FDA医疗器械法规讲座103

FDA法规讲座法规综述CDRH管辖的产品器械分类产品的合法销售企业注册产品列示510(k)报告第1页，共103页。FDA法规简介介绍入市前许可(PMA)质量体系法规（QSR）标识要求医疗器械报告（MDR）医疗器械使用者费用和2002现代化法案（MDUFMA）第2页，共103页。介绍与医疗器械相关的法规要求：

除非获得豁免，否则需要入市前通知(510(k))或入市前许可(PMA)

企业注册(包括FDA-2891表格)

医疗器械列示(FDA-2892表格)

质量系统(QS)法规

标识要求

和医疗器械报告(MDR)-售后监督体系第3页，共103页。入市前许可（PMA）PMA适用于高风险性的三类医疗器械或无法通过510(k)途径找到合适实质性等同器械的一类和二类产品。2003财政年度开始收费第4页，共103页。研究用的器械豁免（IDE）IDE－在人体上应用未获得许可的医疗器械进行临床试验。高风险性的产品进行临床研究必须由FDA和审查委员会(InstitutionalReviewBoard)同时批准。非高风险性产品进行临床研究必须由IRB批准。IRB-由某个机构正式授权，可以进行与人类相关生物医学研究的审核，初始化批准以及操作过程审核的部门。第5页，共103页。质量体系法规（QSR）/良好生产规范（GMP）QSR包括运用于设施的方法以及运用于医疗器械设计，采购，生产，包装，标识，储存，安装以及服务的控制。FDA检查的生产厂家必须满足QSR要求。医疗器械的设计和发展必须满足质量体系法规中的设计控制要求。第6页，共103页。标识标识包括医疗器械上的标签以及所有与该器械有关的描述性和信息性的文字。说明书，包装标签，广告等都属于标示。第7页，共103页。医疗器械报告(MDR)必须汇报的事故包括：

器械导致或与死亡或严重伤害相关的事故MDR法规是FDA和生产商用于识别和监控重大负面事件包括医疗器械的一种机制。MDR的目的－及时的发现和处理问题。

第8页，共103页。医疗器械报告(MDR)第9页，共103页。医疗器械使用者费用和2002现代化法案（MDUFMA）2002年10月26日医疗器械使用者费和MDUFMA立法。MDUFMA的三个显著规定：

入市前审核费用

企业检查可以由第三方进行

关于一次性使用医疗器械的二次处理的新法规要求第10页，共103页。受CDRH管控的产品CDRH确保医疗器械的安全性和有效性发展并执行指定的国家程序以控制对于离子化和非离子化的放射性电子产品的不必要暴露并确保其安全有效的使用。相关的法规包括医疗器械的设计，临床评估，制造，包装，标识和入市后监督；以及运用于放射性产品的标准和产品报告。第11页，共103页。医疗用的放射性产品和非医用的放射性产品的入市途径不同！非医用激光－初始报告眼外科用激光－初始报告＋510(k)报告第12页，共103页。不同放射类产品要求的记录和报告及对应的21CFR法规第13页，共103页。1.所有相关测试程序需要留存3.诊断类X射线配件需要装配报告4.如果制造商使用这个选项并保证系统符合21CFR1020.20(c)，则需要系统记录和报告第14页，共103页。医疗器械的上市介绍从CDRH获得行销许可产品分类选择适合的入市申请途径行销许可之外的要求体外诊断器械第15页，共103页。介绍普通控制是所有医疗器械都需要达到的基线标准。普通控制对于产品的入市，正确标识，入市后对产品性能的监控均有要求。第16页，共103页。从CDRH获得行销许可的三个步骤步骤一：确认你的产品是医疗器械

有些医疗器械可能是药品或生物制品，放射性的器械需要额外的文件步骤二：决定分类步骤三：准备申请必须的数据和信息并取得FDA的行销许可。第17页，共103页。医疗器械分类介绍

如何决定分类第18页，共103页。介绍1700个不同类别的器械被归为16个大类，称为Panel。器械分类和法规控制

一类－普通控制

有豁免510(k)或GMP

无豁免

二类－普通控制和特殊控制

有豁免510(k)或GMP

无豁免

三类－普通控制和入市前许可根据器械的预期用途和使用方法进行产品分类

第19页，共103页。产品分类少数例外，FDA对于产品都有固定分类。分类可以确定法规控制等级。产品的分类可以确定入市途径（510(k)还是

PMA，是否豁免）。第20页，共103页。如何决定分类找到对应的法规编号－7位数字编号

如：21CFR880.2920临床用水银温度计

包括了产品描述以及分类－二类产品找到对应的分类－3位字母的产品代码

FLK－临床用水银温度计确定是否豁免－510(k)豁免，GMP不豁免第21页，共103页。如何决定分类第22页，共103页。如何决定分类第23页，共103页。选择适合的入市途径某些510(k)和大多数PMA的申请都需要提交临床数据。缺乏对应的对比产品的医疗器械可能使用更高级别的控制。第24页，共103页。其他的要求入市前要求：标识，注册和列示入市后要求：质量体系，医疗器械报告第25页，共103页。体外诊断器械体外诊断器械（IVD）定义：分析人类体液，如血液和尿液，并为诊断，预防或治疗疾病提供信息的医疗器械。1988年临床实验室改进法案（CLIA-ClinicalLaboratoryImprovementAct）第26页，共103页。体外诊断器械(Cont.)第27页，共103页。体外诊断器械(Cont.)2000年1月,在CLIA分类下的IVDD产品管控由疾病控制中心转移至FDA.由FDA的DCLD(临床实验室用器械小组)和CDC(疾病控制中心)共同审批.可以采用CeSubeSubmitter电子方式提交非“绑定”的510(K)报告。第28页，共103页。企业注册什么是企业注册需要注册的企业针对外国企业的美国代理人什么时候注册注册信息更新企业注册记录常见问题第29页，共103页。什么是企业注册涉及生产和分销用于在美国出售或出租（商业分销）的医疗器械的企业需要在美国FDA注册．注册的过程称之为企业注册（EstablishmentRegistration）第30页，共103页。企业(Establishment)-任何在一个物理位置受到管理的商业处所，并且在这个物理位置上基于商业分销的目的生产，装配或加工医疗器械。所有者/经营者(Owner/Operator)-对注册企业的行为担负直接责任的法人，分支机构，附属公司，合作伙伴或所有者。进行注册是所有者/经营者的责任！什么是企业注册（Cont.）第31页，共103页。什么是企业注册(Cont.)“注册一个器械的设施或取得了注册号码不代表正式批准了这个设施或其产品。任何造成因为注册或取得了注册号就获得官方正式批准的印象的描述都是误导并且成为错误标识。”(21CFR807.39)产品标识和网站不能涉及企业注册号或提及你的企业在FDA注册或被正式批准。如果在产品标识或网站上出现了上述描述，则必须被移除。第32页，共103页。需要注册的企业制造商

参与生产，准备，传播，组合，装配，或处理用于商业分配（行销）的企业。

包括：制造商，合约制造商，合约消毒商，说明书开发者，重新包装商或重新贴标商，一次性器械再加工者，再制造商，仅用于出口器械的美国本土制造商，和直接销售或出租给终端用户的零配件的制造商第33页，共103页。一级进口商

拥有一级器械进口美国权利，并分销该产品。一般的批发商不要求注册。国外企业（制造商和出口商）

制造，准备，传播，组合或处理进入或用于进入美国的医疗器械的企业需要注册。需要注册的企业(Cont.)第34页，共103页。美国代理人从2002年2月11日起，所有的国外的企业必须告知FDA其美国代理人的联系方式。美国代理人可以是美国居民或在美国拥有一个办公处所。美国代理人必须可以在工作时间接听FDA的电话。第35页，共103页。美国代理人的责任：

协助FDA与相应的国外企业联系

就该国外企业进口或用于进口到美国的产品回答相关问题

协助FDA制定国外工厂检查的行程安排

当FDA不能将信息或文件直接迅速的发至国外企业时，可以将其发至相关的美国代理人处。美国代理人(Cont.)第36页，共103页。为了帮助国外的企业寻找美国代理人，FDA建立了一个“UnitedStatesagentdatabase”。FDA不要求美国代理人必须在这个数据库列名。FDA声明“不审核数据库中的信息，也不了解其作为美国代理人的能力，费用或经验”，“FDA并不支持（endorse）使用任何出现在数据库中的人”。美国代理人(Cont.)第37页，共103页。官方联络人官方联络人由所有者/经营者指定，并负责：

企业年度注册更新

就企业注册和产品列示事宜于FDA沟通

按FDA要求提供企业的员工信息

处理FDA方面与所有者/经营者或任何公司的设施直接或有关联的事宜

第38页，共103页。什么时候注册美国本土的企业必须在他们进行任何要求注册的行为起30天内注册，包括将处理出口到美国以外地区的产品行为。国外企业必须在其产品进入美国之前完成注册。第39页，共103页。更新注册信息所有的注册信息必须每年进行一次确认，如有发生变动则需更新。FDA每年会邮寄给所有者/经营者一份年度注册更新表，填写后寄回FDA相关部门。如果在年度更新前，企业的信息发生变化，应该在变动后30天内填写相关表格通知FDA。第40页，共103页。常见问题申请表格可以传真吗？获得注册号码需要多长时间？如何知道我已经获得了注册号码？注册的有效期是多长？如何知道我的注册信息是最新版本的？为什么我的注册没有被更新？可以在同一个地址注册多个公司吗？第41页，共103页。医疗器械列示什么是医疗器械列示需要列示的企业什么时候列示列示的注意事项列示信息更新医疗器械列示记录常见问题第42页，共103页。什么是医疗器械列示？大多数需要在FDA进行注册的医疗器械企业都必须向FDA确认他们进行商业分销的医疗器械，包括仅用于出口的器械。这个过程称之为医疗器械列示。目的－使FDA了解企业生产或销售的器械种属（GenericCategory）。第43页，共103页。每个种属都对应一个联邦法规中单独的分类规章或FDA指定的器械名称。每个法规号或器械名称都对应一个或几个产品代码。需要详细的信息对产品进行分类什么是医疗器械列示？（Cont.）第44页，共103页。什么是医疗器械列示？（Cont.）ManualSurgicalInstrumentsforGeneralUse（21CFR878.4800）

一次性缝合针

手术刀

镊子/钳子

止血钳子

骨科绷带

外科用托盘

……共88个分类第45页，共103页。什么是医疗器械列示？（Cont.）透明敷料：透明敷料由涂胶聚氨酯薄膜组成，可用于导管的固定、皮肤和伤口的防护。具有透气性，可以预防感染。

MGP–Dressing,WoundandBurn,Occlusive不分类，需要做510(k)，没有相关说明

NAD–Dressing,Wound,OcclusiveI类，510(k)豁免。第46页，共103页。什么是医疗器械列示？（Cont.）尿液分析仪

非定量分析

定量分析第47页，共103页。什么是医疗器械列示？（Cont.）列示了医疗器械并不代表您的企业或器械被FDA批准了。除了被豁免的器械外，还需要入市前许可PMA或如入市前通知510(k)。第48页，共103页。需要进行列示的企业参与生产，准备，传播，组合，装配，或处理用于商业分配（行销）的企业。

包括：制造商，合约制造商，合约消毒商，说明书开发者，重新包装商或重新贴标商，一次性器械再加工者，再制造商，仅用于出口器械的美国本土制造商，和直接销售或出租给终端用户的零配件的制造商第49页，共103页。需要进行列示的企业（Cont.）合约制造商

根据其他企业要求制造成品并用于商业分销。合约灭菌商

为其他企业的器械提供灭菌服务且该器械用于商业分销。制造商

通过化学、物理、生物、或其他过程制造任何符合联邦法规中”器械“定义的物品。第50页，共103页。需要进行列示的企业（Cont.）再制造商

对成品进行加工（Processes）、处理（Conditions）、更新（Renovates）、重新包装（Repackages）、恢复（Restores）、或任何其他行为，这些行为会显著的改变成品的性能或安全特性，或在任何方面改变产品的预期用途。第51页，共103页。需要进行列示的企业（Cont.）再包装商和/或再贴标商

再包装商：包装散装的成品或重新将工厂生产的器械装入不同的容器（不包括集装箱）。

再贴标商：改变供货商或原始制造商的标识内容，并将其在自己名下分销。仅在标识上添加自己的名字则不属于再贴标商。说明书开发者

开发在该企业名下分发的器械说明书但不从事制造的企业。包括开发说明书，并安排器械由合约制造商制造并标注该合约制造商的名字的企业。第52页，共103页。需要进行列示的企业（Cont.）国外出口商

出口或意图出口由其他国外的个人，合伙人，法人或协会制造或加工的器械到美国的企业。这些器械包括那些最初在美国制造的器械。一次性使用器械的再处理者

进行一次性使用器械的再次生产运作。仅制造用于出口的美国制造商第53页，共103页。什么时候开始列示国外企业必须在进口入美国前列示其产品美国本土企业必须在进入相关活动30天内列示产品。第一次注册的企业，企业注册和产品列示必须同时提交。第54页，共103页。列示的注意事项每个种属（GenericCategory）暨每个产品名称或产品代码的产品只需要进行一项列示。如：同一产品代码下不同型号的产品只需要列示一次；如果器械需要510(k)或PMA，需要使用FDA批准函上列出的产品编码进行列示；如果510(k)或PMA的批准函上有多个产品编码，需要在每个产品编码下进行列示；注册和列示的表格必须由官方联络人签名。第55页，共103页。是否会影响安全性和有效性?FDA认可的标准，没有使用声明；可以在同一个地址注册多个公司吗？第31页，共103页。所有相关测试程序需要留存入市前许可(PMA)需要进行列示的企业（Cont.你能共享一个510(k)么?好像?怎么共享?:从你自己的或者你竞争对手的经验中学习；在法规21CFR807.第12页，共103页。一个实质等同（SE)器械需要满足的条件：从你自己的或者你竞争对手的经验中学习；第47页，共103页。需要详细的信息对产品进行分类更新列示数据企业的官方联络人有责任保持列示记录的更新。您需要对列示进行更新，如果：

发售新的器械，且这种器械对应的三位字母的产品代码下之前没有列示下过您的产品；

停止生产列示器械中所有的产品，包括涉及的所有品种的所有的型号；

没有被列示过的停产的产品又再次销售了；

对于该器械进行的操作发生了改变（如：制造，再包装等）。第56页，共103页。更新列示数据（Cont.）器械商标或名称变更的更新不予受理；需要提交510(k)或PMA的产品必须在获得相关的批准后才予以列示。第57页，共103页。医疗器械列示记录医疗器械列示的记录会在FDA官方网站公布，数据库每个月更新一次；列示号码不会公布，且FDA不会给企业提供备份。第58页，共103页。常见问题我是一级分销商/进口商，我可以为国外的企业提交产品列示吗？一级分销商/进口商需要列示他们进口入美国的产品吗？我可以在列示前获得注册号码吗？列示表格可以复印吗？如何知道我的列示号码？怎样知道我列示成功了？我的产品没有改变，但是我的公司更改了其商标，我应该如何更改列示呢？第59页，共103页。510(k)报告第60页，共103页。什么是510(k)?入市前通知F,D,&CAct法规510(k)章节法规21CFR807E章节市场许可申请授权FDA进行实质等同(SE)的评估第61页，共103页。510(k)不是：一张表格公司注册(FDA-2891)器械列表(FDA-2892)入市前许可(PMA)第62页，共103页。一个实质等同（SE)器械需要满足的条件：和一个已经合法入市的器械进行对比：必须具有相同的使用目的，以及必须具有相同的技术特性，或者：第63页，共103页。必须具有相同的使用目的，以及具有不同的技术特性和在510（K)注册的信息，但是:不会引起新的安全和有效性方面的问题，以及证明其安全性和有效性同对比器械一致一个实质等同（SE)器械需要满足的条件：第64页，共103页。对比的技术要求分类、定义、标准等；产品技术规格、组成、材料、作用机理等详细信息；安全性和有效性的相关测试完整数据、风险文件、过程文件、验证文件；第65页，共103页。对比的技术要求(Cont.)产品数据、技术特性等科学分析；符合FDA要求的证明性文件，如由足够资质实验室出具的详尽报告等；符合FDA法规要求的标签文件；第66页，共103页。1976年5月28日修正前生产的器械: （有条件的）豁免市场许可证修正后生产的器械: 必须具备市场许可除非法规允许其豁免第67页，共103页。与以下器械建立等同：一个不需要PMA的合法已入市的器械例如：

已经在FDA建立了实质等同(SE)关系的医疗器械

重新分类的器械(如微胶囊内窥镜)

第68页，共103页。FDA评估器械的实质等同关系的结果：不通过:需要申请PMA,PDP(产品开发协议)orHDE(人道主义器械豁免,联邦食品药品和化妆品法规514，515款) 通过:可以进入市场第69页，共103页。下列情况需要提交510(k)第一次将新的器械引进市场改变已经入市的器械的使用目的对已经入市的器械进行重大的变更第70页，共103页。变更使用目的的变更大幅度增加（或者削弱）有效性和安全性的变更,比如-设计，材料，化学组成，能量来源和制造流程的改变。Guidance:“DecidingWhentoSubmita510(k)foraChangetoanExistingDevice” 第71页，共103页。哪些人必须注册510(k)生产商技术开发者改变器械或器械标签的再包装者改变器械标签，如：使用指导，的再贴标者同时生产和分销的机构第72页，共103页。哪些人不需要注册510(k)仅仅将公司名称和措辞如下所示的贴在标签上的独立贴标分销商: “分销商：___________”或者“受_________委托生产”第73页，共103页。不需要注册(cont.)不改变标签的再包装者分销商或者进口商，促进器械的销售，但是不改变标签和器械。第74页，共103页。510(k)豁免的器械未完成的器械法规豁免的产品 739种I类产品(占I类产品的93%)74种II类产品(占II类产品的8%)未在美国销售的完成产品其他510(k)中已经递交的产品,如：独立标识的产品自定义器械普遍用途的物品(手机，微波炉….)兽用器械第75页，共103页。510(k)的临床数据占所有的510(k)的10-15%如果与比对产品有显著不同，须提交；必须在研究用器械豁免(IDE)中提交； (IDE在法规21CFR812中有详细描述)第76页，共103页。信息的保密FDA在相关法规中对涉及的信息有详细规定21CFR807.95第77页，共103页。I类产品的豁免

(FD&CAct的条款510(l))所有的1类产品都豁免*除了: 防止人体健康的伤害有重要作用的产品 有潜在不合理的伤害或疾病风险的产品*根据豁免限制第78页，共103页。I类产品的豁免牙椅及配件

872.6250,I类，

KLC，带操作系统的牙椅，需要提交510(k)

NRU，不带操作系统的牙椅则豁免510(k)第79页，共103页。I类产品的豁免液体绷带880.5090

作为烧伤用敷料，需要提交510(k)

只作为皮肤保护剂，豁免510(k)一次性冷热敷袋890.5710

成人用，豁免510(k)

婴儿用，需要提交510(k)第80页，共103页。II类产品的豁免

(FD&CAct的条款510(m))

第81页，共103页。510(k)豁免的限制–I类和II类4个限制: 1)如果产品的预期用途和市场上合法销售的比对产品有很大差别(如医学用途不同)；2)与同一类别的合法销售产品在基本科学原理上不同(如DNA探测与免疫测定的体外诊断产品，高频手术刀和普通金属手术刀片)；3)体外诊断试剂的特别限制(用于筛选或诊断家族性或遗传变异，包括先天新陈代谢紊乱；作为替代标记，用于筛选，诊断或检测对声明有威胁的疾病，如AIDS，慢性肝炎，肺结核或心肌梗塞等)；4)分类要求中的限制；第82页，共103页。你能够购买510(k)么?你能够购买510(k)么?:是你买到的是什么? -FDA向公众公开的部分产品属性，如标签-某些情况下，修改的部分内容 你能卖510(k)么?:不能第83页，共103页。你能共享一个510(k)么?你能共享一个510(k)么?好像?怎么共享?:在法规21CFR807.85(b)下，作为一个在美国已经合法销售的产品的标签商或者贴牌商，可以共享已合法销售的产品的510(k)；同时为生产商和分销商不能没有自己的510(k) 第84页，共103页。标准的使用:

3种选择FDA认可的标准，使用声明；FDA认可的标准，没有使用声明；FDA不认可的标准；第85页，共103页。器械的改变需要510(k)新产品是什么时候的?修改是什么时候?准备的修改是否重大?是否会影响安全性和有效性?什么时候FDA说510(k)不需要?第86页，共103页。器械的改变需要510(k)标识的改变技术性能改变材料的改变第87页，共103页。什么是513(g)?食品药品以及化妆品法案(F,D,&CAct)的513(g)章节；产品信息以及标签草案；FDA的邮件中心统一处理；对产品进行分类或重新分类的申请。第88页，共103页。513(g)数量第89页，共103页。第三方510(k)审核

相关信息

过程说明适合的器械列表认可的个人列表第90页，共103页。过程说明确定产品在第三方评审的产品列表中；选择合适的第三方评审机构；向第三方评审机构提交510(k)报告，并将授权评审信发至FDA；第三方发出推荐信和510(k)报告一起提交FDA做终审；获得K号。第91页，共103页。

MDUFMA

(2002年医疗器械使用者费用及其现代化法案)

FDA审核510(k)绩效目标75天内发布第一封行动信件；60天内发布后续行动信件；以上作用目标结果：’05年度70%收到的递交’06年度80%收到的递交’07年度90%收到的递交第92页，共103页。MDUFMA

510(k)绩效目标(续)75%的2005和2006年度的510(k)将在累积90个FDA天内得到FDA的审核结果80%的2007年度的510(k)将在累积90个FDA天内得到FDA的审核结果第93页，共103页。达到MDUFMA目标:

传统型510k的审核过程初步确定不需要补充信息FDA初始审核交互审核最终决定(<