无菌医疗器械产品单包装验证方案

第第页无菌医疗器械产品单包装验证方案一、适用范围：适用于我公司生产的一次性使用输液器带针、一次性使用静脉留置针（以下简称各产品）等产品的全塑单包装、吸塑单包装、PE/透析纸单包装及带方形透析纸单包装。二、过程要求（验证项目）：1、包装材料成型和密封过程的适应性2、包装完好性试验3、微生物屏障（阻菌性试验）4、包装材料灭菌过程的适应性5、包装材料与贮存过程的适应性6、变更时的再确认三、验证方案本包装是用于最终无菌医疗器械产品的包装，在规定的生产、灭菌、运输、贮存过程中，能够保持产品无菌性、完整性、有效性等特性的一次性使用包装材料。1、验证目的：通过各种试验和过程验证来证明全塑单包装、吸塑单包装、PE/透析纸单包装及带方形透析纸单包装的包装材料能够满足预期用途。2、适用范围：适用于我公司生产的各产品的单包装。3.试验和验证方法及预计完成时间：1)、包装材料成型和密封过程的适应性(封口验证)202X年1月2)、包装完好性试验（渗漏试验）202X年1月3)、微生物屏障（阻菌性试验）202X年1月4)、包装材料灭菌过程的适应性202X年1月5)、包装材料与贮存过程的适应性（加速老化试验）202X年4月6)、变更时的再确认四、验证小组人员职责权限姓名部门职位责任/权限技术部技术部经理负责制定包装验证方案，负责整个过程的技术工艺指导，编写验证报告。生产部生产部经理负责验证方案的实施及样品的提供质管部质管部经理负责组织产品检测和包装测试技术部技术员负责整个过程的技术指导质管部检验员负责各项实验的操作质管部检验员负责各项实验的操作五、试验和过程验证一、包装材料成型和密封过程的适应性（封口验证）：1、验证方案：1）目的：在规定的操作条件下对多个生产运转过程进行鉴定，来验证过程的有效性和稳定性。2）范围：全塑单包装、吸塑单包装、PE/透析纸单包装及带方形透析纸单包装。3）参与人员：4）验证步骤：a)连续塑料封口机。b)过程控制参数的评价。c)过程控制参数的确定。2、验证内容、程序：1）设备名称：连续塑料封口机温度0-300℃。封口速度0-13米/分；封口宽度0-14mm。2）过程控制参数评价（失败分析、在封口压力一定条件下）：a）温度过低会造成达不到材料熔点，无粘合造成包装漏气。如温度过高则会造成包装材料收缩、糊焦，影响美观，甚至材料熔化、破损。b）封口速度过快（停留时间过短）会造成材料吸热过少，密封强度达不到要求。如速度过慢（停留时间过长）则会出现包装材料收缩、皱折、糊焦等现象。c）过程验证应在过程极限下进行。3）质量要求：a）应保证成型完整、连续、平整、无皱折。b）应具有完整连续的密封强度。c）材料连续闭合、无剥离、分离现象。4）过程控制参数确定:PE带方形透析纸单包装封口机机型：SF-150W型连续塑料封口机封口宽度：0-14mm封口速度：0-13米/分钟温度:0-300℃封口压力：出厂设定值（上下加热块外尺寸间距值44.5mm）取未封口包装袋数百个待用。确定一个参数，再改变另一个参数，目测封口效果，来确定最终参数。测试结果如下：1、封口速/min温度/℃单包装封口效果6m180℃粘合，材料无收缩、变形6m190℃粘合，材料无收缩、变形6m200℃粘合，材料无收缩、变形6m210℃粘合，材料无收缩、变形6m220℃粘合，但材料略有收缩、变形以上结果可以看出，在压力和封口速度不变的情况下，温度在180℃-210℃材料粘合，密封强度好，220℃以上材料开始略有变形、收缩。2、封口温度和压力保持不变，改变封口速度。（在a、温度190℃、b、200℃、c、210℃时各做一次）a、温度/℃封口速/min包装封口效果190℃4m粘合，材料无收缩、变形190℃5m粘合，材料无收缩、变形190℃6m粘合，材料无收缩、变形190℃7m粘合，材料无收缩、变形190℃8m粘合，材料无收缩、变形b、温度/℃封口速/min包装封口效果200℃4m粘合，材料无收缩、变形200℃5m粘合，材料无收缩、变形200℃6m粘合，材料无收缩、变形200℃7m粘合，材料无收缩、变形200℃8m粘合，材料无收缩、变形c、温度/℃封口速/min包装封口效果210℃4m粘合，材料无收缩、变形210℃5m粘合，材料无收缩、变形210℃6m粘合，材料无收缩、变形210℃7m粘合，材料无收缩、变形210℃8m粘合，材料无收缩、变形综合以上三个试验可以看出，适合封口的其它二个参数的最佳范围为：封口温度190℃-210℃，封口速度5m/min-7m/min，二个参数在以上范围内改变任何一个值，封口效果都可满足预期质量要求。5)过程（工艺）性能鉴定在以上验证的PE塑料包装袋的二个参数范围内，进行了试验，各验证了90个产品单包装，通过对塑料薄膜封口机按此工艺进行的验证结果均满足预期质量要求，证明生产运转过程是有效的、稳定的，也符合其它设备。二、包装完好性试验(渗漏试验)：1、目的：通过实验来证明包装的封口、材料满足其物理质量特性。2、范围：适用于公司一次性无菌医疗器械的单包装。3、参与人员：4、试验方法、步骤：包装材料渗漏性试验样品名称：一次性使用精密止液型袋式输液器带针样品批号：批202X0123单包装规格：110*220mm测试依据：按EN868-1附录F的方法试验方法：取10个产品单包装，从中间撕开，取出产品。然后用滴管吸取试验液（0.15%的若丹明B、0.15%的表面活性剂、5%的丙醇和94.7%的蒸馏水），分别对单包装封口部位滴入1-5滴试验液，确保每个单包装的塑封位置均湿润,放置样品24小时,以塑封处没有颜料渗入为合格。结果：10个产品单包装塑封处，经颜料试验，未发现颜料渗入。结论：经检测，单包装材料的封口部位，性能良好，单包装材料无渗漏。三、微生物屏障（阻菌性试验）样品名称：样品批号：202X0123单包装规格：110*220mm测试依据：按ISO11607-2006的测试方法试验方法：1、细菌准备：取粘质沙雷氏菌株—接种环，接种于营养肉汤培养基中，35°C培养24h备用。2、将已灭菌的包装材料放于净化工作台内。以无菌操作取样一块，小心贴于营养琼脂平板表面，然后用无菌吸管取粘质沙雷氏菌液1ML（内含5.6X10cfu/ml）,滴于包装材料上,防止菌液延渗或滴漏至包装材料边缘。盖上平板，放35℃培养24h观察平板上生长物情况。结果：经培养，包装材料与培养基接触的底部未见粘质沙雷氏菌生长。结论：经检测，微小粘质沙雷氏菌不能穿透包装材料。说明单包装包装材料可以阻菌。四、包装材料灭菌过程的适应性灭菌剂（环氧乙烷）对包装材料应有良好穿透性、包装材料在整个灭菌过程中或灭菌完成后，其物理性能不受到有害影响、标签系统在灭菌前应保持完整和清晰，不会因灭菌过程而导致难以辨认，不会引起墨迹向产品迁移。五、包装材料与贮存过程的适应性测试依据：YY/T0681.1-2009《无菌医疗器械包装试验方法第1部分：加速老化试验指南》试验方法：详见《无菌有效期(加速老化)验证资料》验证结论：1、输液器产品经加速老化(等效三年)后，对老化后产品再检测。经检验，各产品的各项性能指标均符合产品注册标准的规定，说明我公司的无菌产品单包装袋阻菌性能满足要求，因此规定该产品的有效期为两年是可靠、安全、有效的；2、留置针产品经加速老化(等效四年)后，对老化后产品再检测。经检验，各产品的各项性能指标均符合产品注册标准的规定，说明我公司的无菌产品单包装袋阻菌性能满足要求，因此规定该产品的有效期为三