芳酸非甾体抗炎药物的分析

关于芳酸非甾体抗炎药物的分析教学目标教学目标了解各大类药物分析的学习思路；掌握芳酸类非甾体抗炎药物的分类、结构特征、理化性质与分析方法的关系；掌握主要芳酸类非甾体抗炎药物的鉴别反应；掌握阿司匹林的特殊杂质检查方法。第2页,共40页，星期六，2024年，5月典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类羧基与苯环相连羧基通过烃基苯环相连苯甲酸邻羟基苯甲酸类（水杨酸）邻氨基苯甲酸类邻氨基苯乙酸类芳基丙酸类吲哚乙酸类苯并噻嗪甲酸类其它对乙酰氨基酚、尼美舒利基本结构第3页,共40页，星期六，2024年，5月苯甲酸类苯甲酸类苯甲酸丙磺舒Benzoicacid/SodiumbenzoateProbenecid典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第4页,共40页，星期六，2024年，5月水杨酸类水杨酸类水杨酸Salicylicacid双水杨酯Salsalate阿司匹林Aspirin二氟尼柳Diflunisal典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类对氨基水杨酸钠Sodiumaminosalicylate第5页,共40页，星期六，2024年，5月邻氨基苯甲酸类邻氨基苯甲酸类甲芬那酸MefenamicAcid邻氨基苯乙酸类邻氨基苯乙酸类双氯芬酸钠DiclofenacSodium典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第6页,共40页，星期六，2024年，5月芳基丙酸类芳基丙酸类布洛芬Ibuprofen酮洛芬Ketoprofen萘普生Naproxen典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第7页,共40页，星期六，2024年，5月吲哚乙酸类吲哚乙酸类吲哚美辛Idometacin苯并噻嗪甲酸类苯并噻嗪甲酸类吡罗昔康Piroxicam美洛昔康Meloxicam典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第8页,共40页，星期六，2024年，5月尼美舒利Nimesulide对乙酰氨基酚Paracetamol其它类其它类典型药物的结构与分类典型药物的结构与分类第9页,共40页，星期六，2024年，5月理化性质理化性质2.水解性2.水解性酯键：阿司匹林、双水杨酯；酰胺键：对乙酰氨基酚、吡罗昔康、美洛昔康；第10页,共40页，星期六，2024年，5月理化性质理化性质3.吸收光谱特性3.吸收光谱特性紫外红外4.基团或元素性质4.基团或元素性质第11页,共40页，星期六，2024年，5月色谱法（薄层色谱、HPLC）色谱法（薄层色谱、HPLC）光谱法（红外、紫外）光谱法（红外、紫外）化学反应（显色、沉淀反应）化学反应（显色、沉淀反应）鉴别试验鉴别试验第12页,共40页，星期六，2024年，5月中性或碱性下，生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀。与铁盐的反应与铁盐的反应鉴别试验鉴别试验苯甲酸类:酚羟基:对乙酰氨基酚溶液加三氯化铁显蓝紫色。+

FeCl333Fe+

3HCl吡罗昔康、美洛昔康在氯仿中与三氯化铁反应分别生成玫瑰红色和淡紫红色配合物。

第13页,共40页，星期六，2024年，5月重氮化－偶合反应重氮化－偶合反应鉴别试验鉴别试验HCl+NaNO2β-萘酚Ar-NH2Ar-NH-COCH3H2O重氮盐橙红色＋HCl+H2O·HCl+·HCl+HNO2+-+2H2O+-++NaOH+NaCl+H2O第14页,共40页，星期六，2024年，5月特殊元素反应特殊元素反应鉴别试验鉴别试验氯元素双氯酚酸钠硫元素钠元素双氯酚酸钠美洛昔康[鉴别](1)取本品约30mg，置试管中，炽灼，产生的气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色。第15页,共40页，星期六，2024年，5月鉴别试验鉴别试验紫外分光光度法紫外分光光度法布洛芬

ChP(2010)[鉴别]布洛芬用0.4%NaOH溶液制备0.25mg/ml；

λmax：265nm,273nm;λmin：245nm,271nm。测定λmax,λmin在λmax处测定一定浓度供试液的吸收度A甲芬那酸

ChP(2010)[鉴别]甲芬那酸20μg/ml；λmax:279nm,A=0.69~0.74;λmax:350nm,A=0.56~0.60。第16页,共40页，星期六，2024年，5月鉴别试验鉴别试验紫外分光光度法紫外分光光度法贝诺酯

ChP(2010)[鉴别]贝诺酯在λmax=240nm;E1%1cm=730~760测定λmax处供试液的百分吸收系数在规定的波长测定吸收度比值二氟尼柳

ChP(2010)[鉴别]二氟尼柳：λmax-251nm/

λmax-315nm=4.2~4.6第17页,共40页，星期六，2024年，5月阿司匹林阿司匹林特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法[检查项目]

溶液澄清度游离水杨酸易碳化物有关物质干燥失重炽灼残渣重金属第18页,共40页，星期六，2024年，5月阿司匹林

ChP(2010)[检查]

游离水杨酸

取本品约0.1g,精密称定，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解，并稀释至刻度，作为供试品溶液(临用新配)；取水杨酸对照品约10mg,精密称定，置100ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量并稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml,置50ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量并稀释至刻度，作为对照品溶液，照高效液相色谱法，分别精密取供试品溶液、对照品溶液各10μl,分别注入液相色谱仪，记录色谱图。要求供试品色谱图中如有与水杨酸峰保留时间一致的色谱峰，按外标法以峰面积计算，不得过0.1%。

游离水杨酸特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿司匹林阿司匹林第19页,共40页，星期六，2024年，5月

游离水杨酸特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿司匹林阿司匹林第20页,共40页，星期六，2024年，5月如：乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸等。阿司匹林

ChP(2010)[检查]

有关物质

有关物质特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿司匹林阿司匹林取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释到刻度，作为供试品溶液；精密量取1ml并稀释到200ml量瓶中，作为对照溶液。精密量取对照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作为灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法，分别精密量取供试品、对照品、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下水杨酸对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积（0.5%）。供试品色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。第21页,共40页，星期六，2024年，5月

在试管中炽灼后生成气体能使湿润的醋酸铅试纸显黑色的药物是:阿司匹林尼美舒利C.对乙酰氨基酚

D.美洛昔康

E.吲哚美辛

第22页,共40页，星期六，2024年，5月

下列药物中，不能发生三氯化铁反应的是:A.二氟尼柳B.阿司匹林C.吲哚美辛D.吡罗昔康

E.对乙酰氨基酚

第23页,共40页，星期六，2024年，5月阿司匹林中所含的特殊杂质有:

A.乙酰水杨酸酐B.乙酰水杨酸水杨酸C.水杨酸D.水杨酰水杨酸

E.以上都有

第24页,共40页，星期六，2024年，5月

配伍选择题:加酸水解，在酸性条件下与亚硝酸钠、碱性β-萘酚反应，显红色溶于硫酸后，与重铬酸钾反应显深蓝色，随即变为棕绿色与硝酸反应显黄色与碳酸钠试液加热水解，再加过量稀硫酸酸化后生成白色沉淀在乙醇溶解后，加二硝基苯肼试液，加热至沸，放冷产生橙色沉淀1.甲芬那酸2.酮洛芬3.对乙酰氨基酚4.阿司匹林BEAD第25页,共40页，星期六，2024年，5月教学目标教学目标熟悉甲芬那酸、二氟尼柳、对乙酰氨基酚中特殊杂质的检查；掌握酸碱滴定法用于芳酸类药物的含量测定及其应用；掌握紫外和高效液相法用于芳酸类药物的含量测定；了解体内芳酸类药物的分析。第26页,共40页，星期六，2024年，5月如：乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸、水杨酰水杨酸等。阿司匹林

ChP(2010)[检查]

有关物质

有关物质特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法阿司匹林阿司匹林取本品约0.1g，置10ml量瓶中，加1%冰醋酸甲醇溶液适量，振摇使溶解并稀释到刻度，作为供试品溶液；精密量取1ml并稀释到200ml量瓶中，作为对照溶液。精密量取对照溶液1ml，定容至10ml量瓶中，作为灵敏度试验溶液。照高效液相色谱法，分别精密量取供试品、对照品、灵敏度试验溶液及水杨酸检查项下水杨酸对照品溶液各10μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图。供试品溶液色谱图中如有杂质峰，除水杨酸外，其他各杂质峰面积的和不得大于对照液主峰面积（0.5%）。供试品色谱图中任何小于灵敏度试验溶液主峰面积的峰可忽略不计。第27页,共40页，星期六，2024年，5月甲芬那酸甲芬那酸2,3-二甲基苯胺合成工艺特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法＋[检查项目]

铜干燥失重

有关物质炽灼残渣

2,3-二甲基苯胺重金属

甲芬那酸

ChP(2010)Cu第28页,共40页，星期六，2024年，5月[检查]铜原子吸收分光光度法有关物质供试品自身高低浓度对照法（HPLC）2,3-二甲基苯胺

GC甲酚那酸

ChP(2010)特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法第29页,共40页，星期六，2024年，5月[检查]铜原子吸收分光光度法有关物质供试品自身高低浓度对照法（HPLC）2,3-二甲基苯胺

GC甲酚那酸

ChP(2010)特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法第30页,共40页，星期六，2024年，5月[检查]铜

甲酚那酸

ChP(2010)特殊杂质及其检查法特殊杂质及其检查法取本品1.0g，置石英坩埚中，加硫酸润湿，炽灼灰化完全后，残渣用0.1mol/L硝酸溶液溶解并定量转移至25ml量瓶中，并稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；精密量取标准铜溶液（精密称取硫酸铜0.393g，置1000ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液至刻度，摇匀）1.0ml，置25ml量瓶中，加0.1mol/L硝酸溶液稀释至刻度，摇匀，作为对照品溶液。取上述两种溶液，照原子吸收分光光度法，在324.8nm处分别测定。供试品溶液的吸光度不得大于对照品溶液的吸光度。第31页,共40页，星期六，2024年，5月含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法直接滴定法直接滴定法阿司匹林

ChP(2010)[含量测定]

取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于18.02mg的C9H8O4。阿司匹林在水中微溶、易水解第32页,共40页，星期六，2024年，5月用直接滴定法测定阿司匹林含量

A.反应摩尔比为1:1B.在中性乙醇溶液中滴定

C.用盐酸滴定液滴定

D.以中性红为指示剂

E.滴定时应在不断振摇下稍快进行

第33页,共40页，星期六，2024年，5月含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法剩余滴定法剩余滴定法阿司匹林

USP(29)[含量测定]

取本品约1.5g，精密称定，置烧瓶中，加氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)50.0ml，混合，缓缓煮沸10分钟，加酚酞指示液，用硫酸滴定液(0.25mol/L)滴定，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml氢氧化钠滴定液(0.5mol/L)相当于45.04mg的C9H8O4。Δ2NaOH+H2SO4Na2SO4+2H2O第34页,共40页，星期六，2024年，5月含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法两步滴定法两步滴定法阿司匹林片剂

ChP(2005)[含量测定]

取本品10片，精密称定（约相当于阿司匹林0.3g），研细，精密称取适量，置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液至溶液显粉红色，再精密滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40ml，置水浴上加热15分钟并时时振摇，放冷，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定剩余的碱，并将滴定的结果用空白试验校正，计算标示量的百分含量。第35页,共40页，星期六，2024年，5月含量测定含量测定酸碱滴定法酸碱滴定法两步滴定法两步滴定法阿司匹林片剂

ChP(2005)[含量测定]

取本品10片，精密称定（约相当于阿司匹林0.3g），研细，精密称取适量，置锥形瓶中，加中性乙醇20ml，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液至溶液显粉红色，再精密滴加氢氧化钠滴定液（