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PAGEPAGE1不同炎症因子在牙周炎中的作用机制实验研究TOC\o"1-3"\h\u18372前言 228482第一章材料与方法 2169401.1基础资料 213251.2纳排标准 32821.2.1纳入标准 356231.2.2排除标准 3305041.3方法 318371.3.1牙周检查 3172861.3.2血清检测 3296191.4统计学方法 429747第二章结果 4157572.1两组牙周检查结果比较 4182032.2两组炎症因子表达情况比较 426379第三章讨论 4187183.1慢性牙周炎的临床特点及发病原因 4272023.2牙周炎发病原因 5318973.2.1刷牙次数少 563163.2.2吸烟 5284423.2.3饮酒 6163943.3炎症因子在慢性牙周炎中的作用机制 65117第四章牙周炎患者的炎症作用机制及其治疗措施 7147354.1牙周炎炎症作用机制 8172884.2慢性牙周炎的治疗 822719参考文献 10
【摘要】研究不同炎症因子在牙周炎中的作用机制。方法:选取2022年1月到2022年8月在本地某三甲医院就诊的30例慢性牙周炎患者纳入本研究,将这30患者作为实验组,再安排30个健康的没有患牙周病的人作为对照组,比较两组牙周指标及血清炎症因子水平。结果:牙周炎组PLI、BI、PD、AL水平与对照组相比明显更高(P<0.05)。牙周炎组hs-CRP、TNF-α、IL-6、水平与对照组相比明显更高(P<0.05)。结论:炎症因子在牙周炎中呈现明显高水平表达,可能对该病的后续病程有重要影响。【关键词】牙周炎;超敏C反应蛋白;肿瘤坏死因子α;白介素6前言牙周炎是一种破坏龋齿、牙周韧带、牙槽骨等牙周支持组织的慢性炎症性疾病,是成人牙齿缺失的首要原因,是一种成人常见的牙科疾病[1]。细菌感染是牙周炎的发病原因,细菌入侵到牙周组织后迅速繁殖,并通过口腔扩散到全身,使得患者身体内的前列腺素、促肾上腺皮质激素释放激素、基质金属蛋白酶等炎症因子升高[2]。牙菌斑的免疫炎症反应发生在龋齿和牙周组织中,破坏牙周组织的结构成分,最终导致牙周病。革兰氏阴性菌可直接作用于代谢活跃的器官,如肌肉、脂肪组织和肝脏。[3]患牙周病的患者机体会呈现出免疫反应,使牙周炎局部炎症环境持续存在,从而诱发全身性疾病[4]。本研究通过对照研究比较牙周病与健康人之间炎症因子水平情况,探讨炎症因子在牙周炎中的作用机制。第一章材料与方法1.1基础资料选取2021年1月到2021年8月在本地某三甲医院就诊的30例慢性牙周炎患者纳入本研究,并将其纳入牙周炎组,另选择同期在我院进行体检的30名健康人作为对照组。其中观察组包括男性18例,女性12例,年龄30~60岁,平均(40.35±4.56)岁;对照组男性16例,女性14例,年龄33~58岁,平均(39.64±4.25)岁;比较两组基础资料,差异不显著(P>0.05)。可比度较高,且经医院伦理委员会审核后开展于临床。1.2纳排标准1.2.1纳入标准(1)参照中、重度牙周炎相关标准,牙周炎组患者牙龈存在炎症、余牙超过18颗,探诊深度(PD)≥4mm且附着丧失(AL)≥3mm,X线片显示牙槽骨吸收超过根长的1/3的牙位在全口牙位数的30%左右;不少于2个不同象限的牙PD≥5mm,AL≥3mm;健康组无明显口腔健康问题。(2)年龄30~60岁;(3)均为恒牙列,且口内没有明显的金属修复体;(4)患者(或健康组成员)及家属知情并签署知情同意书。1.2.2排除标准(1)侵袭性牙周炎;(2)短期快速进展活动期;(3)高血压、骨质疏松、糖尿病等精神疾病;(4)急性炎症、感染或创伤且需进行激素替代治疗的患者;(5)近半年内做过根面平整术、龈上洁治术、牙周手术等。1.3方法1.3.1牙周检查所有患者或健康者在入院接受诊断或体检时均需由同一名拥有10年以上临床经验的牙周医师完成牙周检查,采用佛罗里达牙周探针同时配合牙周检查记录表分别对患者全口牙齿菌斑指数(PLI)、牙龈出血指数(BI)、探诊深度(PD)、附着丧失(AL)等指标进行记录;如果患者发生牙龈退缩,牙龈缘到釉牙骨质界的距离记作正数,牙龈增生记作附属,AL则为探诊深度与牙龈缘到釉牙骨质界距离之和[5]。1.3.2血清检测所有患者或健康者在入院接受诊断或体检时采用一次性真空采血管收集所有受试者空腹静脉血5ml,以3500r/min离心后分离血清,检测其中血清炎症因子水平,采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)水平,均严格按照酶联免疫吸附试验试剂盒说明书进行实验。1.4统计学方法应用IBMSPSSStatistics24.0软件行统计学分析;对正态分布的计量资料以(±s)表示,采用独立t检验。计数资料的比较采用x2检验,等级资料的比较采用非参数检验,P<0.05被认为差异有统计学意义。第二章结果2.1两组牙周检查结果比较牙周炎组PLI、BI、PD、AL水平与对照组相比明显更高(P<0.05),见表1。表1两组牙周检查结果比较(±s)组别例数PLIBIPD(mm)AL(mm)牙周炎组301.48±0.352.74±0.434.35±0.424.07±0.67对照组300.67±0.180.81±0.181.86±0.320.59±0.28t11.27222.67725.82926.249P0.0000.0000.0000.0002.2两组炎症因子表达情况比较牙周炎组hs-CRP、TNF-α、IL-6、水平与对照组相比明显更高(P<0.05),见表2。表2两组炎症因子表达情况比较(±s)组别例数hs-CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL)IL-6(ng/L)牙周炎组301.85±0.245.35±0.173.15±0.38对照组300.85±0.251.23±0.252.44±0.34t15.80574.6427.627P0.0000.0000.000第三章讨论3.1慢性牙周炎的临床特点及发病原因牙周炎是一种破坏龋齿、牙周韧带、牙槽骨等牙周支持组织的慢性炎症性疾病,是成人牙齿缺失的首要原因,是一种成人常见的牙科疾病。牙周炎患者会出现掉牙以及牙齿松动的现象,还会导致多种继发疾病的出现。患牙周病的患者机体会呈现出免疫反应,导致患者的白细胞水平居高不下,从而引起各种继发病的出现。通过对牙周炎致病菌的研究可以了解到,它是从口腔开始扩散到全身,从而引起的全身性疾病。牙周病主要是细菌感染导致的,细菌进入牙周组织后会肆意破坏牙周组织,并在患者的牙周组织中大量繁殖,造成各种炎性因子的升高。所以,经过分析可以了解到,牙周炎不但会引起患者的牙齿损坏和脱落,还会引起全身免疫系统的变化以及多种继发病。牙周炎的发病情况与年龄有很大的关联性。患上了牙周炎之后,患者的牙周组织容易出现损坏和消失的现象。世卫组织的研究表明,对于35岁以上的人来说,导致牙周炎发病的原因是:刷牙次数太少,男性没有女性的卫生意识强,虽然换该病的并不都是男性,但女性患者这种病要更少一点;男性患者里面有很多有吸烟的习惯,吸烟也属于牙周病的致病因素,因为在调查中可以明显的看出,不吸烟的男性患者的病况要好一些,可见,减少吸烟有利于牙周病的治疗。3.2牙周炎发病原因牙周病是由细菌感染引起的。牙周炎是一种世界范围内的常见疾病。在西方发达国家,国民患牙周炎的几率是30%-50%,但是病情严重的患者不超过一成。据了解,牙周炎每一年都会造成世界生产力损失540亿美元,所以它在所有口腔疾病中,属于负担最重的一种。牙周炎影响的不光光是患者的口腔健康,还会引起一系列的继发病。牙周炎会对患者的牙周组织以及口腔内的各项组织造成严重损害[],成人经常掉牙或者牙齿松动都是因为该病的存在,并且该类口腔疾病在成人群体中的发病率高达90%。牙周组织受到的损伤有很大程度上都是因为牙周炎致病菌在牙周组织的活动造成的[]。感染牙周炎的患者不但会出现牙齿松动以及牙齿脱落、牙龈发炎等现象,还会产生一系列的系统并发症。3.2.1刷牙次数少通过这次研究结果,可以得出,成人患牙周炎的主要原因是刷牙次数不足。即使大部分人每天都坚持刷牙,但是刷牙的时长以及频率都不符合标准。3.2.2吸烟另外,吸烟也会影响到成人的牙齿健康,引发牙周炎。烟草燃烧生成的烟雾会对牙周组织的免疫应答产生影响。而目前全世界的男烟民数量要远远高于女烟民,因此在牙周炎患者数量的统计过程中,可以清楚的发现男牙周炎患者数量是女牙周炎患者数量的数倍。3.2.3饮酒喝酒会干扰人体的血液循环。喝酒会大大降低人体的免疫力,还会引起牙周炎的复发。无牙周组织治疗的牙周炎发病率较高。提示早期牙周介入治疗能有效地消除口腔内的各种致病菌,减少局部组织的免疫系统的功能。此外,因为大部分患者的受教育程度都不高,一般不会重视牙周炎,也不会关注牙周炎有关的预防知识,一般不做口腔检查。大多数患者没有接受牙周治疗,最终导致牙周炎发病率显著增加。此外还有其他不良的生活习惯,也会引起牙周病的产生或者加重牙周病的程度,如精神焦虑或者长期作息不规律等。在长期的作息不规律和精神焦虑下,机体的免疫机能下降,使得对口腔内的菌群无法形成有效的控制,口腔内部菌群大量繁殖,最终导致口腔内部菌群失衡,诱发牙周炎。在牙周炎初期,很多人不以为然,继续自己的不良生活习惯,最终使得牙周炎越发严重。因此,饮酒以及其他不良生活习惯也是造成牙周病的主要因素。3.3炎症因子在慢性牙周炎中的作用机制牙周病是一种以牙周组织炎症和破坏为特征的常见的传染病。它与牙龋叶琳单胞菌、齿垢密螺旋体和福赛斯坦纳菌显著增加的数量有关,统称为“红色复合体”。牙菌斑的免疫炎症反应发生在龋齿和牙周组织中,导致牙周组织结构成分的破坏,最终发展为牙周病。众所周知,如果脂多糖进入全身循环,靶器官to11样受体2和toll样受体4的表达可能在诱导胰岛素抵抗中起重要作用[10]。发现toll样受体4在胰岛素抵抗的发生发展中起关键作用。Toll样受体2和4在肝脏炎症和全身胰岛素抵抗中起重要作用。口腔共生菌的增多和龋齿炎症对脂肪和肝脏组织学改变的影响有限,是重要器官的功能障碍,导致了牙周炎疾病的生成。本研究结果显示,牙周炎组hs-CRP、TNF-α、IL-6水平与对照组相比明显更高,提示hs-CRP、TNF-α、IL-6等炎症因子在不同患者体内呈现明显不同的表达。hs-CRP是反映机体炎症状态的敏感指标,当患者牙周发生感染时,向全身传播或扩散,并向肝、心、主动脉、肺等组织转移,引起局部或全身前列腺素、促肾上腺皮质激素释放激素水平升高的慢性传染病,基质金属蛋白酶和其他炎症因子进而引起该指标水平异常表达。在牙周组织有炎症反应了之后,各种炎性细胞都开始出现反应,释放出如白细胞介素-1p、IL-6和TNF-α等,此外,一些酶如金属基质蛋白酶8和9,是由多形核白细胞和破骨细胞的产生,导致结缔组织胶原蛋白降解和牙槽骨吸收。IL-6是一种重要的T细胞活化、增殖和与IL-1p协同作用,IL-8可对于中性粒细胞产生明显的祛化作用,也是IL-1和TNF-α的重要诱导因子。IL-17与IL-1、TNF-α具有协同作用。脂多糖可诱导炎症介质的分泌,包括白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α、前列腺素E2和血栓素B2。这些细胞因子加速动脉粥样硬化、血栓形成和血小板聚集。综上所述,牙周炎患者除了存在PLI、BI、PD、AL水平升高的明显临床表现外,其血清炎症因子hs-CRP、TNF-α、IL-6也会呈现明显高水平表达,从而作用于全身。第四章牙周炎患者的炎症作用机制及其治疗措施慢性牙周炎作为一类因细菌感染引发的炎症性疾病,其发生原因可能受到吸烟、喝酒等不良嗜好的影响,Toll样受体可通过引发该病患者的免疫抑制异常从而导致IL-6、IL-10、TNF-α等炎症细胞因子大量分泌,促进牙周炎病情进展,目前刮治和根面平整治疗,可使得深牙周袋的恢复效果更明显。不良习惯会导致牙周炎发病率显著增加。吸烟可导致牙周组织的免疫防御系统和微循环系统的显著影响[1-2]。而吸烟人士中男烟民的人数要数倍高于女烟民,所以在患牙周病的群体中,男患者的数量也更多一些,并且因为男女卫生习惯的差异,患严重牙周炎的群体中,男患者的数量要更多[3]。喝酒会导致人的血液循环出现问题,会导致机体免疫力受到破坏,从而让患者患牙周炎的几率增加,牙周介入治疗后可以显著加速牙周病的痊愈。尽早介入治疗可以让患者牙周的病菌显著减少,从而提高患者局部牙周组织的免疫功能[4]。此外,因为大部分患者的受教育程度都不高,一般不会重视牙周炎,也不会关注牙周炎有关的预防知识,一般不做口腔检查。所以很多患者在注意到自己患牙周炎了之后也不会采取治疗手段,最终导致病情加重[5]。此外还有其他不良的生活习惯,也会引起牙周病的产生或者加重牙周病的程度,如精神焦虑或者长期作息不规律等。在长期的作息不规律和精神焦虑下,机体的免疫机能下降,使得对口腔内的菌群无法形成有效的控制,口腔内部菌群大量繁殖,最终导致口腔内部菌群失衡,诱发牙周炎[6]。在牙周炎初期,很多人不以为然,继续自己的不良生活习惯,最终使得牙周炎越发严重。因此,饮酒以及其他不良生活习惯也是造成牙周病的主要因素。4.1牙周炎炎症作用机制Toll样受体是近年来发现的重要免疫受体,主要通过和配体相互结合来发挥其活性作用,使得较多炎性细胞表达于机体外周血,从而导致炎症的发生并引起机体不适症状。病原体相关分子模式是存在于低等微生物或其细胞壁上的一些保守成分,不同的Toll样受体可以识别或组合识别不同的病原体相关分子模式[7]。白脂肪和肝组织中的基因和蛋白表达分析表明,实验性牙周炎可刺激炎症细胞因子TNF-α、IL-1p、toll样受体2和toll样受体4的表达。白细胞介素-8作为一种强大的趋化因子,能聚集和激活白细胞,释放溶菌酶,促进溶菌酶活性和吞噬功能,导致局部组织损伤和炎症反应。白细胞介素-10(IL-10)作为一种炎症抑制因子,在抑制炎症反应中起着重要作用。IL-10是另一种影响多种细胞类型的多效性细胞因子[8]。它是由单核细胞、巨噬细胞产生,T和B细胞,抑制促炎细胞因子的合成,抑制巨噬细胞活化和限制免疫和炎症反应的持续时间和范围白细胞介素-20通过自身及与白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α的相互诱生,不同程度的参与了牙周炎与慢性阻塞性肺疾病的发生、发展[9]。一方面,白细胞介素-20可以通过与靶细胞表面的特异性受体结合来参与牙周炎及慢性阻塞性肺疾病炎症过程;同时,白细胞介素-20作为一种早促炎因子,还可以诱导单核细胞分泌白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α,使原本血清中的白细胞介素-6、肿瘤坏死因子-α水平进-步增加,从而加重炎症反应过程。4.2慢性牙周炎的治疗口腔卫生指导患者正确的刷牙并使用牙线,顾全牙缝刷牙等,可以有效控制牙龈上的牙垢,去除牙垢生长所需的营养素。控制牙龈上的菌斑可以降低细菌或病菌群生长所需的含有重要营养素的炎症性渗出液的减少和牙龈炎症反应的程度。改善口腔卫生情况也是治疗牙周炎的重要措施,可以在深牙周袋和浅探针深度的部位减少细菌菌落的形成。但是,牙垢控制的效果有限,牙周袋深度的减少主要是由牙龈退缩引起的,而其他指标的改善有限。过超声洁治器或手用刮治器能够对于患者牙龈内的结石及感染的根表面进行清除,目的是减少现有的致病细菌,使牙周组织恢复健康,让牙龈内适于细菌生长的微环境被彻底扰乱。在疗效方面,手动刮平和超声波刮平相比较没有明显差异,但手动刮平需要比超声波刮平多消耗20%〜50%以上的时间[10]。在刮治和根面平整后,深牙周袋的回收效果更明显,因为肿胀牙龈的缩小和炎症后结缔组织的附着得到了控制,牙周袋的深度明显减少。牙周炎是由菌斑微生物引起的一种炎症性疾病,其特征是牙齿支持组织逐渐破坏。对于成人牙周病患者,在所有可以检测到的与细菌相关的临床表现中,牙周袋持续性是最重要的复发危险因素。因此,去除龈下菌斑下的生物膜,建立与牙周健康和微生物相适应的局部微环境,减少牙周袋深度和附着丢失是牙周炎的治疗目标。应以牙周治疗为主治疗牙周炎。用洁治和洁治术去除牙龈和龈下菌斑和结石[]。例如,初级护理中的侵袭性牙周炎患者仅用于初次牙周洁治;第二次洁治和第二次洁治也应按分区进行分级,分为4次刮除或2次刮除。患者每天增加刷牙次数以及刷牙时间对于牙周炎的痊愈也有一定的积极作用。应该将患者坏掉的牙齿拔出,避免造成更多牙齿的感染和损坏。另外,当牙周炎进展到一定程度的时候,为了保留下牙齿,可以采取手术治疗的方式,同时进行全身的抗生素治疗。要是患者的牙齿发生位置偏移的现象,可以通过矫正治疗进行改善。而对于侵袭性牙周炎患者,必须经常来院复查,医生可以根据病程进展进行针对性治疗。总而言之,为了患者牙齿的健康,口腔医生应该多普及牙齿的护理知识,提醒患者应多加注意。侵袭性牙周炎应及早治疗,及早发现,争取及早控制病情。在牙周病的综合防治策略中,牙周病的基础治疗起着重要作用。这是牙周病患者访问的必要步骤。它需要广泛的口腔卫生工作者作为常规治疗。本病多为家族遗传,有疾病的家庭应提高口腔健康意识,定期检查。通过健康教育提高保健意识和保健意识,掌握正确的口腔保健方法。刷牙的正确方法是仔细刷牙。刷牙时,两颗牙齿之间应该有重叠的刷子。颊(或唇)和舌侧,上下牙和后脸应刷。牙刷应该上下移动,牙刷可以放在门牙不能刷的地方。此外,牙刷应用作软刷。通过健康教育,检查者应注意口腔卫生,早期控制牙周病。对青少年来说,自我控制能力可能有点差。牙科工作者应给予家长适当的健康教育,以便对他们进行适当的监督和教育。对慢性牙周炎的家族聚集性、主要症状及防治知识的掌握,以各种形式的教育为目标,如发放各种科学小册子和定期口腔卫生检查。对慢性牙周炎患者,应进行宣传教育,对其进行预防教育,使患者早日控制病情。因此,需要对牙周病病因进行一定情况的了解从而采取相对应的治
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