《疑似预防接种异常反应分类管理规范》

疑似预防接种异常反应分类管理规范1范围本文件规定了疑似预防接种异常反应诊断分类的机构组织、形式、时限、流程，因果关联评估，调查诊断书的要求。本文件适用于省内各级疾病预防控制机构组织开展疑似预防接种异常反应诊断分类工作。2规范性引用文件本文件没有规范性引用文件。3术语和定义下列术语和定义适用于本文件。3.1疑似预防接种异常反应AdverseEventFollowingImmunization在预防接种后发生的怀疑与预防接种有关的反应或事件。3.2严重疑似预防接种异常反应SeriousAdverseEventFollowingImmunization疑似预防接种异常反应中有下列情形之一者：死亡；危及生命；需要住院治疗或者延长已在住院治疗的时间、持续的或者显著的人体伤残/失能；先天性异常或者出生缺陷（怀疑受种者母亲孕期接种疫苗所致）；以及如不干预或者治疗可能出现上述所列情况的情形。一般需要采取住院治疗等措施，包括需要临床治疗的重度疾病。如怀疑与疫苗相关的过敏性休克、喉头水肿、紫癜、局部过敏坏死反应(Arthus反应)等变态反应性疾病,臂丛神经炎、吉兰巴雷综合征、脑病、脑炎等神经系统疾病，疫苗株病原体感染导致的疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎、卡介苗骨髓炎、全身播散性卡介苗感染等特定疾病,怀疑偶合发生的或者与接种差错、疫苗质量问题等相关的中毒性休克综合征、全身化脓性感染等疾病,以及由这些疾病导致的残疾和死亡。3.3群体性疑似预防接种异常反应AdverseEventFollowingImmunizationCluster短时间内同一接种单位的受种者中，发生的2例及以上相同或类似临床症状的严重疑似预防接种异常反应；或短时间内同一接种单位的同种疫苗受种者中，发生相同或类似临床症状的非严重疑似预防接种异常反应明显增多。3.4预防接种不良反应AdverseReactionFollowingImmunization因疫苗本身特性引起的与预防接种目的无关或意外的反应，与受种者个体差异有关。3.5一般反应CommonVaccineReaction在预防接种后发生的，由疫苗本身所固有的特性引起的，对机体只会造成一过性生理功能障碍的反应，主要有发热和局部红肿，同时可能伴有全身不适、倦怠、食欲不振、乏力等综合症状。3.6异常反应RareVaccineReaction合格的疫苗在实施规范接种过程中或者实施规范接种后造成受种者机体组织器官、功能损害，相关各方均无过错的药品不良反应。3.7疫苗质量问题相关反应VaccineQualityRelevantReaction因疫苗质量问题给受种者造成的健康损害。3.8接种差错相关反应ProgramErrorRelevantReaction因接种单位在接种实施过程中违反预防接种工作规范、免疫程序、疫苗使用指导原则或接种方案，给受种者造成的健康损害。3.9心因性反应InjectionReaction接种疫苗后，因受种者心理因素或者精神因素引发的的反应。主要因受种者对疫苗注射的疼痛、心理压力和焦虑等因素所致，与疫苗成分无关。3.10偶合症CoincidentalEvent受种者在接种时正处于某种疾病的潜伏期或者前驱期，接种后巧合发病。3.11因果关联评估Causalityassessment对预防接种后不良事件（疑似预防接种异常反应）个案信息进行系统性审核，以确定事件与疫苗接种之间存在因果关联的可能性。4诊断分类机构组织省级、设区市级、县级疾病预防控制机构应当成立预防接种异常反应调查诊断专家组，负责疑似预防接种异常反应的诊断分类。4.1调查诊断专家组要求4.1.1省级、设区市级、县级疾病预防控制机构均可建立预防接种异常反应调查诊断专家库，并进行动态调整。4.1.1.1专家库包含临床医学、流行病学、医学检验、药学、病理、法医等相关领域的专家。4.1.1.2疾病预防控制机构和药品不良反应监测机构的人员不得进入专家库。4.1.1.3专家库成员应当具备条件包括以下：a）有良好的业务素质和执业品德；b）受聘于医药卫生机构或者医药卫生教学、科研等机构；并担任相应专业高级技术职务3年以上；c）省级、设区市级专家应具备高级职称，县级专家需具备中级以上职称；d）具备本专业3年以上工作经验，有疫苗或药品不良反应评估等相关工作经验者优先；e）健康状况能够胜任疑似预防接种异常反应调查诊断工作。4.1.2组织召开专家诊断会时，疾病预防控制机构根据病例诊断所涉及的学科、专业，从专家库中选取相应专业领域专家成立调查诊断专家组。4.1.2.1专家组人数应为5人以上单数，其中临床医学专家占专家组总人数二分之一以上。4.1.2.2病例所患疾病中怀疑与预防接种有关的主要疾病所涉及的专业领域专家应不少于2名。4.1.2.3涉及尸检的病例，专家组成员应包括法医或病理专家。4.1.2.4专家组成员应包含不同性别的专家。4.1.3当本级预防接种异常反应调查诊断专家库中专家不能满足诊断工作需要时，可从上级专家库中选取专家。专家库中选取的专家均可参加诊断分类结论的表决。4.1.4疾病预防控制机构可根据需要邀请专家库外的其他专家参加诊断会，邀请的专家可提出技术性意见，提供有关资料，但不参加诊断分类结论的表决。4.1.5调查诊断专家组成员及邀请其他参加专家诊断会的专家不得有以下情形：a）受种者的亲属；b）接种单位的工作人员；c）与预防接种异常反应调查诊断结果有利害关系的人员；d）其他可能影响调查诊断公正性的人员。4.2诊断分类分级分工4.2.1新冠病毒疫苗4.2.1.1省级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断分类包括以下情形：a）死亡；b）危及生命；c）持续的或显著的人体伤残或失能；d）先天性异常或出生缺陷（怀疑受种者母亲孕期接种疫苗所致）；e）群体性疑似预防接种异常反应中属于严重疑似预防接种异常反应聚集的。4.2.1.2设区市级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断分类包括以下情形：a）除省级诊断分类外的其他严重疑似预防接种异常反应；b）群体性疑似预防接种异常反应中属于非严重疑似预防接种异常反应明显增多的。4.2.1.3县级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断分类：非严重疑似预防接种异常反应，但受种方要求诊断分类的。4.2.2其他疫苗4.2.2.1省级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断分类包括以下情形：a）可能存在关联的2例以上死亡；b）疑似疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎病例；c）较大规模群体性疑似预防接种异常反应；1）可能存在关联的3例以上严重疑似预防接种异常反应；2）非严重疑似预防接种异常反应明显增多达30例以上；3）涉及2个以上设区市的群体性疑似预防接种异常反应。d）对社会有特别重大影响的疑似预防接种异常反应：1）在全省范围内引起舆情等重大社会影响；2）在全国范围内引起舆情等重大社会影响。4.2.2.2设区市级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断分类包括以下情形：a）死亡；b）严重残疾；c）群体性疑似预防接种异常反应；d）对社会有重大影响的疑似预防接种异常反应；e）除省级诊断分类外的其他严重疑似预防接种异常反应。4.2.2.3县级预防接种异常反应调查诊断专家组进行诊断分类：非严重疑似预防接种异常反应，但受种方要求诊断分类的。5诊断分类形式疑似预防接种异常反应的诊断分类形式为疾病预防控制机构组织召开专家诊断会。6诊断分类时限6.1新冠病毒疫苗疑似预防接种异常反应的诊断结论应当在调查取证结束后14日内尽早作出。6.1.1疑难、复杂等特殊情况可以延长时间，延长时间不超过30日。6.2其他疫苗疑似预防接种异常反应的诊断结论应当在调查取证结束后30日内尽早作出。6.2.1如特殊情况30日内不能完成调查诊断结论的，经同级疾控主管部门批准后可适当延期，但延期不得超过30日。7诊断分类流程7.1确定诊断分类对象和专家组成员7.1.1按照本文件4.2原则确定属于本机构组织诊断分类的病例。7.1.2已经基本完成调查取证工作，且调查资料收集齐全。7.1.3经过调查未发现疫苗质量问题和接种差错。7.1.4按照本文件4.1要求选取专家组成员。7.2召开专家诊断会7.2.1推选专家组组长：由专家组成员推选本次专家诊断会的组长，负责诊断分类工作的主持实施、引导讨论、总结意见。7.2.2介绍病例情况：疾病预防控制机构工作人员或委托人员介绍本次诊断分类病例的调查取证相关资料，主要包括但不限于以下：a）病例的基本信息与既往史等信息；b）可疑疫苗与注射器情况；c）预防接种实施情况；d）本次发病及临床诊治情况；e）相关疾病病因及发病机理资料；f）疫苗本身特性及疾病与疫苗之间存在因果关联的文献证据等资料。7.2.3专家查阅资料、询问：专家组成员应认真查阅调查取证相关资料，对影像资料进行现场阅片，并对相关情况进行询问。必要时，可现场听取受种方、接种单位、疫苗生产企业的陈述，可对病例进行现场医学检查等。7.2.4分析讨论，进行因果关联评估：参会专家应当依据法律、行政法规、部门规章和技术规范以及相关研究证据等，结合病例临床表现、医学检查结果和疫苗质量检验结果等，进行综合评估分析，提出各自分析意见，并进行充分讨论。工作人员应全程记录讨论情况，并存档。7.2.5得出诊断分类结论，撰写调查诊断书：按照多数一致的原则形成专家合议意见，得出因果关联评估结论及其依据，并撰写预防接种异常反应调查诊断书。8因果关联评估步骤8.1明确疾病临床诊断8.1.1根据收集的发病诊治、尸检报告等相关资料，首先应明确病例的疾病诊断，符合疾病诊断的参考标准、诊断依据、鉴别诊断等。8.1.2病例在诊治过程中临床诊断不完全明确的，专家诊断会进行充分讨论，综合专家意见，明确疾病的临床诊断。8.1.3同一病例有多个临床诊断的，应明确评估的主要疾病，按怀疑的因果关联程度、受种者及其家属诉求等进行先后排序。8.2分析病因8.2.1分析疾病的病因及危险因素，在人群中的基础发病率，接触致病因素后的发病时间间隔。8.2.2系统查阅调查资料或询问受种者及其家属，梳理疾病的发生发展进程，综合分析病例存在疾病的病因线索和证据。8.2.3分析是否存在疫苗质量问题、接种差错或心因性反应。8.2.4分析有无疾病由疫苗本身特性引起的文献等循证医学证据。8.2.5计算病例接种疫苗至发病之间的时间间隔，疾病是否发生在接种疫苗后合理的时间间隔范围内。相关疾病的发病时间间隔范围参照附录A。8.2.6分析有无不支持疾病与疫苗接种因果关联的有力证据。8.3因果关联推断8.3.1根据分析的病因，参照附录B逐步确定疑似预防接种异常反应与疫苗本身特性是否存在因果关联。8.3.2预防接种异常反应（含不能排除）的判定原则说明应按照附录C。8.4确定分类8.4.1诊断分类结论应当按照半数以上调查诊断专家组成员的一致意见形成。8.4.2诊断分类结论包括以下三种：a）属于预防接种异常反应；b）不能排除预防接种异常反应；c）不属于预防接种异常反应。8.4.3对不属于预防接种异常反应的，还应进一步明确分类：一般反应、偶合症、心因性反应。8.4.4专家组一致认为证据不足或资料不齐全导致无法分类的，待进一步收集齐全相关资料后再组织召开专家诊断会进行诊断分类。9调查诊断书9.1调查诊断书的撰写9.1.1疾病预防控制机构工作人员根据专家组意见撰写预防接种异常反应调查诊断书。9.1.2调查诊断书的格式要求按照国家疾病预防控制中心统一制定的文件执行。9.1.3调查诊断书内容应当包括：a）基本信息；b）调查诊断材料及说明；c）调查诊断过程说明；d）疫苗及接种实施情况；e）受种者发病诊治经过；f）疾病临床诊断及发生原因的判断与依据；g）调查诊断结论。9.1.4调查诊断书内容应当达到以下基本要求：a）基本信息准确无误；b）发病诊治经过的关键信息详尽完整；c）疾病临床诊断依据充分，条理清楚；d）疾病发生原因分析依据充分，条理清楚；e）调查诊断结论明确，前后逻辑一致。9.1.5专家组成员审核同意后，在调查诊断书专家签名留存联上签字，有不同意见的予以注明。9.1.6调查诊断书专家签名留存联妥善保存在组织诊断分类的疾病预防控制机构，格式按照附录D。9.2调查诊断书的送达9.2.1疾病预防控制机构应将调查诊断书加盖本级调查诊断专家组专用章后，在作出调查诊断结论10个工作日内，以书面方式送达受种方、接种单位和疫苗上市许可持有人，送达签收单的格式按照附录E。9.2.2疾病预防控制机构应在上述时限内将调查诊断书报送同级卫生健康主管部门、疾控主管部门，并上传中国疾病预防控制信息系统中疑似预防接种异常反应监测信息管理模块。9.3调查诊断书的保存疾病预防控制机构应及时将调查诊断书及相关资料整理归档，并长期保存20年。

附录A（资料性）预防接种异常反应补偿范围参考目录疫苗名称/种类异常反应接种疫苗至疾病发生的常见时间范围1.所有疫苗急性严重过敏反应喉水肿≤4小时过敏性休克≤4小时2注射用疫苗局部过敏坏死反应(Arthus反应，个别疫苗多次注射后可能有风险)≤10天3.卡介苗卡介苗局部脓肿(严重者)1-6月卡介苗淋巴结炎(严重者)1-6月卡介苗骨髓炎 1-12月全身播散性卡介苗感染1-12月4.脊髓灰质炎减毒活疫苗服苗者疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎4-35天发热，6-40天出现麻痹(免疫缺陷受种者≤6月)5.含破伤风类毒素疫苗臂丛神经炎 2-28天(免疫力低下者2天-3月)6.含麻疹成分疫苗 血小板减少性紫癜7-30天麻疹疫苗株感染所致麻疹(免疫缺陷者更可能有风险，病毒分离结果提示为疫苗株感染)≤12月7.含风疹成分疫苗 慢性关节炎(成年女性更可能有风险)7-42天8.水痘疫苗 播散性水痘疫苗株感染(免疫缺陷者)7-42天9.轮状病毒疫苗肠套叠(因果关系证据有限，提示接种第一剂疫苗后更可能有风险) 1-21天

附录B（资料性）疑似预防接种异常反应因果关联评估推断流程偶合症偶合症否否是是异常反应一般反应否是否严重是是是偶合症否偶合症否6.2有无不支持疾病与疫苗接种因果关联的有力证据6.1疾病是否发生在接种疫苗后合理的时间间隔范围内心因性反应精神或心理因素引起否6.由疫苗本身特性引起的文献等循证医学证据否5.是否存在精神或焦虑、恐惧等心理因素否否怀疑接种差错相关反应是接种实施差错引起4.接种实施是否存在差错引起怀疑疫苗质量问题相关反应疫苗质量不合格引起是偶合症接种后原有疾病急性复发或者加重，或者感染等其他病因引起发病接种时处于某病潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病是3.疫苗质量是否合格2.分析疾病的病因，有无其他原因的证据是进一步补充调查，收集资料1.疾病的临床诊断是否明确

附录偶合症偶合症否否是是异常反应一般反应否是否严重是是是偶合症否偶合症否6.2有无不支持疾病与疫苗接种因果关联的有力证据6.1疾病是否发生在接种疫苗后合理的时间间隔范围内心因性反应精神或心理因素引起否6.由疫苗本身特性引起的文献等循证医学证据否5.是否存在精神或焦虑、恐惧等心理因素否否怀疑接种差错相关反应是接种实施差错引起4.接种实施是否存在差错引起怀疑疫苗质量问题相关反应疫苗质量不合格引起是偶合症接种后原有疾病急性复发或者加重，或者感染等其他病因引起发病接种时处于某病潜伏期或者前驱期，接种后偶合发病是3.疫苗质量是否合格2.分析疾病的病因，有无其他原因的证据是进一步补充调查，收集资料1.疾病的临床诊断是否明确（规范性）预防接种异常反应（含不能排除）的判定原则说明因果关联评估预防接种异常反应不能排除预防接种异常反应疾病临床诊断明确，符合临床诊断标准明确，符合临床诊断标准排除其他病因明确排除其他病因：具有明确支持是由疫苗导致疾病的临床或实验室证据；或者具有明确排除其他重要致病因素（如感染、外伤、中毒等）的临床或实验室证据。详细的既往史、发病史、临床检查以及实验室检查等资料，有助于确定和解释是否有其他重要病因。基本排除其他病因：具有倾向于支持是由疫苗导致疾病的临床或实验室证据；或者具有基本排除其他重要致病因素（如感染、外伤、中毒等）的临床或实验室证据。应通过既往史、发病史、临床检查以及实验室检查等，排除其他重要的可能病因证据。是否属于目前已知范围内的疫苗损害属于《预防接种异常反应补偿范围参考目录》中疾病与疫苗之间有确定的或倾向于支持存在因果关系的疾病。属于目前已知范围内基本确定或可能的疫苗损害；属于《预防接种异常反应补偿范围参考目录》中所列的异常反应相关疾病范围。接种至发病时间间隔参考《预防接种异常反应补偿范围参考目录》中的常见时间范围参考《预防接种异常反应补偿范围参考目录》中的常见时间范围

附录D（资料性）预防接种异常反应调查诊断书（××异诊[]××号）（专家签名留存联）受种者姓名：性别：出生日期：