),表明直肠的敏感性下降,直肠壁容量扩张的机械刺激引起排便反射所需容积增加,提示直肠感觉功能受损,可能是造成便秘的原因之一。

动物实验表明因细胞凋亡、神经生长因子减少、线粒体能量代谢障碍可引起神经损伤,进而引起平滑肌收缩抑制功能降低,推测IBS患者可能有类似改变。

Poynard等[11]荟萃分析了多种平滑肌松弛剂对1888例IBS患者的临床治疗效果,发现平滑肌松弛剂对IBS有较好的临床治疗效果,推测平滑肌运动障碍可能为IBS的主要原因。

彭丽华等[12]研究显示,神经生长因子(NGF)在神经和非神经结构中均有表达,在IBS模型大鼠肠粘膜上皮和肠肌间神经丛表达均明显增强,同时,肠道肥大细胞(MC)增加,提示NGF表达可能与MC有关,与神经和免疫调节有关;IBS模型大鼠回盲部及结肠NGF阳性的肌间神经丛数目、肌间神经丛NGF的表达及结肠粘膜NGF的表达均较正常对照组明显增高,提示NGF与结肠运动和肠道敏感性改变可能有关。

目前的各项研究尚不能证实IBS的症状可单独由结肠动力异常引起。

3感染7%~32%的IBS有胃肠道感染史,感染的性质可为痢疾(细菌性或阿米巴性)[13]或胃肠炎(病毒性或细菌性)。

持续炎症可增加内脏敏感性。

肠道全层组织学研究显示[14],严重IBS患者肠神经丛区域的神经节内及其周围有淋巴细胞浸润,部分患者有平滑肌起搏细胞Cajal、间质细胞(ICC)形态的改变。

病理研究发现[15],痢疾后4~6天炎症局部仅49%的神经元存留,肠肌层的神经节数量减少,伴粘膜下层的神经节数量明显减少;痢疾后6~12周内肠道分泌细胞较正常对照组明显增多,肠道通透性明显升高,固有层和上皮层CD3、CD4和CD8细胞亦明显增多,这种变化会持续1年以上,并引起IBS的一系列症状。

这些病理改变可能导致IBS相应症状。

Giacometti等[16]发现IBS患者人酵母菌感染率较高,单位重量粪便内细菌数量为对照组的5倍以上,提示人酵母菌感染与IBS有关。

Pimentel等[17]认为IBS症状与肠道细菌过度生长症状类似,他们研究了202例IBS患者,发现乳果糖氧呼气试验阳性率为78%,提示IBS患者小肠细菌过度生长,对部分患者进行肠道灭菌治疗,与未治疗组比较,治疗后腹痛、腹泻等临床症状明显缓解,48%患者不再符合IBS诊断标准,证明肠道菌群失调与IBS有关。

4食物IBS患者可能对某种或多种食物不耐受,进食后可诱发或加重其症状,无论何种临床主要症状的IBS患者,80%对一种或多种食物有不良反应,但往往不具有明显临床症状和体征。

李定国等[2]调查发现,喜食辛辣食物及凉食的青少年人群IBS发生率明显增高。

Parker等[18]使用双盲安慰剂对照的方法研究了口服各种剂量乳糖饮食患者的症状变化,发现27%IBS患者存在乳糖不耐受,但减少乳糖摄入并不能明显缓解症状。

研究还发现儿童IBS患者常伴有乳糖吸收障碍,减少乳糖摄入,增加食物中的纤维素含量可缓解症状。

多数腹泻型IBS患者进食脂肪食物后腹泻加重。

Suarez等[19]发现在进食高热量高脂肪正餐时,同时使用胰酶微胶囊制剂,较安慰剂组胃肠道症状明显减轻,且产气量减少,推测脂肪消化吸收障碍可能导致或加重IBS临床症状。

5神经和内分泌因素消化道巨大而脆弱的表面,直接接触外界环境,通过神经末梢、内分泌细胞、免疫细胞进行感受,信息被用于调节运动、分泌、组织修复、血液灌注。

肠神经系统包含多种神经元,胃肠胰腺内分泌系统有20种以上的激素参与,胃肠道免疫细胞占全身免疫细胞的70%~80%,该三元素相互起作用,均可能引起IBS。

Mertz等[20]研究发现,IBS患者感觉异常,特别是内脏感觉异常可能是通过脊髓N-甲基-D天(门)冬氨酸和钙相关基因蛋白受体介导的。

近年来亦发现5-羟色胺能、肾上腺素能神经在胃肠道运动的调节中起重要作用。

6其他胆汁酸是一种天然的泻剂,经细菌转变成脱氧胆酸后刺激结肠分泌电解质和水分,引起腹泻。

Smith等[21]报道IBS患者约1/3有胆汁酸吸收障碍,使用胆汁酸吸附剂后70%的症状缓解。

Collins等[22]发现IBS患者针对肠神经系统的自身免疫反应增强。

炎症性神经病导致脑肠神经控制系统的功能失调,尤其是抑制性神经元受损可引起肠道平滑肌过度收缩。

Locke等[23]调查发现IBS患者有家庭聚集倾向,考虑可能因为遗传、相似的暴露环境,对腹痛相关知识了解增多引起。

7结语有关IBS发病的机理,目前尚未完全明确,比较公认的观点是该病是多种因素参与的一组异质性疾病,对不同个体应该遵循个体化原则进行分析。

【参考文献】[1]李子平,李春明,王丹.肠易激综合征的研究进展[J].中国误诊学杂志,2003,3(4):525.[2]李定国,刘栋,许小幸,等.青少年儿童肠易激综合征的流行病学调查[J].中华消化杂志,2005,25(5):266-269.[3]WalkerEA,Roy-ByrnePP,KatonWJ.Irritablebowelsyndromeandpsychiatricillness[J].AmJPsychiatry,1990,147(5):565-572.[4]华建平,马桂凤,张秋寅.联合抗抑郁药治疗肠易激综合征临床研究[J].中国全科医学,2005,8(17):1422-1423.[5]FassB,FullertonS,TungS,etal.Studyof505patientpresentingwithpainofpsychologicalorigin[J].AMJGastroenterol,2000,95(5):1195-2000.[6]MayerEA,NaliboffBD,ChangL,etal.Stressandirritablebowelsyndrome[J].AMJPhysiolGastrointestLiverPhysiol,2001,280(4):G519-G524.[7]BlomhoffS,JocobsenMB,SpetalenS,etal.Perceptualhypereactirvtytoanditorystinmuliinpatientswithirritablebowelsyndrome[J].ScandJGastroenterol,2000,35(6):583-589.[8]Greenwood-Van-MeerreldB,GibsonM,GunterW,etal.Stereotaxicdeliveryofcorticosteronetotheamygdalamodulatescolonicsensitivityinrats[J].Brain-Ress,2001,893(12):135-142.[9]CheyWY,JinHo,LeeMH,etal.Colonicmotilityabnormalityinpatieantswithirritablebowelsyndromeexhibitingabdominalpainanddiarrhea[J].AMJGastroenterol,2001,96(5):1499-1506.[10]段建华,赵洪川.便秘主导型肠易激综合征患者结、直肠肛门动力学的临床研究[J].新医学,2006,37(5):296-298.[11]RoynardT,RegimbeauC,BenhamouY.Metaanalysisofsmoothmusclerelaxantsinthetreatmentofirritablebowelsyndrome[J].AlimentPharmacolTher,2001,15(3):355-361.[12]彭丽华,杨云生,孙刚,等.神经生长因子与肥大细胞在肠易激综合征模型大鼠肠道的研究[J].中华消化杂志,2005,25(11):617-618.[13]WangLH,FangXC,PanGZ.Bacillarydysenteryasacausativefactorofirritablebowelsyndromeandits.pathogenesis[J].Gut,2004,53:1096-1101.[14]BercikP,VerduEF,CollinsSM.Isirritablebowelsyndromealowgradeinflammatoryboweldisease[J].GastroenterolClinNorthAM,2005,34(2):235-245.[15]SpilllerRC,JenkinsD,ThornleyTP,etal.Increasedrectalmacosalenteronedocrinecells,tlymphocytes,andincreasedgutpermeabilityfollowingacutecampylobacterenteritisandinpostdysentericirritablebowelsyndrome[J].Gut,2000,47(6):804-811.[16]GiacomettiA,CirioniO,FiorentiniA,etal.Irritablebowelsydndromeinpatientswithblastocystishominisinfection[J].EurJClinMicrobiolInfectDis,1999,18(6):436-439.[17]PimentelM,RossF,ChowEJ,etal.Smallintestinedfacterialovergrauthisassociatedwithirritablebowelsyndromethecartlandssquarelyinfrondofhore[J].AmJGastroenterol,2000,95(12):3503-3506.[18]ParkerTJ,WoolnerJT,PrevostAT,etal.Irritablebowelsyndromeisthesearthforlactoseintolerancejustified[J]?EurJGastroenterolHepatol,2001,13(3):219-225.[19]SuarezF,HowellS,PoultonR,etal.Discrepanciesbetweenreportedfoodintoleranceandsensitizationtestfindingsinirritablebowel.syndrome[J].DisSci,1999,44(7):1317-1321.[20]MertzHR.Sensorydysfunctionandirritablebowelsyndlrome[J].CurGastroenterol,1999,1(5):433-440.[21]SmithMJ,CherianP,RajuGS,etal.Bileacidmalafsorpticninpersistentdiarrhea[J].JRColl,PhysiciansLond,2000,34(5):448-451.[22]CollinsSM,VallanceB,BarbarG,etal.Putativeinflammatoryandimmunologicalmechanismsinfunctionalboweldisorder[J].BaillieresBestPractRescliGastroenterol,1999,13(3):429-436.[23]LockeGR,TalleyNJ,FettsL,etal.InereasedPreralenceofsiccacomplexandfibromyalgiecinpatientswithirritablebowelsyndrome[J].MayoClinProc,2000,75(9):907-912.三严三实开展以来,我认真学习了习近平总书记系列讲话,研读了中央、区、市、县关于党的群众路线教育实践活动有关文件和资料。

我对个人四风方面存在的问题及原因进行了认真的反思、查摆和剖析,找出了自身存在的诸多差距和不足,理出了问题存在的原因,明确了今后努力的方向和整改措施。

现将对照检查情况报告如下,不妥之处,敬请各位领导和同志们批评指正。

一、存在的突出问题一是学习深度广度不够。

学习上存在形式主义,学习的全面性和系统性不强,在抽时间和挤时间学习上还不够自觉,致使自己的学习无论从广度和深度上都有些欠缺。

学习制度坚持的不好,客观上强调工作忙、压力大和事务多,有时不耐心、不耐烦、不耐久,实则是缺乏学习的钻劲和恒心。

学用结合的关系处理的不够好,写文章、搞材料有时上网拼凑,求全求美求好看,结合本单位和实际工作的实质内容少,实用性不强。

比如,每天对各级各类报纸很少及时去阅读。

因而,使自己的知识水平跟不上新形势的需要,工作标准不高,唱功好,做功差,忽视了理论对实际工作的指导作用。

二是服务不深入不主动。

工作上有时习惯于按部就班,习惯于常规思维,习惯于凭老观念想新问题,在统筹全局、分工协作、围绕中心、协调方方面面上还不够好。

存在着为领导服务、为基层服务不够到位的问题,参谋和助手作用发挥得不够充分。

比如,到乡镇、部门、企业了解情况,有时浮皮潦草,不够全面系统。

与基层群众谈心交流少,没有真正深入到群众当中了解一线情况,掌握的第一手资料不全不深,书到用时方恨少,不能为领导决策提供更好的服务。

三是工作执行力不强。

日常工作中与办公室同志谈心谈话少,对干部思想状态了解不深,疏于管理。

办公室虽然制定出台了公文办理、工作守则等规章制度,但执行的意识不强,有时流于形式。

比如,办公场所禁止吸烟,这一点我没有严格执行,有时还在办公室吸烟。

四是工作创新力不高。

有时工作上习惯于照猫画虎,工作只求过得去、不求过得硬,存在着求稳怕乱的思想和患得患失心理,导致工作上不能完全放开手脚、甩开膀子去干,缺少一种敢于负责的担当和气魄。

比如,做协调工作,有时真成了传话筒和二传手,只传达领导交办的事项,缺乏与有关领导和同志共同商讨如何把事情做得更好,创造性地开展工作。

五是深入基层调查研究不够。

工作中,有时忙于具体事务,到基层一线调研不多,针对性不强,有时为了完成任务而调研,多了一些官气、少了一些士气。

往往是听汇报的多,直接倾听群众意见的少;了解面上情况多,发现深层次问题少。

比如,对县委提出的用三分之一时间下基层搞调研活动,在实际工作中却没有做到。

即使下基层,有时也是走马观花,蜻蜓点水,让看什么看什么,让听什么听什么。

在基层帮扶工作上,有时只注重出谋划策,抓落实、抓具体的少,对群众身边的一些小事情、小问题关心少、关注不够。

六是主观能动性发挥不够。

自认为在办公室工作多年,已经能够胜任工作,有自满情绪,缺乏俯下身子、虚心请教、不耻下问的态度。

对待新问题、新情况,习惯于根据简单经验提出解决办法,创新不足,主观上存在满足现状,不思进取思想,主观能动性发挥不够。

七是对工作细节重视不够。

作为办公室负责人,存在抓大放小,不能做到知上、知下、知左、知右、知里、知外,有时在一些小的问题上、细节上没有做好,导致工作落实不到位,出现偏差。

八是工作效率不是很高。

面对比较繁重的工作任务,工作有时拈轻怕重、拖拉应付、不够认真。

存在不推不动、不够主动,推一推动一动、有些被动。

比如,文稿材料的撰写,有时东拼西凑、生搬硬套、缺乏深入思考。

有时也存在着推诿扯皮现象,不能及时完成,质量也难以保证。

对于领导交办的事项,有时跟踪、督导的不够,不能及时协调办理,缺乏应有的紧迫感,缺乏开拓创新精神,致使工作效率不高。

二、产生问题的原因分析认真反思和深刻剖析自身存在的问题与不足,主要是自己没有加强世界观、人生观、价值观的改造,不注重提高自身修养,同时受社会不良风气的影响,在具体应对上没有很好地把握自己,碍于情面随波逐流。

产生问题的原因主要有以下几方面。

(一)自身放松了政治理论学习。

对政治理论学习的重要性认识不足,重视程度不够。

尤其是在处理工作与学习关系方面,把工作当成硬任务,把学习当作软指标,对政治理论学习投入的心思和精力不足,缺乏自觉学习的主动性和积极性。

(二)宗旨意识有所淡化。

由于乡镇工作比较辛苦,从基层回到机关工作后,产生了松口气的念头,有时不自觉产生了优越感和骄傲自满的情绪。

听惯了来自各方面的赞誉之声,深入基层少,对群众的呼声、疾苦、困难了解不够,没有树立较强的大局意识和责任意识,使得自己有时会片面地认为只要做好本职工作,完成领导交办的任务就行了,而未能完全发挥自身的主观能动性,缺乏做好工作应有的责任心和紧迫感。

(三)忧患意识不强。

只是片面看到了自身工作生活环境的变化,吃苦耐劳的精神有些缺乏,开拓进取、奋发有为、敢于冲锋、勇于担当的锐气有所弱化。

有做太平官的意识,身处领导岗位,求新、求发展意识薄弱,表率作用发挥得不够好,忽视了工作的积极性、主动性和创造性。

(四)勤政廉洁意识有所弱化。

随着自身经济条件的改善,降低了约束标准,勤俭节约的传统美德有些淡化,对奢靡之风的极端危害性认识不足,没有引起高度重视。

诚然,造成自身存在问题的原因远不止这些,还有很多,如自身的固化思维方式,缺乏居安思危的深层次思考等。

三、今后的努力方向和改进措施查摆问题,剖析根源,关键在于洗澡治病、解决问题。

本人决心从党性原则出发,端正态度、认真对待,在今后的工作中采取强有力措施,立行立改,取得实效。

(一)求真务实办公室主任作为承上启下、协调全局、沟通内外的重要角色,要立足发展、改革的新形势、新情况,以务实的作风和良好的品质做出表率。

一是增强大局意识。

要站在全局高度想问题,立足本职岗位做工作。

要注重换位思考,真正做到想领导之所想、谋领导之所谋,及早提出比较成熟的意见和建议,供领导决策参考。

要善于

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