食物过敏预防

食物过敏预防

内容纲要:A.食物过敏的流行病学和临床表现B.食物过敏的风险因素C.过敏预防的机制D.食物过敏预防的里程碑研究2A.食物过敏的流行病学和临床表现

3临床表现食物过敏可能累及多个器官系统，并可能危及生命！皮肤症状，如：

荨麻疹血管性水肿消化道症状，如：呕吐腹泻呼吸症状，如：喘息呼吸困难心血管症状，如：血压下降4各国婴幼儿食物过敏流行趋势PrescottSetal.WorldAllergyOrganJ.2013Dec4;6(1):21.中国香港澳大利亚芬兰加拿大挪威中国美国韩国英国中国台湾日本法国瑞典冰岛泰国莫桑比克坦桑尼亚冰岛立陶宛哥伦比亚加纳意大利阿联酋中国台湾日本南非瑞典加拿大中国香港澳大利亚以色列美国爱沙尼亚法国英国韩国丹麦土耳其肯尼亚5岁以下儿童食物过敏患病率051015205岁以上儿童食物过敏患病率05101520丹麦1口服食物激发试验2临床病史结合实验室检查(特异性IgE或皮肤点刺实验)3家长自报

欧洲10国自感食物过敏的发生率-一项随机电话调查SteinkeMet.al.IntArchAllergyImmunol.2007;143(4):290-5.6欧洲常见食物过敏的患病率：系统回顾和荟萃分析2000年1月至2012年9月在欧洲发表的42项研究自报终生患病率通过食物激发试验确诊牛奶6.00.6%鸡蛋2.50.2%小麦3.60.1%大豆1.50.3%花生0.40.2%坚果1.30.5%鱼2.20.1%贝类1.30.1%NwaruBI,HicksteinL,PanesarSS,et.al.onbehalfoftheEAACIFoodAllergyandAnaphylaxisGuidelinesGroup.Allergy2014;69:992–1007.72%1%2.2%1.6%1.3%1.6%0.1%0.9%1.3%EuroPrevall出生队列：12049名儿童来自9个欧洲国家出生时招募一直跟踪到2岁通过口服食物激发试验来确诊食物过敏XepapadakiPetal,Allergy2016Mar;71(3):350-7.欧洲鸡蛋过敏的发病率8Grabenhenrichet.al.Allergy2020,75:2294-2308.欧洲学龄儿童食物过敏频率8.2%90.8%人口结果欧洲儿童对食物的反应新生儿6-10岁出生队列研究EuroPrevall/iFAAM观察家长自报患病率[%]摄入食物后发生症状医生诊断的食物过敏食物激发九个核心食物过敏原之一GrabenhenrichLBet.JAllergyClinImmunol2016,137:1128-37.食物诱导的严重过敏反应（Anaphylaxis）2007–2015年期间的1970个病人60%40%20%0%100%80%Frequencyofanaphylaxis

(fooditems)60%40%20%0%Frequencyofanaphylaxis

(non-foodelicitors)Age(years)birth61712ChildrenAdolescentsPreschoolers黄蜂蜜蜂AIT药物花生

牛奶鸡蛋腰果其他食物榛子严重过敏反应发生频率(食物)青少年儿童学龄前出生61217严重过敏反应发生频率(非食物)年龄(岁)TangRetal,ClinicRevAllergImmunol2019;:57:98-110.11辽宁5.7%北京3.1-11.9%兰州4.7%重庆3.5-6.1%云南,贵州,四川9.5%湖北4.1%温州5.5-19.0%上海8.2-21.1%广州4.0%深圳37.0%杭州4.9%中国不同地区食物过敏的患病率22项食物过敏患病率研究回顾：问卷调查：4-21%实验室检查（特异性IgE）：3-37%口服食物激发试验：3-8%LiJetal,JAllergyClinImmunolPract2020;8:1349-1358.方法：问卷调查病例对照研究：实验室检测HongKong:6194children(meanage8.6years)Foodallergy:1.5%Guangzhou:5542childrenfrom(meanage9.3years)Foodallergy:0.2%12香港：6194名儿童（平均年龄8.6岁）食物过敏：1.5%广州：5542名儿童（平均年龄9.3岁）食物过敏：0.2%中国学龄儿童食物过敏患病率中国婴幼儿食物过敏患病率HuY,ChenJ,LiH.PediatrInt,2010,52(5):820-82419992009家长自报13.7%16.7%皮肤点刺实验9.9%18.0%口服食物激发试验shi'yan3.5%7.7%19992009-鸡蛋过敏2.9%5.0%-牛奶过敏1.6%3.5%19992009人数314401年龄0-24months0-24months13在中国重庆开展的相隔10年的两项横断面研究食物过敏的患病率约为：婴儿：5-10%幼儿：13.5%学龄儿童：4.5%日本食物过敏患病率14日本食物过敏患病率Nationalsurveyin2011of2954reportedcasesdiagnosedwithimmediatetypefoodallergy.Thedatashowstheage

distribution:ImaiT,SugizakiC,EbisawaM.[Areporton2011nationwidesurveyofimmediatetypefoodallergiesinJapan.Arerugi2016;65:942e6(inJapanese).1,2001,000800600400200001234567891011121314151617181920s30s40s50s60s70s80s90s年龄

n=2,954病例数152011年全国调查报告2954例确诊为速发型食物过敏的病例。数据显示年龄分布：其他

4.6%鱼

2.1%荞麦

2.2%坚果

2.3%鱼子

3.7%水果

4.0%甲壳类动物

3.4%鸡蛋

39.0%牛奶

21.8%小麦

11.7%花生

5.1%N=2,954日本食物过敏患病率16ImaiT,SugizakiC,EbisawaM.[Areporton2011nationwidesurveyofimmediatetypefoodallergiesinJapan.Arerugi2016;65:942e6(inJapanese).2011年全国调查报告2954例确诊为速发型食物过敏的病例。数据显示致敏食物分布：B.食物过敏的风险因素17风险因素环境因素分娩方式抗生素生命早期饮食卫生基因因素男性种族家族史18特应性湿疹LackG.JAllergyClinImmunol2012;129:1187-97欧洲鸡蛋过敏的风险因素：EuroPrevall出生队列Independentlyassociatedwitheggallergywere:Eczema(OR9.21)IncreasingeczemaseveritywasassociatedanincreasinglikelihoodofeggallergyEczemawasreportedtohavestarted3.6monthsbeforeeggallergyAntibioticsinthefirstweekoflife(OR6.17)FotovonGrimshawKECetal.JAllergyClinImmunolPract.2020;8:1341-1348.19与鸡蛋过敏独立相关的有：湿疹（OR9.21）湿疹越严重，发生鸡蛋过敏的可能性越高据报道：湿疹开始于鸡蛋过敏发生前3.6个月出生第一周内使用抗生素（OR6.17）C.过敏预防的机制20食物过敏与耐受的双重过敏原暴露假说过敏耐受皮肤暴露于食物过敏原口腔暴露诱导耐受DuToitGetal.JAllergyClinImmunol2018;141:30-40.21居家和床上粉尘中的鸡蛋过敏原家庭鸡蛋蛋白

(μg/g粉尘)就餐区儿童床Trendelenburgetal.Allergy2018;73:261–264.22____________________________________

就餐区

儿童床基线

进食后48小时

基线进食后48小时

居家和床上粉尘中的鸡蛋过敏原Trendelenburgetal.Allergy2018;73:261–264.23鸡蛋蛋白

(μg/g灰尘)D.食物过敏预防的里程碑研究24早期引入花生–LEAP研究25DuToitetal,NEnglJMed.2015;;372(9):803-13.628名高过敏风险婴儿（英国）:4–11月龄重度特应性皮炎和/或鸡蛋过敏花生皮肤点刺试验≤4mmPicturefrom回避花生花生食用量：每周6克花生蛋白（≈24粒花生）至少分3次早期引入花生使过敏高风险儿花生过敏患病率降低80%

-LEAP研究DuToitetal,NEnglJMed.2015;;372(9):803-13.26BothCohorts(N=628)SPT-PositiveCohort(N=98)SPT-NegativeCohort(N=530)意向性分析（ITT）食用组回避组P<0.001403020100PrevalenceofAllergy13.7%1.9%食用组回避组P<0.00440302010035.3%10.6%食用组回避组403020100P<0.0013.2%17.2%皮肤点刺试验:0mm(N=530)皮肤点刺试验:1to4mm(N=98)总体情况(N=628)5岁时花生过敏患病率（%）相对风险降低86%相对风险降低70%相对风险降低80%LEAP研究后回避花生1年持续预防早期引入后再回避12个月花生，未增加花生过敏患病率建立长期耐受的预测因子低花生致敏蛋白特异性IgE（Arah2-specificIgE）水平and花生特异性IgE水平高花生特异性IgG4水平高花生特异性IgG4:IgE比值LEAP-ON

研究早期引入花生后再回避花生的影响27DuToitGet.al,.NEnglJMed2016;374:1435-1443.早期引入鸡蛋与儿童鸡蛋过敏的发生：系统综述和荟萃分析Al-SaudetalIntArchAllergyImmunol2018;177:350-359.德国HEAP研究->巴氏杀菌鸡蛋粉对普通人群中非致敏婴儿的影响日本PETIT研究->加热鸡蛋粉在湿疹婴儿中的应用英国EAT研究->普通婴儿使用煮熟鸡蛋Picture鸡蛋过敏的预防–HEAP研究Bellachetal.JAllergyClinImmunol2017;139:1591-99.29876543210婴儿(%)鸡蛋-IgE>0.35kU/l致敏者从随机分组中排除406名普通婴儿在4-6月龄时接受筛查：876543210婴儿(%)于12个月大时对鸡蛋过敏比例巴氏杀菌鸡蛋(n=142)安慰剂(n=156)p=0.35随机分组婴儿(ITT):65%曾患湿疹

通过两步引入鸡蛋对有湿疹的高风险婴儿进行鸡蛋过敏预防

–Petit研究

NatsumeOetal.,Lancet2017;389:276–286.121名患有湿疹的婴儿摄入加热的鸡蛋粉或安慰剂：6–9月龄：50毫克9–12月龄：250毫克30所有参与者安慰剂鸡蛋鸡蛋过敏患病率（%）非致敏亚群(n=36)致敏亚群(n=79)p=0.31p=0.001NatsumeOetal.,Lancet2017;389:276–286.31鸡蛋过敏患病率（%）安慰剂鸡蛋安慰剂鸡蛋

通过两步引入鸡蛋对有湿疹的高风险婴儿进行鸡蛋过敏预防

–Petit研究

非致敏亚群（基线的鸡蛋特异性IgE<0·35kUA/L)NatsumeOetal.,Lancet2017;389:276–286.32

通过两步引入鸡蛋对有湿疹的高风险婴儿进行鸡蛋过敏预防

–Petit研究

安慰剂鸡蛋值试验期间在家服用试验粉剂后出现的急性症状服用试验粉剂后4小时内出现荨麻疹服用试验粉剂后4小时及以后出现荨麻疹口周皮疹呼吸道症状唇血管性水肿瞬时湿疹恶化血便腹泻持续0天或更久呕吐EAT研究一种或多种食物过敏患病率(%)标准引入(N=595)早期引入(N=567)意向性分析（ITT）(N=1162)符合方案分析（PP,总体）(N=732)标准引入(N=524)早期引入