【高血压药物的有效性及安全性研究进展综述6500字】

高血压药物的有效性及安全性研究进展综述目录TOC\o"1-3"\h\u25473摘要 摘要由于高血压为常见的心血管疾病，常常导致心、脑、肝肾等的脏器的并发症，严重的还会引起器官衰竭，危害人类的生命安全，所以，为了加强人们对高血压防治的认识和对高血压危害性的了解，自觉养成良好的生活习惯。本文首先归纳总结了常见抗高血压药物几期有效性安全性，其次概述了我国抗高血压药物使用情况，其中包括用药情况概述、用药原则、不同人群的用药情况以及不同表征患者用药情况，最后通过查阅相关资料剔列举了提升抗高血压有效性以及安全性的对策，以求减少高血压对患者生活所带来的影响，并尽早的做好预防与及时治疗。关键词：抗高血压；用药；建议

1引言高血压不只是血液中动力学出现不正常的情况，其还与心脏、大脑以及肾脏等器官运行不畅之有关。此外，它还会增加动脉粥样硬化斑块破裂，从而引起心脑血管疾病的发生。所以，保持人体血压在正常范围内，对减少心血管并发症和降低死亡率非常关键，同时还能改善上述代谢紊乱。因此，合理安全应用高血压药物应该是解决高血压问题的最优解，应该得到我们的高度重视。2常见抗高血压药物及其有效性安全性2.1钙拮抗剂（CalciumAntagonists）钙拮抗剂包括氨氯地平、非洛地平、硝苯地平缓释片、硝苯地平控释片等，其作用机理为有效阻碍血管平滑肌及心肌细胞膜钙离子通道而达到延缓钙离子内流的目的，在这个时候，细胞内钙离子浓度明显降低，从而导致血管舒张，阻力下降，此时病人血压下降。但需要注意的是，这样也会妨碍病人交感神经活化，防止病人出现反射性心动过速、心悸、面赤等不良反应的发生，有效增强病人服药的依从性。徐建清等研究显示，醛固酮在人体内合成和分泌过多时可出现高血压的现象，对人体多种器官造成损伤，而二氢吡啶型钙离子通道阻滞剂能够有效抑制醛固酮的合成，从而可改善高血压症状，对患者预后有较好影响[1]。所以，目前来看，临床常用钙拮抗药物在治疗高血压方面疗效明显。张敏娟等用三种钙离子通道阻滞剂联合叶酸对HBP患者进行治疗4周后，患者的舒张压和收缩压均明显降低，与未用上述两种药物治疗的患者相比具有差异统计学意义(P<0.05)；血浆同型半胱氨酸(Hcy）、内皮素-1(ET-1)及丙二醛（MDA）的水平明显下降，超氧化物歧化酶(SOD）和NO水平也上升明显，和治疗后4周相比具有差异统计学意义(P<0.05)，结果提示使用3种钙离子通道阻滞剂联合叶酸对HBP患者进行治疗后，会时轻中度HBP老年患者的血压和血浆中Hcy水平降低[2]。此外，用苯磺酸氨氯地平联合叶酸对HBP患者进行治疗获得的效果更好，在临床治疗时可以将其作为优先治疗方案。2.2血管紧张素转化酶抑制剂（AngiotensinConvertingEnzymeInhibitor）自1977年以来，首个ACEI卡托普利诞生至今，该医学领域已经研制出20余种药物，为心血管病预防和治疗打下了坚实的基础。其中，使用范围最广的主要有以下几种：一是苯那普利；二是卡托普利；三是依那普利；四是福新普利；五是雷那普利；六是莫西普利。除此之外，肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS），通过影响血压调节及维持正常的电解质平衡而用于治疗某些心血管疾病。ACEI的作用主要表现在以下几个方面：第一，阻断AngIintoAngII，通过舒张血管，降低血压；第二，抑制缓激肽的合成，从而减少缓激肽在人体内的积累，达到扩张血管、降低血压的目的[3]。其实，缓激肽可以减轻心肌肥厚及心肌纤维化。而抗血小板聚集剂可以减少血栓形成及出血事件的发生率，所以对于预防心脑血管病变也有较好效果。此外，ACEI还具有明显的降压作用，对高血压患者血压、心率及电解质紊乱及脂代谢紊乱有明显的改善作用，对肾脏也有一定的保护作用，如与依那普利联合应用可以降低肾血管阻力，增加肾血流量，提高肾系膜细胞的活性，减少肾小球滤过率。因此，其在临床上应用广泛，但需要注意的是，其带来的副作用也较多[4]。ACEI会导致患者出现持续性咳嗽和血管水肿等不良反应，而与枸橼酸钠的有效应用，则可以缓解这类不良反应的出现。2.3血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（AngiotensinⅡreceptorantagonist）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂是一种新型抗高血压药物类型，其能够改变非酶血管紧张素Ⅱ的合成方式，说明AngⅡ对RAAS活性阻断效果并不明显，而血管紧张素Ⅰ受体拮抗剂和受体血管紧张素Ⅱ拮抗剂对RAAS阻断效果，从理论上看更为具体和有效。其实，肽拮抗剂具有与AngⅡ相似的特性，虽然AngⅡ受体的高，但也只是对AngⅡ的非竞争性产生抑制，血管紧张素Ⅱ受体为兴奋部分，口服效果不佳且作用持续时间较短，故临床应用受到限制。因此，许多研究人员致力于寻找新的非肽类拮抗剂来抑制这种竞争性的作用，其中包括对血管紧张素Ⅱ的拮抗以及对血管紧张素Ⅰ、Ⅱ受体的拮抗等[5]。另外，这类拮抗剂口服时间长、作用持久。因此，它们在临床上有很好的肾脏保护作用及逆转糖尿病肾病等作用。此外，它们还能改善血管重塑和心脏舒张，增强心血管内皮功能等，并无严重不良反应[6]。由于这些受体阻滞剂都具有良好的降压效果，所以在临床应用中，它们被广泛用于各种原因引起的充血性心力衰竭及原发性高血压病患者，并取得了一定疗效。2.4β受体阻滞剂（Betablocker）β受体阻滞剂降压机制为与β肾上腺素受体有效地结合，从而使β受体对抗神经递质及儿茶酚胺这两类神经物质。而其主要作用就是阻断肾素-血管紧张素原系统（RAS），从而起到扩张外周血管、增加心脏做功以及调节血糖水平等功能。同时，也能够抑制肾间质纤维化。临床上应用β受体阻滞剂可降低心肌血氧量、提高心肌收缩能力、增加外周肾上腺素能受体数量、增加心排血量、抑制交感神经冲动等作用，尤其适用于长期卧床或需要长时间卧床的病人，如低卧位或立位者。吴爱民将β受体阻滞剂应用于临床，并分析了病人的病情，发现20世纪已有人开始将β受体阻滞药应用于临床，目前β受体阻滞剂已成为治疗高血压的一线用药。同时也发现在临床治疗中为患者制定个性化治疗方案，即使用β受体阻滞剂的患者血压都得到了较好的控制，所以其能够降低心血管疾病发生，并使得HBP患者的预后得到良好改善,另外，β受体阻滞剂对治疗高血压引发的各类心血管疾病也有效果，可以减少临床心血管事件的发生[7]。张秀丽研究发现，采用β受体阻滞剂治疗HBP患者是，患者卒中和心血管事件发生率与用其他药物治疗的患者组相比明显降低，具有差异统计学意义(P<0.05)。与其他不同种类的降压药物相比，对高龄患者来说，采用β受体阻滞剂治疗的其脑卒中和心血管事件发生率明显降低[8]。2.5利尿剂（Diuretic）通常在临床上将利尿剂（除甘露醇和加压素受体拮抗剂外）作用于肾小管的不同部位，使其抑制钠的重吸收而减容，从而达到降压的效果。根据药物作用的部位将可其分为四个种类，分别为碳酸酐酶抑制剂、噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂和袢利尿剂。其中，噻嗪类利尿剂、保钾利尿剂和袢利尿剂对高血压有疗效，目前临床常将其用于各种原因引起的原发性或继发性高血压症患者。但由于其代谢动力学特点、体内外因素如年龄、性别、种族等的影响，以及药物本身的代谢动力学和机体特征不同，导致了它们对肾脏的生理病理学反应存在差异。而噻嗪类利尿剂在长期用于高血压治疗时，发现其比保钾利尿及袢利尿剂更具优势：一是噻嗪类利尿半衰期持续时间更长，其作用效应可以维持相对较长时间；二是噻嗪利尿剂对于高血压有良好疗效，有研究表明其减少动脉收缩压可达10~15mmHg；三是噻嗪类利尿剂联合其它降压药物用于高血压治疗时疗效更佳[9]。陈璐学者选取33357例HBP患者作为研究对象，应用该类药物对他们进行降压和降脂治疗，预防心脏类并发症。研究结果显示：使用噻嗪类利尿剂治疗的患者比使用ACEI及CCB患者发生心力衰竭的可能性要小很多[10]。与ACEI和α受体阻滞剂相比，使用噻嗪类利尿剂治疗的患者的脑卒中发生率和复合心血管疾病的发生率也显著降低，因此，从上述研究结果可以发现噻嗪类利尿剂是治疗高血压的常用药。ACEI患者在使用α受体阻滞剂时，应注意避免使用噻嗪类利小便剂而导致高血压。相关研究表明：使用利尿剂治疗HBP病人控制率可达66%，同时对血糖异常病人安全性也比较高，还能减少心血管事件发生。2010年Ernst等以氢氯噻嗪和氯噻酮为代表的两种利尿剂用量特点对病人血管收缩压带来的影响进行研究和荟萃分析显示，收缩压下降17mmHg，舒张压下降23mmHg，而在相同条下使用氢氯噻嗪则需要更高的剂量。另外，对50例临床患者进行荟萃分析，结果显示：利尿剂与其他降压药物相比，在控制卒中或冠心病的全因死亡率方面没有明显效果，但其对于治疗HBP及心力衰竭有着明显的疗效。所以说，利尿剂可以成为临床上治疗高血压及心脑血管疾病的常用药。3我国抗高血压药物用药概述3.1用药情况概述以钙通道阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂为主的治疗方案，是当前国内针对高血压疾病患者的最佳降压方案。钙通道阻滞剂能通过作用于细胞膜上的钙离子通道来抑制动脉血管平滑肌的收缩，从而达到降低外周血管阻力，进而达到降低血压的目的[11]。最近几年，随着对钙通道阻滞剂研究的不断深入和完善，其品种不断增多，已被列入《中国高血压防治手册》及《美国成人高血压诊治指南》中，成为抗高血压首选药物之一。血管紧张素受体拮抗剂与钙通道阻滞剂的药理作用有着明显差异，其主要通过抑制血管紧张素转酶解为肾素血管紧张素及缓激肽转化酶等[12]。其中，ACEI能够适用于存在糖脂代谢问题的患者群体，还可以保护好高血压患者的靶器官，并具有对心血管末期突发事件的诊断预防治疗功能。目前来看，应用比例最低的为利尿药且只占0.13%，其主要原因在于利尿药噻嗪类为利尿降压药之一，单用用量较少，因为较低的用量即可达到较好的降压效果，如果长期大剂量应用则可能导致患者体内出现电解质改变，脂质代谢等情况，同时不良反应的发生率也大大增加。所以，通常来说，对于高血压危象病人可以选择高效的利尿药呋塞米进行治疗，因此应根据病人病情使用相适的药物。3.2用药原则患慢性高血压的人员在医务人员的指导下选用一种或者多种治疗药物，在治疗期间减少吸烟、饮酒行为，并适当增加身体活动，如果在使用几个疗程之后，效果不明显，应该及时采取其他方案。治疗应以一种药物为起点，也就是从小剂量开始[13]。因为对于高血压病人来说，降压效果最好的是小剂量口服降压药，如果血压下降效果不明显，就可以加大药物剂量，或者用其他类型的减压药物代替。在血压控制仍然不满意的情况下，使用药物组合来改善减压和减少不良反应的发生率。4我国抗高血压药用药情况4.1不同人群的用药情况高血压病治疗的最终目的，旨在病人血压能得到有效地控制，但由于病人间个体差异较大，不能做到统一给药，各医院通常会针对病人的具体情况进行给药，在给药过程中对病人血压的波动进行监控，对给药方案进行及时地调整，同时还要兼顾病人的经济状况，这就要求医护、药师必须掌握专业知识，主动与病人沟通，了解病人的用药感受，做到合理、有效地给药，改善病人生活质量[14]。4.2不同表征患者用药情况通俗的讲是中老年患者高血压要依据情况去选用药物，高血压患者药物主要有转化酶抑制药物如卡托普利，利尿剂，复方制剂，钙离子拮抗剂，尼福达等。建议选择长效制剂，对肝肾损害性较小的制剂。对于糖尿病有肾病的病人，首选缬沙坦类药物，对肾脏损害性较小。由于中老年的肝肾功用大幅下降，药品新陈代谢和排除能力降低，加之大部分的中老年病人都伴有各种慢性病并存的并发症，所以在治疗方面比较具有特点，多数的降压治疗方法对于比中老年病人或年龄较高的病人更为敏感，易出现血压突然急剧降低，所以对于有心力衰竭和有严重水肿的病人，也可以选用利尿类降压药品所以在最开始时，最好口服较低剂量的药很久，之后再慢慢加量。治疗中的血压范围应保持在以140~159/90~99之间为宜，所以降压时最好不要在晚上服药，以免因夜间血压过低和心率减慢而引起的脑血栓产生。中老年高血压选择钙拮抗剂时，能有效减少心脑血管问题及并发症的产生。对于严重并发心血管病患者最主要用氨氯地平，每日服次，然后用心痛定。对并发脑血管病患儿，选择为尼莫地平。对中老年高血压慎用β—阻滞剂，因利尿药容易导致水电解液保持平衡紊乱，引起急性型痛风患者，应慎用。5对提升用药有效性及安全性的建议5.1加强利尿剂的应用1.利尿药+p受体阻断剂。这两种药物，利尿剂增加交感神经活性，刺激RAAS可以提高A受体阻断剂的作用，p受体阻滞剂能抑制抗利尿（钝化）的规定，但也因为减少剂量，不良反应减少本身的受体拮抗剂。文献报道，小剂量收缩压与氢氯噻嗪的使用相比，舒张的累积效应。与氨氯地平、比索洛尔、依那普利、常规剂量联合降压效果比较常见的疲劳、失眠、性功能降低，可明显减少对脂代谢的不良影响。也有一些已经证明是有用的β受体阻滞剂，例如美托洛尔，阿替洛尔、美托洛尔和比索洛尔等。2.利尿药加ACEI或血管紧张素抑制剂。利尿剂不但能够促进RAAS，还能限制血压，而ACEI能够抑制RAAS的激活和类减少醛固酮的次级上升，从而减少水钠潴留，影响，和醛固酮的生长因子。利尿剂用量的减少有助于降低尿酸、血糖、血钾、血脂等指标。据报道，两种药物的总有效率为80%。国外报道，利尿剂能够降低左心室容积指数，较卡托普利和依那普利相比效果更好。有学者认为，利尿剂能改善慢性肾功能不全患者的预后，但对这种作用机理尚不清楚。也有一些人不断地与利尿剂、ACEI联合，有效地证实了这些药物有：赖诺普利，苯那普利和雷米普利。利尿剂、受体拮抗剂（angiirbs）结合大型临床数据的缺乏，但市场已经由氯沙坦和缬沙坦证实具有良好的效果，增强了安全性，及低血钾和尿酸高的钝化效果。5.2加强对患者的健康教育高血压中老年患者在心理上更易产生情绪不稳定，紧张不安，烦躁不安这几种状况，从而导致血压上升。因此护士应向患者提供医疗信息和适当的技术支持，鼓励患者自己做出决定和目标，推广自己的自我治疗方法。通过制定一个实用的病人健康计划并与病人分享。根据计划制定月计划、周计划及相应的小目标。目标没有达到的情况下，及时和病人进行原因分析，调整计划，并有针对性地提出应对措施，以增加病人战胜困难的自信心。此外，中老年人可以在生活中通过自己的行为方式进行改变，进行修身养性，减少情绪波动。在面对更大的精神压力时，也要想方设法地发泄，如对亲友倾诉或多外出娱乐活动等，可以去听听音乐或养花养鱼，让自己生过的活愉快充实，从而维持良好的心态来稳定血压。总结高血压病是一种可引起心、脑、肾及视网膜等器官发生功能性或器质性变化的病症，所以控制血压升高是非常重要的。本文首先对常见高血压药物及其有效安全性进行了分析，其次概述了我个抗高血压药物用药情况，然后介绍了我个抗高血压用药情况，最后，给出了针对性的解决方案。希望通过本次研究，可以为护理人员在今后临床护理高血压病人时，可以通过良好的心理干预以及健康教育，帮助高血压患者端正治疗心态，使得高血压性脑出血、冠心病、视网膜病变、肾功能障碍等并发症的发生明显降低。

参考文献[1]徐建清,甘雨,黄赫,等.中药地骨皮水提液对自发性高血压大鼠的降压作用及其机制研究[J].中华中医药学刊,2018,36(11):2802-2804.[2]张敏娟,靳彤.原发性高血压病