肠易激综合征发病机制和病理生理的新观点

1/1肠易激综合征发病机制和病理生理的新观点肠易激综合征发病机制和病理生理的新观点原文：

Newinsightsintothepathogenesisandpathophysiologyofirritablebowelsyndrome.PublishedonDigestiveandLiverDisease39(2007)201-215.ByL.Ohman,M.Silmren.Translatedbylw56102,DXYdigestivediseaseboard摘要：

肠易激综合征（IBS）的发病机制和病理生理复杂，目前还不完全可知。

可能的发病机制包括基因、感染事件、心理症状和其他模糊的环境因素。

中枢和外周机制都被认为参与了IBS的症状形成，包括心理因素、胃肠动力和感觉异常、以及内脏高敏感性。

今天IBS被认为是所谓脑-肠轴调节紊乱，涉及到肠功能，自主神经和（或）中枢神经异常，对某些人来说可能外周的异常占主要，而另外的人则主要是中枢对外周信号的处理异常为主。

很多证据表明至少在一部分IBS病人胃肠道的炎症可能尤为重要。

总之，IBS的发病机制和病理生理已经展现出一个复杂的蓝图，不同改变之间的相互作用导致了病人多样的症状类型。

1.简介IBS的特点是腹痛和（或）腹部不适伴有大便习惯的改变[1]。

是最常见的胃肠道疾病之一[2]，IBS病人成为消化科医师和全科医师的重要工作负担[3-6]。

但不幸的是，目前IBS的治疗选择有限，主要是因为对IBS的重要发病机制和病理生理因素还不完全清楚。

然而，最近几年对这一课题的兴趣逐年增加，使我们对IBS的了解有了很大的进步。

过去IBS被认为是胃肠道动力、内脏高敏感和心理因素改变为主要病理生理因素的疾病。

然而，最近的研究为IBS是脑-肠轴功能失调造成提供了证据。

其中包括肠道、自主神经和（或）中枢神经（ENS、ANS和CNS）功能异常及其相互作用，有些病人以外周异常为主，而有些主要是中枢对外周刺激的处理异常。

然而主要的问题是，我们仍然不能理解多种病理生理因素之间关系以及病人症状多样化。

本文主要针对近5年发表的研究，这些研究为我们的不同神经系统，比如IBS患者脑-肠轴之间的相互作用提供依据，以及低水平炎症、免疫改变、胃肠道神经肽水平的异常、以及导致胃肠功能失调的激素和遗传因素。

同时探讨经典病理生理因素的新发现，比如内脏高敏感、胃肠动力改变和心理异常。

希望这些新的知识可以帮助我们在未来更好的理解这个谜一样的疾病，以便开发出更有效的治疗措施。

2.遗传因素IBS病人经常承认其家庭成员有相似的症状，最近的研究支持IBS在祭祖中有集中性[7-9]。

对双胞胎的研究评价遗传因素和环境因素在家族聚集性中的重要性，结果有差异，但总的来说环境因素发挥更重要的作用，遗传因素如果有也是比较小的[10-12]。

此外，最近发表的几项研究直接检查了IBS患者的DNA序列，寻找增加IBS风险的遗传型变形。

证明IBS和基因多态性之间最有力的证据发现存在于5-羟色胺转运基因上。

更明确的是，5-羟色胺转运基因多态性队IBS的临床类型以及对治疗反应具有重要性[13-15]。

同时，有项研究表明2-肾上腺素受体基因多态性与IBS病人大便习惯有关，同时也与更严重的躯体症状有关[13]。

而G-蛋白3亚基与IBS之间没有发现相关性[17]，与过去发现的功能性消化不良相反。

其他研究发现细胞因子基因多态性在IBS病人中更常见，为基因决定的免疫活性在IBS病理生理中的作用提供了证据[19，20]。

然而，没有哪个细胞因子基因多态性可以预测感染后IBS的发生。

总之，目前的研究支持IBS的基因易感性，尽管可能作用并不显著。

需要更大样本的试验，以确定临床亚型，发现遗传特性，坚定基因和更好的理解环境因素对IBS的作用[21]。

3.心理因素3.1与IBS本身有关或者只是症状的结果从上世纪八十年代开始心理因素主要是被当作一个与症状严重度相关的因素，影响症状起伏和病人的求医行为，而不是一个IBS的致病因素。

这一观点的基础主要来自于以支持心理因素和患者状态之间相关性的研究，而不是心理因素和IBS本身[22，23]。

然而，最近的研究在一定程度上挑战这一观点。

两项以人口为基础的研究发现心理因素和IBS之间的相关性，这一相关性不能用求医行为来解释，而同样存在于那些没有因为症状求医的人群中[24，25]。

而另一项英国的12个月人群研究针对预测影响新发腹痛的因素进行。

主要发现是：

心理压力、疲劳感、健康焦虑感和疾病行为可以预测未来的症状表现而不仅仅是症状的后果[26]。

另一项澳大利亚的社区研究发现心理压力水平在解释一年内的胃肠道症状变化方面并不重要，但与持续胃肠道症状和反复的求医行为有关[27]。

总的看来，这些结果表明心理因素可能与IBS的发病机制有关，与当前的观念相反，不是仅仅影响症状的程度和病人的求医行为。

3.2身体和性虐待报道有不同种类身体和性虐待的妇女身上发现很多慢性情况[28]，许多研究也表明这种情况也见于IBS病人中，但并非所有的报道[29，30]。

心理因素似乎是联系虐待和胃肠道症状之间的因素[29，30，32]。

Salmon等人提出了一种模型，其中儿童虐待与IBS有关，因为儿童虐待会导致精神分裂倾向，而精神分裂是躯体症状总体上增加[33]。

然而，为何有的病人主要表现为IBS，而有些病人表现为其他躯体症状呢？针对这个问题还没有一个合理的解释。

Creed等人的实验支持虐待和躯体化之间存在相关性，依据在于他们发现自我描述的受虐倾向于诉说更多的躯体症状，并且与IBS的严重功能失调有关[34]。

基于IBS同时有躯体化障碍，这个发现是有重要意义的，尤其是对于转诊中心的工作来说[35]。

事实上，躯体症状的存在也影响IBS病人求医的消费[36]。

然而，有趣的是另一项研究没有发现受虐和躯体化之间存在相关性，但是发现不极端的父母关系和躯体化之间的相关性[37]，与此前强调父母关系和IBS进展之间关系的报道相一致[10，38]。

总之，对于受虐和IBS进展之间关系的各种解释还远远不完善，而是充满争议的。

3.3认知因素认知缺陷在慢性疾病中很常见，同样对于IBS来说也是有重要意义的[39]。

比如说，伴有严重抑郁情况的IBS患者往往报告更严重的腹痛，这一现象部分被解释为对于疼痛易发生灾难性感觉的倾向[40]，也与复杂的人际关系问题有关[41]。

但是，当比较IBS、炎症性肠病（IBD）和健康人时，IBS和IBD病人比健康人都更倾向于消极的应对策略，但病人之间无差别[43]。

这些发现支持IBS病人的认知改变，并且使得认知行为治疗成为IBS病人一个很有吸引力的治疗方式，最近一向大型的临床试验证实了它的疗效[44]。

4.内脏高敏感性内脏高敏感性是IBS和其他功能性胃肠病患者最常见的病理生理改变之一[45]，并且直肠的高敏感性被认为是IBS的标志[46]。

然而，很多这些研究中的一个缺点是都在餐后喝无刺激的情况下进行的，而这些情况下患者正常不会感到严重的症状出现。

许多IBS病人诉其症状与食物、压力、月经周期和心理因素有关。

因此，最近几年有几项研究是专门针对这些因素进行的。

4.1营养的影响IBS病人常见餐后症状加重，还有对一种或多种食物的不良反应[47]。

我们的团体发现IBS病人十二指肠脂质灌注比对照组的结肠敏感性放大[48，49]（图2）。

随后其他团体的实验重复了我们的结果，他们检查的是十二指肠脂质灌注对直肠感觉功能的影响[50，51]，同时发现食物成分也是非常重要的，脂肪食物相比碳水化合物有更显著的影响[52]。

上消化道食物对结直肠敏感性影响的机制还不完全可治，但可能同时涉及到中枢和外周因素[53，54]，似乎与大便习惯、性别和心理因素无关。

4.2应激和内脏敏感性IBS病人经常描述其症状与压力有关，并且经历严重压力事件，发展为创伤后压力障碍的病人，更容易发展为严重的身体健康问题，包括IBS[55]。

目前的几项研究表明IBS病人相比对照组应激后和应激中有内脏知觉反应的变化[56-58]，尽管结果存在差异，可能与各项试验所使用的方法不一有关。

另一项研究评价了餐后应急的影响，结果显示IBS病人对餐后心理应激和进食一样存在着不良的影响[59]。

多种应激类型，比如参与战争，可以导致内脏和表皮的高敏性[60]，进一步支持应激在调节内脏感知方面的作用。

4.3心理症状和内脏敏感性尽管胃肠道症状的严重性不能可靠的预测IBS病人的内脏敏感程度，还是有数据支持胃肠道症状与内脏高敏感之间存在相关性[61-66]。

心理因素和生活质量也与IBS胃肠道症状程度相关[67，68]。

此外，心理症状严重程度能够影响IBS病人内脏敏感性只是一个逻辑推断。

在对海湾战争退役军人的调查中发现体表和内脏高敏很常见，疼痛指标的差异性可以用心理指标来解释，说明心理因素在内脏敏感性中的重要性[60]。

进一步支持心理在调解内脏敏感性中作用的证据来自于催眠研究，在这些研究中，催眠过程中诱导的各种情绪可以通过不同的途径影响直肠敏感性[69]，并且催眠治疗本身也可以影响到结直肠敏感性[53，70]。

此外，一项评估心理治疗和选择性5-羟色胺在社区抑制剂的研究同时也包括了直肠敏感性测定，包括基础值测定和三个月后的测定，发现对直肠扩张耐受力的增加与抑郁改善和所报告性虐待有关[71]。

而另一方面，另一项研究没有发现身体和性虐待与IBS病人的直肠高敏有关，而前者通常可以导致心理变化[72]，并且一项评价直肠扩张中感知敏感性和反应差异的调查发现，没有证据支持IBS病人感觉频率增加与心理差异之间存在相关的假说[73]。

因此，可以说心理因素对IBS病人内脏敏感度的影响一定程度上还不清楚，尽管看上去是合理的。

4.4激素和内脏敏感性IBS多见于女性以及症状在月经周期中变动的事实使人们提出了激素水平可能与内脏敏感性相关的假说。

有些研究[74]，而不是全部[75]，确实表明性别影响对结直肠扩张的感知敏感性。

此外，IBS的症状群在月经期价重，内脏敏感性也伴随着月经周期呈周期变化，而健康志愿者则没有，表明IBS女性对性激素波动反应不同[76]。

也有动物模型显示对结肠扩张敏感性中激素水平的影响[77]。

基于这些数据，IBS病人激素对内脏敏感性的影响是可能的。

5.胃肠道动力IBS的胃肠道各个部位常见轻度的动力改变[78-81]，但却很难发现与各种症状之间的确切关系[82]。

然而，有两项研究证实IBS疼痛发作与结肠高幅推进型收缩存在相关性[83，84]。

极为有意思的是Corsetti等人通过等容直肠扩张试验发现IBS病人直肠的动力高反应性，同时敏感性也增加，进一步说明了IBS感觉和动力的混合发病机制[85]。

另一系列有趣的研究评价胃肠道反射活动，发现IBS病人低热量饮食后异常的直乙状结肠紧张度反应[86]，以及结肠扩张的直肠紧张度衰减反应（结直肠紧张反射）[87，88]，或者说是通过反复的乙状结肠扩张使得十二指肠动力抑制减弱，以及降结肠动力增强[89]。

总之，胃肠道动力异常出现在部分类型的IBS病人中，并且可能对于病人的排便习惯有重要影响[90]，但对其他症状是否相关尚不清楚。

最近的研究认为直肠高反应性和胃肠道反射活动改变具有重要意义，但需要进一步研究以评价IBS病人胃肠道的神经肌肉功能。

5.1排气机制IBS病人诉气体过多以至可见的腹部膨胀，疼痛和胀气是很常见的[91]，最近几年中我们对于这些症状的理解有了很大的进步。

腹部扩张目前可以使用体积描记感应进行客观的测量[92]，以便于帮助我们进一步了解这一主观的症状。

IBS病人显示比正常人有更明显的腹部膨胀[93]。

令人很感兴趣的是，有腹胀症状的IBS病人对外源性气体的处理能力不全，随后的气体潴留试验重复了他们的症状[94]。

重要的是，这些症状可以通过营养成分[95、96]、体育活动[97]、体位[98]和药物[99，100]进行调节。

在随后的试验中发现小肠对气体排出不足可能是病人诉腹胀的原因[101，102]，胃肠道反射活动改变可能也与气体排出有关[103]。

此外，感觉动力反射和胃肠道管壁张力异常也可能与腹胀有关，但需要进一步研究[104]。

总的来说，对肠道气体动力学的研究大大提高了我们对IBS病人气体相关症状的理解。

6.脑-肠轴失调6.1外周刺激的中枢反应尽管存在矛盾结果，但使用不同技术的多项研究均提示IBS和正常人比较大脑中某些疼痛处理区域的活动不同，技术包括功能性核磁共振成象（fMRI）和正电子发射体层扫描技术（PET），大脑中的区域包括前扣带回皮质、丘脑、岛叶和额前皮质[105]。

对IBS病人疼痛处理的初步研究之后，发表了许多存在分歧的大脑影象检查结果，报告发现岛叶、俄前皮支和丘脑[106，107]，以及扣带回[106，108，109]的活动增加，而岛叶、杏仁核和纹状体的活动减弱[110]。

总的看来，目前的研究提示IBS病人在内脏扩张时感觉区域[106]、设计关注和情感的皮质区域，与情感、觉醒和自主反应有关的皮质下区域[109]活动增加，同时与内源性疼痛调节有关的区域活动异常[111，112]。

今年发表了一项评估反复试验不良刺激，如直肠球囊扩张的效应的研究，发现尽管处理内脏疼痛和预期的网络活动稳定，内脏感知和中枢觉醒还是由习惯化的趋向[113]。

这一研究一定程度上对内脏高敏作为IBS标记物的可靠性提出了质疑，同时为IBS感觉增强的机制提供了新的思路[114]。

目前评估功能性胃肠病脑-肠轴的研究中出现的偏差可以用试验人群较少和不同集中人群，以及所用方法不同来解释[115]。

比如有结果表明男性和女性大脑活动区域不同，与IBS不同亚型主要症状不同的活动形式相似[112]。

病人的心理状态也是很重要的，因为情绪状态被发现可以调节大脑的活动方式[117]。

有趣的是，不同大脑区域的改变与治疗反应有关[118]。

总之，IBS病人存在脑-肠轴的改变。

然而，目前的研究结果存在差异，未来的研究将着重于方法学的标准化，以及严格的病例选择标准，更大群体的调查，这些研究将加深我们对肠道和其他不同部位神经系统的相互作用的理解。

6.2自主神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴中枢神经系统是通过自主神经系统（ANS）中的交感神经和副交感神经途径与胃肠道进行沟通的，同时还通过下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴。

多项研究报道了IBS患者的自主神经功能失调[119，120]。

结果并不统一，但最常见的IBS和对照组的差异是交感神经活性增强和副交感神经活性减弱[121-123]。

矛盾的结果也可以用实验设计以及试验人群的不同来解释。

焦虑和抑郁影响IBS患者的自主功能[124]，但差异似乎存在于IBS的不同类型中[122，125]。

最近Tillisch等人[126]的研究发现IBS患者对内脏刺激的ANS反应存在性别差异，男性的改变更加持久。

从HPA轴的角度考虑，IBS病人的研究显示了矛盾的结果，包括衰减[127]，正常[56]和增强[58，128]，同样的情况也存在于促炎症细胞因子的释放中[128]。

不同的实验结果也可以用实验设计、病人特点和其他因素来解释[129]。

然而，因为促肾上腺皮质激素释放激素对结肠感觉运动功能的影响和在应激与胃肠道功能关系中的重要作用，对中枢和外周效应的药物调节可能是一个功能性胃肠病治疗的希望[130-132]。

7.神经肽和激素今天，内脏高敏感性、胃肠道动力异常和分泌异常被认为是导致IBS主要症状的病理生理的关键因素。

这些功能涉及多种信号分子，IBS病人中发现有其中数种的变化。

主要集中于5-羟色胺，也可见其他激素水平的变化，比如YY肽、神经肽Y[133]，血管活性肠肽[134]，胃动素[135]，胆囊收缩素[136]以及与应激反应有关的激素[58，127，128，137]。

然而这些发现和症状的关系还不清楚。

7.15-羟色胺信号改变5-羟色胺是胃肠道的关键神经递质之一，影响动力、感觉和分泌等功能。

肠嗜铬细胞在胞体合成和储存大部分5-羟色胺，针对腔内的多种刺激反应而释放。

释放后其效应被5-羟色胺再摄取转运体（SERT）所终止[138]。

最近的研究表明IBS病人5-羟色胺代谢和信号改变，并且近些年来的治疗主要集中于胃肠道5-羟色胺信号相互作用的药物。

如果对腹泻型[139，140]和感染后IBS[90]的脱血小板血浆进行检查，会发现餐后5-羟色胺释放增加，而再摄取减少，便秘性IBS主要是5-羟色胺的释放异常[90，139]。

最近的一项评估5-羟色胺信号传导通路关键因素的研究发现，IBS病人粘膜内5-羟色胺和作为限速酶的色氨酸羟化酶降低，同时还有SERTmRNA水平的降低，后者可以增加5-HT释放后的粘膜内含量[141]。

在这一研究中直肠粘膜的EC细胞是正常的，但仔细观察就会发现感染后IBS病人EC细胞上调[142，143]，5-羟色胺染色阳性的神经纤维增多[144]。

有足够的证据表明IBS病人存在5-羟色胺信号异常，但需要进一步研究来评价基因多态性、除便秘和腹泻之外的其他特异症状，以及预测对多种治疗方法的反应。

基于目前关于5-羟色胺信号传导异常的数据，不同饮食中的色氨酸可能相关，因为1%的色氨酸会转化为5-羟色胺[145]。

8.炎症改变有文献假设近期的一过性或慢性炎症可以导致持续的胃肠道功能失调[146]。

首先，长时间处于缓解期的IBD病人IBS症状的发生率要高于正常人的2-3倍[147]。

其次，有15-30%的IBS病人报告症状开始于肠道感染后[148，149]。

这些观察结果按时IBS至少在一部份病人中可能是一种炎症疾病。

最几年发现小场合大肠多个部位的低度炎症过程与IBS胃肠道症状有关。

在感染后IBS和无感染过程的IBS中炎症的成分可能是不同的。

除胃肠炎外，其他因素如肠道菌从改变、通透性增加、遗传易感性和未知食物反应也被认为是IBS炎症反应的可能介导因素（图3）。

8.1感染后IBS据报道，肠道感染后IBS的发生率从3%到35%不等[144，148，155]。

有感染病史的IBS病人的炎症成分有清楚的展示。

研究显示感染后IBS病人肠道免疫反应激活，定义为结肠粘膜的T细胞增多[142，143，156，157]。

最主要的特点是粘膜肠内分泌细胞的增多，详见下述。

最有趣的是，最近一项研究证明非肠道来源的感染与无感染的对照组相比，发生IBS的风险也增加[158]。

此外，在这项研究中，胃肠炎患者和非胃肠道来源感染患者的胃肠道症状之间没有差异。

尽管这些数据需要进一步证实，但说明非胃肠道来源感染在胃肠道功能失调中也可能发挥了作用。

考虑到很多研究提到胃肠炎和IBS发病的相关性，对感染后IBS病人应用泼尼松龙治疗没有效果不能不让人感到惊奇[156]。

尽管使用泼尼松龙使固有层T细胞计数下降，但对结肠肠内分泌细胞数量没有影响。

因此，炎症成分是否导致感染后IBS症状发生还需要进一步研究以评定。

8.2肠道菌群改变在IBS症状发生中，肠道内出现特殊的细菌君主或者肠道菌群成分也可能有重要意义[159]。

使用抗生素是发生功能性腹部症状的可能性增加到三倍，这说明了肠道菌群在IBS的重要性[160]。

过去几年数个团队发现IBS病人肠道菌群的变化。

Chen及其同事使用传统的培养方法发现双歧杆菌属减少同时伴有肠杆菌的增多[161]。

然而，多数认为大部分肠道菌群是严格厌氧的，许多菌株因此无法取样，也无法在传统培养方式下生长。

对粪便中的细菌DNA进行实时PCR分析使我们能够深入精确的了解肠道微生物的组成。

使用这种技术发现IBS病人与正常人之间存在梭状芽胞杆菌与B组链球菌的定量差异[162]。

此外，跨越6个月的大便采样发现IBS病人肠道菌群组成极不稳定[163]。

通过乳糖呼吸试验也发现IBS病人有过度的小肠细菌增殖[164，165]，抗生素治疗对这些病人有效[166]。

然而不是所有的研究都得出相同的结论[167]。

评价IBS病人小肠菌群改变重要性的随访研究正在进行中。

此外，目前有一个可能的假说值得进一步探索，那就是IBS病人对肠道菌群变化增强的免疫反应。

有一种观点认为细菌是导致持续或长期胃肠功能失调的多种促发因素之一[168]（图4）。

图4正在进行和近期发表的研究提示IBS的发展史各种促发因素，比如肠道细菌、胆酸、营养、过敏原和其他因素的结果。

8.3粘膜屏障缺陷粘膜表面的上皮细胞由紧密连接相连。

上皮层是半透膜，主要允许小分子物质进入。

两个独立团队近期发现IBS病人肠粘膜通透性增加。

分别通过51Cr-EDTA和乳果糖-甘露醇的粘膜转运增加[153，169]，说明了感染后IBS病人小肠通透性增加。

此外，腹泻性非感染后IBS相比感染后IBS和对照组的小厂通透性增加[169]。

这些结果表明IBS病人肠道免疫系统激活可能是由于肠上皮通透性增加导致的局部抗原接触。

8.4炎症反应遗传易感性最近发表的几篇文章认为伴有IBS症状的患者可能对炎症反应有遗传易感性。

比如，IBS病人相对对照组更多的是抗炎症因子IL-10低生成的基因型[19]。

促炎因子TNF-高生成基因型合并IL-10低生成基因型在IBS中也更常见[20]。

此外，感染性胃肠炎后IBS病人直肠标本里促炎因子IL-1mRNA的表达增加[144，170]。

这些报道，结合炎症性肠病病人参与免疫系统激活的受体基因变异的事实，预示着遗传易感性可能在IBS发生中起到一定作用。

8.5IBS病人的食物高敏由于某些IBS病人可以通过避免某些食物获得缓解[171，172]，所以认为食物高敏可能也引起肠道的免疫系统激活。

食物高敏的可能机制最近进行了专门的讨论。

除IgE之外，IgG和IgG4是针对特殊食物抗原产生的主要抗体。

然而免疫印迹技术发现IgE介导的食物高敏反应发生率要远远高于预期[173]。

德国的一项研究发现IBS病人中的一部分患有潜在的麦胶性肠病，可以通过去除麦胶食物获得缓解。

这些病人应该通过HLA-DQ2和麦胶病抗体高表达进行鉴别[174]。

此外，最近的研究还表明IgG和（或）IgG4介导的高敏反应在IBS的发病机制中具有重要意义[171，172，175]。

因此进一步研究IBS病人对于食物中特殊抗原的IgG和IgE导致症状的产生的假说是有价值的。

8.6参与IBS炎症反应的细胞群文献中反复描述很多细胞群参与了IBS的肠道炎症反应，如T淋巴细胞，肥大细胞和肠内分泌细胞（表1）。

最近发表的几篇文章报道IBS病人小肠和（或）大肠不同淋巴组织中T淋巴细胞数增多。

对重度IBS病人空肠的全层活检发现上皮细胞间T淋巴细胞增多，以及粘膜下神经丛中通过神经节的T淋巴细胞增多[176]。

数个团体也发现感染后和非感染后IBS病人结肠粘膜的上皮内和固有层T淋巴细胞增多[143，157，177，178]。

IBS病人中发现的低度炎症反应理论上可能是因为未调节的轻度炎症，或者反应了激活的T淋巴细胞促发了潜在的受抑制的炎症过程。

CD25+调节性淋巴细胞（Treg）对激活的T淋巴细胞有抑制效应，可能在控制肠道炎症中发挥重要作用。

Chadwick等人[177]发现IBS病人结肠固有层表达CD25的T细胞增多，并且推断这些细胞能够影响IBS病人的肠道炎症活动[179]。

但同样的一个研究发现IBS病人结肠粘膜和外周血中明显有功能的CD25+Treg细胞正常[180]。

这说明IBS和CD25+Treg细胞功能和数量改变所导致的活化T淋巴细胞调控缺陷并不相关。

结肠标本中肥大细胞数增多是最值得关注的免疫学特点之一[144，181-184]。

确实发现结肠粘膜中靠近神经部位的活化肥大细胞增多[181，183]，与腹痛感知程度存在统计学相关性[181]，并且可能与直肠敏感性有关系[184]。

另一方面，仍有一项研究发现IBS与对照组相比肠道肥大细胞数并没有变化[177]，尽管同时报道显微镜下结肠炎和淋巴细胞性结肠炎结肠的肥大细胞数增多。

这些矛盾的结果表明，尽管使用罗马Ⅱ标准，在不同的研究区域IBS的准入标准仍很难一致。

不管怎么说，肠道肥大细胞数和IBS病人肠道敏感性之间的关系仍然是值得进一步研究的。

多项研究描述感染后IBS病人EC细胞增多[142，143，156，157]。

有趣的是，感染后IBS病人结肠的EC细胞比非感染后IBS和正常人都高。

但是非感染后IBS和对照组之间没有差别[143]。

Park等人进行的同样的研究发现非感染性腹泻型IBS病人肠道最大承受压力和直肠EC细胞数之间存在相关性[185]。

腹泻型IBS病人直肠敏感性增加，同时伴有直肠的EC细胞数增加，作者认为肠内分泌细胞可能在内脏高敏感方面发挥重要作用。

表1文献中描述的参与IBS肠道炎症活动的细胞群特点T细胞上皮内T细胞数固有层T细胞数T调节细胞活动细胞群IBS症状PI，D，A，CPI，D，A，CD，A，CPI，D，A，CD，AD，API，DD文献157，176，177143，145，177，178177，180144，181，182，183，1841