生物制品复习题(职称考试)

生物制品复习题（职称考试）

生物制品复习题

第一章绪论

1.生物制品的定义：是指以天然生物材料为原料，经物理、化学、

生物化学和生物学工艺制备或

以现代生物技术获得的，并以分析技术控制中间产物和成品质量的生

物活性制剂。用于预防、诊断和治疗人类疾病的一类生物制品，称之为医

用（或人用）生物制品。医用生物制品简称为生物制品。

2.生物制品学的理论基础及技术基础？

以微生物学、免疫学、生物化学、分子生物学等学科为理论基础；以

现代生物技术包括基因工程、发酵工程、蛋白质工程等为技术基础的一门

新的独立学科一一生物制品学。

3.生物制品的种类？

主动免疫一一细菌类疫苗，病毒类疫苗，联合疫苗，类毒素

被动免疫一一用马血清制成：抗毒素及免疫血清，有过敏源。血液制

品

4.生物制品的种类？

（1）疫苗（主动免疫）

细菌类疫苗：由细菌、螺旋体或其衍生物制成的减毒活疫苗、灭活疫

苗、重组DNA

疫苗、亚单位疫苗等，如卡介苗、伤寒Vi多糖疫苗等。

病毒类疫苗：由病毒、衣原体、立克次体或其衍生物制成的减毒活疫

苗、灭活疫苗、重组

DNA疫苗、亚单位疫苗等，如麻疹、基因工程乙型肝炎疫苗等。

联合疫苗：由二种或二种以上疫苗抗原的原液配置而成的具有多种免

疫原性的灭活疫苗或

活疫苗，如百日咳、白喉、破伤风联合疫苗（DPT）,麻疹、流行性腮

腺炎、

风疹联合疫苗（MMR）等。

类毒素：由细菌产生的外毒素，经解毒精致而成。如破伤风类毒素等。

疫苗类制品由于富含免疫原性强的抗原，用于疾病预防的，又称预防

制品或防疫制品。

（2）抗毒素及免疫血清（被动免疫）：由特定抗原免疫动物所得血浆

制成的抗毒素或免疫血清，

如白喉抗毒素、抗狂犬病血清、抗蝮蛇毒血清等。

（3）血液制品（被动免疫）：由健康人血液或特异免疫人血浆分离、

提纯或基因工程技术制成

的人血浆蛋白组份或血细胞组份制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、

人特异免

疫球蛋白、人凝血因子、红细胞浓缩物等。

（4）细胞因子制品：由健康人细胞增殖分离提纯或由基因工程技术

制成的具有多种生物活性

的多肽类或蛋白类制剂，如干扰素（IFN）、白细胞介素（IL）、集落刺

激因子（CSF）、

红细胞生成素（EPO）等。

（5）诊断制品

体外诊断制品：由特定抗原抗体或有关生物物质制成的免疫诊断试剂

或诊断试剂盒，如

伤寒、副伤寒、变形杆菌（0X19、0X2、0XK）诊断菌液、沙门菌属

诊断血清、乙

型肝炎表面（HbsAg）酶联免疫诊断试剂盒等，用于疾病的体外免疫

诊断。

体内诊断制品：由变应原或有关抗原材料制成的免疫诊断试剂，如卡

介苗纯蛋白衍生物

（BCG-PPD）、布氏菌纯蛋白衍生物（RB-PPD）、锡克试验毒素、单克

隆抗体等，

用于疾病的体内免疫诊断。

5.生物制品的三大作用？

预防，治疗，诊断

1

6.免疫调节剂的作用、分类及代表制剂？

作用：提高人体的非特异免疫功能，以达到防病治病的效果。

（1）细菌类免疫调节剂：如卡介苗及其衍生物、短棒状杆菌、链球

菌制剂等，可促进机体的非

特异性免疫增强。

（2）细胞因子：如白细胞介素、肿瘤坏死因子、干扰素、集落刺激

因子等，能增强机体免疫功

能，可起到抗炎、抗感染、抗肿瘤的作用。

7.诊断试剂分为哪几类？

细菌学诊断试剂，病毒学诊断试剂，免疫学诊断试剂，临床化学试剂，

肿瘤诊断试剂，其

他常用试剂。诊断试剂在防病治病中起着重要的“侦定作用二

8.临床化学试剂根据用途分为哪三类及它们的含义？

用途：标准品，质量控制物及检测试剂盒

标准品：是指定量测定时的定标物或差比物。在相同条件下测定的待

检样品中某物质的定量。质量控制物：也叫质控物，用来控制测定的

质量，是对整个测定的评价，以判定测定结果的可

靠程度。

检测试剂盒：由完成某物质测定所需要的各种试剂配套组装而成，并

经过检定证明性能可靠，

测定结果准确灵敏度达到一定要求，且重复性好的商品试剂。

9.肿瘤标志物含义：在癌变过程中由癌基因表达而生成的抗原和生

物活性物质。它是肿瘤免疫化

学诊断的主要物质基础。

10.生物制品发展历史上重要首创、年代及发明者？

创始人：18世纪的英国EdwardJenner于1798年发表论文，开创了

弱毒活病毒疫苗，即牛痘

苗，这就是生物制品的诞生。19世纪末，Pasteur把弱毒微生物命名

为“疫苗”。

11.我国生物制品制造业创始年份及机构：

创始于1919年，北平的天坛成立了我国第一所生物制品生产、研究

机构——中央防疫处（即

北京生物制品研究所前身）

12.EPI的含义和WHO倡导的EPI疫苗和防止的疾病以及我国又增加

的疫苗？

EPI是指扩大的免疫计划，针对全世界健康儿童。WHO推荐的儿童计

划免疫（百日咳、白喉、

破伤风联合疫苗、麻疹疫苗、卡介苗、脊髓灰质炎疫苗）我国增加了

乙肝疫苗和流行性

乙脑活疫苗。

13.第一代、第二代、第三代疫苗的含义以及第一个基因工程疫苗？

第一代是指传统疫苗，第二代疫苗的基因工程疫苗（基因重组疫苗）

开发活疫苗，第三代疫苗的核酸疫苗（基因疫苗）DNA

14.学习生物制品基础及技术的意义？

生物制品是人类与疾病作斗争的必不可少的强大武器；是多学科、多

科技的结晶；是生命

制品；又是反生物恐怖的重要手段。

第二章生物制品的GMP管理

1.GMP的中文意思是药品生产质量管理规范。

2.药品生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任。

3.主要工作室的照明宜为300勒克斯。

4.验证是证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实

能达到预期结果的有文件证明

的一系列活动。

5.在洁净区域中，细菌污染的最大来源是操作人员。

6.质量管理部门是唯一能批准原材料合格与否，可否使用的部门。

2

7.制药企业的药品生产人员，尤其是与药品直接接触的人员，其健

康状况如何，将可能直接或间

接地威胁药品质量。为此，有必要采取一定的措施以保证他们的身体

状况维持在一定的水平，这主要是从以下方面予以控制：入厂前的体格检

查，定期的健康检查，生病或皮肤表面有害伤口时的报告与处理。

8.洁净室（区）的温度和相对湿度应与药品生产工艺要求相适应，

无特殊要求外，温湿度的控制

范围为18-26℃,45-65%

9.成品的制检与销售记录要保存至该批成品有效期后一年。

10.取样中最主要的影响因素是样品代表性和所取样品数。

11.药品质量是生产出来的。

12.洁净室（区）应定期轮换使用两种以上（包括两种）消毒剂进行

消毒。

13.药品生产车间其洁净级别可划分为100级、1万级、10万级、30

万级。

14.注射用水的储存可采用4c以下存放，80℃以上保温，65℃以上

保温循环。

15.1988年3月根据国家主席令正式颁布了我国的《药品生产质量管

理规范》

16.GMP根据其适用范围可分为三类：国际性的GMP,国家性质的

GMP,行业性的GMP

17.GMP的基本内容是什么？

三个方面：（1）人员（2）硬件（3）软件包含了14个部分，

共88条。

第三章有关生物制品检定与标准化

1.生物制品检定的目的意义？

制品的质量是生产出来的，检定只是客观地反映产品的质量水平。通

过检定可以发现制品

中存在的质量问题，提出改进意见。从而促进质量的提高。检定是制

品质量控制基本内容之一，是质量保证的关键环节。

2.生物制品检定的前提和依据？

生物制品是药品生产质量管理规范（GMP）,在GMP的要求下生产的

制品，才能

保证质量，这是前提。

依据是《生物制品规程》，它是国家技术法规，对项目、方法、质量

指标有明确规定。

3.生物制品检定的对象？

生物制品检定的对象有原料的检定，包括菌毒种、血源、生物材料、

化学材料、水；辅料

的检定，包装材料的检定，内外包装材料、标签、防伪标志和使用说

明等；中间产品的检定，即原液、中间品等；半成品的检定和成品的检定。

从性质来分为三方面：理化、安全性、效力。

4.半微量凯氏定氮法的原理？

原理：量取一定体积样品（含氮量厂2mg左右）于凯氏定氮瓶中，加

浓硫酸进行消化至澄

明蓝绿色，使样品中的含氮物质经消化后变为硫酸镂，用氢氧化钠释

放氨，用硼酸吸收，以标准酸进行滴定，由滴定的毫升数求出总氮量。

5.酚试剂法的原理？

原理是在碱性溶液中，蛋白质与铜离子形成复合体，再与酚试剂反应

呈深兰色，显色强度

与蛋白质含量成正比。

6.聚丙烯酰胺凝胶电泳的双重作用？

聚丙烯酰胺凝胶电泳是目前分辨力最好的一种电泳方法，不仅具有电

泳作用，而且有分子

筛效果。

7.免疫电泳的特点？

免疫电泳是琼脂电泳与免疫扩散相联合的技术，应用于可溶性抗原和

抗体系统的检定。3

8.电泳的特点？

根据蛋白质的等电点不同，在不同环境中所带电荷的差异，以及分子

大小的不同。使它们

在电场中泳动速度不同而被分离开来，这就是电泳。

9.宜试验的原理？

革兰阴性菌细胞壁成分--内毒素，可激活宜变形细胞溶解物中的凝固

酶原成为凝固蛋白，

再经交连酶的作用，进而聚合为纤维状凝胶，由此创立了细菌内毒素

检测的凝胶邕试验技术。本法灵敏度高，特异性好，简便。

10.外源性污染检查主要包括哪些方面检查？

包括野毒检查、支原体检查、乙肝表面抗原（HbsAg）、丙肝抗体（HCAb）

和艾滋抗体（HIAb）

的检查、残余细胞DNA检查4个方面。

11.血液制品中检查有关病毒所用试剂的要求：必须是国家批批检合

格的试剂。

12.理想的效力试验应具备的条件？

理想的效力试验应具备的条件是（1）试验方法具最佳代表性（2）试

验方法应简便易行，重复性好（3）结果应明确（4）试验结果要能与流行

病学调查基本取得一致（5）所用试验动物应标准化

13.什么叫ED50和CCID50?

ED50：动物半数能抗病症的剂量，称为半数有效量，用ED50表示。

CCID50：能使半数组织培养细胞感染的病毒剂量，称为半数组织细胞

培养感染量，用CCID50

表示。

14.活病毒感染细胞，引起细胞病变在显微镜下检查的主要有哪三种

现象？

活病毒感染细胞后，可引起细胞圆缩、细胞破碎、细胞融合等现象。

15.什么叫Lf,并简单描述？

Lf是指絮状单位，能和一个单位抗毒素最先发生絮状沉淀反应的类毒

素（或毒素）量称为

一个絮状单位。

16.生物制品规程的性质：是国家标准和技术法规。

17.什么叫标准品及使用标准品的作用？

用一已知效价的制品作为对照来校正试验结果，这种对照品就是标准

品或参考品。

18.制备标准品的最基本要求：准确和稳定

19.生物制品检定规范化管理的基本要求？

（1）检定实验室设计布局

（2）检定实验室、设备、仪器、仪表、小容器玻璃器皿、量具

（3）试剂、溶液、标准品、检定菌毒种的管理

（4）检定操作

（5）检定人员

（6）取样

（7）实验动物管理

20.生物制品的质量检定主要分哪几大类？

检定操作细则的编制，检定记录和检定报告单

4

第四章生物制品的培养基

1.培养基的定义：人工配制的含有适合微生物生产繁殖所需营养成

分的混合物。

2.培养基是能满足微生物生长需要的一种营养物质，其成分包括氮

源、碳源、无机盐、维生素及

其它促细胞生长因子、水、凝固物质、指示剂、缓冲剂、抑制剂等九

种物质。

3.有机氮源：包括各种蛋白膝、氨基酸、酵母浸膏和动植物组织的

浸出液。

4.化学消毒剂按杀灭微生物能力的大小，可分为高效，中效和低效

三类。高效消毒剂能杀灭包括

细菌芽抱和真菌抱子在内的所有微生物，如过氧乙酸、戊二醛、环氧

乙烷等；中效消毒剂能杀灭除细菌芽抱之外的各种微生物，如甲醛、碘伏、

石炭酸等；低效消毒剂只能杀灭细胞繁殖体，如氯已定、苯扎澳镂等。

5.水处理工作中，膜分离法包括微孔过滤、超过滤、电渗析、反渗

透。

6.什么是离子交换树脂的化学特性？

两个规律：一是化合价越大，吸附能力越大；二是同价金属离子，原

子量越大，被吸附能力越

强。其选择性顺序为：

Fe3+>AI3+>Ca2+>Mg2+>K+>Na+>H+

7.离子交换树脂结构分为几部分？

通常分为两个部分：一部分称为母体骨架，不参与交换反应，另一部

分是连接在骨架上的活性

基团，活性基团上的可交换离子能与水中同种离子进行交换。

8.注射用水：以纯化为水源，经蒸储而制备，供输液和注射用的水。

9.什么是灭菌？：是用化学药品或物理方法清除或杀灭所有活的微

生物（致病微生物、非致病微

生物以及它们的芽抱在内）的方法。

10.灭菌时间的含义及分几部分？

灭菌时间是指当灭菌柜室达到规定温度后为达到灭菌要求所需的持

续时间。有三部分组

成：（1）热穿透时间（2）热死亡时间（3）安全时间

11.灭菌效果监测是指什么？

灭菌效果监测是指生物指示剂监测，利用对热耐受力最强的嗜热脂肪

芽抱杆菌的死亡情况

来判断效果。它随同物品一起灭菌后应置于55-60C温箱中孵育7天

后判别结果。

12.简述压力蒸汽灭菌器的灭菌原理？

（1）细菌蛋白质在含水多的环境中遇热易凝固

（2）蒸汽传导快，渗透力强

（3）蒸汽中大量潜伏热，可迅速提高温度

13.生物制品培养基有几种？

无菌试验用培养基，菌种保存培养基，鉴别培养基，产菌培养基，产

毒培养基，细胞培养

基6种。

14.细胞合成所需氨基酸是什么？

L一谷氨酰胺是所有细胞培养液中必不可少的氨基酸成分。

15.常用合成培养液适用细胞

合成培养液名称适用细胞

MEM哺乳动物细胞系

DMEM多种细胞，特别是杂交瘤细胞

IMEM肿瘤细胞

HamFlO杂交瘤细胞，二倍体细胞

HamF12杂交瘤细胞，二倍体细胞

MeCay5A肿瘤细胞，原代细胞，淋巴细胞

RPMI1640正常细胞，白血病细胞，肿瘤细胞

16.生产用注射用水工艺流程：

自来水一预处理一过滤一离子交换一微孔过滤一超过滤一多效蒸储

一注射用水5

第五章生物制品的分包装

1.生物制品成品保存，除了要注意保温外，还要注意避光。

2.无菌室用双碟培养基收杂菌，其中沙门氏培养基主要收阴性小杆

菌。

3.酒精的杀菌作用，在于使菌体蛋白脱水变性而死。

4.生产记录必须填写清楚整齐；需要改时，应更改并签名，且使原

数据仍可辨认。

5.无菌分装验证试验中选择分装样本应23000瓶。

6.无菌分装验证可接受的合格标准为污染率W0.1%

7.清洁和消毒洁净房间应从高级别到低级别。

8.在灌封过程中，应随机，按规定阶段（前中后）抽取样品，贴上

瓶签作检定用。

9.严格遵循SOP的主要目的是为了把人为的误差降低到最小限度与

原设计目的相吻合。

10.药品应在洁净环境与无菌环境的条件下生产。

11.药品生产工艺中使用的水，包括饮用水，纯化水，注射用水。

12.每一生产阶段完成后必须进行清场，并填写记录。

13.标签，使用说明书按品种、规格专柜（库）存放，凭批包装指令

发放，专人保管、领用、销毁、

并有发放、使用、销毁记录。

14.无菌工作服的式样和穿戴方式能包盖全部头发，胡须及脚部，并

能阻留人体脱落。

15.分包装的作用？

（1）保护内装物：防止劣化变质，防止破损，防止浸入或泄漏

（2）方便使用：单元化包装，多剂量包装，组合包装

（3）构成商品，促进销售：一个独立的包装，都有具体的品名、规

格、批号、生产日期、有

效期以及生产厂家的封口保证。

（4）物流合理化

16.洁净区（室）的布置：人、物流通道分开，保证生产安全，应有

2~8℃冷库和-25C以下低温

冰箱等。

第六章安全防护技术

1.什么是化学危险品？

凡是具有燃烧、爆炸、毒害、腐蚀、放射等危险性，并在一定条件下

能引起燃烧、爆炸、

导致人体中毒、灼伤、死亡等事故和财产受损毁的化学物品均称为化

学危险品。

2.化学危险品的种类：世界上有化学危险品约6000多种，其中用途

广泛的有2000多种。

3.化学危险品的分类：我国分为十大类：爆炸品、易燃液体、自燃

物品、遇水燃烧物品、易燃固体、压缩气体和液化气体、氧化剂、毒害品、

腐蚀物品、放射性物品。

4.钢瓶剩余压力的要求：瓶内气体得不用尽，必须留有剩余压力，

一般不得小于

0.05mPao

5.毒害品有哪些？包括氟化物，氟化钠等。

6.氢气与空气的比例是多少会发生爆炸?

当两者之比达到4.1%~74.1%时;遇到明火就会发生爆炸。

7.放射性试验室的配置法？采用三区配置法：非活性区，低活性区，

高活性区。

8.防护监测区的要求：在污染源的周围，要修出大于50米的防护监

测区，作为定期监测环境污染的范围。

9.何为外源性感染？

是指病原体来自感染者体外，包括患者、带菌者，带菌动物及外界环

境。

10.何为内源性感染？

是指病原体来自感染者本身，这大多数为体内的正常菌群感染，当机

体免疫功能降低或正6

常菌群平衡失调时引发二重感染。

11.气溶胶的种类？

生物制品生产中产生的气溶胶有三种：滴核、干粉和粉尘。

12.何为放射性废物放置衰变法？

对半衰期短（T1/2〈30天〉的固体或液体放射性废物，集中放置大约

10个半衰，可按一般废物处理。

13.微生物感染途径有哪些？

一般的感染途径有：接触感染，经口感染，动物咬、抓伤和昆虫媒介，

经呼吸道吸入。

14.什么是易燃液体？

常温下液体存在，具有易燃性和挥发性。闪点在45℃以下的物品是易

燃物品。

15.爆炸的分类：物理性爆炸、化学性爆炸和混合气体爆炸。

16.毒物经何途径进入人体？

主要经呼吸道、皮肤、消化道等途径进入人体，引起毒害。

17.放射源的防护：X、丫射线可选用铅、铁、水泥等作为防护屏的

材料、8射线可采用铝、有

机玻璃塑料等作为防护屏材料。

18.低浓度的放射气体和气溶胶的排放要求：可通过高出周围150米

内建筑3米以上的排气烟囱

排入大气，经大气扩散稀释后，浓度可低于相应的限制浓度。

19.如何控制放射源的质和量？

在不影响效果的情况下，应尽量减少放射源的强度、能量和毒性。

20.呼吸道防护设备的类型：有密闭型和宽松型两种类型。

第七章细菌类疫苗

1.细菌性疫苗的定义：用细菌、螺旋体或其衍生物制成，进入人体

后，使机体自身产生抵抗相应

细菌能力的生物制品，称为细菌类疫苗。

2.细菌性疫苗除了按细菌名称、按细菌组成成份、按细菌存活状态

和按生产工艺进行分类，还可

以按给药方法、按疫苗外观、按菌株来源、按菌型数和按治疗疾病的

名称进

行分类。细菌性疫苗的用途主要用于防止细菌性传染病的发生和流行。

细菌

性疫苗生产中加入适当佐剂，其优点在于注射次数少，剂量小，可增

强疫苗

的免疫原性，且接种反应轻微，佐剂种类很多，国内主要使用AI(0H)3

3.工作种子批：有一定数量的来自主种子批经传代、扩增获得的菌

株，其生物学特征应于原始种

子批一致。工作种子批用于生产疫苗。

4.百日咳菌可分四种相变，I相菌毒力最强，有免疫原性，IV相菌

毒力消失，无免疫原性。根据

百日咳菌主要的凝集因子可将I相菌分为1、2、3,1、2和1、3三

个血清型。百日咳菌种从启开，接种于改良包-姜氏或活性炭半综合培养基

上，于35-37°。培养不超过72小时。经过扩量转种，最后到用于生产时不

应超过12代。提取百日咳菌主要保护性抗原FHA和PT,经5%~30%蔗糖

密度梯度离心去除重液的内毒素，收集轻液的PT和FHAo收获之百日咳菌

体混悬于pH7.0-7.4磷酸缓冲溶液中制成原液，采用最终浓度为0.1%甲醛

溶液，放置37℃2~3天杀菌脱毒处理。用于生产百日咳疫苗的菌种，在生

产前需进行菌种的检定，检定项目有形态及培养特性、血清学试验、皮肤

坏死试验、毒力试验和效价测定。百日咳用发酵罐液体培养法生产，收集

菌体的方法有两种，一种是离心沉淀法，此法可除去游离的毒性物质；另

一种是用酸沉淀法，但此法上清夜中毒性物质有可能同时沉出。百日咳菌

的抗原结构比较复杂，除了有耐热的菌体0抗原和不耐热的表面K抗原。

百日咳菌还有25种有抗原性的生物学活性物质，其中百日咳毒素；丝状

血凝素两种物质是主要的保护性抗原。提纯这两种免疫原制成百日咳组分

疫苗。

5.A群多糖菌苗的生化检定项目有蛋白含量测、核酸含量、磷含量和

氧-乙酰基含量。多糖抗原为T细胞不依赖抗原，接种婴幼儿仅产生LgM

抗体，而不能产生回忆反应，亦无加强应答这是多7

糖类疫苗所共存的问题。荚膜多糖是分群的物质基础，根据脑膜炎球

双菌和肺炎球菌的荚膜多糖的化学结构及免疫学特征可将脑膜炎球菌分

成13个血清群;肺炎球菌可分成84个血清型等，其可分成不同的血清型。

生产A群脑膜炎双球多糖疫苗用液体培养基，其培养基配方中不应含有与

加入的0.1%十六烷基三甲基溟化钱形成沉淀的成分，亦不应含有对人体有

害成分或其他过敏物资。

6.A群脑膜炎双球多糖疫苗生产工艺中去核酸步骤：上清夜中加入十

六烷基三甲基澳化镂。混匀后离心收集沉淀物。将十六烷基三甲基溪化镂

-多糖沉淀物均匀地悬浮于蒸储水内，加等量的2M氯化钙使十六烷基三

甲基澳化镂一多糖复合物分解，搅拌混悬液1小时，加无水乙醇至最终浓

度为25%V/V,沉淀核酸和大量可溶性蛋白，静置3小时,，离心去除沉淀，

保留完全澄清的上清夜。

7.脑膜炎双球菌多糖疫苗生产工艺中沉淀多糖步骤：在上清夜内加

入乙醇至最终浓度为80%V/V沉淀A群多糖，离心收集沉淀。用一定量的

无水乙醇至少洗三次，去除残余十六烷基三甲基溟化镂和氯化钙，沉淀物

约再用一定量的丙酮洗二次，真空干燥，将粗制多糖保存在-20C以下待进

一步精制。

8.联合疫苗就是采用多种具有免疫原性的抗原制成多价疫苗，一次

注射这种疫苗可达到预防的目的。

9.生物反应器必须具备密封性能良好，可避免一切外来的不需要的

微生物污染。它的用途是给动植物细胞或微生物的生长代谢提供一个最优

化的环境，从而促使其生长并在其生长代谢过程中产生出最大量最优质的

所需产物。微生物发酵的生物反应器，它主要由如下一些部分组成：罐体、

搅拌系统、加温和冷却系统、进出气系统、进出液系统、检测和控制系统，

管线和接头也是整套设备中不可缺少的组成部分。

10.霍乱弧菌的抗原结构和其他革兰阴性菌类同，都具有热不稳定的

鞭毛抗原和热稳定的菌体抗原。霍乱弧菌菌体抗原即O抗原。鞭毛抗原又

称H抗原。菌体抗原的脂多糖（LPS）成分具有血清分型意义。

11.结核杆菌菌体分胞浆和细胞壁两部分。现已证明胞浆内微粒系核

糖体和核糖酸，是产生免疫的有效成分。胞壁是激发机体迟法型变态反应

和抗感染免疫的物质基础，也是一种良好的免疫佐剂。

12.炭疽杆菌的抗原结构可分为菌体抗原、荚膜抗原和毒素抗原三种。

菌体多糖抗原免疫动物不能产生保护作用。毒素抗原中的保护性抗原（PA）

组份或PA65片段免疫动物均具保护作用，是炭疽有效的保护性抗原。

13.半合成培养基由天然有机物和化学成份已知的化合物组成。疫苗

生产用培养基要求能使细菌保持原有的各种特性，能使细菌扩量繁殖，达

到生产的目的。生产菌种用培养基要求能使细菌保持原有的各种特性，又

能使菌种达到长期保藏的目的。

14.卡介苗是从牛体分离的一株牛型结核杆菌，对人有致病力，用加

入牛胆汁的甘油土豆培养基传代培养这株结核杆菌，约每2~3星期传代一

次，前后共传代了231代，经约13年时间，终于获得一株独立稳定的减

毒株。

15.在微生物培养过程中需要在线检测的主要物化参数有温度、溶解

氧浓度、酸碱度、搅拌速度、罐压和进出液流量。

16.目前，百日咳疫苗的培养主要以发酵罐培养技术进行生产，请以

ApplicomBI01200型为例，

叙述其主要步骤和基本内容。

（1）发酵罐的清洁：物理、化学方法清洗

（2）培养基的加入和灭菌：一般以120C,灭菌20~30分钟。

（3）菌种接种：以无菌操作方式将扩量制备的菌种压入发酵罐。

（4）培养：培养参数设定，温度36~37℃；通气总流量100L/min溶

氧10%~15%；pH7.2；

搅拌转速275r/min；培养时间8~10小时。

（5）培养过程中检测：细菌形态；细菌浓度；pH值。

17.简述多糖疫苗生产通则？

流脑菌大罐液体培养

8

弃去沉淀上清夜+1%0十六烷基三甲基澳化钱

沉淀抗原

沉淀物+0.9MCacl2溶液

解离、离心

沉淀物（初制多糖抗原）弃去上清

抗原抽干

2~3次

上清液弃去沉淀物（蛋白）

透析（除去残余酚）

万g3小时

弃去沉淀物

溶解

除菌过滤

配制原苗

冻干成品

第八章病毒类疫苗

1.疫苗发展三个时期及三次革命？

三个时期：古典疫苗时期；病毒培养疫苗时期；基因重组疫苗时期

三次革命：组织培养技术（第一次）；基因重组技术（第二次）；核酸

（DNA）疫苗技术（第三

次）

2.疫苗分类（按理化性状分类）：

（1）根据有无被灭活分为灭活及减毒活疫苗

（2）根据病毒有无被裂解分为全病毒疫苗、裂解疫苗、亚单位疫苗、

表面抗原疫苗等

（3）按有无佐剂可分为佐剂疫苗和无佐剂疫苗

（4）按疫苗的物理状态可分为液体疫苗、冻干疫苗等

3.常用病毒培养方法及病毒检测方法？

病毒培养方法：细胞培养法、鸡胚培养法、动物培养法、

病毒检测方法：血清学方法（中和试验、血凝及血凝抑制试验、补体

结合实验、酶联免疫吸附9

试验）外源性病毒检查；活病毒量测定；灭活病毒效力测定。

4.疫苗的安全性应注意的问题？

减毒活疫苗防止毒力返祖；灭活疫苗灭活不彻底，后果严重；污染外

源因子和致敏原的问题，检查十分重要。疫苗种类

活

疫

苗

灭

活

疫

苗优点缺点L一般仅通过自然途径免

疫一次，可产生广谱L毒株有毒力回升，返祖的危险的抗体，并具细胞

免疫作用2.可自然传播给接触者2.产生局部的分泌性IgA,有局部免

疫作用。3.可能发生严重副反应4.有污染外源因子或生物活性物质之

可能3.免疫持久性长，可能在局部消除野型病毒5.可因病毒干扰影响

免疫效果6.不易保存，易被热灭活1.较为安全2.能制备多价混合疫

苗3.稳定，耐热性相对较好1.一般需多次接种及加强免疫2.不能诱

生局部抗体，一般无细胞免疫作用。3.需要病毒抗原高浓度

6.病毒类疫苗生产对毒种和细胞的要求？

毒种要求：必须经国家药品监督管理局批准。主要质控项目（鉴别试

验、病毒外源因子检查、

猴体神经毒力试验、免疫原性检查（抗体阳转率或保护率）

细胞的要求：原代细胞、二倍体细胞、传代细胞（一般不能用作疫苗

生产）、细胞质控

7.脊髓灰质炎疫苗：属微小核糖核酸病毒科，单股正链RNA,无外

膜，病毒对理化因素的抵抗力

较强，对有机溶剂不敏感，对温度敏感，56℃30分钟即可灭活，-20C

以下可

保存数年。Salk首先用猴睾丸或肾组织培养三个型病毒，经甲醛灭活

制成脊髓

灰质炎灭活疫苗（IPV）,Sabin通过猴组织传代培养和蚀斑筛选方法,

研制出三

个型的减毒活疫苗（OPV）。我国是从昆明一4岁女孩分离III型病毒，

用原代猴

肾细胞和2BS株人二倍体细胞，剂型是口服糖丸。生产毒种的专项检

定：家兔

试验（Ret特征与d特征、SV40序列测定）；病毒原液的专项检定：

MAPREC

试验、猴体神经毒力试验。存在问题：服苗后肠道排毒与有关病例。

发展趋势：

全球基本消灭，主张使用IPV；开发和使用联合疫苗，如DTP-IPV等;

发展重

组DNA,如三型嵌合减毒活疫苗等。

8.减毒活疫苗的生产工艺流程：

人二倍体细胞原代细胞制备

（37℃静止或转瓶扩增传代）（37℃静止或转瓶2~3天）

单层细胞对照细胞外源因子检查

（弃细胞生长液）（血吸附试验、观察细胞病变）

（30~35℃培养3~5天）

细胞洗涤、换液

（基础液洗涤2~3次，30~35℃培养，细胞病变达+++以上）

病毒收获

（释放性病毒：单瓶1次收获或再换液培养多次收液）

（不易释放性病毒：消化、收集感染细胞）

10

病毒释放及保存

（超声波或细胞粉碎机处理感染细胞使病毒释放）

（经干冰酒精速冻后置-60C以下保存）

病毒原液合并、澄清无菌试验、病毒滴定

（单瓶收获病毒液合并后用0.45~0.6Um滤膜澄清过滤）

半成品配制无菌试验

（加入病毒保护剂或冻干保护剂）

分装及冻干

成品检定鉴别试验、物理检查、病毒滴定、

热稳定性试验、无菌试验、水分、

异常毒性试验、牛血清蛋白残留量

9.麻疹疫苗：副粘液病毒群，为RNA病毒，有6条多肽，呈多形态

或球形中间是长形核蛋白，

外围是脂蛋白，外膜上有两种糖蛋白表面抗原一血凝素与血溶素。对

热不稳定，

对紫外线和有机溶剂敏感，56℃30分钟可被灭活，37℃半衰期为2

小时，4℃

可维持滴度数周，-60℃以下可保存较长。国内：沪191株1960年上

海分离，由

原代人胚肾细胞传33代，原代人羊膜细胞传39代，适应到原代鸡胚

细胞5代后，

将培养温度从37℃降低到31℃至底10代后用于疫苗生产。存在问题:

原发性免

疫与继发性免疫失败；发病年龄后移和小年龄发病；接种后的神经系

统反应。发

展趋势：开发鼻腔接种和气溶胶疫苗或口服疫苗；使用

联合疫苗（MMR）（麻、腮、风）和开发MMRV（麻、腮、风、水痘）；

发展重

组DNA疫苗，如痘苗病毒载体活疫苗。

10.腮腺炎疫苗：属副粘液病毒，单股DNA,有囊膜，膜上有糖蛋白

构成的血凝素、血溶素和神

经氨酸酶。仅有一个抗原型，不耐酸，对有机溶剂敏感，对热极不稳

定，56℃20

分钟即可灭活，-60℃以下可保存较长时间。现国内毒株：S79：1979

年上海生物制

品研究所通过国际交往获得几株病毒，经鸡胚细胞选育建立，1984

年获国家批

准。国内外多用SPF鸡胚细胞。

11.风疹疫苗：国内：BRD-H株：北京生物制品研究所上世纪80年

代分离，经人二倍体细胞（2BS）

低温（30℃）传26~30减毒。我国用2BS株和MRC-5株，静止或传瓶

培养多次收获

病毒液的方法。临床效果：一次免疫的抗体阳转率均＞95%,90%以

上可维持15年。

12.水痘减毒活疫苗：即水痘一带状庖疹病毒（VZV）,双链DNA,呈

圆形。最外层为糖蛋白和脂

质构成的包膜，无血凝素与血溶素。V-Z极为脆弱，对温度、有机溶

剂及胃蛋

白酶极为敏感。在常温下易被灭活，-70℃以下较稳定，pH＞7.8或＜

6.2/2

易失活。疫苗简史：1974年日本首先研制Oka株，1978年比利时史

克公司用

该株生产疫苗，1981年美国默克公司开始生产Oka株疫苗，于1995

年3月获

FDA批准。上海所于1996年从日本引进Oka毒株和生产技术，2000

年获得

生产文号产品上市。Oka株是至今WHO唯一认可的。水痘病毒不易

从细胞内

释放，需收集感染细胞用超声波等方法处理释放病毒。

13.甲型肝炎减毒活疫苗：属小RNA病毒科，为单股RNA病毒，球

形颗粒，无脂蛋白外膜，对

有机溶剂及理化因子的抵抗力较强，对紫外线敏感，耐高温，乙醛和

酸碱，

60℃4小时不能完全灭活。HAV只有一个血清型。现用毒株：H2株:

KMB-17株人二倍体细胞传15代；L-A-1株：经2BS株人二倍体细胞传

11

4代。病毒培养时间长（最长28天左右），需收集感染细胞用冻融或

超声

波等方法破碎细胞释放病毒。

14.乙型脑炎减毒活疫苗：单股正链RNA球形病毒，有脂蛋白包膜,

有血凝素，含有中和抗体和

血凝抑制剂反应的抗原决定簇，Ph7~9时稳定，加热56℃30分钟即被

灭

活，-70℃保存2年，0.2%甲醛也可灭活。毒株是SA14-14-2,地鼠肾

细胞

转瓶培养方法。临床使用：8月龄以上健康儿童，7岁时加强1齐上

15.乙型脑炎灭活疫苗：毒株是P3强毒株，用地鼠肾细胞和Vero细

胞转瓶培养方法。临床使用：

为减少甲醛引起的疼痛，需加入亚硫酸氢钠溶液中和甲醛后再进行接

种。

存在问题：动物外源因子问题；副反应发生率较高。

16.狂犬病疫苗：属弹状病毒科，为单股负链RNA和核蛋白衣壳，有

脂蛋白的包膜，血凝素，在

PH6.4和4℃条件下能凝集鹅红细胞。对紫外线、日光和温度敏感,56℃

数10分钟

即被灭活，pH小于4或大于7.5易使病毒灭活。“街毒”是疯犬或其

它疯动物发病

时，存在于痰液内及神经系统中的天然狂犬病毒。“固定毒”是由“街

毒”通过家

兔脑内生长而对家兔的潜伏期固定于一定天数的减毒株。简史：上世

纪50年代开

始，研制未经纯化的鸡胚或鸭胚疫苗；60年代末原代地鼠肾细胞灭活

疫苗；70年

代中期，研制人二倍体细胞培养，1977年WHO推荐使用；80年代出

现用其他细

胞培养，研究出Vero细胞纯化疫苗；2001年10月，国家又规定必须

生产纯化疫

苗，我国生产两种细胞基质的纯化疫苗，即地鼠肾细胞和Vero细胞纯

化疫苗。四

种类型：人二倍体细胞、Vero细胞、原代地鼠肾细胞、原代鸡胚细胞。

17.流行性感冒疫苗：甲、乙、丙三个型。甲型以流行形式出现，乙

型局部爆发，丙型以散在病例

形式出现。多发性流行，病毒易变异（抗原转变、抗原漂移），乙型

与丙型毒

株仅有抗原性漂移。毒株是根据每年2月底WHO国际流感合作中心

确认的流

行毒株型别，通常为三株即甲1型、甲3型和乙型。培养方法：鸡胚

培养收集

尿囊液病毒，经纯化或裂解纯化，甲醛灭活制成纯化全病毒疫苗（不

能去除病

毒的脂质体成分）、裂解纯化疫苗（去除了病毒脂质体成分，保留病

毒的HA、

NA和内部抗原，免疫效果及反应性均较好）或亚单位疫苗（免疫效

果不如全

病毒疫苗裂和解纯化疫苗）。发展趋势：细胞培养疫苗、开发减毒活

疫苗、开

发气雾或鼻用途径疫苗、开发新型佐剂、开发DNA疫苗。

18.乙型肝炎疫苗：为环状双链DNA,HBV有三种抗原一抗体系统,

即HBSAg-抗HBS；HBeAg-

抗HBe；HBcAg-抗HBc；抗HBS具主要保护作用。三种抗原表达系统：

酵母系

统、哺乳动物细胞系统及痘苗病毒载体系统。发展趋势：研究多种分

子量HBSAg

亚单位疫苗、开发新型佐剂疫苗、开发联合疫苗、基因重组可食性植

物疫苗、载

体活疫苗。

19.肾综合征出血热疫苗：为单股负链RNA病毒，有包膜，即G1和

G2糖蛋白，复制时出现三

种特征性包涵体（颗粒包涵体、丝状包涵体、颗粒-丝状包涵体），37℃

以

上易灭活，56C30分钟可使病毒灭活而仍保留其抗原性，-70℃以下

可长

时期保持活性。毒种：我国I型用Z10株，II型用L99株，沙鼠肾细

胞

培养生产I型疫苗，用地鼠肾细胞培养生产H型疫苗，并生产I、II

型双

价疫苗。灭活方法：甲醛或丙内酯4~8℃过夜，37℃水解。

20.病毒类新疫苗研究的技术路线?

传统疫苗技术；基因重组疫苗（重组亚单位疫苗、重组活疫苗、基因

缺失活疫苗、核酸可

食性植物疫苗）合成肽疫苗技术；抗独特型抗体疫苗技术。

第九章类毒素和抗毒素制品

1.细菌毒素：是指许多致病性细菌能产生一些毒性物质，称为细菌

毒素。分为外毒素和内毒素。

2.内毒素：是菌体细胞壁的结构成分，细菌在生活状态时不能释放

出来，只有在细菌死亡之后菌12

体自溶或用人工方法使细菌崩解后才能释放至外界环境中。

3.外毒素：是指细菌在生长过程中所产生的毒素，可从菌体扩散或

自溶后释放到菌体外者，称为

外毒素。

4.类毒素：由外毒素经甲醛作用及加温处理去除毒性而仍保留其免

疫原性者称为类毒素。它是一

种自动免疫制剂。

5.脱毒：毒素变成类毒素的过程称为脱毒。

6.精制类毒素：将原制类毒素用适宜方法加以提纯，或将原制外毒

素提纯后再精制，均可制成精

制类毒素。

7.毒性逆转发生条件：类毒素稀释，温度，游离甲醛浓度

8.MLD（最小致死量）：一定时间内杀死全部试验动物的最小毒素量。

9.LD50（半数致死量）：一定时间内杀死半数试验动物的最小毒素量。

10.LF（絮状反应单位）：与一个国际单位抗毒素混合后最先出现絮状

沉淀反应的毒素（或类毒素）

量。

11.抗毒素定义：系指用细菌外毒素或类毒素免疫动物取得的免疫血

清。

12.抗毒素种类：是免疫血清的一种。为抗菌、抗病毒和抗毒血清三

大类。

13.类毒素的用途：作为自动免疫制剂，制备抗毒素作人工被动免疫

制剂。

14.影响脱毒的主要因素：温度，pH（7.0~7.5）,甲醛浓度，含氮量。

15.类毒素制造重要环节：温度，pH,糖量，气量，氮源和生长因子

的补充，培养时间。

16.影响免疫血清（浆）效价因素：为获抗毒效价高的免疫血清（浆），

马匹，免疫原（外毒素或

类毒素）及免疫方法是重要的条件。

17.类毒素生产工艺通则：

精制脱毒

精制毒素

毒素精制类毒素

吸附类毒素

精制类毒素加佐剂

脱毒精制

18.衡量抗毒素精制效果优劣主要指标:

（1）纯净度

（2）提纯系数（通称R植，即精制品每克蛋白所含单位数与原血浆

每克蛋白所含单位数的比

值）

（3）收获率（精制品总单位数与原血浆总单位的比值（％）

第十章血液制品

1.血液制品是指哪一类制品？

血液制品是由健康人的血浆或特异免疫人血浆分离、提纯或由重组

DNA技术制成的血浆

蛋白组份或血细胞组份制品，如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血

因子（天然或重组）、红细胞浓缩物等，用于诊断、治疗或被动免疫预防。

2.为保证血液制品无传播病毒疾病的危险，对每一份血浆应作哪些

病毒的检测？

（1）丙氨酸氨基转移酶（ALT）：用赖氏法检测应不高与25U

（2）乙肝表面抗原（HbsAg）：阴性

（3）血清电泳：白蛋白含量应不低于血浆蛋白总量的50%,电泳图

谱正常

（4）梅毒：应为阴性

（5）HIV-1/HIV-2抗体:应为阴性

（6）HCV抗体：应为阴性

3.根据蛋白质的理化性质常用蛋白质分离方法分为几种类型?

蛋白质分离方法大致可分以下几类:

13

（1）根据蛋白质溶解度不同，即按蛋白质亲水性和疏水性的差异，

进行分离的方法。包括盐析

法、有机溶剂法、疏水层析法、等电点沉淀法

（2）根据蛋白质分子大小、形状和密度差异进行分离的方法。有凝

胶过滤层析法（分子筛）、

透析法、超滤法、离心和超离心法等。

（3）根据蛋白质所带电性的不同进行分离。如离子交换层析法、制

备电泳等

（4）根据蛋白质立体结构中的特定位电与某种特定配体的特异亲和

力进行分离，这种方法叫亲

和层析法。

4.在低温乙醇法中，称之为“五变系统”的哪五个重要差数，在实

际应用中作用？

影响蛋白质沉淀反应的因素主要有五个，称为“五变系统二pH、乙

醇、浓度、温度、蛋

白浓度、离子强度。Cohn6法用于分离白蛋白，Cohn9接Cohn6法用

于提制免疫球蛋白。在实际应用中的作用是简化了操作，缩短了生产周

期。

5.血源性病毒的基本性质及其危害性？

病毒大小脂包膜基因组疾病

HBV42+DNA乙肝

HCV

HDV

HIV-1

HIV-2

HTLV

PVB19

HAV

CMV30-6028~3980~10010090~14018~2627~32200+++++——+

RNARNARNARNARNADNADNADNA丙肝丁肝AIDSAIDS成人T淋巴细

胞白血病可引起暂时性病毒血症甲肝巨细胞病毒减毒染

血症

6.主要血液制品的品种及临床用途?

名称用途

白蛋白休克、低蛋白血症、脑水肿、

胸腹水

免疫球蛋白

肌注免疫球蛋白预防某些传染病

静注免疫球蛋白预防或治疗感染症、免疫缺陷性

疾病

组胺免疫球蛋白支气管哮喘、过敏症

特异性免疫球蛋白预防和治疗相应传染病、感染

症

纤维蛋白原制剂低纤维蛋白血症

纤维蛋白粘合剂局部止血、组织修补、软

骨粘连

因子vin制剂A种血友病

凝血酶原复合物（PCC）因子n、vn、ix、x缺乏

症

因子IX制剂B种血友病

凝血酶制剂外科局部及上消化道止

血

因子xin制剂因子xin缺乏症

抗凝血酶m制剂弥散性血管内凝血

症

纤维蛋白溶酶原制剂血栓、新生儿纤维

肺

纤维结合蛋白制剂庖疹性角膜炎及溃

疡

C1酯酶抑制剂遗传性血管神经水

肿

a1-抗胰蛋白酶制剂某些肺气肿、急性

肺损伤

a1-巨球蛋白酶制剂放射性损伤及溃疡

14

转铁蛋白制剂低转铁蛋白症

7.常用的病毒灭活/去除技术有哪些？

病毒检测技术是保证血液制剂安全性的重要环节之一。

病毒灭活处理技术是最理想的方法，普遍采用的加热法、有机溶剂/

表面活性剂法、低pH孵放法，还有光化学法（紫外线+化学试剂）、加压

法、酶消化法以及去除病毒的纳米过滤（即膜过

8.血液制品质量控制的基本原则及目的？

血液制品质量控制一般应从该制剂的安全性、有效性和稳定性三方面

考虑。9.血浆蛋白的精制目的及常用方法？

精制目的是为了控制蛋白制品在一定浓度，除去杂质，调整适当的pH,

经除菌过滤，分装

冻干并经质量检定合格后，方能作为正式制品，提供给临床用于患者

的治疗及疾病预防。常用方法：脱醇、脱盐、纯化及浓缩常用

方法；配制；除菌过滤；真空冷冻干燥；离心机

及超滤技术。

第十一章基因工程产品

1.基因工程的概念和一般步骤有哪些？

所谓基因工程是指在体外将核酸分子插入病毒、质粒等载体分子，构

成遗传物质新组合，

并使之转入到原先没有这类分子的宿主细胞内，且能持续稳定地复制

和表达。步骤:

（1）从复杂的生物有机体基因组中经酶切消化步骤，分离出带有目

的基因的DNA片段。

15

（2）在体外将外源DNA片段连接到能够自我复制并具有选择记号的

载体分子上，形成重组

DNA分子。

（3）将重组DNA分子转移到适当的受体细胞（宿主细胞），并随之一

起扩殖。

（4）从大量的细胞繁殖群体中，筛选出含有重组DNA分子的受体细

胞克隆，从中提取已经

得到的扩增的目的基因。

2.限制性核酸内切酶和DNA连接酶的特点有那些？

三个基本特征：（1）对DNA分子双链有特异性识别序列部位；（2）2

个单链断裂部位在

DNA分子上的分布，不是彼此直接相对；（3）断裂的结果形成的DNA

片段往往具有互补的单链延伸末端--即所谓的粘性末端，这是由Ha型

酶作用的结果，而H卜型酶酶切后只形成钝端，不形成粘性末端。

3.什么是质粒？其一般的生物学性质有哪些？

质粒是一些细菌的亚细胞结构，是存在于多种细菌染色体外的遗传单

位，它们是一类双链、

闭环的DNA分子，常含有一些特殊编码的基因。

4.作为外源基因的克隆载体，质粒应该具有哪些基本特征?

克隆载体的质粒必须具有下列基本条件：

(1)具有对一种或数种限制酶都存在一个识别位点，并在插入外源

DNA及酶切后不影响质

粒的复制。

(2)在限制位点插入外源DNA形成的重组质粒，必须能进入寄主细

胞。

(3)必须能够为寄主细胞提供易于检测的表型形状作为标记，在寄

主细胞内能自我复制、稳

定地遗传。

(4)具有较低的分子量和较高的拷贝数，操作起来简单方便。

5.什么叫细菌转化？

宿主细胞得到外源的基因，转入DNA的遗传物质，引起遗传性质的转

变。

6.Southernblot的基本原理是什么？

根据毛细血管作用的原理，使在电泳凝胶中分离的DNA片段转移并结

合在适当的滤模上，

然后通过同DNA或RNA探针的杂交作用检测这些被“吸印”的DNA

片段，这种实验方法称DNA吸印杂交技术。由于它是由R.Southern于1975

年首先设计出来的，故又称为萨瑟恩DNA吸印杂交技术。

7.作为生产用的工程菌株，需要做哪些方面的检测？

作为生产用的工程菌株，需要做以下方面的检测：

(1)工程菌种的必要检定：质粒图谱(酶切图谱)；电镜检查；对各

代工程菌的其他检测项目

（划种平板、涂片革兰染色、抗生素抗性、生化反应等均需与原代

一致）

（2）表达产物的检定：免疫印迹法；表达产物的氨基酸序列分析；

表达产

物的功能分析；其他。

（3）工程菌种的历史（4）工程菌种的性质（5）文字记

录文件

（6）工程菌的稳定性

8.高密度发酵过程中应注意哪些问题？

高密度发酵过程一般可以在对数生长期工程菌的表达逐渐达到最佳

平台期。

9.常用于蛋白分离的层析技术有哪些？其基本原理是什么/

蛋白分离的层析技术有凝胶过滤：其原理是利用分子大小进行分离;

离子交换法：其原理是在不溶性介质上引进带电基团（酯化、氧化、酸化）

形成不同介质；疏水层析：其原理是在介质表面引进有疏水作用的基团,

如短链烷基、聚酸、苯基等，使表面含有疏水基团的目的蛋白与之作用而

吸附上去，起到分离纯化的目的；亲和层析：其原理是利用生物大分子的

特异性（如抗原性），可以与另外一些物质（如抗体）进行专一性的可逆

结合进行层析；径向层析：其原理是由柱管及层析介质组成，液体在柱内

的流向是从柱的一端流向另一端。

16

10.制订基因工程纯化工艺时要注意哪些问题？

（1）纯度应尽可能高（2）收获率尽可能高（3）投资尽可能

少

（4）工艺路线尽可能简短（5）注意提高经济效益

第十二章诊断试剂

1.简述诊断试剂的意义及在防治疾病中起什么作用？

诊断试剂是检测相关抗原、抗体或机体免疫状态的实验诊断制剂。主

要

在防治疾病中起“探针”作用。

2.诊断试剂在首要质量标准是什么？

都有其严格的质量标准

（1）灵敏度：表示该试剂具有检测出最低量被检物质的能力，是诊

断试剂的首要诊断试剂

（2）特异性（3）精密性（4）准确性（5）稳定性（6）安全性

（7）简易性

3.诊断试剂生产的标准化应如何进行？

诊断试剂生产的标准化应从生产的各个环节进行，原材料和半成品、

成品的质量控制等。

4.要保证试剂质量的一致性，必须进行那些工作？特别注意那些问

题？

要保证试剂质量的一致性，必须进行全面质量管理和控制，特别注意

试剂的批内差异和批间差异。

5.什么叫标准品，它有什么作用？

标准品是一种参比对照品，它的应用可以使试剂具有统一的灵敏度和

特异性。

6.WHO的GMP规范，对诊断试剂如何定位？

根据WHO的GMP规范，诊断试剂可用于人或兽的疾病检测，属于药

品范畴。

7.试剂生产过程中要考虑符合什么规范与什么要求？

试剂生产过程中必须遵循药品生产规范，其生产过程中包括人员、厂

房、设备、原材料、

生产操作、环境卫生等都应符合药品生产管理规范及各诊断试剂的质

检规程的要求。

8.简述临床化学试剂中，质控物与标准品的性质？

临床化学试剂是一类用来测定人体的某些体液和排泄物中一些化学

成分以及酶含量，藉以观