皮质素及其受体的结构和功能

1/1皮质素及其受体的结构和功能第一部分糖皮质素受体的结构和功能 2第二部分非糖皮质素受体的结构和功能 4第三部分糖皮质素受体激活过程 7第四部分糖皮质素受体信号转导通路 9第五部分非糖皮质素受体激活过程 12第六部分非糖皮质素受体信号转导通路 14第七部分糖皮质素抵抗的机制 17第八部分糖皮质素在疾病中的治疗作用 20

第一部分糖皮质素受体的结构和功能关键词关键要点糖皮质素受体的结构

1.糖皮质素受体(GR)是一种细胞质受体，由大约777个氨基酸组成，有三个主要结构域：N端激活功能域(AF-1)、DNA结合域(DBD)和C端配体结合域(LBD)。

2.DBD由两根手指结构组成，负责识别和结合DNA上的糖皮质素反应元件(GRE)。

3.LBD是一亲水性口袋，负责与糖皮质素配体结合，并介导受体的激活和失活过程。

糖皮质素受体的功能

1.糖皮质素受体作为配体依赖性转录因子发挥作用，当与糖皮质素配体结合时，它会发生构象变化，暴露核定位序列(NLS)，导致其从细胞质转运到细胞核。

2.在细胞核中，GR与GRE结合并招募转录辅激活因子和共抑制因子，调节靶基因的转录。

3.GR调节广泛的基因表达，参与糖代谢、免疫反应、抗炎反应和发育等多种生物学过程。糖皮质素受体的结构和功能

结构

糖皮质素受体（GR）是核内受体超家族的一员，其结构包括以下几个结构域：

*N端结构域(NTD)：高度保守，含有激活功能（AF-1）

*DNA结合结构域(DBD)：与糖皮质素反应元件(GRE)特异性结合

*铰链区：连接DBD和LBD

*配体结合结构域（LBD）：与糖皮质素结合并介导受体的转录调节功能；含有激活功能（AF-2）

功能

GR在细胞生理中发挥着至关重要的作用，特别是免疫调节、代谢和发育。其功能受以下机制调控：

糖皮质素的结合

*糖皮质素（如皮质醇）与GR的LBD结合。

*配体结合引起GR构象变化，促进与共调节因子的相互作用。

共调节因子募集

*糖皮质素结合后，GR募集共调节因子，包括：

*协同激活因子（如SRC-1、SRC-2）

*共抑制因子（如NCoR、SMRT）

*这些共调节因子可调节GR的转录活性。

染色质重塑

*GR-共调节因子复合物与染色质重塑因子（如SWI/SNF）相互作用。

*染色质重塑促进转录起始位点的开放，使RNA聚合酶能够转录GR靶基因。

转录调节

*GR调节目标基因的转录，促进或抑制其表达：

*转录激活：GR与共激活因子结合，募集RNA聚合酶并促进目标基因转录。

*转录抑制：GR与共抑制因子结合，阻断RNA聚合酶募集并抑制目标基因转录。

生理功能

GR介导的转录调节在维持体内稳态方面起着至关重要的作用，包括：

*免疫调节：抑制炎症和免疫反应

*糖代谢：促进糖异生和葡萄糖生成

*脂肪代谢：促进脂肪分解和脂肪酸生成

*骨骼和肌肉代谢：促进骨骼形成和肌肉萎缩

*发育：调控胚胎发育和神经发育

临床意义

GR信号通路紊乱与多种疾病有关，包括：

*库欣综合征：长期暴露于高水平糖皮质素会导致GR过度激活

*阿狄森病：糖皮质素不足导致GR失活

*免疫缺陷：GR抑制炎症反应，其失活会导致免疫功能低下

*代谢综合征：GR在糖和脂肪代谢中的作用使GR紊乱与代谢紊乱有关

理解GR的结构和功能对于阐明其在生理和病理学中的作用至关重要。靶向GR信号通路可为这些疾病提供新的治疗策略。第二部分非糖皮质素受体的结构和功能关键词关键要点【矿物皮质素受体（MR）：】

1.MR是一种核受体，负责调节体内的水电解质平衡和血压。

2.与糖皮质素受体不同，MR与盐皮质激素（如醛固酮）结合后才激活。

3.MR主要在肾脏、肺部和肠道等组织中表达，在这些组织中负责钠的重吸收和钾的排泄。

【孕激素受体（PR）：】

非糖皮质素受体的结构和功能

#结构

非糖皮质素受体（NR）是核受体超家族中的成员，具有保守的结构域组织：

*配体结合域（LBD）：负责与配体结合，介导受体激活和转录调节。

*DNA结合域（DBD）：与DNA特定序列结合，促进受体占据目标基因启动子。

*铰链区：连接LBD和DBD，允许受体构象改变以响应配体结合。

#功能

NR与各种配体结合，包括脂类、激素和异源性化合物，激活不同的转录程序，调节广泛的生物过程：

1.胆固醇和脂质代谢

*肝X受体（LXR）：与胆固醇结合，促进胆固醇转运、胆汁酸合成和脂肪酸氧化。

*过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）：与脂肪酸和类花生酸衍生物结合，调节脂肪酸代谢、胰岛素敏感性和炎症。

2.生殖和发育

*雌激素受体（ER）：与雌激素结合，调节子宫、乳腺和骨骼发育。

*孕酮受体（PR）：与孕酮结合，调节子宫内膜生长和维持妊娠。

3.骨骼代谢

*维生素D受体（VDR）：与维生素D结合，调节骨骼矿化、肠钙吸收和免疫功能。

*甲状旁腺激素相关蛋白受体（PTHrP-R）：与甲状旁腺激素相关蛋白结合，调节骨骼生长和钙代谢。

4.免疫和炎症

*雷公藤甲素受体（ROR）：与雷公藤甲素结合，调节免疫应答、细胞分化和组织修复。

*孤儿受体78（RORγt）：与合成配体结合，调节γδT细胞分化和肠道同质性发育。

5.神经系统

*过氧化物酶体增殖物激活受体-γ（PPARγ）：与花生四烯酸结合，调节神经发生、神经元存活和认知功能。

*视黄酸受体（RAR）：与视黄酸结合，调节神经元分化、视网膜发育和认知功能。

#激活机制

NR通过配体结合激活，遵循以下步骤：

1.配体结合：配体与LBD结合，导致构象改变。

2.二聚化：配体结合的受体与另一相同受体或异源二聚体伙伴二聚化。

3.核定位：二聚体受体复合物转运到细胞核中。

4.DNA结合：受体复合物与特定DNA序列结合，占据目标基因启动子。

5.共激活剂募集：受体复合物募集共激活剂，促进RNA聚合酶II募集和转录启动。

#靶基因表达调控

NR调控靶基因表达通过：

*直接转录激活：受体复合物募集共激活剂，增强RNA聚合酶II的转录活性。

*直接转录抑制：受体复合物募集共抑制剂，抑制RNA聚合酶II的转录活性。

*染色质重塑：受体复合物与染色质重塑因子相互作用，改变启动子邻近区域的染色质结构，促进或抑制转录。

#临床意义

NR在多种疾病中发挥重要作用，包括：

*代谢性疾病：胆固醇过高症、糖尿病、肥胖。

*生殖性疾病：多囊卵巢综合征、乳腺癌、子宫内膜癌。

*骨骼疾病：骨质疏松症、佝偻病、甲状旁腺腺瘤。

*炎症性疾病：哮喘、银屑病、炎症性肠病。

*神经系统疾病：阿尔茨海默病、帕金森病、精神分裂症。

针对NR的靶向治疗是治疗这些疾病的有希望的策略。第三部分糖皮质素受体激活过程关键词关键要点【糖皮质素受体共激活调节机制】

1.共激活剂通过与GCR的配体结合域结合，诱导构象变化，暴露GR的共激活剂结合区。

2.共激活剂与GR共激活剂结合区结合，稳定激活构象，促进GR与染色质的结合和转录激活。

3.共激活剂的类型和丰度决定了GR转录活性的强度和特异性。

【糖皮质素受体负调控机制】

糖皮质素受体激活过程

糖皮质素受体（GR）是一种核内受体，在细胞质中以复合物形式存在，与分子伴侣（如Hsp90、Hsp70和p23）结合。

1.糖皮质素结合

当糖皮质素（例如地塞米松）与受体结合域（LBD）结合时，它会导致分子伴侣发生构象变化，从而释放出受体。

2.核位点移位

游离的GR受体-糖皮质素复合物与跨膜糖皮质素受体相关蛋白（TRAM）相互作用。TRAM通过热休克蛋白90（HSP90）与受体复合物结合，并将其引导至核孔复合体，从而促进复合物进入细胞核。

3.DNA结合

在细胞核中，GR受体-糖皮质素复合物与糖皮质素反应元件（GRE）结合，这是一段DNA序列，通常位于靶基因的启动子区域。

4.协同激活因子募集

GR受体-糖皮质素复合物募集转录共激活因子，例如SRC-1、GRIP1和p300，这些因子具有组蛋白乙酰化酶（HAT）活性，可以松开染色质结构，使转录机器更容易进入。

5.转录启动

RNA聚合酶II与转录起始复合物结合，并开始转录靶基因的mRNA。

GR激活的不同途径

除了经典的糖皮质素结合依赖性激活途径外，GR还可以通过以下途径激活：

*膜相关激活：糖皮质素可以与细胞膜上的受体相互作用，引发信号级联反应，最终导致GR激活。

*跨膜激酶激活：一些跨膜激酶可以磷酸化GR，导致受体激活和核位点移位。

*蛋白激酶A（PKA）激活：PKA可以磷酸化并激活GR，促进其与DNA的结合以及转录激活。

GR激活的生理意义

GR的激活参与了许多生理过程，包括：

*抗炎：糖皮质素抑制炎症细胞因子的产生，如白介素-1β和肿瘤坏死因子-α。

*免疫抑制：GR抑制免疫细胞的增殖和功能，从而抑制免疫反应。

*代谢调节：GR调节糖代谢、脂质代谢和蛋白质合成。

*发育：GR在胚胎发育和组织分化中发挥着至关重要的作用。

*压力反应：GR在应激反应中发挥调节作用，帮助机体应对压力因素。第四部分糖皮质素受体信号转导通路关键词关键要点【糖皮质素受体信号转导通路】：

1.糖皮质素受体（GR）作为转录因子，在胞浆中与分化伴侣蛋白（HSP90）形成复合物。

2.糖皮质素结合GR后，导致HSP90解离并暴露GR核定位信号，促使GR转运入细胞核。

3.GR在细胞核中与糖皮质素反应元件（GRE）结合并招募协同激活因子，启动目标基因转录。

【糖皮质素受体变异】：

糖皮质素受体信号转导通路

糖皮质素受体（GR）信号转导是一个复杂的过程，涉及：

1.糖皮质素结合和受体复合物形成

*糖皮质素激素（如皮质醇）与GR结合，形成激素-受体复合物。

*GR是一种鸟苷酸结合蛋白受体，包含两个主要结构域：氨基末端激活功能域（AF-1）和羧基末端配体结合域（LBD）。

*糖皮质素结合导致构象变化，使AF-1和LBD相互作用，激活受体。

2.核易位和脱抑制

*激活的GR-激素复合物与热休克蛋白（HSP90）分离，并在细胞溶质中二聚化。

*二聚体GR复合物通过核孔复合物进入细胞核。

*GR与核心按压器（如转录因子NF-κB）相互作用，释放它们对糖皮质素反应元件（GRE）的抑制。

3.GRE识别和转录激活

*GR复合物结合到GRE（通常位于靶基因的上游调控区）。

*GR的AF-1和AF-2结构域招募共激活因子，如CBP/p300，它们具有组蛋白乙酰化酶活性。

*组蛋白乙酰化松弛染色质结构，促进转录起始。

4.基因转录和调控

*GR激活GRE后，RNA聚合酶II募集到靶基因启动子上，开始转录。

*糖皮质素诱导的基因通常编码抗炎、免疫抑制和代谢调节蛋白，如：

*抗炎细胞因子（如IL-10）

*免疫调节物（如PD-1）

*代谢酶（如葡萄糖激酶）

5.转录抑制

*GR还可以通过与其他转录因子（如AP-1）竞争性结合而抑制转录。

*例如，GR抑制促炎因子（如TNF-α）的转录，从而发挥抗炎作用。

6.反馈回路

*糖皮质素诱导的基因包括GR自身和11β-羟基类固醇脱氢酶2（11β-HSD2）。

*11β-HSD2可将活性糖皮质素转化为无活性的代谢物，从而提供负反馈。

*此外，GR诱导的抑制因子（如IL-10）可抑制GR信号，进一步提供反馈调节。

7.其他信号通路调节

*GR信号转导还可以通过其他信号通路受到调节，如：

*MAPK通路（通过GR磷酸化调节活性）

*NF-κB通路（通过相互作用调节转录活性）

*PI3K/AKT通路（通过调节细胞存活和代谢影响GR功能）

总的来说，糖皮质素受体信号转导通路是一个高度调节的级联过程，涉及激素结合、核易位、基因转录激活和反馈回路，最终调节一系列生物学效应。第五部分非糖皮质素受体激活过程关键词关键要点主题名称：跨膜转运

1.激素与受体结合后，受体发生构象变化，使受体的跨膜螺旋域移动，导致离子通道打开或关闭。

2.跨膜转运激活过程涉及多个受体亚基的协同作用，受体亚基之间的相互作用、寡聚化状态和配体结合都会影响转运效率。

3.跨膜转运激活可以通过信号通路级联反应，调节细胞信号传导和生理功能，例如神经冲动传递和肌肉收缩。

主题名称：G蛋白耦联受体

非糖皮质素受体激活过程

与糖皮质素受体不同，非糖皮质素受体在激活过程中不涉及配体诱导的二聚化。相反，它们通过以下步骤激活：

#配体结合

非糖皮质素配体与位于受体配体结合域（LBD）的疏水口袋结合。配体的大小、形状和化学性质决定了配体的结合亲和力和选择性。

#构象变化

配体结合引起受体构象变化，导致LBD发生以下变化：

*螺旋12的快速旋转：螺旋12围绕其自身轴线快速旋转，打开配体结合口袋以容纳更大量的配体。

*3号α-螺旋的外翻：3号α-螺旋外部翻转，与辅激活因子1(coactivator1,SRC-1)相互作用，这是受体激活所必需的。

*疏水核心重排：LBD中的疏水核心发生重排，创建新的疏水相互作用并稳定激活构象。

#辅助因子募集

受体构象变化导致3号α-螺旋外翻，从而暴露辅助因子结合表面。

*SRC-1募集：SRC-1是一种辅助因子，与外翻的3号α-螺旋相互作用。SRC-1募集到受体上是转录激活的关键步骤。

#转录复合物组装

SRC-1募集后，受体可以与其他转录共激活因子组装转录复合物，包括：

*CBP/p300：CBP/p300是组蛋白乙酰化酶，使受体靶基因的启动子区域去乙酰化，从而促进转录。

*RNA聚合酶II：RNA聚合酶II是负责转录的主要酶。受体通过SRC-1和CBP/p300与RNA聚合酶II相互作用，将其募集到靶基因启动子上。

#RNA转录

转录复合物组装后，RNA聚合酶II启动靶基因的转录，产生mRNA，进而翻译成功能性蛋白质。

#活性调节

非糖皮质素受体的活性受以下机制调节：

*配体亲和力：配体的亲和力决定受体的激活程度。

*辅助因子可用性：SRC-1和其他辅助因子的可用性影响受体的转录活性。

*共抑制因子：共抑制因子，如NCoR和SMRT，与受体结合并抑制其转录活性。

*磷酸化：受体磷酸化可影响其与辅助因子和共抑制因子的相互作用，从而调节受体的活性。

*泛素化：受体泛素化可靶向其降解，从而减少其活性。

#靶基因选择性

非糖皮质素受体对不同的靶基因具有选择性，这取决于受体的配体结合域、辅助因子募集和转录因子相互作用。不同受体的靶基因谱决定了其独特的功能。第六部分非糖皮质素受体信号转导通路关键词关键要点【非糖皮质素受体信号转导通路】

【信号介导复合物形成】

1.非糖皮质素受体（NR）在细胞质中以同源二聚体的形式存在，与Hsp90和其他伴侣蛋白结合。

2.配体结合后，Hsp90释放，NR二聚体构象发生变化，暴露出核定位序列。

3.NR与共核受体（RXR）二聚化，形成异源二聚体信号介导复合物。

【核转位和DNA结合】

非糖皮质素受体信号转导通路

非糖皮质素受体的信号转导通路与糖皮质素受体的信号转导通路相似，也涉及转录因子的磷酸化、复合物形成和转录激活。

受体磷酸化

非糖皮质素受体在受配体结合后，会发生丝氨酸和苏氨酸残基的磷酸化，这主要是由受体自身激酶活性介导的。磷酸化修饰可增加受体的转录活性。

复合物形成

磷酸化的非糖皮质素受体可与多种转录调节因子相互作用，形成转录激活复合物。这些转录调节因子包括：

*p300/CBP：组蛋白乙酰化酶，可松弛染色质结构，促进转录。

*SRC-1、GRIP1、TIF2：核受体共激活因子，可招募RNA聚合酶II等转录机器。

*SWI/SNF：染色质重塑因子，可改变染色质结构，促进转录。

*MED15/MED17：介体复合物成员，可桥接转录调节因子和RNA聚合酶II。

转录激活

转录激活复合物形成后，可招募RNA聚合酶II至靶基因启动子区域，启动转录。非糖皮质素受体靶基因的转录激活通常需要其他转录因子的协同作用，如AP-1、NF-κB和STAT。

主要非糖皮质素受体信号转导通路

雄激素受体通路：

*雄激素结合雄激素受体(AR)后，触发AR磷酸化和复合物形成。

*AR与p300/CBP、SRC-1、GRIP1和其他共激活因子相互作用，形成转录激活复合物。

*该复合物招募RNA聚合酶II至靶基因启动子，如前列腺特异性抗原(PSA)，激活转录。

孕酮受体通路：

*孕酮结合孕酮受体(PR)后，触发PR磷酸化和复合物形成。

*PR与p300/CBP、SRC-1、TIF2和其他共激活因子相互作用，形成转录激活复合物。

*该复合物招募RNA聚合酶II至靶基因启动子，如雌激素受体(ER)和糖原合成酶(GS)，激活转录。

雌激素受体通路：

*雌激素结合雌激素受体(ER)后，触发ER磷酸化和复合物形成。

*ER与p300/CBP、SRC-1、GRIP1和其他共激活因子相互作用，形成转录激活复合物。

*该复合物招募RNA聚合酶II至靶基因启动子，如雌激素靶基因1(ESR1)和雌激素靶基因2(ESR2)，激活转录。

非糖皮质素受体信号转导的生理作用

非糖皮质素受体信号转导通路在各种生理过程中发挥着关键作用，包括：

*生殖：雄激素受体和孕酮受体通路调节男性和女性的生殖发育和功能。

*代谢：雌激素受体通路调节葡萄糖和脂质代谢。

*免疫：雌激素受体通路具有免疫调节作用，可抑制炎症反应。

*心血管健康：雌激素受体通路可保护心脏免受缺血再灌注损伤和心力衰竭。

疾病中的非糖皮质素受体信号转导

非糖皮质素受体信号转导通路紊乱可能导致多种疾病，包括：

*癌症：雄激素受体通路过度激活与前列腺癌、乳腺癌和肝癌有关。

*生殖疾病：孕酮受体通路缺陷与不孕症、流产和子宫内膜异位症有关。

*代谢性疾病：雌激素受体通路异常与肥胖、糖尿病和心血管疾病有关。

*自身免疫性疾病：雌激素受体通路失调与类风湿关节炎和系统性红斑狼疮有关。

因此，了解非糖皮质素受体信号转导通路对于理解其生理和病理作用至关重要。靶向这些通路可能为治疗相关疾病提供新的治疗策略。第七部分糖皮质素抵抗的机制关键词关键要点糖皮质素受体的转录变异

1.转录变异导致糖皮质素受体（GR）产生不同的同工型，如GRα、GRβ和GRγ。

2.GRα同工型是糖皮质素的主要媒介，对转录抑制和免疫调节至关重要。

3.GRβ和GRγ同工型作用拮抗，抑制GRα同工型的转录活性。

糖皮质素受体翻译后修饰

1.糖皮质素受体可以通过磷酸化、乙酰化、甲基化等翻译后修饰调节其功能。

2.磷酸化可以通过促进核转位和DNA结合来增强糖皮质素受体的活性。

3.乙酰化和甲基化可以影响糖皮质素受体的稳定性和转录活性。

糖皮质素受体共调节因子

1.糖皮质素受体与各种共调节因子相互作用，包括共抑制因子和共激活因子。

2.共抑制因子，如Fkbp51和Bag-1，抑制糖皮质素受体的转录活性。

3.共激活因子，如NCoA1和SRC-1，增强糖皮质素受体的转录活性。

受体剂和拮抗剂

1.糖皮质素受体剂模拟糖皮质素的抗炎和免疫抑制作用。

2.糖皮质素受体拮抗剂抑制糖皮质素的活性，用于治疗糖皮质素相关的副作用。

3.新型糖皮质素受体调节剂正在研发中，具有更强的选择性和更高的疗效。

表观遗传调节

1.糖皮质素可以通过表观遗传机制调节基因表达，如DNA甲基化和组蛋白修饰。

2.糖皮质素可以诱导去甲基化，导致基因激活和转录活性增强。

3.糖皮质素也可以抑制组蛋白乙酰化，导致基因沉默和转录活性降低。

糖皮质素抵抗的原因

1.GR受体表达减少，如转录抑制或蛋白质降解。

2.GR受体转录活性受损，如突变或异常翻译后修饰。

3.GR共调节因子失衡，共抑制因子过度表达或共激活因子表达不足。糖皮质素抵抗的机制

一、糖皮质素受体（GR）缺陷

*GR基因突变：点突变、缺失或插入导致GR受体功能异常或缺失。

*GR蛋白异常：转录后修饰异常（如泛素化、乙酰化）或受体蛋白错误折叠，影响受体功能。

二、受体不激活

*热激蛋白（HSP）异常：HSP90和HSP70参与糖皮质素与GR的结合，其异常表达或功能障碍会阻碍受体激活。

*辅助蛋白异常：如SRC-1和p300等辅助蛋白参与GR激活，其异常表达或功能障碍会影响受体活性。

三、受体核转运受阻

*هسته‌انتقال转运异常：karyopherin-α1、importin-α/β等核转运蛋白异常导致GR无法转运至细胞核。

*هسته‌انتقال信号异常：GR核转运信号序列（NLS）修饰异常或GR与NLS结合蛋白结合异常影响核转运。

四、受体DNA结合能力下降

*受体结构域异常：GRDNA结合结构域突变或异常修饰降低其与DNA结合能力。

*受体共抑制剂作用：如GREB1、NF-κB等共抑制剂与GR竞争DNA结合位点，抑制受体转录活性。

五、受体转录活性受阻

*转录因子异常：如AP-1、NF-κB等转录因子与GR相互作用，其异常表达或功能障碍影响GR转录活性。

*转录共激活剂异常：如CBP、SRC-1等转录共激活剂参与GR转录激活，其异常表达或功能障碍影响受体活性。

*组蛋白修饰异常：组蛋白乙酰化、甲基化等修饰改变染色质结构，影响GR转录活性。

六、糖皮质素代谢异常

*糖皮质素灭活异常：11β-羟基类固醇脱氢酶2型（11β-HSD2）过度表达或活性增强导致糖皮质素灭活，降低细胞内活性糖皮质素浓度。

*糖皮质素转运异常：P糖蛋白（P-gp）等糖皮质素转运蛋白过度表达导致细胞外糖皮质素流出增加，降低细胞内活性糖皮质素浓度。

七、其他机制

*表观遗传调节：DNA甲基化或组蛋白修饰改变GR基因或靶基因的表达，影响糖皮质素信号通路。

*非编码RNA：如miRNA和lncRNA等非编码RNA可以调节GR基因表达或功能，影响糖皮质素抵抗。

*免疫调节：炎症因子如TNF-α、IL-6等可以抑制GR活性，促进糖皮质素抵抗。第八部分糖皮质素在疾病中的治疗作用关键词关键要点抗炎作用

1.糖皮质素通过抑制炎症细胞的产生和活化，减少炎症介质的释放，从而发挥抗炎作用。

2.糖皮质素通过调节炎性基因的转录，抑制炎症反应的信号通路，阻断炎症级联反应。

3.糖皮质素可用于治疗各种炎性疾病，如哮喘、过敏性鼻炎、类风湿性关节炎等。

免疫抑制作用

1.糖皮质素可抑制T细胞、B细胞和巨噬细胞等免疫细胞的增殖和分化，降低免疫反应强度。

2.糖皮质素可用于治疗自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮、多发性硬化症、克罗恩病等。

3.糖皮质素的免疫抑制作用也有利于器官移植后的抗排异治疗。

抗增殖作用

1.糖皮质素可抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡，从而抑制肿瘤生长。

2.糖皮质素被广泛用于治疗淋巴瘤、白血病等恶性肿瘤。

3.糖皮质素的抗增殖作用也适用于某些非恶性增生疾病，如疤痕疙瘩、增生性瘢痕等。

抗休克作用

1.糖皮质素可稳定血管通透性，增加血管舒缩功能，减轻休克症状。

2.糖皮质素可用于治疗败血性休克、过敏性休克、创伤性休克等各种休克状态。

3.糖皮质素的抗休克作用是通过与受体结合，调节内皮细胞功能，增加血管紧张素II受体表达等途径实现的。

代谢影响

1.糖皮质素可提高肝脏糖原合成，抑制外周葡萄糖利用，导致