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文档简介
甲状腺系列检测及临床意义
1、甲状腺有那些检查?2、甲状腺激素;3、甲状腺功能检测和临床意义。甲状腺系列检测一、甲状腺功能学检查⑴基础代谢率测定⑵甲状腺摄131碘试验→甲状腺激素测定⑶甲状腺自身抗体测定⑷甲状腺球蛋白(TG)和甲状腺结合球蛋白(TBG)的测定⑸甲状腺动态功能检查:包括干燥甲状腺片抑制试验、T3抑制试验和TRH兴奋试验→超敏感的促甲状腺激素测定。甲状腺功能检查(1)TT3、TT4、FT3、FT4(2)TSH(3)TG-Ab、TPO-Ab甲状腺系列检测二、甲状腺形态学检查⑴甲状腺核素显像⑵甲状腺γ照相⑶甲状腺超声波检查⑷甲状腺CT检查⑸甲状腺细针穿吸细胞学检查⑹甲状腺活检(1)人体内最大的内分泌腺。H型、蝶型,重20~30g,主要由甲状腺泡构成,(2)甲状腺在人体胚胎第3周就出现了,胎儿甲状腺在第11~12周就有浓集碘的功能。(3)甲状腺在发育的过程中,从舌根部沿着中线往下到达颈前气管环前。在下降过程中,甲状腺残留组织残体可能停留在下降途中的任何位置,则成为异位甲状腺。(4)血供丰富。甲状腺甲状腺激素碘酪氨酸(Tyr)反T3:3,3',5'-T3一、甲状腺激素的合成、分泌、释放甲状腺滤泡上皮细胞胶质毛细血管甲状腺滤泡———基本单位滤泡旁细胞胃肠I-血液I-I-过氧化酶(TPO)IoTG酪氨酸(Tyr)碘化MITDIT缩合偶联MIT+DITDIT+DITT3T4TG腺泡腔贮存合成释放活化蛋白水解酶T3T4MIT:一碘酪氨酸DIT:二碘酪氨酸TG:甲状腺球蛋白摄取【甲状腺激素合成、贮存、释放】
血液甲状腺激素的合成、分泌、释放合成释放二、甲状腺激素的运输T4与T3释放入血之后,以两种形式在血液中运输,一种是与血浆蛋白结合另一种则呈游离状态两者之间可互相转化,维持动态平衡。能与甲状腺激素结合的血浆蛋白有三种:甲状腺素结合球蛋白(thyroxine-bindingglobulin,TBG)甲状腺素结合前白蛋白(thyroxine-bindingprealbumin,TBPA)白蛋白。三、甲状腺激素的代谢20%的T4与T3在肝内降解,和葡萄糖醛酸或硫酸结合后,经胆汁排入小肠,在小肠内重吸收极少,绝大部分被小肠液进一步分解,随粪便排出。其余80%的T4在外周组织脱碘酶(5’-脱碘酶或5-脱碘酶)的作用下,生成T3(占45%)与rT3(占55%。95%以上rT3(反T3)来自T4在外周的脱碘作用)。四、甲状腺激素的作用⑴产热和耗量:加速体细胞氧化速度,产热,耗能,增加代谢率⑵对糖、脂肪和蛋白质:1.生理计量:促进糖原、胆固醇、蛋白质合成和分解。2.超剂量:糖、蛋白分解>合成,3.低剂量:胆固醇分解<合成。⑶对生长和发育:促进机体生长、组织形态分化,与协同GH对骨骼发育发挥作用。儿童时期缺少,也会成为侏儒,同时还会出现牙晚、牙齿不整齐、换牙晚等。
⑷对水、盐代谢:甲状腺激素缺乏会导致血管通透性增加,组织间隙的钠储留,血容量减少和抗利尿激素不恰当分泌综合征,引起体内水、钠储留,低钠血症,水肿和体重增加。⑸对神经系统:甲状腺激素对大脑皮层的成熟,尤其对胎儿的神经发育、分化和功能完善有着十分重要的作用。1.在胎儿和新生儿不足:智力低下、耳聋和呆小症;2.成人缺乏时:记忆减退、反应迟钝。3.过多:交感神经系统兴奋增加、心慌易激动、焦虑等。
⑹对心血管系统的影响:甲状腺激素增加心血管β受体的数目和兴奋性,增加对儿茶酚胺的敏感性。1.过多时,引起心率增加、心脏收缩力增加、第一心音亢进和心输出量增加;2.不足时,引起心率减慢、心脏收缩力减弱、第一心音低钝和心输出量减少。⑺对血液系统:缺乏时,骨髓组织氧化减慢,造血功能障碍;机体氧化减慢,肾脏产生红细胞生成素减少;月经过多和营养摄入不足等因素,病人表现为缺铁性贫血。⑻对呼吸系统:严重缺乏时,换气功能不足,呼吸中枢对缺氧和高碳酸血症兴奋性减低,发生睡眠呼吸暂停,严重时导致呼吸停止。⑼对胃肠道:过多时:胃肠蠕动加快,表现为易饥善饿,便次增多;缺少时:胃肠蠕动减慢,表现为纳差、不思饮食、便次减少或便秘。⑽对其他系统:对维生素和生殖系统都有影响。
维生素
不足时:胡萝卜素转变为维生素A受阻,表现为高胡萝卜血症和维生素A缺乏;过多时:加速机体对维生素A、B和C族的代谢,表现为多种维生素不足。生殖系统缺乏时:可造成性腺发育迟缓、不排卵、不孕、月经紊乱和功能性子宫出血;过多时:引起月经稀少、经期延长、不易受孕、流产、早产、胎儿畸形等。总之,甲状腺激素的作用是全身的,影响多系统。五、甲状腺功能的生理改变一、妊娠期的甲状腺功能孕期第一阶段:雌激素影响使TBG的↑使T3、T4的↑,结构与TSH相似的HCG升高导致游离T3、T4轻度升高,TSH轻度下降。孕期第二、三阶段:母体血容量↑,胎盘中的Ⅲ型脱碘酶对T3、T4的灭活,导致T4需求量↑,而由于母体的肾小球滤过率↑加大对碘化物的排泄,加上胎儿所需的碘由母体提供,导致孕期碘相对不足,致甲状腺肿。二、胎儿的甲状腺功能从第11周开始:胎儿的下丘脑、垂体开始产生TRH和TSH,甲状腺开始摄碘。妊娠第12周起:胎儿甲状腺开始分泌甲状腺激素。妊娠26周:胎儿甲状腺功能完整建立。妊娠第35~40周:T4达到高峰,出生前血清T4↑↑FT4↑,血清TSH↑。但是胎儿T3水平在妊娠期间的增加不显著,主要因为胎盘Ⅲ型脱碘酶活性增加,使T4转换为rT3。由胎儿甲状腺和外周组织产生的T3是十分有限的。胎儿发育所需的T3都是依靠Ⅱ型脱碘酶在组织局部使T4转换为T3而提供的。
三、新生儿甲状腺功能新生儿为适应宫外环境,出生后环境温度降低,TSH急剧上升,30min~48h达峰值一周后恢复。T4、T3受TSH刺激,数小时内升高,1~2天达高峰,1~2周下降,4周后降到成人水平.四、老年人甲状腺功能一般FT4在正常范围内,TSH稍低,T3水平下降,T3/T4趋于降低。五、甲状腺激素的性质
结合蛋白血循环中状态含量半衰期来源T475%与TBG相结合血循环中99.97%为结合状态66.00-181.00nmol/L(正常参考范围)7天100%来自甲状腺T390%与TBG和血浆ALB结合血循环中99.7%是结合状态1.30-3.10nmol/L(正常参考范围)1天20%来自甲状腺直接分泌,80%来自血浆T4在外周的转化,95%以上rT3来自T4在外周的脱碘作用。总结受TBG影响较大真正发挥生理作用的仍然是游离的甲状激素,结合的是游离的“仓库”T4含量是T3的56倍,T3的生物活性是T4的3~5倍,
真正代表甲状腺功能的是血清T4浓度,而不是T3浓度,FT4变化最能说明甲状腺功能情况。甲状腺激素的检测及临床意义甲状腺激素的检测及临床意义T4的测定T3的测定FT3、FT4的测定TSH的测定自身抗体的测定测定方法放射免疫法(RIA)免疫放射法(IRMA)酶免疫荧光法(EIFA)化学发光法(CLIA)电化学发光法(ECL)T4的测定血清T4测定值主要受两种因素影响:即甲状腺分泌的T4量和血清蛋白结合T4的容量。因为血清中T4的99.97%是与血清蛋白结合,任何影响结合容量的因素都可以影响血清T4的测定值。例如一个24岁的年轻女性因心悸和焦虑就诊,她正在服避孕药,心率95次/分,甲状腺不肿大,血清T4测定值升高。这很可能是由于患者口服避药,刺激了肝脏产生更多的甲状腺结合球蛋白,使血清总T4升高,但游离T4水平正常。相反,一个肾病综合征患者,由于大量血浆蛋白从肾脏漏出,血浆蛋白浓度低,血浆蛋白与甲状腺素结合容量下降,测定T4结果是低的,但游离T4正常,甲状腺功能是正常的。
T3测定一般情况下血清T3与T4的平行的,但有时两者并不平行,如T3型甲亢和碘缺乏地区的甲亢患者,T4可以正常,仅T3升高;在轻型甲减或甲减早期时,T3可以正常,仅T4减低。T3测定在T3型甲亢的诊断中很大意义,因为T3型甲亢的血清T4是在正常范围内,而血清T3是升高的。亚急性甲状腺炎和无痛性甲状腺炎患者的T4升高,T3保持正常。故T3/T4比值<15。甲亢患者血清T3和T4都升高,T3升高的程度比T4更明显,T3/T4比值>20。甲减时甲状腺分泌T4、T3都减少和促甲状腺激素升高,高促甲状腺激素刺激外周T4向T3转化增多,使T3代偿在正常范围内,所以T3对甲减诊断不是一个好的指标。
FT3、FT4的测定FT3、FT4是T3、T4的生理活性形式,是甲状腺代谢状态的真实反映,FT3、FT4比T3、T4更灵敏,更有意义。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响,因此不需要另外测定结合参数。FT3含量对鉴别诊断甲状腺功能是否正常、亢进或低下有重要意义,对甲亢的诊断很敏感,是诊断T3型甲亢的特异性指标。FT4测定是临床常规诊断的重要部分,可作为甲状腺抑制治疗的监测手段。当怀疑甲状腺功能紊乱时,FT4和TSH常常一起测定。TSH、FT3和FT4三项联检,常用以确认甲亢或甲低,以及追踪疗效。
TSH的测定TSH是由腺垂体嗜碱细胞中的S细胞分泌的调节甲状腺功能的主要激素,半衰期60min。它是一种糖蛋白,分子量为28000。腺垂体TSH呈脉冲式释放,每2h~4h出现一次波动,日周期变化是清晨高而午后低。它能促进酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的缩合,促进细胞内RNA和蛋白质包括甲状腺球蛋白的合成等。促进甲状腺细胞分泌甲状腺激素,同时受甲状腺激素的负反馈调节。下丘脑–腺垂体–甲状腺轴下丘脑TRH垂体TSH甲状腺T3、T4㊉㊉㊀㊀TSH测定临床意义TGAb与TPOAb
的测定TGAb靶抗原TG(甲状腺球蛋白)TMAb的靶抗原TM(甲状腺微粒体),TM主要成分是由933个氨基酸组成的分子量约为100000的甲状腺过氧化物酶(TPO),所以TMAb与TPOAb临床意义相同。TPO可与TG协同作用,将L-酪氨酸碘化,并将一碘酪氨酸、二碘酪氨酸联结成T3、T4
由于TPO可与髓过氧化物酶可能存在交叉反应,故核周型抗嗜酸中性粒细胞胞质抗体(p-ANCA)阳性患者,可能出血TMAb假阳性。
临床意义TGAb与TPOAb是桥本氏甲状腺炎,自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体。高滴度:TGAb与TPOAb→桥本氏甲状腺炎,但随着随着病程的延长,自身抗体滴度也随着下降。甲亢、甲减病人亦见明显升高,但浓度较桥本氏甲状腺炎浓度低。原发性甲减TGAb与TPOAb均阳性,但继发性甲减则阴性。甲状腺癌:TGAb增高明显。自身免疫疾病:TGAb与TPOAb可增高。异常的TSH高水平同时伴随正常水平的游离T4(FT4),若TPOA升高,应考虑亚临床甲减和早期慢性淋巴细胞性甲状腺炎。TSH正常FT4FT4甲亢FT3正常亚临床甲减继发甲减正常亚临床甲亢原发甲
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