第8章 染色体病课件

第8章染色体病-13医学遗传学

(MedicalGenetics)第8章染色体病-13Chromosomedisease第八章染色体病第8章染色体病-13[教学要求]1．掌握：染色体数目畸变和染色体结构畸变主要类型，发生机理；染色体畸变的描述；染色体结构畸变的遗传效应；常见染色体病的核型、遗传机制。2．熟悉：两性畸性；脆性X综合征。3．了解:染色体畸变的诱因。第8章染色体病-13染色体病（chromosomaldisorder）是由于染色体数目或结构畸变导致的疾病，由于它有多种临床表现，故也称为染色体畸变综合征（chromosomeaberrationsyndrome）。第8章染色体病-13第一节染色体畸变物理因素化学因素生物因素一、染色体畸变的诱因二、染色体畸变的类型染色体数目畸变(numericalaberration)染色体结构畸变(structuralaberration)嵌合体(mosaic)第8章染色体病-13

染色体数目畸变通常指数目偏离正常核型数目（2n=46），或虽然染色体数目是46但为假二倍体的核型。（一）染色体数目畸变整倍性畸变非整倍性畸变第8章染色体病-13（一）染色体数目畸变1、整倍体（euploid）染色体数目成倍增加或减少，导致多倍体或单倍体。单倍体（haploid）：n＝23

仅见于正常成熟配子三倍体（triploid）染色体数目成倍增加，导致多倍体（polyploid）。四倍体（tetraploid）第8章染色体病-13（一）染色体数目畸变1、整倍体（euploid）染色体数目成倍增加，导致多倍体。三倍体（triploid）：3n＝69第8章染色体病-13三极纺锤体1、整倍体（euploid）三倍体（triploid）：3n＝69（一）染色体数目畸变染色体数目成倍增加，导致多倍体。第8章染色体病-131、整倍体（euploid）三倍体（triploid）：3n＝69形成原因双雄受精(diandry)或双雌受精(digyny)（一）染色体数目畸变染色体数目成倍增加，导致多倍体。第8章染色体病-13

三倍体发生机制示意图A～C.双雄受精D～E.双雌受精

第8章染色体病-13四倍体（tetraploid）：4n＝92形成原因核内复制（endoreduplication）1、整倍体（euploid）染色体数目成倍增加，导致多倍体。三倍体（triploid）：3n＝69（一）染色体数目畸变第8章染色体病-13

在一个细胞周期中，核内染色体复制两次，而细胞仅分裂一次，则形成四倍体细胞，人类则为92条染色单体。核内复制核内复制第8章染色体病-13核内有丝分裂（endomitosis）四倍体（tetraploid）：4n＝92形成原因核内复制（endoreduplication）1、整倍体（euploid）三倍体（triploid）：3n＝69（一）染色体数目畸变染色体数目成倍增加，导致多倍体。第8章染色体病-13核内有丝分裂

染色体正常复制一次，但至分裂中期时，核膜未破裂、消失，也无纺锤体形成，结果细胞内的染色体形成四倍。第8章染色体病-13双倍染色体(diplochromosome)第8章染色体病-13细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。体细胞染色体数目少于二倍体(46条)时称为亚二倍体(hypodiploid)，体细胞染色体数目多于二倍体时称为超二倍体(hyperdiploid)。2、非整倍体（aneuploid）（一）染色体数目畸变第8章染色体病-13细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。亚二倍体（hypodiploid）：

单体型（monosomy）：在2n基础上减少1条染色体。超二倍体（hyperdiploid）：

三体型（trisomy）：在2n基础上增加1条染色体。四体型（tetrasomy）：在2n基础上增加2条染色体。最常见三体型和单体型。2、非整倍体（aneuploid）（一）染色体数目畸变第8章染色体病-13细胞内个别染色体数的增加或减少，形成非整倍体。体细胞染色体数目少于二倍体(46条)时称为亚二倍体(hypodiploid)，体细胞染色体数目多于二倍体时称为超二倍体(hyperdiploid)。2、非整倍体（aneuploid）如果染色体数目是二倍体，但不是23对，而是个别染色体的同时增减，则称为假二倍体（pseudodiploid）（一）染色体数目畸变第8章染色体病-13染色体不分离（nondisjunction）减数分裂不分离(meioticnon-disjunction)非整倍体改变的形成机制2、非整倍体（aneuploid）（一）染色体数目畸变有丝分裂不分离(mitosisnon-disjunction)第8章染色体病-13减数分裂不分离减数分裂后期Ⅰ的不分离减数分裂后期的Ⅱ不分离第8章染色体病-13减数分裂不分离2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1第8章染色体病-13染色体不分离（non-disjunction）减数分裂不分离(meioticnon-disjunction)非整倍体改变的形成机制2、非整倍体（aneuploid）（一）染色体数目畸变染色体丢失(loss)或后期延迟(anaphaselag)减数分裂丢失(meioticloss)有丝分裂丢失(mitosisloss)第8章染色体病-13减数分裂染色体丢失2NNNN－12N2N2N－12N－1NNN－1N－1第8章染色体病-13染色体结构畸变：指染色体本身结构的破坏或重排。基础：染色体断裂及断裂后的重排（二）染色体结构畸变衍生染色体（derivativechromosome）第8章染色体病-13染色体畸变的描述（P81）染色体核型的描述遵循下列公式：“染色体总数，性染色体组成，变异染色体”。

人类细胞遗传学命名的国际体制(ISCN)

染色体数目畸变核型的描述染色体结构畸变核型的描述第8章染色体病-1347，XY，+21★核型的描述和识别数目畸变的描述45，X第8章染色体病-13结构畸变的描述分简式和详式。①②③染色体总数（包括性染色体），性染色体组成畸变类型符号，★简式受累的染色体序号⑤④断裂点的臂区带号★核型的描述和识别第8章染色体病-1346，XX，del(1)(q21)

①②③染色体总数（包括性染色体），性染色体组成畸变类型符号，★简式受累的染色体序号⑤④断裂点的臂区带号第8章染色体病-13描述方法分简式和详式。①②③染色体总数（包括性染色体），性染色体组成畸变类型符号，★简式受累的染色体序号⑤④断裂点的臂区带号★核型的描述和识别★详式

①②③⑤④畸变染色体带的组成第8章染色体病-1346，XY，del(1)(pter→q21:)

46，XX，del(1)(q21)

第8章染色体病-13缺失——

部分单体型(partialmonosomy)（二）染色体结构畸变染色体部分片段的丢失称为缺失。分为：末端缺失、中间缺失染色体结构畸变的类型第8章染色体病-13缺失(deletion，del)末端缺失(terminaldeletion)4q27简式

46，XX，del(4)(q27)详式

46，XX，del(4)(pter→q27：)

第8章染色体病-134q134q25中间缺失(interstitialdeletion)缺失(deletion，del)简式

46，XX，del(4)(q13q25)详式

46，XX，del(4)(pter→q13::q25→qter)第8章染色体病-13重复——

部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)

某一染色体片段出现两份或两份以上，便构成重复。染色体结构畸变的类型第8章染色体病-13重复(duplication，dup)

正向重复反向重复14q2214q31简式

46，XX，dup(14)(q22q31)详式

46，XX，dup(14)(pter→q31::q22→q31::q31→

qter)14q2214q31第8章染色体病-13倒位(inversion)重复

——

部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)

一条染色体上两个断裂点之间的片段倒转180度重新接合，称为倒位。

分为：臂内倒位、臂间倒位染色体结构畸变的类型第8章染色体病-13倒位(inversion，inv)臂内倒位(paracentricinversion)4q134q24简式

46，XY，inv(4)(q13q24)详式

46，XY，inv(4)(pter→q13::q24→q13::q24→qter)4q134q24第8章染色体病-13臂间倒位(pericentricinversion)倒位(inversion，inv)4p144q21简式

46，XY，inv(4)(p14q21)详式

46，XY，inv(4)(pter→p14::q21→p14::q21→qter)4p144q21第8章染色体病-13倒位(inversion，inv)第8章染色体病-13倒位(inversion，inv)第8章染色体病-13倒位(inversion，inv)

倒位携带者（P80～P81）倒位圈第8章染色体病-13倒位携带者臂间倒位第8章染色体病-13倒位携带者臂内倒位第8章染色体病-13易位(translocation)倒位(inversion)重复

——

部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的类型染色体片段转移到另一条染色体称为易位。伴有基因位置的改变。常见形式：单向易位、相互易位、罗伯逊易位第8章染色体病-13单向易位：又称为转位（transposition）一条染色体片段转移到另外一条染色体上连接。

如果转移到另一条染色体末端，称为末端易位；如果转移到另一条染色体中间，则称为中间易位

易位(translocation，t)第8章染色体病-13易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)4q2520q12简式46，XY，t(4；20)(q25；q12)详式

46，XY，t(4；20)(4pter→4q25::20q12→20qter；20pter→20q12::4q25→4qter)第8章染色体病-13易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)第8章染色体病-13易位(translocation，t)相互易位(reciprocaltranslocation)易位联会四射体相互易位携带者P81第8章染色体病-13ABCD第8章染色体病-13罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)第8章染色体病-13罗伯逊易位(robertsoniantranslocation)易位(translocation，t)45，XX，-13，-14，+t（13；14）（p11；q11）第8章染色体病-13罗伯逊易位携带者易位(translocation，t)第8章染色体病-13环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——

部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的类型第8章染色体病-13环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21第8章染色体病-13p21q31环状染色体(ringchromosome，r)2q312p21简式46，XY，r(2)(p21q31)详式

46，XY，r(2)(p21→q31)

第8章染色体病-13环状染色体(ringchromosome，r)第8章染色体病-13环状染色体(ringchromosome，r)第8章染色体病-13等臂染色体(isochromosome)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——

部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的类型第8章染色体病-13等臂染色体(isochromosome，i)第8章染色体病-13等臂染色体(isochromosome，i)简式46，X，i(Xq)详式

46，X，

i(X)(qter→cen→qter)

第8章染色体病-13双着丝粒染色体(dicentricchromosome)等臂染色体(isochromosome)环状染色体(ringchromosome)易位(translocation)倒位(inversion)重复

——

部分三体型(partialtrisomy)缺失——

部分单体型(partialmonosomy)染色体结构畸变的类型第8章染色体病-13双着丝粒染色体(dicentricchromosome，dic)6q2211p15简式45，XY，dic(6；11)(q22；p15)详式45，XY，dic(6；11)(6pter→6q22::11p15→11qter)第8章染色体病-13嵌合体(mosaic)：具有两种或两种以上不同核型细胞系的个体称为嵌合体。

（三）嵌合体染色体数目异常嵌合体的形成机制染色体不分离(non-disjunction)有丝分裂不分离(mitosisnon-disjunction)第8章染色体病-13嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。46/47/45嵌合体个体47/45嵌合体个体有丝分裂染色体不分离2N2N2N2N2N2N－12N＋12N2N－12N＋1第8章染色体病-13嵌合体(mosaic)：具有两种或两种以上不同核型细胞系的个体称为嵌合体。

嵌合体染色体数目异常嵌合体的形成机制染色体不分离(non-disjunction)有丝分裂不分离(mitosisnon-disjunction)染色体丢失(loss)或后期延迟(anaphaselag)有丝分裂丢失(mitosisloss)第8章染色体病-132N2N-12N2N2N2N－12N-1有丝分裂染色体丢失46/45嵌合体个体第8章染色体病-13染色体畸变染色体数目畸变染色体结构畸变嵌合体整倍体非整倍体多倍体单倍体三倍体四倍体超二倍体亚二倍体假二倍体缺失重复倒位易位环状染色体双着丝粒染色体等臂染色体三体型单体型部分单体型部分三体型双雄受精双雌受精核内复制核内有丝分裂减数分裂染色体不分离和染色体丢失有丝分裂染色体不分离和染色体丢失第8章染色体病-13本节重点染色体数目畸变及产生机制染色体结构畸变及产生机制染色体畸变的描述方法（数目、结构）染色体结构畸变的遗传效应。小结第8章染色体病-13练习题1．如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基础上增加一条可形成（）；如果在某体细胞中染色体的数目在二倍体的基础上减少一条可形成（）。A．单倍体B．三倍体C．单体型D．三体型E．部分三体型第8章染色体病-132．一个个体中含有不同染色体数目的三个细胞系，这种情况称为（）A．多倍体B．非整倍体C．嵌合体D．三倍体E．三体型第8章染色体病-133．某一个体其体细胞中染色体的数目比二倍体多了3条，称为（）A．亚二倍体B．超二倍体C．多倍体D．嵌合体E．三倍体第8章染色体病-134．近端着丝粒染色体之间通过着丝粒融合而形成的易位称为（）A．单方易位B．串联易位C．罗伯逊易位D．复杂易位E．不平衡易位

第8章染色体病-135．人类精子发生的过程中，如果第一次减数分裂时发生了同源染色体的不分离现象，而第二次减数分裂正常进行，则其可形成（）A．一种异常性细胞B．两种异常性细胞C．三种异常性细胞D．四种异常性细胞E．正常的性细胞第8章染色体病-136．染色体结构畸变的基础是（）A．姐妹染色单体交换B．染色体核内复制C．染色体不分离D．染色体断裂及断裂之后的异常重排E．染色体丢失第8章染色体病-137．46，XY，t(4；6)(q35；q21)表示（）A．一女性细胞内发生了染色体的插入B．一男性细胞内发生了染色体的易位C．一男性细胞带有等臂染色体D．一女性细胞内带有易位型的畸变染色体E．一男性细胞含有缺失型的畸变染色体第8章染色体病-138．若某人核型为46，XX，inv（9）（p12q31）则表明其染色体发生了（）A．缺失B．倒位C．易位D．重复E．插入第8章染色体病-139．若某人核型为46，XX，del(1)(pter

q21：)则表明其染色体发生了（）A．缺失B．倒位C．易位D．插入E．重复第8章染色体病-1310．染色体数目畸变的类型有（）A．二倍体B．亚二倍体C．超二倍体D．三倍体E．四倍体第8章染色体病-1311．染色体结构畸变的类型有（）A．缺失B．重复C．SCED．倒位E．易位第8章染色体病-1312．染色体发生整倍性数目改变的原因包括（）A．核内复制B．染色体重复C．双雄受精D．双雌受精E．染色体重排第8章染色体病-1313．染色体发生非整倍性数目改变的原因包括（）A．染色体丢失B．姐妹染色单体不分离C．染色体插入D．染色体缺失E．同源染色体不分离

第8章染色体病-1314．嵌合体发生的机理包括（）A．减数分裂时染色体不分离B．卵裂时姐妹染色单体不分离C．减数分裂时染色体丢失D．卵裂时同源染色体不分离E．卵裂时染色体丢失第8章染色体病-1315．下列核型的描述中哪些是错误的（）A．46，XX，t(4；6)(q35；q21)B．46，XX，inv(2)(pter→p21::q31→qter)C．46，XX，del(5)(qter→q21:)D．46，XY，t(4，6)(q35，q21)E．46，XY/47，XXY第8章染色体病-1316．染色体重复发生的原因可为（）A．同源染色体发生不等交换B．染色单体之间发生不等交换C．染色体片段插入D．核内复制E．双雌受精第8章染色体病-13染色体病一般具有的临床特征为：①生长发育迟缓和智力低下；②先天性多发畸形；③性染色体除上述特征外，还有生殖器异常或畸形。分类：常染色体病、性染色体病

第二节染色体病由染色体畸变导致，也称为染色体畸变综合征（chromosomeaberrationsydrome）第8章染色体病-13第二节染色体病一、常染色体病常染色体病（autosomaldisease）是由于1～22号常染色体数目异常或结构畸变而引起的疾病。主要特征：①智力低下；②生长发育迟缓；③五官、四肢、皮纹和内脏等方面的多发畸形等。第8章染色体病-131866年英国医生Down首先描述了该病患者症状，故称为Down综合征。1959年法国细胞遗传学家Lejeune证实此病的的病因是多了一个小的G组染色体，后证实为21号染色体，称之为21三体综合征。

新生儿中21三体综合征的发病率约为1/600-1/800，男女均可发病。一、常染色体病（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)第8章染色体病-131、临床表现

智能低下

体格发育迟缓

特殊面容

多发畸形第8章染色体病-13

智力发育不全是本综合征最突出、最严重的表现。智商通常在25～50之间。智力较好的患儿可学会阅读或做简单手工劳动；较差者语言和生活自理困难。智能低下第8章染色体病-13第8章染色体病-13体格发育迟缓第8章染色体病-13特殊面容①头颅小而圆，枕部扁平；②脸圆而扁平；图注：智力低下（IQ平均为50）。眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，鼻根低平，脸扁平，枕部扁平，腭弓高尖，舌大外伸，流涎。③眼距宽，外眼角上斜，内眦赘皮，常有斜视，虹膜时有白斑点，常见晶状体混浊；④鼻根低平；⑤嘴小唇厚，舌大外伸，又称伸舌样痴呆，流涎，腭弓高而窄；⑥耳小，耳位低，耳廓畸形。第8章染色体病-13神经：肌张力低下。泌尿生殖：男性常有隐睾，不育。女性通常无月经，少数能妊娠和生育。四肢：较短；手宽而肥，通贯掌，指短，第五指常内弯，有一指褶纹。第1、2趾间距宽。腹部：常有消化道畸形，如十二指肠狭窄、巨结肠等。胸部：约1/2以上患者有先天性心脏病。多发畸形第8章染色体病-132、遗传机制（1）21三体型（纯合型、游离型、单纯型）约占95％，47,XX(XY),＋21

一、常染色体病（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)第8章染色体病-13第8章染色体病-132、遗传机制（1）21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于减数分裂时21号染色体不分离所致；绝大多数发生在患者母亲中。一、常染色体病（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)第8章染色体病-13减数分裂不分离2NNN＋1N－12N＋12N＋12N－12N－1N＋1N＋1N－1N－12N2N2N＋12N－12NNNNNN－1N＋1第8章染色体病-132、遗传机制（1）21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21

由于减数分裂时21号染色体不分离所致；

绝大多数发生在患者母亲中。其发病率随母亲年龄增高而增大一、常染色体病（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)第8章染色体病-13

母亲年龄（>35岁）是影响发病率的重要因素。研究发现：年龄20岁25岁30岁35岁38岁40岁42岁45岁

风险1/1400

1/1100

1/1000

1/350

1/175

1/100

1/65

1/25第8章染色体病-13（2）嵌合型：占1～2％，46,XX(XY)/47,XX(XY),＋21

受精卵早期卵裂时21号染色体不分离所致一、常染色体病（1）21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)2、遗传机制第8章染色体病-13嵌合体个体中各细胞系的类型和数量的比例，取决于发生染色体不分离的卵裂时间的早晚。46/47/45嵌合体个体47/45嵌合体个体有丝分裂染色体不分离2N2N2N2N2N2N－212N＋212N2N－212N＋21第8章染色体病-13（3）易位型：占3～4％

Dq21q

；21qGq

常见：46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

即：46,XX(XY),－14,＋t(14;21)(p11;q11)一、常染色体病（1）21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21（2）嵌合型：占1～2％，46,XX(XY)/47,XX(XY),＋21

（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)2、遗传机制第8章染色体病-13第8章染色体病-13（3）易位型：占3～4％

46,XX(XY),－14,＋t(14q21q)

1、突变而来；

2、由平衡易位携带者亲代传来

45,XX(XY),－14,－21,＋t(14q21q)一、常染色体病（1）21三体型：占95％，47,XX(XY),＋21（2）嵌合型：占1～2％，46,XX(XY)/47,XX(XY),＋21

（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)2、遗传机制第8章染色体病-13未发现未发现流产易位型患者平衡易位携带者正常人第8章染色体病-13同源易位：45,XX(XY),-21,-21,+t(21q21q)21/21易位型患者21单体流产第8章染色体病-1321号染色体DNA由51×106bp组成，约长46cm，包含600～1000个基因，占整个人类基因组的1.7%。现已将DS的24种特征定位在21号染色体的6个小区域，其中2个区域尤为关注：①D21S55：表达13种特征的最小区域

②D21S55－MX1：表达6种外貌特征的最小区域

D21S55在DS的发病机制中起重要作用，在21q22.2跨0.4～3kb。D21S55及21q22.3远端被称为DS关键区(DCR)。

一、常染色体病（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)3、分子遗传学

第8章染色体病-13外周血培养，染色体检查——核型分析(确诊)产前诊断：获取绒毛膜细胞或羊水细胞进行染色体检查其他检测方法:（1）利用21号染色体上短串联重复序列（STR）进行诊断。（2）引物原位标记技术进行诊断。一、常染色体病4、产前诊断、治疗和预防

（一）先天愚型(21三体综合征，Downsyndrome)第8章染色体病-13主要临床特征：生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病(95％)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足群体发病率约0.12‰～0.30‰占1/8000～1/3500新生儿；女性︰男性＝4︰1一、常染色体病（二）18三体综合征(Edwardssyndrome)第8章染色体病-13嵌合型：占10％，46,XX(XY)/47,XX(XY),＋1818三体型：占80％，47,XX(XY),＋18

易位型：比较少见，主要是18号与D组染色体的易位第8章染色体病-13一、常染色体病（二）18三体综合征(Edwardssyndrome)第8章染色体病-13中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂预后不佳，45％在出生1月内死亡主要临床特征：群体发病率约0.07‰～0.20‰新生儿中的发病率约为1/25000；女性明显多于男性。一、常染色体病（三）13三体综合征(Patausyndrome)第8章染色体病-13第8章染色体病-13第8章染色体病-1313三体型：占80％，47,XX(XY),＋13

易位型：46,XX（XY）,－14,＋t(13q；14q)

双亲之一是平衡易位携带者时，绝大多数胎儿均流产死亡，产出患儿的风险不超过5％或1％

。如果双亲之一为13q13q易位携带者，由于只能产生三体或单体的合子，流产率达100％。嵌合型：46,XX(XY)/47,XX(XY),＋13第8章染色体病-13猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力低下，发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小先天性心脏病(20％)主要临床特征：发病率1/50,000女性患者多于男性患者

一、常染色体病(四)5p－综合征(猫叫综合征，Cri-du-chatsyndrome)第8章染色体病-13核型：46，XX（XY），del(5)(p15.1)第8章染色体病-13第二节染色体病一、常染色体病性染色体病（sexchromosomaldisease）是由于性染色体（X、Y）数目异常或结构畸变引起的疾病。主要特征:①多发流产与不育；②性发育不全或多发畸形；③智力低下。二、性染色体病第8章染色体病-131942年，Klinefelter首先描述1956年，发现病人的X染色质呈阳性1959年，证实患者核型为47，XXY男性精神发育不全中为1/100男性不育中为1/20二、性染色体病（一）先天性睾丸发育不全综合征(Klinefeltersyndrome)发病率：男性新生儿中达到1.2‰。第8章染色体病-13二、性染色体病先天性睾丸发育不全综合征(Klinefeltersyndrome)临床症状:

表型男性。身材高、阴茎和睾丸小、第二性征差、胡须少、无/小喉结、1/4患者有乳房发育。纯合体中97%不育，因曲精小管玻璃样变性，无精子。大部分患者智力正常或轻度低下。嵌合型中正常细胞比例大时，临床表现轻，可有生育力。第8章染色体病-13核型:47，XXY形成原因：双亲之一在生殖细胞形成过程的减数分裂时发生X染色体不分离，导致生殖细胞中多了一条X染色体，与正常配子受精而成，估计60%来自于母亲，40%来自于父亲。嵌合型(占15%)：

46,XY/47,XXY46,XY/48,XXXY第8章染色体病-131938年，Turner首先描述1954年，发现患者的X染色质呈阴性1959年，Ford证实患者核型为45，X发病率：女性为1/3500～1/2500；在新生女婴中的发病率约为0.2‰～

0.4‰，但在自发流产胚胎中Turner综合征的发生率可高达7.5％。二、性染色体病(二)性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)第8章染色体病-13临床表现：

表型女性。身材矮小(120m～140m)，肘外翻，上眼睑下垂，后发际低，50%有蹼颈，性发育幼稚，乳间距宽，无腋毛，阴毛稀少。性腺为纤维条索状，无滤泡，子宫、外生殖器和乳房幼稚型。智力正常或轻度障碍。(二)性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)二、性染色体病第8章染色体病-13X单体型：45，X（约占55%）二、性染色体病(二)性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)核型：第8章染色体病-13核型：45，X形成原因：Turner综合征多为新发生的，发病机理是双亲形成配子过程中X染色体不分离，其中约75％的X染色体丢失发生在父方，25%的X染色体丢失发生在母方。染色质检查：X染色质和Y染色质均阴性第8章染色体病-13嵌合型：45，X/46，XXX染色体结构异常X单体型：45，X（约占55％）二、性染色体病(二)性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)核型：第8章染色体病-13嵌合型：45，X/46，XXX染色体结构异常：X单体型：45，X，（约占55％）二、性染色体病1、X长臂等臂：46，X，i（Xq）

2、X短臂等臂：46，X，i（Xp）

身材正常、不矮3、X短臂缺失：46,XXp-4、X长臂缺失：46,XXq-身材不矮小

5、X环状染色体：46,X,r(X)

核型：(二)性腺发育不全(Turnersyndrome，Turner综合征)第8章染色体病-13

研究表明：身材矮小和其他体征是由于Xp单体性决定。卵巢发育不全和不育则与Xq单体性有关。第8章染色体病-131961年，Sandburg首先描述核型为：47，XYY发病率为1/900男性男性罪犯和精神病患者中约占3/100＞180cm：1/200＞190cm：1/30＞200cm：1/10二、性染色体病（三）XYY综合征第8章染色体病-13

临床表现：

表型一般正常，身材高大（常超过180cm），偶见尿道下裂、隐睾、睾丸发育不良、生育力下降，但大多数可以生育。具有攻击倾向和反社会行为。在监狱中调查发现本病患者较多。第8章染色体病-13核型为47，XYY形成原因：XYY核型是父亲精子形成过程中第二次减数分裂时发生Y染色体不分离导致精子中有两条Y染色体，与含一条X染色体的卵子结合而成。第8章染色体病-131959年，Jacob首先描述，核型为47，XXX发病率约为0.8‰或女婴的1/1000女性精神病患者中占为4/1,000二、性染色体病（四）多X综合征第8章染色体病-13核型：47，XXX2个X染色质第8章染色体病-13X三体综合征X四体综合征临床表现：大多数正常，可生育。少数卵巢功能低下、原发或继发闭经、乳房发育不良，1/3患者患有先天性心脏病，部分有精神障碍。2/3患者智力稍低。X染色体越多智力越低，畸形也越重。多数为纯合体，少数为嵌合体，均为母方减数分裂染色体不分离。第8章染色体病-13真两性畸形

假两性畸形（五）两性畸形两性畸形（hermaphroditism）:即性别发育畸形，患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的两性特征。现将两性特征模糊者也列入两性畸形之列。分类：第8章染色体病-13群体患病率为0.09‰约40%的患者卵巢、睾丸各在一侧；约40%患者一侧为卵巢睾，另一侧为卵巢或睾丸；约20%患者两侧均为卵巢睾。核型：57%为46，XX；12%为46，XY；5%为46，XX/46，XY或其他异常。1、真两性畸形真两性畸形（truehermaphroditism）患者体内兼有睾丸和卵巢两种性腺组织，其外生殖器不同程度地介于两性之间，其外表可为男性或女性。第8章染色体病-131、真两性畸形第8章染色体病-13男性假两性畸形女性假两性畸形

2、假两性畸形

假两性畸形（pseudohermaphroditism）患者只有一种性腺，但其第二性征和外生殖器却有不同程度的异性化畸形。假两性畸形个体的染色体核型与其表现型常常一致。核型一般正常，大多为基因问题，常表现出单基因遗传特性。第8章染色体病-13核型为46，XX；性腺为卵巢。

先天性肾上腺皮质增生症（CAH）最常见的女性假两性畸形常染色体隐性遗传患者有卵巢，阴蒂肥大，阴唇有不同程度的吻合，尿道下裂，有阴囊者多中空，原发闭经，副性征男性化。

分为5种类型；95%为Ⅲ型—21-羟化酶缺陷2、假两性畸形（1）女性假两性畸形

第8章染色体病-13核型为46，XY；性腺为睾丸。①雄激素不敏感综合征(AIS)，又称为睾丸女性化综合征

最常见的男性假两性畸形；呈XR遗传。雄激素受体突变，导致对雄激素不敏感而产生表形女性化②雄激素合成障碍，又称为特发性男性假两性畸形，属于先天性肾上腺皮质增生症；③Smith-Lemili-Opitz综合征，为胆固醇合成酶缺陷，呈AR遗传。2、假两性畸形（2）男性假两性畸形第8章染色体病-13（六）脆性X染色体综合征脆性X染色体(fragileXchromosome，FraX)综合征1943年，Martin、Bell发现X连锁智力低下1969年，Lubs发现长臂具有“随体和呈细丝状次缢痕”X染色体

后来，Sortherland证明细丝位于X染色体长臂2区7带（Xq27）脆性部位(fragilesite)Xq27.3——脆性X染色体（FraX）第8章染色体病-13群体发病率约为1/1000～1/1500男性发病率为1/1500～1/1000（外显率80%）女性发病率为1/2000（外显率30%）在所有男性智力低下患者中约10%～20%为本病所引起脆性X染色体(fragileXchromosome，FraX)综合征（六）脆性X染色体综合征第8章染色体病-13主要发生于男性，而女性多为携带者

男性患者表现为中度到重度的智力低下男性患者青春期发育后有大睾丸症特殊面容：头大，方额，长脸，下颌大而前突，面中部发育不全，大耳朵，高腭弓，大嘴，唇厚，下唇突出。临床表现一些患者还有多动症，行为异常，性情孤僻，反应过度，产生攻击性行为或孤癖症，20%有癫痫发作。（六）脆性X染色体综合征第8章染色体病-13FMR-1基因——Xq27.3基因第一外显子5′非翻译区有(CGG)n重复序列n＝6～54CpG岛未甲基化正常人60～200CpG岛未甲基化前突变(premutation)

＞200CpG岛异常甲基化全突变(fullmutation)分子机制根据对脆性部位DNA序列的了解，现已可用RFLP连锁分析、DNA杂交分析、PCR扩增等方法来检出致病基因。

（六）脆性X染色体综合征第8章染色体病-13本节掌握重点：21三体综合征、Klinfelter综合征、Turner综合征的核型及遗传机制。5p-综合征的核型及遗传机制。脆性X染色体综合征发病的分子机制。小结熟悉18\13三体综合征，XYY\多X综合征核型及遗传机制；两性畸形；常见染色体病的临床表现。第8章染色体病-13练习题1．最常见的染色体畸变综合征是（）A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征第8章染色体病-132．Down综合征遗传学类型有（多选）A．游离型B．缺失型C．嵌合型D．易位型E．倒位型第8章染色体病-133．大部分Down综合征都属于（）A．易位型B．游离型C．微小缺失型D．嵌合型E．倒位型第8章染色体病-134．猫叫样综合征患者的核型为（）A．46，XY，r(5)(p14)B．46，XY，t(5；8)(p14；p15)C．46，XY，del(5)(p15)D．46，XY，ins(5)(p15)E．46，XY，dup(5)(p15)第8章染色体病-135．Edward综合征的核型为（）A．45，XB．47，XXYC．47，XY（XX），+13D．47，XY（XX），+21E．47，XY（XX），+18第8章染色体病-136．核型为45，X者可诊断为（）A．Klinefelter综合征B．Down综合征C．Turner综合征D．猫叫样综合征E．Edward综合征第8章染色体病-137．Klinefelter综合征患者的典型核型是（）A．45，XB．47，XXYC．47，XYY