多西他赛临床治疗乳腺癌

多西他赛临床治疗乳腺癌乳腺癌概况Breastcancer

isthemostfrequentlydiagnosedcancerandtheleadingcauseofcancerdeathinfemalesworldwide,accountingfor23%

(1.38million)ofthetotalnewcancercasesand14%

(458,400)ofthetotalcancerdeathsin2008

JemalA,BrayF,CenterMM,eta1.Globalcancerstatistics[J].CACancerJClin,2011,61(2):69-90.中国肿瘤分布及发病率RankMaleFemaleTop1肺癌乳腺癌Top2胃癌肺癌Top3肝癌结直肠癌Top4结直肠癌胃癌Top5食管癌肝癌Top6膀胱癌卵巢癌Top7胰腺癌胰腺癌Top8白血病食管癌Top9淋巴瘤子宫内膜癌Top10脑肿瘤脑肿瘤肿瘤类型分布DataSource:CSCO2007N=10767

中国肿瘤监测2008年全年数据中国肿瘤发病率SynovateTandemOncologyMonitor2008fullyearsdata,doctorbase=1033,patientbase=10767乳腺癌的治疗SynovateTandemOncologyMonitor2008fullyearsdateallNSCLCpatients(N=1761)多西他赛在乳腺癌治疗中的演变年份1995蒽环类失败后2000联合阿霉素2003联合卡培他滨2005联合曲妥珠单抗结构差异：多西紫杉醇与紫杉醇相同点：紫杉类特征结构

4，5位：含O四环结构不同点：P：苯甲酰苯基D：烷氧基P：乙酰基D：羟基

多西紫杉醇的取代基团空间位阻小极性基团亲水性强，因此多烯紫杉醇与微管蛋白的亲和力是紫杉醇的2倍秋水仙碱长春花碱20nm微管水平上作用机制微管蛋白

抑制聚合微管抑制解聚多西他赛的作用机制药代动力学P388小鼠白血病细胞株多西紫杉醇细胞内滞留时间是紫杉醇的3倍！多西紫杉醇

紫杉醇常规使用剂量为：135-175mg/㎡使用剂量的区别常规使用剂量为：60-75mg/㎡剂型差异紫杉醇多西紫杉醇溶于经纯化的聚氧乙基代蓖麻油（CremophorEL）溶剂：49.7%USP规格无水乙醇多西他赛溶于POLYSORBATE80溶剂：乙醇水溶液(13%w/w)紫杉醇稳定性，水溶性差，由于使用聚氧乙基代蓖麻油，与某些静脉输入设备不相容，易导致过敏反应11多西他赛治疗转移性乳腺癌的里程碑研究多西他赛单药的里程碑研究多西他赛vs.阿霉素 TAX303多西他赛vs.紫杉醇 TAX311多西他赛联合方案的里程碑研究多西他赛+阿霉素vs.环磷酰胺+阿霉素TAX30612TAX303研究：主要结论多西他赛用于既往接受过烷化剂治疗的转移性乳腺癌患者较阿霉素显著提高了总有效率(48%vs.33%,p=0.008)多西他赛提高缓解率的获益体现在各预后不良患者中内脏转移、肝转移、既往CMF耐药的患者中达到显著性差异多西他赛较阿霉素延长了至肿瘤进展时间(26vs.21周)差异无统计学意义两组总生存期相当Chan,etal.JClinOncol1999;17:2341-2354.13TAX311：主要结论多西他赛较紫杉醇显著延长TTP与OS多西他赛较紫杉醇显著提高ORR(37%vs.26%,p<0.02)尽管多西他赛组3/4级血液学和非血液学毒性较多，但随治疗时间的延续，两组的生活质量评分无显著性差异Jonesetal.JClinOncol2005;23:5542–5551.14多西他赛治疗转移性乳腺癌的里程碑研究多西他赛单药的里程碑研究多西他赛vs.阿霉素 TAX303多西他赛vs.紫杉醇 TAX311多西他赛联合方案的里程碑研究多西他赛+阿霉素vs.环磷酰胺+阿霉素TAX30615TAX306：主要结论AT方案相比AC方案：显著提高总体缓解率显著延长TTP和TTF两组总生存相当AT方案的毒性持续时间较短且可处理AT方案是转移性乳腺癌一线治疗中第一个被证实优于标准含蒽环类方案(AC)的化疗方案Nabholtzetal.JClinOncol2003;21:968–975.16总结：多