《制药机械（设备）清洗、灭菌验证导则GBT+36036-2018》详细解读

《制药机械（设备）清洗、灭菌验证导则GB/T36036-2018》详细解读contents目录1范围2规范性引用文件3术语和定义4清洗与灭菌验证4.1验证目的4.2验证原则4.3验证范围4.4验证程序contents目录4.5验证文件附录A(资料性附录)清洗系统结构验证方案示例附录B(资料性附录)制药机械(设备)清洗与灭菌验证方案示例附录C(资料性附录)塑料安瓿制瓶灌装封口一体机在位清洗与灭菌验证实例011范围制药机械（设备）清洗与灭菌验证的术语和定义该导则首先明确了与制药机械（设备）清洗与灭菌验证相关的术语和定义，为后续的验证工作提供了统一的语言和规范。验证目的旨在确保制药机械（设备）的清洗与灭菌过程符合相关法规要求，保障药品生产的质量和安全。验证原则验证工作应遵循科学性、合理性和可操作性的原则，确保验证结果的准确性和可靠性。1范围验证文件验证过程中应形成完整的验证文件，包括验证计划、验证方案、验证报告等，以便后续审查和追溯。验证范围该导则适用于制药机械（设备）的清洗与灭菌验证，包括但不限于在位清洗系统、灭菌设备以及相关的管道、阀门、过滤器等。验证程序和方案导则提供了详细的验证程序和方案，包括验证计划、清洗系统结构验证、清洗和灭菌效果验证等步骤，以确保验证工作的有序进行。1范围022规范性引用文件制药机械(设备)在位清洗、灭菌通用技术要求。本导则引用了该标准，作为清洗和灭菌验证的技术基础和参考。GB/T36030-2018本导则的验证原则、程序和要求与药品生产质量管理规范相一致，确保其在实际应用中的合规性和有效性。药品生产质量管理规范（2010年修订）在验证过程中，对于清洗和灭菌效果的评估，参考了药典中的相关标准和规定，确保验证结果的准确性和可靠性。中华人民共和国药典（2015年版）2规范性引用文件033术语和定义验证文件包括验证总计划、验证计划、验证方案、验证报告、验证总结以及在验证过程中形成的其他相关文档或资料。这些文件是验证过程的基础和记录，用于证明验证活动的有效性和可追溯性。3术语和定义验证报告对验证方案及已完成验证试验的结果、漏项及发生的偏差等进行回顾、审核并作出评估的文件。验证报告是验证活动的重要输出，它详细记录了验证过程、结果及任何偏差，并提供了对验证方案的评估。挑战性试验指在设定的苛刻条件下进行的试验，以确定某一个工艺过程或一个系统的某一组件（如一个设备或一个设施）能否达到预定质量要求。这种试验有助于评估设备或系统的性能和可靠性。044清洗与灭菌验证确保制药机械（设备）的清洗与灭菌过程符合相关法规和标准要求。确认清洗与灭菌系统结构是否满足药品生产工艺要求。验证清洗与灭菌效果，保障药品生产的质量和安全。验证清洗与灭菌规程、介质及运行参数的正确性和有效性。4.1验证目的4.2验证原则验证方案应根据相关法规、标准和药品生产工艺要求制定。01验证过程应有明确的验证目的、参与部门及人员职责，并包含清洗和灭菌方法、风险分析等。02验证应按预先确定和批准的方案实施，确保过程的可追溯性。03验证完成后，应形成验证报告，包括验证结果、评价和建议等，并经审核批准后存档。044.3验证范围验证范围应根据药品生产质量管理规范和制药工艺对制药机械（设备）清洗、灭菌的要求确定。涵盖所有需要清洗和灭菌的制药机械（设备）以及相关的清洗与灭菌过程。4.4验证程序制定详细的验证计划，包括验证的制药机械（设备）名称、验证项目、所需时间及进程等。清洗系统结构验证，确认系统结构和材质对清洗与灭菌过程的适应性。制药机械（设备）清洗和灭菌效果验证，包括挑战性试验等。各验证阶段均应形成阶段性验证报告，并确保在出现关键性偏差时不进行下阶段验证。02验证计划应明确验证的具体内容、要求和时间表等。04验证报告应详细记录验证过程和结果，包括数据分析和结论，以及建议和改进措施等。03验证方案应根据制药机械（设备）的特性和生产工艺要求制定，包括清洗和灭菌方法、风险分析等。01验证文件包括验证计划、验证方案、验证报告等。4.5验证文件054.1验证目的清除残留物通过验证，确认制药机械（设备）经过清洗后，能够有效清除生产过程中的残留物，包括原料、辅料、产品残留等。防止交叉污染验证清洗过程能够防止不同产品之间的交叉污染，确保生产环境的洁净度。满足生产要求确保清洗后的制药机械（设备）能够满足后续生产的要求，不会对产品质量产生不良影响。确保清洗效果杀灭微生物通过灭菌验证，确认清洗后的制药机械（设备）能够有效杀灭或去除微生物，包括细菌、病毒、真菌等。控制微生物限度确保制药机械（设备）在使用前达到规定的无菌或微生物限度标准，防止微生物对产品的污染。保障产品安全性通过灭菌验证，保障生产出的药品符合相关安全性和有效性标准，降低药品使用风险。验证灭菌效果064.2验证原则4.2.1依法原则验证工作应遵循国家相关法律法规和标准要求，如《药品生产质量管理规范(2010年修订)》和GB/T36030-2018等。验证方案应明确验证目的、参与实施验证部门、人员职责，确保验证过程的合法性和规范性。4.2.2科学原则验证方案应根据药品生产工艺要求制定，考虑清洗和灭菌方法，风险分析，残留限度计算过程等因素。验证过程中应使用科学的方法和工具，确保验证结果的准确性和可靠性。4.2.3全面原则验证范围应涵盖制药机械(设备)清洗、灭菌的各个方面，包括清洗系统结构验证、清洗效果验证等。验证过程中应对所有关键参数进行全面检查和评估，确保制药机械(设备)的清洗和灭菌效果符合要求。““验证过程中应形成阶段性验证报告，记录验证过程中的所有数据和信息，以便后续追溯和审查。验证结果和评价、建议等结论应经审核、批准并存档，确保验证工作的可追溯性。4.2.4可追溯原则074.3验证范围验证范围的确定：验证范围应根据《药品生产质量管理规范(2010年修订)》和制药工艺对制药机械(设备)清洗、灭菌的具体要求来确定。这确保了验证的全面性和符合相关法规标准。特定要求的考虑：在确定验证范围时，还需考虑生产药品的性质、设备材质、清洗与灭菌方法等因素对验证结果的影响。这有助于制定更具针对性和可操作性的验证方案。验证的阶段性：验证工作应分阶段进行，每个阶段都应有明确的验证目标和验证内容。这有助于及时发现和解决问题，确保整个验证过程的顺利进行。涵盖的验证内容：验证范围包括制药机械(设备)的清洗与灭菌效果，以及清洗与灭菌系统结构的验证。这涉及对设备清洗后的残留物、微生物限度等进行检测，以及对灭菌过程的有效性进行确认。4.3验证范围084.4验证程序验证计划制定详细的验证计划，明确验证目标、范围、方法和时间表。清洗系统结构验证制药机械（设备）清洗和灭菌验证验证程序的组成对制药机械（设备）的清洗系统结构进行验证，确保其符合清洗和灭菌的要求。针对具体的制药机械（设备）进行清洗和灭菌效果的验证。各验证阶段均应形成阶段性验证报告在每个验证阶段结束后，应形成详细的阶段性验证报告，记录验证过程和结果。出现关键性偏差时的处理如果在验证过程中出现盲管、死角或影响产品质量的关键性偏差，不应进行下阶段验证，而是需要停下来解决问题后再继续。各阶段的要求验证数据的归档：各阶段验证数据、过程资料及最终报告应符合《药品生产质量管理规范》的存档规定，确保数据的完整性和可追溯性。这一章节详细阐述了制药机械（设备）清洗和灭菌验证的程序，包括验证计划的制定、清洗系统结构的验证以及具体的清洗和灭菌效果验证。同时，也强调了验证过程中数据管理和阶段性报告的重要性，以确保验证的有效性和可靠性。这些规定为制药企业提供了明确的指导，有助于保障药品生产的质量和安全。验证数据的管理094.5验证文件包含制药机械（设备）名称、验证项目（如清洗与灭菌系统结构验证、清洗灭菌效果验证等）、验证所需时间、进程、人力物力配置以及验证文件变更规定等。验证计划内容涉及审查验证过程中各项程序、步骤、测试项目是否符合验证文件和相关标准，并检查验证方案、过程记录、测试数据是否经相关人员签字确认。验证计划实施4.5.1验证计划4.5.2验证方案清洗与灭菌验证方案要点包括被清洗对象、清洗规程、清洗介质、取样位置和方法、残留物和微生物限度标准等，对于专用设备可能采用目检法确定残留可接受限度。验证方案批准经使用方质量主管部门批准后方可实施，确保方案的科学性和有效性。验证方案制定根据制药机械（设备）清洗系统结构、生产药品性质等特性制定，明确验证目的、参与部门及人员职责，内容涵盖清洗灭菌方法、风险分析、残留限度计算等。030201结构验证内容涉及在位清洗系统结构和材质对清洗灭菌过程的适应性、设备安全保护功能以及安装环境等是否符合清洗灭菌要求。结构验证实施4.5.3清洗与灭菌系统结构验证通过观察、记录和分析检验过程，收集原始记录和检验报告书，最终作出结构设计验证结论，确保系统结构符合验证要求。0102验证报告编制在验证工作完成后，应编制验证报告，详细记录验证过程、结果及评价，包括各项试验数据、偏离说明与结论，并经审核人签名确认。验证总结对验证活动进行全面总结，提炼经验教训，为后续制药机械（设备）清洗、灭菌工作提供参考和依据。同时，验证文件和资料应按规定存档备查。4.5.4验证报告与总结10附录A(资料性附录)清洗系统结构验证方案示例确保制药机械（设备）的清洗与灭菌过程符合相关法规和标准要求。验证目的验证制药机械（设备）的清洗与灭菌效果，保障药品生产的质量和安全。通过验证，确保清洗和灭菌过程的有效性、稳定性和可追溯性。010203验证方案应根据相关法规、标准以及药品生产工艺要求制定。验证过程应有明确的验证目的、参与实施验证的部门和人员职责。验证内容应包括清洗和灭菌方法、风险分析、残留限度计算等。验证原则验证范围根据《药品生产质量管理规范》和制药工艺对制药机械（设备）的清洗、灭菌要求进行确定。验证范围应涵盖所有需要清洗和灭菌的制药机械（设备）及其相关部件。““包括验证计划、清洗系统结构验证以及制药机械（设备）的清洗和灭菌验证等阶段。各验证阶段均应形成阶段性验证报告，并确保在出现关键性偏差时不进行下阶段验证。验证程序清洗与灭菌系统结构验证这是对制药机械（设备）清洗和灭菌系统结构的验证，主要包括以下内容01在位清洗系统结构和材质对清洗与灭菌过程的适应性验证。02可拆卸擦洗的制药机械（设备）结构和材质对清洗与灭菌过程的适应性验证。03制药机械（设备）的安装环境、位置和空间是否符合清洗与灭菌要求的验证。通过这一系列的验证程序，可以确保制药机械（设备）的清洗和灭菌过程符合相关法规和标准要求，从而保障药品生产的质量和安全。同时，也为制药企业提供了一种科学、系统的验证方法，有助于提高药品生产的规范性和可靠性。工艺管道是否满足清洗与灭菌工艺要求的验证等。清洗与灭菌系统结构验证清洗与灭菌系统结构验证请注意，以上内容仅为对《制药机械（设备）清洗、灭菌验证导则GB/T36036-2018》的部分解读，具体验证过程还需根据实际情况进行细化和调整。如需更详细的信息，请直接查阅该导则原文。至于附录A中提到的清洗系统结构验证方案示例，由于内容较多且具体，建议直接查阅导则原文以获取更详细的信息和指导。11附录B(资料性附录)制药机械(设备)清洗与灭菌验证方案示例偏差处理与记录对清洗过程中可能出现的偏差进行预设，并制定相应的处理措施，同时要求详细记录清洗过程及结果。清洗对象与目标明确指定需清洗的制药机械（设备）部件，以及清洗后应达到的清洁标准，例如无可见残留物、微生物限度等。清洗规程与操作详细描述清洗的步骤、使用的清洗剂、清洗时间、温度等参数，确保清洗过程的可重复性和有效性。取样与检测规定清洗后的取样位置、取样方法，以及用于评估清洗效果的检测方法和标准，如目检、化学残留检测、微生物检测等。清洗验证方案示例灭菌规程与操作详细描述灭菌的方法（如蒸汽灭菌、干热灭菌等）、灭菌周期、温度、压力等关键参数，确保灭菌过程的有效性和安全性。偏差处理与记录对灭菌过程中可能出现的偏差进行预设，并制定相应的处理措施，包括重新灭菌、设备检修等，同时要求详细记录灭菌过程及结果。生物指示剂与监测选择适当的生物指示剂，用于监测灭菌过程的有效性，并规定生物指示剂的放置位置、数量以及培养条件。灭菌对象与目标明确指定需灭菌的制药机械（设备）部件，以及灭菌后应达到的无菌保证水平（SAL）或微生物残留限度。灭菌验证方案示例12附录C(资料性附录)塑料安瓿制瓶灌装封口一体机在位清洗与灭菌验证实例010203确保制药机械设备的清洗和灭菌过程符合相关法规和标准要求。验证制药机械设备的清洗与灭菌效果，保障药品生产的质量和安全。通过验证，确认设备的清洗和灭菌程序能够有效去除残留物并达到预期的灭菌效果。验证目的验证原则验证方案应根据相关法规、标准及药品生产工艺要求制定，确保科学性和合理性。01验证