经管营销罗粲PK-PD与抗菌药物的合理使用-全

PK/PD与抗菌药物的合理使用南京医科大学第一附属医院江苏省人民医院罗璨1细菌耐药现状2PK/PD概述3各类抗菌药物的PK/PD研究4主要内容2总结感染变化

耐药菌感染增加G-:肠杆菌科ESBLs增加，葡萄糖非发酵菌耐药增加(铜绿、不动、产碱…)G＋:MRSA/MRSE，PISP，肠球菌

混合感染多

真菌感染增加4MRSA在中国-临床别离率显著增高全国MRSA/MRCNS监测结果1-3上海地区MRSA/MRCNS监测结果41.李家泰等。中华医学杂志，2001;81(1):8-16。2.李家泰等。中华医学杂志，2003;83(5):365-374。3.李家泰等。中华检验医学杂志，2005;28(3):254-265。4.朱德妹等。中华传染病杂志，2004;22(3):154-159。5.朱德妹等。中国感染与化疗杂志杂志，2006;6(6):371-37698-9900-0102-03临床别离率(%)80年代前85-86年2000年2002年90年代(年)MRSAMRCNS2005年医院获得性感染社区获得性感染临床别离率(%)MSSA(1495株)与MRSA(1916株)的耐药率〔%〕中国CHINET〔2021〕产ESBLs菌大问题铜绿假单胞菌2006～2021年耐药趋势中国CHINET鲍曼不动杆菌2006～2021年耐药趋势中国CHINET选择哪种抗菌药物感染部位的常见病原学选择能够覆盖病原体的抗感染药物-抗菌谱/组织穿透性/耐药性/平安性/费用优化药代动力学/药效动力学(PK/PD)考虑病人生理和病理生理状态高龄/儿童/孕妇/哺乳肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全其它因素杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程

经验性抗感染治疗－合理使用药物

1细菌耐药现状2PK/PD概述3各类抗菌药物的PK/PD研究4主要内容总结169.59.5

9.5

8.58.5

8.5

7.57.5

7.56.56.5

6.5

Control1/4MICMIC4MIC16MIC64MIC5.55.5

5.5

4.54.5

4.53.5

3.5

3.52.52.5

2.5

1.5

02461.5

02461.5

02468TobramycinCiprofloxacinTicarcillinTime(h)Log10cfu/ml不同MIC妥布霉素、环丙沙星及替卡西林对铜绿假单胞菌的杀菌曲线ZhanelGG,etal.ACriticalreviewoftheFluoroquinolonesfocusonRespiratorytractinfections[J].Drugs,2002,62(1)∶13-59PK/PD体外研究W.A.Craing.DiagMicrobiolInfect199518杀菌作用特性主要参数抗菌药物时间依赖性(短PAE)T＞MIC杀菌效果取决于有效抑菌时间青霉素类、头孢菌素类、氨曲南、红霉素、林可霉素类、噁唑烷酮类时间依赖性(长PAE)AUC0-24hr/MIC阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药、链阳霉素浓度依赖性Cmax/MICAUC0-24hr/MIC杀菌效果取决于峰浓度氨基苷类、氟喹诺酮类、甲硝唑类、两性霉素B、酮内酯类、达托霉素抗菌药物的PK/PD分类0AUC:MICT>MICCmax:MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurveCmax=MaximumplasmaconcentrationPK/PD参数浓度依赖性抗菌药物的评价指标时间依赖性抗菌药物的评价指标1细菌耐药现状2PK/PD概述3各类抗菌药物的PK/PD研究4主要内容总结0Cmax/MICConcentrationTime(hours)MICCmax=Maximumplasmaconcentration一、氨基糖苷类：Cmax/MICKashubaetal.AntimicrobAgentsChemother1999;43:623–629Probabilityofresolution(%)FirstCmax:MIC10gives90%probabilityofWBCandtemperatureresolutionProbabilityoftemperatureresolutionbyDay7Probabilityofwhitebloodcell(WBC)countresolution

byDay7002040608010051025301520FirstCmax:MIC氨基糖苷:Cmax/MIC与CAP治疗反响Once-dailyregimenConventional(three-timesdailyregimen)Nicolauetal.AntimicrobAgentsChemother1995;39:650–655Concentration(mg/L)0814461012Time(hours)012242048162氨基糖苷:QD与TID给药MIC0AUC/MICConcentrationTime(hours)MICAUC=Areaundertheconcentration–timecurve二、喹诺酮类：AUC/MICForrestetal.AntimicrobAgentsChemother1993;37:1073–1081Patientscured(%)0204060801000–62.562.5–125125–250250–500>500AUC/MICClinicalMicrobiological氟喹诺酮:AUC/MIC与CAP治疗反响氟喹诺酮最正确AUIC〔AUC/MIC〕30125G+G-05101520020406080100提高AUIC可以减少耐药敏感率〔%〕AUIC≥100AUIC<100dayThomasKLetal.AntimicrobAgentsChemother.1998;42:521–527Baquero&Negri.BioEssays1997;19:731-6DrlicaK.ASMNews2001;67:27-33Cantónetal.InterJAntimicrobChemother2006(inpress)Concentration(µg/ml)Timepostadministration(h)CmaxMPCTmaxMICWindowofselectionMICMPC(MICofmutants)ResistantmutantSusceptiblebacteriaGrant&Nicolau.AntibioticsforClinicians1999;3(Suppl.1):21–28AUC/MIC0100200300400188–37765–21224–14920–44Ciprofloxacin

750mgLevofloxacin

500mgGatifloxacin

400mgMoxifloxacin

400mg不同氟喹诺酮对肺炎球菌AUC/MIC氟喹诺酮给药方案优化提高疗效：推荐每日一次给药Cmax/MIC8-1024-hAUC/MIC(AUIC)

G-:AUIC>100-125G+:AUIC>30-40防止耐药Cmax>MPC争取较高的

AUIC0T>MICConcentrationTime(hours)MICWalkeretal.ICAAC1994[Abstr.A-91]Changeinlog10CFU/thighover24h-3-22-101EscherichiacoliPseudomonasaeruginosa080T>MIC(%of24-hperiod)604020080604020Carbapenempharmacodynamics:

relationshipbetweenT>MICandefficacyRequired%T>MICforcidal:~40%forcarbapenems~50%forpenicillins~70%forcephalosporinsDrusanoGL.ClinInfectDis.2003;36(suppl1):S42-S50.

Required%T>MICforstatic

－20%forcarbapenems－30%forpenicillins

－40%forcephalosporins

-lactam:optimalT>MIC?Kutietal.AmJHealthSystPharm2002;59:2209–2215Concentration(µg/mL)00.11101004862Time(hours)MIC=2µg/mL;60%T>MICMIC=4µg/mL;46%T>MIC1gtid给药的蒙特卡罗模拟S.aureusMIC0.11010010001Concentration(µg/mL)01224204816Time(hours)2gceftazidime1gceftazidime头孢他啶：1g/2gtid的比较指南推荐用法(2021NCCN)指南推荐用法(2005ATSHAP/VAP/HCAP)HAP指南推荐用法

(2021加拿大指南HAP/VAP)VAP

DandekarPKetal.Pharmacotherapy.2003;23:988-991.Meropenem500mgAdministered

asa0.5hor3hInfusionMIC024680.11.010.0100.0Concentration

(mcg/mL)Time(h)RapidInfusion(30min)ExtendedInfusion(3h)美罗培南：延长滴注时间治疗多耐洋葱伯克霍尔德菌Meropenem2ginfusedover3hoursq8hTime(h)Concentration(mcg/mL)08162432400.1110100MIC=16mcg/mLT>MICexposurewas40%ofthedosingintervalattheMICof

16mcg/mLKutiJLetal.Pharmacotherapy.2004;24:1641-1645AryunKimetal.,OptimalDosingofPiperacillin-TazobactamforthetreatmentofPseudomonasaeruginosaContinuousInfusion?PHARMACOTHERAPYVolume27,Number11,2007美国康涅狄格州Hartford医院的研究结果背景：针对470株铜绿假单胞菌，比较哌拉西林他唑巴坦各种给药方式的效果目的：计算到达50%T＞MIC*的可能性，研究最正确给药方式31.6%12.2%14天死亡率%P=0.04间断输注组：特治星3.375gq4h或q6h30分钟输注N=41延长输注组：特治星3.375gq8h4h输注N=38ThomasP.L