化学仿制药受理审查指南

化学仿制药受理审查指南

化学仿制药受理审查指南目录

1适用范围

2基本条件

3申报资料报送要求

31表格的种类与数量

32申报资料数量与装袋方式

33申报资料的文字体例及纸张

34申报资料的整理装订要求

4表格审查

41《药品注册申请表》

42《药品研制情况申报表》

43《生产现场检查申请表》

5申报资料审查

51原料药

5L1综述资料

5L2药学CID格式申报资料

5L3药理毒理研究资料

52制剂

521综述资料

522药学CTD格式申报资料

523药理毒理研究资料

53GQHPIC图谱、TUC照片等要求

54境外研究资料要求

6受理审查的管理

61受理审查的工作程序

6L1提出申请

6L2签收申请

6L3签收员对申报资料进行审查

6L4受理

6L5注意事项和要求

62受理审查人员的管理

621人员资质

622工作职责

附件1申报资料项目目录

附件2申报资料袋封面

附件3申报资料项目封面

附件4化学仿制药申报资料自查表（原料）

附件5化学仿制药申报资料自查表（制剂）

1适用范围

化学仿制药品为仿制已在中国境内上市的药品，仿制药应与被

仿制药品质量和疗效一致。《药品注册管理办法》中化学药品6

类注册申请，即已有国家药品标准的原料药或者制剂的受理审查

工作按此指南执行。

2基本条件

21提交资料齐全有效；

22申请人必须是持有《药品生产许可证》的药品生产企业，

且《药品生产许可证》具有与申报注册品种相适应的生产范围；

23申报品种的制剂不在监测期内；

24精神药品、麻醉药品需取得研制立项批复；

25符合国家总局其他相关规定。

3申报资料报送要求

31表格的种类与数量：化学仿制药申报资料情况自查表（原料

药）或化学仿制药申报资料情况自查表（制剂）1份，药品注册

申请表、药品研制情况申报表、药品注册生产现场检查申请表各

5份，工艺信息表1份。

32申报资料数量与装袋方式

321申报资料袋的排列顺序：综述资料，药学资料，药理毒理

资料，临床资料。

322申报资料顺序：申报资料项目目录（式样见附件D,其

后为与申报资料目录对应的申报资料。即：申报资料项目目录，

综述资料，CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）或CTD

格式申报主要研究信息汇总表（制剂），CID格式按模块顺序药

学资料•，药理毒理资料，临床资料。

323申报资料“计1”套，其中3套原件，1套综述资料复印

件。申请为6+34或6+L6的，34类和L6类应另行提交除药

学研究资料外的符合34类和1.6类要求的“计1”套资料。

33申报资料的文字体例及纸张

331字体、字号、字体颜色、行间距离及页边距离

33L1字体

中文：宋体英文：TimesNewReman

33L2字号

中文：不小于小4号字，表格不小于5号字；申报资料封面加粗

4号；申报资料目录小4号，脚注5号字。

英文：不小于12号字。

3313字体颜色

黑色

33L4行间距离及页边距离

行间距离：单倍。

纵向页面：左边距离不小于25厘米、上边距离不小于2厘米、

其他边距不小于1厘米。

横向页面：上边距离不小于25厘米、右边距离不小于2厘米、

其他边距不小于1厘米。

33L5页眉和页脚：信息在上述页边距内显示，保证文本在打

印或装订中不丢失信息。

332纸张规格

资料利文件统一使用人4型（297mnX210nm规格、纸张重量80g

纸张全套双面或全套单面打印，内容应完整、清楚，不得涂改。

申报资料文件材料的载体和书写材料应符合耐久性要求。

34申报资料的整理装订要求

341申报资料袋封面（式样见附件2）

34.1.1档案袋封面注明：申请分类、注册分类、药品名称、本

袋所属第X套第X袋每套共X袋、内装资料项目及编号、原件/

复印件、联系人、地址、邮政编码、联系电话、传真、邮箱、

申请人名称及公章。

34L2多规格的品种为同一册申报资料时，申报资料袋封面，

需显示多规格（同一封面）。

342申报资料项目封面（式样见附件3）

3421各项目申报资料需设有独立封面，标明注册分类、资料

编号、药品名称、项目名称（多册时应注明册号及总册数）、研

究单位、研究人员、起止日期、各申请机构名称（加盖公章在文

字处）等，

34.22资料封面右上角注明资料项目编号，左上角注明注册分

类。

343装订

3431各项申报资料封面后为资料目录，目录中注明主要研究

项目或附件的名称，并标注对应的页码。

34.32申报资料中同一内容（如药品名称、申请人名称、申请

人地址等）的填写应前后一致。

3433资料采用打孔线装、订书机装订或胶装，每册申报资料

的厚度不大于300张。在可能的情况下，无需将申报资料与附件

分开装订，确需分开装订的，每册应加封面，封面内容除总册数

和册号外，其他应相同，区分方式为如某项资料有3册时，可用

“第1册共3册”在封面项目名称下标注。

3434CTD格式提交的申报资料，按模块（如32s1为一个

模块，余此类推）编写页码和装订，并有目录并标注页码，包括

图谱和附件,页码按模块分别应用阿拉伯数字从1起依次编号，

页码编写在有文字或图案页面的底部正中间，并不得覆盖附件或

文献的原有页码。资料顺序应为文字在前，图谱和附件在后，有

外文资料的，译文在前，原文在后，申报资料中应标明所涉及的

图谱利附件的页码。

图谱较多时，应在图谱前建立目录，并在模块总目录中列明

图谱目录及所在页码。

其他资料按申报资料按不同项目分开装订，同一申报资料项

目需要分开装订的，应当符合3433的要求。

34.35装袋：应按资料分类（综述资料、药学研究资料、药理

毒理研究资料）顺序，分类单独装袋，每类资料装入独立的档案

袋，厚度一般不超过8cra档案袋使用足够强度牛皮纸，以免破

损。

4表格审查

41《药品注册申请表》

电子申请表应是最新填报软件填写并为RT格式，纸质申请表

一式五份，加盖申请人骑缝章，申报单位负责人签名、申请人公

章和签字日期需齐全，电子申请表应与打印纸质申请表“数据核

对码”一致。

42《药品注册申请表》审查

421”其他特别申请事项”：申请人依申请要求自行填写，如为

申请6434或64-L6的品种，在此栏写明34或L6的相关申请

类别和具体内容，应同时提交对应的34类或L6类《药品注册

申请表》。

422“本申请属于“：应为国产药品注册

423“注册分类”：应为仿制药申请

424“申请事项”：应为生产

425”药品注册分类”：应为化学药品6类。

426“附加申请事项”：申请人依需要自行填写，

427“药品通用名称”：应与已批准上市产品名称一致，药品

名称可在CFEA的数据库的国产药品或进口药品中查询，也可查

询有关药品质量标准。如需变更，变更原则应符合《关于进一步

规范药品名称管理的通知》（国食药监注[2006]99号）相关要求，

并在“其他特别申请事项”加以说明，并提供相关证明材料。

427“通用名称来源”：申请人自行选择或填写。

428“英文名称”：应与已上市产品名称一致；英文名填写INN

英文名。

429“汉语拼音”：应符合药典相关要求，应与已上市产品名

称一致；注意是否正确区分字、词、字母大小写等。

4210“化学名称”：应与已上市产品的化学名称一致。

4211“其他名称”：可不填，申请人如填写，名称应是上市产

品的通用名称，不应是商品名称或自行编写的名称。

4212“商品名称”：应为“不使用”。

4213,制剂类型”：原料的应选“非制剂”，“原料药”；制

剂的应选“制剂”，申请人依实际情况选择或填写。

4214“规格”：仿制原料药的可不填写或填写“一”；仿

制制剂的应填写本制剂单剂量规格，使用药典规范的单位符

号，例如“克”应写为“g”，“克/毫升”应填写为

“g/ml”，大于105的用蔽述。每一规格填写一份申请表，

多个规格应分别填写申请表；口服溶液、颗粒剂、软膏剂、贴

剂等非无菌制剂，在制剂处方不改变时，其装量、尺寸等不同

的，按照不同的包装规格管理，填写同一份申请表。滴眼剂等

非固体无菌制剂，应同时明确装量和含量，如：10ml：1g,同时

应符合《关于加强药品规格和包装规格管理的通知》（食药监注

函[2004]91号）相关要求。

4215“同品种已被受理或同期申报品种的其他制剂及规格”：

如同品种多规格、多剂型申报或原料、制剂同期联合申报，此

栏应填写同期申报（不含本申请表申报品种）的原料.、其他剂型

和规格，已受理的填写受理号，不是同一申请人的，应注明申请

人。

4216“包装”：直接接触药品的药包材填写的名称应与药包材

注册证名称一致；原料可填写包装规格，制剂包装规格应是上

市的药品最小包装，如：每瓶X片，每瓶义毫升，每盒X支，

对于按含量或浓度标示其规格的液体、半固体制剂或颗粒剂，

其装量按包装规格填写。配用注射器、输液器或者专用溶媒

的，也应在此处填写。每一份申请表可填写多个包装规格，不

同包装规格或不同包材的，中间用分号分开，书写方式为“包

装材质：包装规格”，例如：“玻璃瓶：每瓶30片；塑料瓶：

每瓶100片”。

4.217有效期：应以月为单位填写，不必填写“暂定”；如使

用不同包装材料，有效期如有不同，则要分别对应填写，如

“玻璃瓶、18个月。塑料瓶。12个月”。

4218“处方”：申请原料药的应不填写；申请制剂的原辅料应

当使用规范的名称填写，同时应当填写按1000制剂单位计算的

处方量。

处方内辅料（含处方量）：对处方使用的每种辅料均应填写，

包括着色剂、防腐剂、香料、矫味剂等，注射剂的注射用水无

需填写。处方量按1000制剂单位计算。

4219”原痔甫料来源”：申请原料药应不填写；申请制剂所涉

及各原料药及辅料均应填写，包括空心胶囊及制剂工艺过程中

使用并最终去除的药用辅料。另行申报是指正在申报注册中的原

料药，在其批准文号项下填写“另行申报”及受理号，同期申

报的可不填写受理号。复方制剂应填写全部原料药来源。同•原

料药填写多个厂家的，执行标准应写明具体标准编号或版本

号。

4220“中药材标准”：应不填写。

4221“药品标准”：申请人依情况填写或选择。

来源:选中国药典的，需写明药典版次；选属局颁或部颁标准

的，需写明何种及第儿册，单独发布的质量标准应写明药品标

准编号；选其他的，应该写明具体来源，如自行研究，国产药

品注册标准等情况，来源于国外药典的，需写明药典名称及版

次。

4222“主要适应症或功能主治”：应为制剂的药品说明书适应

症概括填写，不应照抄说明书详细内容。

申请6+34或64-L6的，6类与6+34或6+L6应分别填写申

请表，适应症为6类按已批准上市产品，34或L6类按新增的

填写，申请人应为具备生产条件的药品生产企业。

4223“专利情况”：由申请人自行查询有关专利情况并填写。

4224”是否应涉及特殊管理药品或成份”：由申请人自行查询

并填写，审查时可在国家食品药品监管总局网站上查询核实。

4225“中药品种保护”：应不填写。

4226”同品种新药监测期”：由申请人查询并填写，如有，需

填写起止日期。

4227”本次申请为”：申请人依情况填写，首次申请的，应选

择“首次申请”。如非首次申请，填写申报品种本次属于第几次

申报。简要说明既往申报及审批情况，如申请人自行撤回或因

资料不符合审批要求曾被国家食品药品监督管理局不予批准等

情况。

4228“机构r：

化药6类必须且只能填写申请人机构1,应选“本机构负责缴

费”。注意“中文名称”应与《药品生产许可证》一致，组织机

构代码与《药品生产许可证》编号应与申报资料2中相应证明文

件一致；

注册地址和生产地址应与《药品生产许可证》一致，

应当填写“通讯地址”、“邮政编码”、“注册申请人”、“职位”、

“联系人”、“电话”、邮箱“、”手机“、”《药品生产许可证》编

号“、等信息。

持有《药品CW证书》情况，仿制原料的选“无”，原因选“新

开办企业”、“新申报原料药”或“新建车间”；仿制制剂的如持

有，证书编号应填写正确，与所申报品种的剂型一致，且能适用

该品种生产，如头孑包粉针的药品0P证书项下至少为粉针剂（含

头抱菌素类），如没有则选“无”，原因选“新开办企业”、“新增

剂型”或“新建车间”等。

还应注意“法定代表人（签名）“、盖章和日期是否齐全。

4233“委托研究机构“：应填写资料中凡属于非申请机构自行

研究取得而是通过委托其他研究机构所取得的试验资料或数据

（包括药学、药理毒理等）的研究机构，同一委托研究机构的研

究项目可合并填写。

无委托研究项目的，此项应不填写。

42《药品研制情况申报表》

《药品研制情况申报表》一式五份，应为“非临床试验用”申

报表，应加盖申请人骑缝章，需要签字处，相应负责人应当签字。

421表头部分：“药品名称”、“申请分类”、“注册分类”、“剂

型”、“规格”、“申请人”、“联系人”、“联系电话”应与《药品注

册申请表》有关信息一致。

422药学研究

4221研究机构名称:应与相应研究资料封面公章一致。

4222研究地点:应为具体地址，必要时应有具体楼座、实验

室。

4223体系认证：一般为"GLP,如没有，可不填写。

4224起止日期：由申请人按实际情况填写。

4225研究负责人：应当填写。

4226主要仪器设备情况、对照品标准品情况、原料药麴材

情况由申请人按实际情况填写。

原料药侬材:应填写主要起始物料的来源情况，制剂应填写原

料药来源情况。

423样品试制

有关内容由申请人依实际情况填写

4231批号:应是用于质量研究、稳定性研究及工艺验证的试

制样品。

4232主要设备：有不同品牌的，应注明品牌；有多台不同型

号的，应注明所用设备型号；有多台同型号的，应同时注明设备

编号。

4233主要检验仪器：有不同品牌的，应注明品牌；有多台不

同型号的，应注明所用设备型号；有多台同型号的，应同时注明

设备编号。

424药理毒理研究：如无相应研究，可不填报；有研究的，应

当填写有关情况。

425申报单位负责人签名，申请人公章和日期应当齐全。

43《药品注册生产现场检查申请表》

《药品注册生产现场检查申请表》一式五份，加盖申请人骑缝章,

申报表中写明原始记录页数，相应负责人需签字。

431表头部分：“药品名称”、“申请分类”、“注册分类”、“剂

型”、“规格”、“申请人”、“联系人”、“联系电话”、“手机”、“电

子邮件”、“传真”、”样品生产单位”、“样品生产地址”、“邮编”,

应与《药品注册申请表》有关信息一致。“该剂型生产线”、“样

品生产车间或生产线名称”、“生产能力”由申请人依实际情况填

写。

生产能力：应为本品每批次最大和最小的生产能力。

432拟安排生产情况

4321主要生产工序名称：应当为可明确区分的操作工序。

4322计划开始时间和计划完成时间：应当包括开始和完成的

日期和时间。

4323主要操作人：应当为各工序的操作工人姓名。

433关键原辅料情况：原料药应为生产现场检查用主要起始物

料有关信息。制剂为生产现场检查用全部原、辅料具体信息，应

当与“药品注册申请表》有关信息一致。

434包装材料情况：应与申请表的包装项中所列包材名称及证

明性文件所附材料一致。

435该车间生产的其他品种情况：申请人依实际情况填写。

436参与样品生产人员登记表：申请人依实际情况填写。

437申请人公章、日期齐全。

5申报资料

51原料药

51.1综述资料

5LL1申报资料项目1药品名称

5LLL1通用名称应与已上市产品名称一致，如需变更，应特

别说明并提供相应变更依据。

51.LL2化学名称应与已上市产品名称一致，并符合中国药典

命名原则和或IURE命名原则。

5LLL3英文名称应与已上市产品名称一致。

5L1L4汉语拼音应与已上市产品名称一致，并符合中国药典

相关要求。

51.L1.5化学结构式应与已上市产品一致，并符合中国药典要

求.

51116分子式应与已上市产品一致，并与化学结构式相匹配。

5LL2申报资料项目2证明性文件

5L1.21有效的《营业执照》及副本复印件、《组织机构代码

证》及副本复印件（合并登记的，只需提供合并登记后的证明性

文件复印件）、《药品生产许可证》及变更记录页，《药品生产许

可证》应当明确包含所申报品种。

5LL22应提供申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等，

申请人或他人在中国的专利情况及其权属状态说明，他人在中国

存在专利的，就有对他人的专利不构成侵权的声明。

5LL23麻醉药品、精神药品需提供研制立项批复文件复印件;

5LL24提供有效的直接接触药品的包装材料和容器的《药品

包装材料和容器注册证》、《进口包装材料和容器注册证》或相关

证明文件；使用的药包材尚未批准注册的，应提供注册受理通知

单。

5LL25有委托研究的应提供规范的委托研究协议或合同；委

托合同内容应包含委托项目、委托方和受托方各自的签字盖章以

及日期；同时提供受托单位资质证明性文件（《营业执照》）。

51.L26起始物料的合法来源

51.L261起始物料生产企业有效的《营业执照》复印件；

5LL262起始物料的质量标准及出厂检验报告（检验标准应

与提供的标准一致）；

51.L263全部购货发票。属于赠送的，应出具的相关证明，

具体要求符合“51.L2r；

5LL264供应商审计报告。

5LL265购销合同或供货协议复印件，合同或协议应包含销

售产品类别、数量、销售时间、买方和卖方各自的签字盖章以及

日期；

51.L266申请人向经营单位购买主要起始物料的，需提供经

营单位的《营业执照》复印件、主要起始物料生产企业与经营单

位的销售合同复印件，经营单位与申请人的供货协议及全部购买

发票复合件，并应注意有无对销售对象的特别限制条款。

51.L27赠送证明仅限于联合申报或相关研究单位采购后的少

量赠送，相关单位采购后赠送的，在提供采购发票的同时，赠送

证明中应写明赠送的内容、数量、用途、赠送时间，加盖赠送单

位公章。

51.L3申报资料项目3立题目的与依据

5LL31品种基本情况

5LL3L1应说明所申报药品的注册分类及其依据。

5LLaL2应说明是否存在立题合理性问题。

5LL3L3应说明原研药物的基本情况，包括原研单位、国别

或地区，上市后的临床使用情况等。

51.L31.4如同时申报制剂的，应说明与原料药同时申报的制

剂的基本情况

5LL32立题背景

5LL321应简述所申报药品研发的科学依据、临床意义和环

保措施等方面的情况。

51.L322应简述其他与立题有关的背景资料，应说明是否属

于国家淘汰、禁用成分或需特殊管理成分，是否包含国家暂缓审

批或严格管理的药物成分。

5LL33品种的特点

51.L331应阐述药理作用、作用靶点及作用机制、非临床及

临床药理、药代动力学、毒性及不良反应等方面研究情况。

5LL332简述本品种合成路线在安全、环保等方面的情况。

5LL34知识产权情况

5LL341申请人应当查询有关专利情况，并提供申请人或者

他人在中国的专利及其权属状态说明（包括申请、授权、期限、

法律状态等）。

5LL342应说明已上市同品种的监测期情况。

5LL35综合分析

应在所申报药品的立题背景、品种特点、知识产权情况分别阐述

的基础上，从有效性、临床定位、药物经济学等方面对申报的药

品进行综合分析与评价，进一步阐述其立题目的与依据。

5LL4申报资料项目4主要研究结果的总结及评价

5LL41品种基本情况

简述品种在国内外上市的情况。

51.L42药学主要研究结果及评价

51.1.421应为进行工艺选择、摸索、优化过程，确定关键工

艺操作、关键工艺参数，质量研究及质量标准制定主要过程和依

据、包材选择依据、稳定性考察情况，并对工艺、质量研究、稳

定性考察等内容进行列表说明，进行分析与评价。

51.L422应对试验方法的科学性、试验过程的规范性进行分

析，将试验结果与相关文献进行比较，并关注各项研究结果之间

的相互关联。

5LL423质量标准建立与工艺、质量研究、稳定性研究相关

信息应与药学研究资料一致，药学研究结果对支持产品生产上市

的质量控制分析评价。

5LL43药理毒理主要研究结果及评价

应根据品种的具体情况，简述药理毒理文献报道有关情况。

5LL44综合分析及评价

51.L441应对药学试验结果、药理毒理试验结果或文献资料

进行综合分析。

5LL442应关注药学、药理毒理研究结果的相互关联和相互

支持。

5LL443应全面总结分析申报品种在安全性、有效性及质量

可控性方面的特点，并对药品上市后临床应用的效益网险等进

行综合评估。

5LL5申报资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考

文献

原料药无需提供此项资料

51.L6申报资料项目6包装、标签设计样稿

包装及标签的设计样稿应符合《药品说明书和标签管理规定（局

令第24号）》的要求。至少应当标注药品通用名称、规格、产

品批号、有效期。

51.2药学CID格式申报资料

51.21CTD格式申报主要研究信息汇总表（原料药）

资料要求见《关于按CID格式撰写化学药品注册申报资料有关事

项的通知》（国食药监注（2010〕387号）有关要求

5L22CID格式申报资料

符合CTD格式申报资料撰写要求（原料药）的同时，其相应模块

还应符合以下要求（申报资料具体模块编号应与CTD格式申报资

料撰写要求（原料药）要求对应）。

5L221基本信息

5L22L1简要介绍药品名称来源。

应与已批准上市产品名称一致，如需变更，应符合《关于进一步

规范药品名称管理的通知》（国食药监注[2006]99号）相关要求,

并加以说明。

5L22L2结构式书写时应注意区分有盐基与无盐基的差别，

有立体异构的简要说明其个数、来源、研究结果，给出结构式，

没有的要写明“无异构体”。同时要简述晶型情况，明确拟开发

产品的晶型，并简述晶型研究情况。

5L22L3理化性质部分可以表格形式列出数据及结论，以实

际研究内容为依据（应与质量部分32s4中的数据保持一致）

512214确保结构式、分子式等基本信息正确且与相关模块

（32S2.32s4质量标准、1号申报资料、4号申报资料、

专利检索报告等）一致；

5L222生产信息

5L2221生产商：名称（一定要写全称），生产场所地址具

体到车间。

51.2222工艺与过程控制：

5L22221以工艺流程图形式表述完整的生产步骤，并对关

键步骤加以标注。关注粗品精制制备原料药或采用游离酸碱经

一步成盐精制制备原料药。

5L22222工艺描述：应提供中试以上规模的生产工艺，以

注册批为代表，按反应路线对工艺过程进行简述（包括后处理）,

说明各步的反应类型，使用的试剂、溶剂、主要设备、收率等，

明确关键步骤及工艺参数、过程控制、终产品精制方法等信息，

特殊的反应条件（如高温、高压、深冷等）应列表说明。

51.22223生产设备：提供主要和特殊设备的型号及技术参

数（型号、最大生产量、生产厂、关键技术参数等）。

5L22224提供试制规模及拟定商业化生产的批量范围。

5L2223起始物料：

51.22231提供关键起始物料的制备工艺。

51.22232制订关键起始物料的内控标准，需重点关注起始

原料杂质的去向及后续反应对终产品的影响，并提供必要的方法

学验证资料。

5L22233提供对关键起始原料生产厂的审计报告。

5L22234提供物料控制信息表

51.2224关键步骤和中间体的控制

5L22241应明确关键工艺步骤和关键工艺参数及确定依

据。

5L22242应制定需要质控的全部中间体的控制标准，关键

中间体的关键项目应提供必要的方法学验证资料。

51.2225工艺验证和评价

5L22251无菌原料提供工艺验证方案及验证报告，并说明

工艺验证批与拟上市大生产批之间关系。

5L22252非无菌原料、提供验证方案、验证报告、空白批

生产记录样稿及上市后再验证承诺书。

5L22253验证方案、验证报告、批生产纪录等应有编号及

版本号，且应由合适人员（例如融力质量及生产负责人等）

签署。

5L2226生产工艺和过程控制

51.22261提供工艺路线的选择依据（实验依据和域文献

依据），重视对可能的基因毒性杂质的分析与控制。

5L22262提供详细的研究资料（包括研究方法、研究结果

和研究结论）以说明关键步骤确定的合理性以及工艺参数控制范

围的合理性。

51.22263详细说明在工艺开发过程中生产工艺的主要变化

（包括批量、设备、工艺参数以及工艺路线等的变化）及相关的

支持性验证研究资料。

5L22264提供工艺研究数据汇总表。

51.223特性鉴定

51.2231结构确证样品应提供纯度数据，应提供精制工艺，

应提供元素组成研究信息，平面结构研究信息，立体构型、晶型、

粒度、溶解性研究信息。

5L2232应提供结构确证样品标化方法和标化数据。

51.2233杂质分析

51.22aa1应列明产品中可能含有的杂质及来源:有机杂质,

无机杂质，残留溶剂，重金属等；

5L22332杂质情况分析进行列表说明；

5L22333对于最终质量标准中杂质是否进行控制以及控制

的限度，应提供依据。

51.22aa4应提供各已知杂质对照品合法来源及结构确证研

究资料或自制杂质对照品的制备路线。

5L224原料药的质量控制

5L2241提供的参考质量标准如：中国药典、国家药品标准、

进口药品注册标准、LBRBP.ERJP或其他；列表说明各标

准主要项目对比研究情况；

5L2242有关物质与杂质谱分析；

5L22421工艺来源杂质研究分析资料、降解杂质研究分析

资料、与参比品的杂质谱对比研究资料、超鉴定限杂质的定性研

究和限度控制，包括：有机杂质、无机杂质、残留溶剂等。

51.22422分析方法研究与验证：标准中分析方法的来源与

选择、优化过程；与ICH成员国药典舛国药典同品种标准方法

的列表对比；分析方法学验证应完整；应有杂质谱分析对比研究

资料。

51.22423应对基因毒性杂质进行研究与控制。

51.22424标准中杂质控制的依据应合理（应符合CDE相关

指导原则，抗生素类小相关指导原则）。

5122425应提供杂质限度与已有最严格标准对比情况。

5L22426如果是B—内酰胺类抗生素聚合物，应进行聚合

物研究，方法学研究与验证资料，应与原研产品进行了聚合物含

量水平对比考察。

5L2243残留溶剂，如果使用I类溶剂，应进行替代性研究;

精制工序如果使用了口类溶剂，应有方法学验证资料，提供残

留溶剂限度确定的依据。

51.2244金属杂质，应进行金属杂质的研究，杂质的分析方

法应合理。

5L2245含量测定，标准中分析方法的来源与选择优化，有

无ICH成员国药典舛国药典标准，应进行方法的对比，提供分

析方法学验证资料。

51.2246其他关键质量属性还有哪些，提供分析方法的来源

与选择优化过程，分析方法学验证资料•，与ICH成员国药典冲

国药典标准的对比情况，与已收载最严格标准的对比情况。

51.2247标准物质，说明有无中检院对照品或国外法定对照

品，如是公司自制对照品，自制对照品应提供制备工艺、结构确

证及标定赋值资料。

5L2248不少于三批连续生产样品的检验报告，应提供申请

人出具的加盖检验专用章的全检报告。

51.225对照品

在药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供说

明书利批号。

在药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的制备工

艺、含量和纯度标定过程，对自制对照品进行的结构确证研究。

5L2251、研究过程中用到的对照品均应列出信息包括：名

称、分子式、分子量、结构式、CAS登记号、贮藏、批号、来源、

含量、用途等。

5L2252.说明对照品来源

5L2253,制备标定对照品（标准品），提供相应研究资料，

对照品质量标准，并提供相应的图谱

51.226包装材料和容器

5L2261应提供了包材材料的证明性材料（包材名称、包材

生产商、注册证有效期、质量标准编号）；

5L2262阐述包材的选择依据。

51.227稳定性

51.227.1影响因素试验：应提供稳定性研究样品批量、放样

方式；

5L227.2加速试验与长期试验：

样品条件应为市售包装，3批中试规模以上。

考察要求为应达到6个月及以上，考察指标应符合二部附录中

《原料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的要求进行稳定性考

察，关注拟定效期内考察指标有无超出规定限度的变化情况，有

图谱的应提供相应研究图谱，对重点考察项目数据进行列表分

析。

51.3药理毒理研究资料

申报资料项目16药理毒理研究资料综述

应包括药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力学等试验

或国外文献资料的综述。

如引用外文资料，应提供外文原文和相应翻译对照。

52制剂

521综述资料

52L1申报资料项目1药品名称

52LL1通用名称应与已上市产品名称一致，如需变更，应特

别说明并提供相应变更依据。

52LL2化学名称应与已上市产品名称一致，并符合中国药典

命名原则和域RJBAC命名原则。

52LL3英文名称应与已上市产品名称一致。

521L4汉语拼音应与已上市产品名称一致，并符合中国药典

相关要求。

52L1.5化学结构式应与已上市产品一致，并符合中国药典要

求.

52116分子式应与已上市产品一致，并与化学结构式相匹配。

52L2申报资料项目2证明性文件

52L21申请人应提供证明文件复印件，包括有效的《营业执

照》及副本、《组织机构代码证》及副本（合并登记的，只需提

供合并登记后的证明性文件复印件）、《药品生产许可证》及变更

记录页，《药品生产许可证》范围必须包含申报本品剂型，同时,

对激素类、细胞毒素抗肿瘤类、青霉素类、头抱菌素类等需要独

立生产车间的，《药品生产许可证》应当明确包含有关生产范围,

非新开办企业或新增剂型的，应提供相应剂型的《药品QQ证

书》。

52L22应提供申请的药物或者使用的处方、工艺、用途等，

申请人或他人在中国的专利情况及其权属状态说明，他人在中国

存在专利的，应有对他人的专利不构成侵权的声明。

52L23麻醉药品、精神药品应提供研制立项批复文件复印件;

52L24放射性药品应当注意在现场核查前专文报告国家局药

品注册司，由国家局派员共同参加现场核查等有关工作，药品注

册检验工作由中国药品生物制品检定所承担。

52L25提供有效的直接接触药品的包装材料和容器的《药品

包装材料和容器注册证》或者《进口包装材料和容器注册证》；

使用的药包材尚未批准注册的，应提供注册受理通知单。

52L26有委托研究的应提供规范的委托研究协议或合同；委

托合同内容应包含委托项目、委托方和受托方各自的签字盖章以

及日期；同时提供受托单位资质证明性文件（《营业执照》）。

52L27原料药的合法来源应提供：

①原料药批准证明文件、质量标准及出厂检验报告（检验标准应

与提供的标准一致）。已经申报尚未批准的原料药，应当提供《药

品注册申请受理通知书》复印件。

②原料药生产企业的有效《药品生产许可证》及副本、《营业执

照》及副本、《药品CKP证书》，

③全部购货发票。如为赠送的，应出具的相关证明，具体要求符

合“521.2千；

④购销合同或供货协议复印件，合同或协议应包含销售产品类

别、数量、销售时间、买方和卖方各自的签字盖章以及日期。委

托销售的，应当提供委托销售合同，经销商资质证明，如《营业

执照》、《药品经营许可证》、CEP认证证书等。

⑤使用进口原料药的，应提供《进口药品注册证》或《医药产品

注册证》，或国家总局核发的一次性进口批件，经销商资质证明，

采购发票，出厂检验报告和进关检验报告等。

52L28赠送证明仅限于联合申报或相关研究单位采购后的少

量赠送，相关单位采购后赠送的，在提供采购发票的同时，赠送

证明中应写明赠送的内容、数量、用途、赠送时间，加盖赠送单

位公章，同时提供赠送单位资质证明性文件（营业执照等）。

52L3申报资料项目3立题目的与依据

52L31品种基本情况

52L3L1应说明所申报药品的注册分类及其依据。

52L31.2是否属于明确的立题不合理情况，如是否包含国家

淘汰、禁用成分或需特殊管理成分，是否包含国家暂缓审批或严

格管理的药物成分。

52L3L3应说明原研药物的基本情况，包括原研单位、国别

或地区，上市后的临床使用情况等。

52L31.4应说明原料药的来源及执行的质量标准。

52L31.5如为复方制剂，应进行各组分药理作用、适应症、

用法用量、主要不良反应等的概述。

52132立题背景

52L321.综述对拟开发品种剂型、规格选择进行的依据。简

述本品的临床应用情况。

52L322应简述拟定适应症的治疗现状及常用药物，包括该

适应症目前常用的治疗方法（药物和非药物）及对药物的要求。

52L323应简述所申报药品研发的科学依据、临床意义和定

位，如有效期、安全性、耐受性、依从性等方面的情况。

52L324应简述其他与立题有关的背景资料。如为复方制剂,

应说明各组分的临床应用及联合用药情况等。

52L33品种的特点

52L331应对药理作用、作用靶点或作用机制、非临床和临

床药理、药代动力学等方面的特点，毒性及不良反应等方面情况

进行阐述。

52L332申报复方制剂时,应详细说明复方制剂的组方依据。

52L34知识产权情况

52L341申请人应当查询有关专利情况，并提供申请人或者

他人在中国的专利及其权属状态说明（包括申请、授权、期限、

法律状态等）。

52L342应说明已上市同品种的监测期情况。

52L35综合分析

应在所申报药品的立题背景、品种特点、知识产权情况分别阐述

的基础上，从有效性、临床定位、药物经济学等方面对申报的药

品进行综合分析与评价，进一步阐述其立题目的与依据。

52L4申报资料项目4主要研究结果的总结及评价

52L41品种基本情况

52L41.1该品种在国内外上市的情况。

52L42药学主要研究结果及评价

52L421应为剂型选择、处方筛选、工艺优化过程，确定关

键工艺操作、关键工艺参数，质量研究及质量标准制定主要过程

和依据、包材选择依据、稳定性考察情况等方面的研究结果，对

有关情况进行逐项简述，并对处方工艺、质量研究、稳定性考察

等内容进行列表说明，进行分析与评价。

52L422应对试验方法的科学性、试验过程的规范性进行分

析，将试验结果与相关文献进行比较，并关注各项研究结果之间

的相互关联。

52L423质量标准建立与工艺、质量研究、稳定性研究相关

信息应与药学资料中一致，并对药学研究结果应可支持生产上市

产品的质量控制进行分析评价。

52L43药理毒理主要研究结果及评价

52L431应根据品种的具体情况，简述药理毒理的研究结果

和域文献报道情况，若未进行某项研究，应说明原因。

52L432应关注药理毒理研究和临床试验结果之间的相关

性；按相关指导原则要求，提供撰写说明书所需的非临床有效性

和安全性信息。

52L44综合分析及评价

52L441应对药学试验结果、药理毒理试验结果或文献资料

进行综合分析。

52L442应关注药学、药理毒理研究结果的相互关联和相互

支持。

52L443应全面总结分析申报品种在安全性、有效性及质量

可控性方面的特点，并对药品上市后临床应用的效益网险等进

行综合评估。

52L5申报资料项目5药品说明书、起草说明及相关参考文献

52L51说明书的设计样稿应符合《药品说明书和标签管理规

定（局令第24号）》及配套文件相关规定。

521.52药品名称（通用名称、英文名称、汉语拼音），成份

信息（化学名称、化学结构式、分子式、分子量等）、性状、规

格、包装、贮藏、有效期应与其它部分资料保持一致。

52L53包装应注明直接接触药品的包装材料，及写明包装规

格（如燃版X版值；糖偷；撇布；撇胜）。

52L54应写明生产企业信息（企业名称、生产地址、邮政编

码、客户服务电话、网址）。

52L55应提供说明书的起草说明。

52L56应提供说明书的参考文献，如引用国外说明书，应提

供相应翻译件。

52L6申报资料项目6包装、标签设计样稿

包装及标签的设计样稿应符合《药品说明书和标签管理规定（局

令第24号）》中相关规定。

522药学CTD格式申报资料

5221CTD格式申报主要研究信息汇总表（制剂）

资料要求见《关于按CTD格式撰写化学药品注册申报资料

有关事项的通知》（国食药监注（2010〕387号）有关要求

5222CID格式申报资料

符合CID格式申报资料撰写要求（制剂）的同时，其相应模块

还应符合以下要求（申报资料具体模块编号应与CTD格式申报资

料撰写要求（原料药）要求对应）。

52221剂型及产品组成

说明具体的剂型，并以表格的方式列出单位剂量产品的处方组

成，列明各成分在处方中的作用，执行的标准。如有过量加入的

情况需给予说明。对于处方中用到但最终需去除的溶剂也应列

出。

基本要求及审核要点：

5222L1此处提供的为单位剂量处方组成，处方组成信息应

全套申报资料•致，尤其是要与申请表中处方一致。过量加入及

最终除去的溶剂情况应说明。

5222L2如有专用溶剂，应提供其信息。

5222L3应明确自制制剂的组成与原研的处方组成的是否一

致。

52221.4说明产品所使用的包装材料及容器

52222产品开发

介绍产品的研发历程、规格、适应症，注册分类；原研药物基

本情况，包括上市国家，上市时间及国内首次进口时间，生产企

业名称；实际研究用参比品情况，同时提供参比品实物的照片，

包括裸片的照片。列表说明目标产品质量概况。

522221应提供与制剂性能相关的原料药关键理化性质的研

究；溶解性与pKa.晶型、粒径、稳定性、其他。

522222应提供处方筛选研究、原辅料相容性研究、工艺研

究、过量投料研究情况、研究工作应有筛选、优化验证过程，确

定依据，不能仅仅提供最终结果。

522223提供汇总研发过程中代表性批次批分析汇总。

52223生产

522231应提供中试以上规模的生产工艺，包括工艺流程图、

工艺描述、工艺参数和范围。

522232应提供主要的生产设备型号、技术参数等，应明确

关键工艺步骤和关键工艺参数，关键工艺步骤和关键工艺参数选

择依据。

522233应制订需要质控的所有中间体胖成品的控制标准,

重点关注必要的方法学验证资料。

522234应提供试制规模、商业批量。

522235无菌制剂需提供：灭菌优菌工艺验证方案与工艺

验证报告；特殊工艺的制剂需提供工艺验证方案和工艺验证报

告，其它制剂提供工艺验证方案和验证报告或者是工艺验证方

案、空白批记录与上市后生产验证承诺书。

522236注射剂需注意无菌保证条件：

5222361湿热灭菌需满足：采用残存概率法8＜F0值＜12,

采用过度杀灭法F0值＞12

5222362无菌生产工艺：无菌分装生产工艺和除菌过滤生

产工艺，微孔滤膜孔径WQ22Um

包材的相容性研究，应当符合有关指导原则，如采用不同的包材,

应当分别开展有关研究工作。

原料为多个供应商的，应当开展有关质量对比研究工作。

重点关注：

a湿热灭菌产品提供灭菌工艺验证资料：灭菌前微生物控制（残

存概率法）、装载热分布：热穿透；生物指示剂挑战试验；灭菌

记录等资料•；

b无菌生产工艺验证资料；除菌过滤系统验证；培养基模拟灌装

试验、包材相容性研究资料、应提供了容器密封性研究资料；

52224原辅料的控制

522241应提供原辅料的合法来源证明性文件，包括批准证

明文件、《营业执照》及副本；原辅料的质量标准、出厂检验报

告和入厂检验报告（检验标准应与提供的标准一致）；

522242属于赠送的，应出具的相关证明，具体要求符合

“521.28'；

522243进口辅料应提供生产厂商的资质证明、国内代理商

的资质证明、生产厂商对代理商的授权文件、进口相关手续等。

522244使用国内未经批准的辅料，申请人应根据制剂需要,

对原辅料的质量控制做出相应要求及为此采取的具体措施，而非

仅列出原辅料的来源和执行标准。具体要求如下：

5222441应提供了所有辅料的①来源证明性文件②质量

标准③质检报告。（参考对原料药的要求）

5222442如为无菌制剂或特殊工艺制剂。应结合制剂特点

制订原料药及辅料的内控标准。

重点关注：

a对于需要注射用级别的辅料，但尚无注射用标准的辅料，可对

非注射途经辅料进行精制，使其符合注射用要求，并制定内控标

准。申报资料中应提供详细的精制工艺及其选择依据、内控标准

的制定依据。必要的方法学研究资料和安全性试验资料。

h如为进口辅料，要求有生产厂商的资质证明、国内代理商的资

质证明、生产厂商对代理商的授权文件、进口相关手续等证明性

文件。

52225制剂的质量控制

522251有无参考标准

如：中国药典、国家药品标准、进口药品注册标准、USBBP、

ERJP或其他，列表进行比较。

522252有关物质与杂质谱分析

5222521应具有活性成分来源杂质研究分析资料；辅料来

源杂质研究分析资料；降解杂质研究分析资料；与原研产品的杂

质谱对比研究资料；超鉴定限杂质的定性研究及限度控制

5222522分析方法研究与验证

52225221标准中分析方法的来源与筛选优化过程

52225222与ICH成员国药典冲国药典标准方法对比

52225223分析方法学验证资料应全面

52225224杂质谱对比用分析方法的研究与验证资料

5222523基因毒性杂质研究控制

5222524标准中杂质的控制应提供依据

5222525杂质限度与已有最严格标准的对比

522253固体口服制剂溶出度廨放度

5222531应与原研产品进行了溶出曲线对比

5222532溶出方法的来源与筛选优化

5222533溶出量测定方法的验证

522254B—内酰胺类抗生素聚合物；

5222541应进行了聚合物研究；

5222542方法学研究与验证资料；

5222543应与原研产品进行了聚合物含量水平对比考察；

522255残留溶剂

5222551制剂生产过程中使用的有机溶剂

5222552分析方法学验证资料

522256含量测定：

标准中分析方法的来源与筛选优化；与ICH成员国药典舛国药

典的对比；分析方法学验证资料；

522257无菌制剂中关键辅料控制：

特别注意抗氧剂、抑菌剂、稳定剂、增溶剂，眼用制剂应对抑菌

剂进行定量研究；

522258其他控制项目：

无菌、细菌内毒素、微生物限度等，应有方法学验证资料

使用多个供应商原料药的，应提供不同原料来源开展的相关研究

资料。

522259质量标准：

按药典格式提供质量标准样稿，同时提供标准起草说明。

52226对照品

在药品研制过程中如果使用了药典对照品，应说明来源并提供

说明书和批号。

在药品研制过程中如果使用了自制对照品，应提供详细的生产过

程、含量和纯度标定方法和标化记录，对自制对照品进行的结构

确证研究。

重点关注：

a研究过程中用到的对照品均应列出信息包括：名称、分子式、

分子量、结构式、贮藏、批号、来源、含量、用途等。

h说明对照品来源，自制或外购，数量；

c制备标定对照品（标准品），提供相应研究资料，对照品质量

标准，并提供相应的图谱。

52227稳定性

5222Z1影响因素试验：应提供稳定性研究样品批量、放样

方式；

52227.2注射剂应进行配伍稳定性研究；

52227.3多剂量制剂应进行使用中的稳定性研究；

52227.4加速试验与长期试验：

样品条件：市售包装，3批中试规模以上。

考察条件;应达到6个月及以上,考察指标应符合二部附录中《原

料药与药物制剂稳定性试验指导原则》的要求进行稳定性考察，

关注拟定效期内考察指标有无超出规定限度的变化情况，有图谱

的应提供相应研究图谱，对重点考察项目数据进行列表分析。

使用不同的包装材料的，应另时开展稳定性研究。

523药理毒理研究资料

5231申报资料项目16药理毒理研究资料综述

综述中应包含药效学、作用机制、一般药理、毒理、药代动力

学等试验或国外文献资料的综述。

如引用外文资料，应提供外文原文和相应翻译对照。

5232申报资料项目21过敏性、溶血性和局部刺激性等特

殊安全性试验资料和文献资料

根据《药品注册管理办法》附件二的“申报资料项目21”和

《化学药物刺激性、过敏性和溶血性研究技术指导原则》对制剂

安全性试验的相应要求提供有关研究资料。

具体品种应提供何种试验应按照《已有国家标准化学药品研究

技术指导原则》中的“四、安全性、有效性研究”之要求制定

该项。需根据药物的具体情况提供相应的药理毒理试验资料。药

理试验可能涉及药代动力学和（或）主要药效学，毒理试验可能

涉及急性毒性、长期毒性、一般药理试验等，如提供了其中一项

或两项试验，按照药品注册管理办法附件二相关资料编号提供相

应资料。

对于应提供药代动力学研究资料的，应提供相应方法学研究内

容和全部测试样品的图谱。

53GQHPLC图谱、TLC照片要求

531图谱信息要完整，必须要有存盘路径、进样时间、保留时

间、峰高、峰面积、积分线、理论塔板数等，全套资料图谱信息

要统一表述，一般一张纸一份图，对于质谱图最多一张纸打两个

样品图。

532TLC照片特征明显，斑点的形状、原点和溶剂前沿特征清

晰。

54境外研究资料要求

采用境外已经完成的药学和药理毒理研究资料支持境内申请

人化学药品申请，应提供如下资料：

541资料中有境外药物研究机构提供的药物实验研究资料的，

必须附有境外药物研究机构出具的其所提供资料的项目、页码的

情况说明和证明该机构已在境外合法登记的经公证的证明性文

件。

542提供境外研究用受试物与国内申请品种具有物质基础一致

性的证据。

543安全性研究应在符合C1瑰范的研究机构开展，须提供QP

顺应性声明(GLPCarpiianceStatanent),境外管理当局针对

该机构的近期GLP检查记录和结论等。

6受理审查的管理

61受理审查的工作程序与要求

6LL提出申请

行政相对人依据相应法律法规要求，以现场或邮寄方式提出行政

许可事项申请并递交相关资料

6L2签收申请

签收行政相对人递交的行政许可事项申报资料。

6L21现场递交

6L2L1核对行政相对人所报送资料内容是否与实际情况

一致。

6L21.2核对行政相对人提交的资料是否与申请表、研制情

况报告表、生产现场检查申请表中相应内容一致。

6L2L3核对行政相对人身份证中姓名、身份证号是否与委

托书中相应内容一致。

6L