新员工培训(硝呋太尔)

安全、高效治疗各种类型阴道炎攻守兼备硝呋太尔

薄膜衣片硝呋太尔

药理学特性

背景资料

临床应用

与同类药品比较

用法用量

特点总结内容概要*

概述*

药理作用*

药代动力学特性*

安全性*

治疗滴虫性阴道炎*

治疗滴虫、细菌混合型阴道炎*

治疗滴虫、细菌、念球菌混合型阴道炎*

治疗孕期阴道炎

背景资料妇科感染疾病状况分析●妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病.由于妇科炎症为成年女性的常见、多发病,其临床表现也多种多样,病因复杂且常伴有多种严重的并发症,对女性的生活和工作有很大的影响.☉细菌性阴道炎☉滴虫性阴道炎☉霉菌性阴道炎☉混合型阴道炎妇科炎症阴道炎宫颈炎盆腔炎*

我国妇科炎症疾病的发病率相当高。*

南方医药经济研究所根据局部地区的流行病学调查推算，我国已婚妇女的妇科感染患病率为46.10%，并正在上升，其中阴道炎患病率为16%，超过妇科感染的1/3。并有逐年上升的趋势.

背景资料

●阴道炎的发病机制:*

阴道的自洁作用:

阴道乳酸杆菌能将阴道上皮细胞内的糖原分解成乳酸,使阴道环境呈酸性,pH值保持在4.2-5.0之间,抑制宜于在碱性环境中生长的病原体,这就是阴道的自洁作用.*

正常情况下阴道各菌群之间相互制约使病理菌不能有所作用,假使这种平衡遭到破坏，相互制约的作用消失,氢离子浓度下降,乳酸杆菌失去优势,病理菌得以进入并繁殖,就会导致阴道炎症的发生.*

病原体包括各种细菌、滴虫、霉菌(属真菌,以白色念珠菌为多)

背景资料

●阴道炎的分类*

细菌性阴道炎(BV)和阴道滴虫病是妇产科常见的多发病.国内调查表明,227例阴道分泌物增多或有异味的妇科门诊病人中BV患者120例,占52.68%,而这其中19.17%合并滴虫感染(23/120);滴虫性阴道炎36例,念珠菌性阴道炎37例.可见阴道感染由两种或两种以上病原体所导致的混合感染已变得更常见，也更难治愈,是该病的一个新的特点.

背景资料

我们要在60亿人民币的大蛋糕上咬一口据WHO估计，全球每年妇科感染的新发病例数高达3.33亿;根据中国的人口比例，算出中国妇科感染每年新发病例数大约为7000万;如果每人用一盒硝呋太尔的话，市场容量为60亿人民币。

背景资料

市场主要产品状况产品适应症缺点奥硝唑深部厌氧菌、滴虫感染男性禁用、孕妇禁用硝基咪康唑（达克宁）真菌孕妇禁用复方莪术油细菌、霉菌、滴虫只能外用聚甲酚醛（爱宝疗）细菌、滴虫、霉菌高酸体，只能外用克霉唑（凯妮汀拜尔）真菌单一甲硝唑厌氧菌，滴虫、阿米巴虫男性禁用、孕妇禁用益康唑真菌单一

背景资料●误区一：中成药唱主角因为广告宣传的关系，像妇科千金片、花红片、金鸡胶囊之类的中成药“名声”很响。但妇科炎症，首选的治疗皆不是中成药。妇科中成药大多具有清热解毒的作用，能起到较好的调理内分泌效果，但起效较慢、针对性不强，一般用作慢性妇科炎症的辅助治疗，不能作为首选治疗，否则用“慢兵对强敌”，引起炎症的病原体会趁机扩散、发展，从而耽误了病情。●误区二：多数患者仅凭自我判断治疗

由于一些传统的原因，大多数患者愿意进行自我药疗，选药及判断疗效仅凭自我感觉，就很容易发生服用药物不对症、过早停药等现象，产生病情延误及反复的不良后果。目前,阴道炎的诊断和治疗存在着误区:

背景资料●误区三：各种妇科炎症不分阴道炎,慢性宫颈炎虽然都属于妇科炎症,性质却大不一样,治疗时更要区别对待.阴道炎以细菌、真菌等病原体引起的炎症居多,大多采用抗生素治疗；慢性宫颈炎则是内分泌改变、外刺激、人类乳头状病毒感染等多种因素引起的,很少使用抗生素治疗，需要综合性的治疗手段，比如宫颈糜烂,就应该采用激光、冷冻、微波等物理治疗手段.●误区四：盲目选用洗液

洗液是女性青睐的对抗阴道炎症的”武器”,不过,许多女性购买洗液时很盲目,也很随意。事实上,几乎所有的洗液使用时间一长,就会改变阴道的酸碱度,影响女性的自洁系统.专家指出:清水是最好的洗液,因为它不会破坏阴道的酸碱平衡.目前,阴道炎的诊断和治疗存在着误区:

药理学

特性情况简介:【药品名称】通用名：硝呋太尔片英文名：NifuratelTablets汉语拼音：Xiaofutaier

Pian化学名：5-[(甲硫基)甲基]-3-[(5-硝基呋喃亚甲基)氨基]-2-噁唑烷酮。结构式:

分子式：C10H11N3O5S分子量：285.28【性状】本品为薄膜衣片，除去薄膜衣显黄色。

药理学特性情况简介:硝呋太尔是由意大利普利化学公司独家开发生产,自上世纪六十年代上市以来,在29个国家和地区以麦咪诺为商品名注册，大量临床应用表明硝呋太尔是一种全新的、具有广谱活性的呋喃类衍生物，对常见的滴虫、需氧和厌氧菌(加德纳菌,大肠杆菌等)均有良好的杀灭作用，而对有益的乳酸杆菌无任何影响.目前硝呋太尔做为进口药品在中国临床使用,1995年以来先后有台湾和香港的公司在内地代理销售该药品,剂型有内外用的片剂,油膏和栓剂

药理学特性*

细胞的生长与繁殖、代谢物的合成和分解、能量的产生和利用都与酶有关。*

硝呋太尔通过干扰病原体的酶系统,阻断了病原体的生长和繁殖,从而起到抑制及杀灭病原体的作用。药理作用——广谱，攻守兼备

*硝呋太尔做为硝基呋喃类衍生物,其抗菌谱与呋喃妥因相似,但对革兰氏阴性菌比对革兰氏阳性菌更有效,其抑菌机制主要是干扰细菌的酶系统.

药理学特性抗菌谱——广谱，攻守兼备病原体Mic90（ug/ml）病原体Mic90（ug/ml）加德纳菌1.9滴虫1.0类杆菌0.3梭杆菌0.3葡萄球菌3.6衣原体15念珠菌100乳酸杆菌〉100体内外实验表明:硝呋太尔能有效作用于所有导致泌尿生殖系统感染的病原体,包括：滴虫、需氧和厌氧菌,支原体等.

药理学特性药代动力学特性

*硝呋太尔口服后可迅速被吸收，健康志愿者单独口服200mg后2小时内达到最大血药浓度:9.48ug/ml,但是其代谢也十分迅速,它的半衰期只有2.75小时,其代谢产物仍具有抗菌活性,口服硝呋太尔大部分通过肾脏排泄，在血,尿,生殖器组织中浓度较高,故在泌尿系统中可产生强烈的抗菌作用.

药理学特性安全性—急性毒理实验给药途径实验动物无致死最剂量（mg/kg/天）人体治疗量倍数口服小鼠大鼠50005000600600腹腔注射小鼠大鼠20002000250250注：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天

药理学特性安全性—大剂量长期毒理实验注：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天实验动物周期最大安全剂量大鼠47天150mg/kg/天狗6个月100mg/kg/天

药理学特性安全性—生殖/致畸性毒理实验注：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天实验动物实验内容口服剂量结果大鼠产精力450mg/kg无影响小鼠大鼠白兔致畸性200mg/kg200mg/kg100mg/kg无

药理学特性安全性—孕妇可用注：成人口服治疗剂量为8.57mg/kg/天●在全球范围内所进行的5000例以上的临床实验中，有10%（500例）的孕妇被作为病例选入。在获得良好疗效的同时，未发现任何严重的不良反应。●

1990-1995年共5年中，在德国和意大利共有四十万人次使用硝呋太尔制剂，其中超过5万人为孕期妇女。

药理学特性安全性—耐药性细菌硝呋太尔(MIC)灭滴灵(甲硝唑)(MIC)阴道毛滴虫1.01.0加德纳菌1.97.8表皮葡萄球菌3.6耐药大肠杆菌2.5耐药溶血性链球菌15耐药梭杆菌0.34.0类杆菌0.3敏感衣原体15耐药人型支原体15耐药解脲脲原体62耐药念珠菌100耐药乳酸杆菌>100---

临床应用

*

治疗滴虫性vag*

治疗滴虫、细菌混合型vag*

治疗滴虫、细菌、念球菌混合型vag

*

治疗孕期vag

临床应用*

治疗滴虫性vag硝呋太尔治疗滴虫性vag比替硝唑更理想硝呋太尔口服片200mgtid，7dqd

一天一次bid一天两次tid

一天三次qid

一天四次po

口服im

肌注ivgtt

静滴

临床应用qd

一天一次bid一天两次tid

一天三次qid

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口服im

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静滴*

治疗滴虫、细菌混合型vag

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一天一次bid一天两次tid

一天三次qid

一天四次po

口服im

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静滴*治疗滴虫、细菌、念球菌混合型vag

临床应用qd

一天一次bid一天两次tid

一天三次qid

一天四次po

口服im

肌注ivgtt

静滴*

恢复阴道酸性环境

临床应用*

治疗孕期阴道炎感染类型治愈改善失败滴虫（22例）1921念球菌（38例）3314合计5235所占比例86.7%5.0%8.3%

*

硝呋太尔不良反应少表现例数百分比胃肠道1464.61中枢神经100.32皮肤190.60紫癜/血小板增多10.03其他250.79阴道刺激110.35总计2126.68中断治疗140.44N=3170临床应用

临床应用国内专家对硝呋太尔的评价“从验证结果来看，麦咪诺为安全、有效治疗滴虫性阴道炎的药物。验证中发现：麦咪诺对耐甲硝唑的病例仍能起到治疗作用。此外，硝呋太尔可用于孕妇的滴虫性阴道炎，这是硝唑类药物无法替代的”

----（郑淑容北京医科大学第一医院）“实验证明：麦咪诺治疗女性下生殖道急性炎症有较高疗效，不良反应少，除全身用药外，若能配合栓剂治疗，效果更好”

----（梅卓贤中山医科大学第一医院）

同类产品比较*

硝呋太尔的比较优势*

传统外用剂型的缺点*

薄膜衣片的优势

同类产品比较*

临床常见药物分析*

奥硝唑

本品为第三代硝基咪唑类衍生物，其发挥抗微生物作用的机理可能是：通过其分子中的硝基，在无氧环境还原成氨基或通过自由基的形成，与细胞成份相互作用，从而导致微生物死亡。

奥硝唑对多种菌珠具有致突变作用,口服时可抑制雄性大鼠的生殖能力,目前尚无充分和严格对照的孕妇临床研究资料,妊娠及哺乳期妇女应慎用.

*

甲硝唑

又名灭滴灵，硝基咪唑类衍生物，主要用做抗滴虫药．长期或大量应用易出现胃肠道反应，亦可损伤肝肾．本品能透过胎盘屏障和乳腺屏障，因此授乳期及妊娠早期以不用为宜．另外，本品对某些实验动物有致癌作用．

同类产品比较*

临床常见药物分析*

复方莪术油栓

复方莪术油栓剂是由莪术油、硝酸益康唑等药物组成的复方外用药，是妇科常用的抗感染药物。其具有很好的抑菌、灭菌作用，可以修复病变组织，促进糜烂表面的愈合．本品为外用制剂,不适用于未婚者,同时,妊娠3个月内妇女及哺乳期妇女禁用。

*

制霉素制霉素的作用机制是药物与敏感真菌细胞膜上的甾醇结合，损伤膜的通透性，导致细胞内的重要物质如钾离子、核苷酸和氨基酸等外漏，从而抑制其生长。制霉素抗菌谱窄，仅对霉菌有效；只能外用，若大量口服容易引起胃肠道反应，另外，动物实验证明药物对胎儿有危害性，所以只有在权衡对孕妇的益处大于对胎儿的危害之后方可使用。

同类产品比较*

临床常见药物分析*

氟康唑本品为氟代三唑类抗真菌药，能够高选择性地抑制真菌的细胞色素P-450，使菌细胞失去正常的甾醇，而14α-甲基甾醇则在菌细胞中蓄积，从而起到抑菌作用。与硝呋太尔相比，氟康唑的抗菌谱比较窄，仅对真菌感染有效。另外，本品对胚胎的危害性尚未确定，因此孕妇及哺乳期妇女应慎用；它的肝毒性虽然比较弱，但也须十分慎重，遇有肝功能变化要及时停药或处理；氟康唑常见的不良反应有恶心、头痛、皮疹、呕吐、腹痛及腹泻，偶见剥脱性皮炎。其安全性远远不及硝呋太尔。*

复方麦咪诺栓剂硝呋太尔和制霉素的联合制剂,可作用于白色念珠菌感染.但是,外用栓剂存在许多缺点,比如起效慢，时间短，黏附处易形成粘膜浅表溃疡等,同时,外用制剂容易造成细菌感染.

同类产品比较*

临床常见药物分析*

达克宁栓西安杨森出品.主要成分为硝酸咪康唑,临床主要用于治疗念珠菌引起的阴道感染和革兰氏阳性细菌引起的重复感染.本品治疗初期常见局部刺激,瘙痒和烧灼感;孕妇应慎用;其安全性远远不及硝呋太尔.*

凯妮汀拜耳出品,主要成分为克霉唑,临床主要用于真菌引起的阴道炎,酵母菌引起的脓性白带,敏感细菌引起的双重感染.本品为阴道片剂,孕妇及十八岁以下患者须慎用,常见的不良反应为局部反应如灼痛,刺痛或变红.

同类产品比较*

临床常见药物分析*

氯喹那多-普罗雌烯阴道片

每片含氯喹那多200mg与普罗雌烯10mg,氯喹那多是一种广谱抗菌剂，对多种病原菌具有抑制作用;普罗雌烯可作用于下生殖粘膜，起局部的雌激素样作用，因而能够恢复下生殖道的滋养特性。临床用于治疗感染性阴道炎、宫颈炎，集“预防、治疗、营养、修复”四位一体全面深度治疗各种感染性病因引起的妇女白带症状。本品是外用的阴道片剂,常见的不良反应是刺激、瘙痒、过敏反应,另外,妊娠期妇女不能应用本药,哺乳期妇女不建议应用本药.

同类产品比较*

硝呋太尔的比较优势*

广谱抗菌硝呋太尔是硝基呋喃类衍生物，是一个广谱抗菌素，尤其对妇科感染的常见病原体如革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、真菌都有强的杀灭作用，而对有益菌乳酸杆菌无抑制作用。*

无耐药性使用多年，未产生耐药性，在国外使用多年后，硝呋太尔仍具有很强的活性，目前尚无资料发现有对硝呋太尔耐药的菌株。*

保护乳酸杆菌维持阴道的酸性环境，调整阴道内菌群平衡，保护女性的自洁系统，这也是目前市场上同类药物所不具有的优势。*

适合未婚者使用

同类产品比较*

硝呋太尔的比较优势*

可用于男方治疗，夫妻同治，有效防止再感染目前，国内的同类药物，比如奥硝唑、酮康唑等均对精液有着不同程度的影响，而硝呋太尔在实验中对精液没有任何影响。*

安全、孕妇可用长期临床使用，安全，无致畸、致癌等副作用，很难通过胎盘，不影响胎儿发育，因此孕妇可用。*

口服剂型使用方便更适合滴虫、细菌、衣原体的阴道感染，同时可进行泌尿系统的感染治疗。

同类产品比较*

传统外用剂型的缺点*

洗剂药物停留时间短，不能彻底杀灭病菌，效果差，且含有化学成分，易产生耐药性，洗后病菌又重新活跃．洗剂容易洗掉保护膜，细菌更容易侵入，造成交叉感染．*

栓剂起效慢，时间短，黏附处易形成粘膜浅表溃疡，甚至会造成阻断细胞良性运转的损伤性后果．*

传统外用制剂一般都只能杀死几种致病微生物，且作用时间长，均有一定的毒副作用，而且一般在杀死致病微生物的同时杀死有益菌，容易破坏女性阴道的酸碱平衡．

同类产品比较*

薄膜衣片的优势*

不易霉变，容易崩解薄瞙衣成膜剂和多数辅助添加剂都是理化性能优异的高分子材料，不易霉变，容易崩解，大大提高了药物的溶出度、生物利用度和药物的有效期。*

防潮、避光、掩味、耐磨可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响，并且不易破碎。*

包衣后，片重增重少薄瞙衣片在包装、贮存、运输、服用等方面都有明显的节约和方便。

同类产品比较*

薄膜衣片的优势*

产品美观片型美观，色彩鲜艳，标志清新，形象生动。可以印字，也不影响片芯。*

干燥快，有利于保护片芯质量包薄瞙衣干燥快，包衣操作时间短，仅为包糖衣的1/5，受热时间短，有利于保证药芯质量。*

过程和物料可以标准化薄膜衣片的设计、工艺、材料、质量都可以标准化，进而计算机化，易于管理，保证质量。特点总结*

女性下生殖道感染的治疗难点*

国内治疗阴道感染的常规方法的特点*

硝呋太尔的有效性在于*

硝呋太尔的易行性在于*

硝呋太尔的安全性在于

特点总结*

女性下生殖道感染的治疗难点*

病原体种类较多,症状不典型时不易鉴别*

混合感染多发,诊断和治疗难度增加*

男方不参与治疗,女方容易再感染*

阴道内环境被破坏,治愈后容易复发*

一部分药物容易产生耐药性*

混合型感染若联合用药,患者顺应性降低,费用增加*

多数药物副作用和毒性大,孕妇不能使用

特点总结*

国内治疗阴道感染的常规方法的特点*

药物品种少,主要有甲硝唑,替硝唑,克霉唑和达克宁等几个品种*

药物品种老化,上述药物均为老药,不同程度地表现出耐药性*

药物不良反应发生率较高,副作用较多,使用范围有限制*

缺乏广谱抗病原体的综合防治药物,现有药物仅对一种或几种病原体有效

特点总结*

硝呋太尔的有效性在于*

可用于全身和局部治疗*

能被消化道快速吸收，很快达到血药浓度峰值*

在用药24小时后,其血药浓度仍明显高于杀灭滴虫和念珠菌所需MIC水平*

可同时用于男方治疗,从而有效防止感染的复发*

具有很高的组织渗透性

特点总结*

硝呋太尔的易行性在于*

几天的治疗可实现很高的治愈率*

口服治疗使病人更易接受*

口服制剂良好组织渗透性仍可使拒绝外用治疗的病人获得良好的治疗效果.

特点总结*

硝呋太尔的安全性在于*

其高效性大大缩短了疗程,疗程的缩短减少了发生不良反应的可能性*

即使在连续治疗过程中亦无严重局部或全身不良反应发生*

无致畸形,致突变,致癌作用

硝呋太尔的特点总结1,广谱抗菌，对混合型感染疗效良好2,保护乳酸杆菌，维持阴道内环境3,可用于男方治疗，有效防止再感染4,适合未婚女性、月经期间使用5,无耐药性，国内外临床使用多年，尚无资料发现有对硝呋太尔耐药的菌株6,不良反应少，无致畸、致突变，孕妇可用7,口服剂型，患者服用方便

用法用量1、阴道感染：每次1片(200mg)每天3次，连续口服7天。饭后服用，建议夫妻同时服用。2、泌尿系统感染：成人：3-6片/天，平均连续服用1-2周(根据感染的程度和性质而定)。儿童：10-20mg/公斤体重/天，分2次口服，平均连续使用1-2周(根据感染的程度和性质可适当延长)。3、消化道阿米巴病：成人：每次2片，每天3次，连续口服10天。儿童：每次10mg/公斤体重/次，每天2次，连续服用10天。4,消化道贾第虫病：成人：每次2片，每天2-3次；连续口服7天。儿童：每次15mg/公斤体重/次，每天2次，连续服用10天。

硝呋太尔临床资料来自麦咪诺解痉灵丁溴东莨菪碱注射液SCOPOLAMINEBUTYLBROMIDEINJECTION概述解痉灵*

通用名：丁溴东莨菪碱注射液*

英文名：ScopolamineButylbromideInjection*

化学名：N-正丁基东莨菪碱溴铵盐♦为外周抗胆碱药♦本品除对平滑肌有解痉作用外，尚有阻断神经节及神经肌肉接头的作用，但对中枢的作用较弱。♦丁溴东莨菪碱常规性作为纤维内窥镜检查、造影与CT扫描术前或术中用药及用于治疗各种病因引起的内脏平滑肌痉挛、绞痛以及胃肠道蠕动亢进，疗效确切，副作用小，起效快。内容概要药理作用药代动力学临床应用安全性药理作用丁溴东莨菪碱为新型节后抗胆碱药★

高选择性,亲水性,不易透过血脑屏障

实验证实丁溴东莨菪碱几乎不溶于脂肪，难于透过血脑屏障,高选择性作用于外周平滑肌.

本品为外周M胆碱受体阻滞药,除对平滑肌有解痉作用外,尚有阻断神经节及神经肌肉接头的作用。对平滑肌解痉作用较阿托品强,能选择性地缓解内脏平滑肌的痉挛和抑制其蠕动，亦可用于解除血管平滑肌痉挛及改善微循环；其对心脏、眼平滑肌(散瞳及调节麻痹)和唾液腺等腺体分泌的抑制作用较阿托品弱.★

剂量依赖性抑制平滑肌生理性收缩

丁溴东莨菪碱能抑制内脏平滑肌的正常收缩效应,且肌张力下降速度随药物浓度增高而增强。这一效应特别适合于内脏纤维镜检,造影与体层摄影等术前的应用.★

迅速解除平滑肌痉挛

静脉注射后2-4分钟即可发挥药效.静脉内注射是最有效的给药途径.药理作用

●外周作用极强有强而迅速的副交感神经阻断作用，能抑制胃肠道、胆道、泌尿道及子宫平滑肌的痉挛或蠕动。

●中枢作用微弱

丁溴东莨菪碱对中枢M胆碱受体的亲和力弱（对脑GABA受体无亲和力），而且丁溴东莨菪碱几乎不溶于脂肪，难于透过血脑屏障，因此其中枢作用极弱。所以临床可以较大剂量达到满意的解痉效果，而不致产生中枢副作用。药代动力学快速起效本品肌注或静注后，一般3-5分钟起效，持续时间为2-6小时。对48名行十二指肠造影术的患者的进行研究，观察丁溴东莨菪碱在不同的给药途径时的疗效。77—85％的患者在使用40mg剂量时，疗效明显.静脉内注射被认为是最有效的给药途径.

*Acta

RadiolDiagn(Stockh)1976Sep：17(5B)：701—13.临床应用（一）解除内脏平滑肌痉挛、抑制内脏平滑肌蠕动（二）纤维内窥镜检查、造影与CT扫描术前或术中应用（三）解痉灵在人工流产术中的应用（四）失血性休克的救治（五）用于支气管哮喘，顽固性呃逆，重症急性胰腺炎非手术治疗及对于放化疗后的呕吐、晕动病、偏头痛及因小血管痉挛产生的疾病也可获得满意的疗效，并可应用于戒毒的辅助治疗临床应用（一）解除内脏平滑肌痉挛、抑制内脏平滑肌蠕动用于各种病因引起的胃肠道痉挛、胆绞痛、肾绞痛或胃肠道蠕动亢进等，疗效确切。25名受试者中，用超声波检查法研究了丁溴东莨菪碱对胆囊收缩素引起的胆囊收缩的影响。发现了强的相关性。丁溴东莨菪对胆囊的运动性表现出明显的抑制。临床应用（二）纤维内窥镜检查、造影与CT扫描术前或术中应用用于纤维内窥镜检查及CT扫描的术前准备。用于造影检查临床应用（三）解痉灵在人工流产术中的应用两组发生人流综合征，以及宫颈内口松弛作用结果比较(P＜0.01)妊娠12周以内要求人工流产无禁忌症者，共315例。用药组150例：宫颈旁注射解痉灵；对照组165例术前不用解痉灵，直接人工流产。临床应用（四）失血性休克的救治研究发现，丁溴东莨菪碱可以改善骨髓的微