3第3章-药物效应动力学

药物作用的靶点

1.受体2.酶3.离子通道4.DNA、RNA、细胞代谢

5.免疫系统

6.其他第二节药物作用的靶点1一、受体与配体

受体(receptor)是介导细胞信号转导的功能蛋白质，能识别周围环境中微量的化学物质，并可与之选择性结合通过中介的信息放大系统，触发后续的生理反应或药理效应。

配体(ligand)是与受体特异性结合的生物活性物质；内源性活性物质和外源性活性物质。药物受体（receptor）2受体的特性灵敏性饱和性多样性竞争性特异性可逆性亲和性3（一）G蛋白耦联受体Gproteincoupledreceptor(GPCR)受体类型生物胺、激素、多肽激素……45δγααβAChAChNa+K+Na+K+N受体(二)配体门控离子通道受体Ligand-gatedionchannelreceptor6酪氨酸激酶SSSSSS（三）酶活性受体酪氨酸激酶受体ReceptorTyrosineKinase(RTKs)Insulin酪氨酸残基磷酸化ααββ7AABBABDDCCLigandsbbabaaReceptorsPlatelet-derivedgrowthfactor

systemTyrosinekinasedomain8BBReceptorβ+BBBB9野生型（Wildtype）突变型（mutant）VS10WtMutantWtMutant11WtMutant12受体DNAmRNA转录翻译蛋白甾体激素（四）细胞内受体-转录因子Transcriptionfactor13第二信使(secondmessenger)cAMPcGMPDAG/IP3Ca2+Others…PIP2:二磷酸磷脂酰肌醇;IP3:1，4，5-三磷酸肌醇;DAG:二酰基甘油14受体占领学说1.内在活性（intrinsicactivity）反应效能，以α表示，α=1α=0无内在活性0<α<12.亲和力（Affinity

）与受体结合的能力

15激动剂（agonist）既有亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。内在活性（α=1）。

激动剂与拮抗剂16部分激动剂(partialagonist):有较强的亲和力，但内在活性不强（0<α<1）,即表现部分阻断作用。反向激动剂（inverseagonist）:配体与受体结合后可引起受体的构型向非激活状态转变，引起与激动剂相反的效应。17拮抗剂(antagonist)有较强的亲和力，而无内在活性(α=0)的药物。拮抗药与受体结合但不激活受体。根据拮抗药与受体结合是否有可逆性而将其分为：竞争性拮抗药(competitiveantagonists)非竞争性拮抗药(noncompetitiveantagonists)

180E（%）－100100激动药部分激动药拮抗药反向激动药19X、Y、Z三药的内在活性（Emax）相等

与受体的亲和力不等，X>Y>Z50logC100E(%)xyzKDxKDyKDz10-310-210-1CKD:引起最大效应一半时的药物剂量，表示药物与受体的亲和力。2050logCE(%)pD2cbaa、b、c三药与受体的亲和力相等，内在活性不等a>b>c21竞争性拮抗药（A）、非竞争性拮抗药（B）对激动药量效曲线的影响（虚线为激动药量效曲线）ElogCAlogCEB22三、受体的调节向上调节up-regulation受体数量↑反应性↑（增敏hypersensitization

）受体数量↓反应性↓（脱敏desensitization

）向下调节Down-regulation耐受性