第5章 人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学课件

第5章人类性状的遗传

方式与遗传病第１节、单基因遗传与单基因遗传病第２节、多基因遗传与多基因遗传病第３节、染色体与染色体病第４节、先天性代谢缺陷与分子病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学学习目标说出质量性状、数量性状、多基因遗传病、染色体病的概念描述单基因遗传方式及系谱特点，举例说明近亲结婚的危害及原因叙述多基因假说内容要点，举例说明常见多基因遗传病说出染色体畸变类型，知道常见染色体病核型、临床表现及原因叙述先天性代谢缺陷的发病原理第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第1节单基因遗传与单基因遗传病常染色体显性遗传(AD)常染色体隐性遗传(AR)X连锁显性遗传(XD)X连锁隐性遗传(XR)Y连锁遗传(Y)第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学单基因遗传:指受一对等位基因控制的性状遗传，其遗传方式遵守孟德尔规律，故又称为孟德尔式遗传。单基因病:是指单基因突变所导致的疾病。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学一、常染色体显性遗传常染色体显性遗传(AD):是指某一性状或遗传病由常染色体上的显性基因所控制的遗传方式。由常染色体上显性致病基因所致的疾病称为常染色体显性遗传病。常染色体显性遗传可分为:完全显性遗传、不完全显性遗传、不规则显性遗传、共显性遗传和延迟显性遗传等几种形式。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学(一)完全显性遗传完全显性遗传:是指杂合子患者(Aa)与显性纯合子患者(AA)的表型完全相同。例如：齿质形成不全症为完全显性遗传。患者牙齿有明显缺陷，牙齿上往往出现灰色或蓝色的乳光，牙齿容易被磨损。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学齿质形成不全症患者与正常齿个体婚配图解第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

齿质形成不全症系谱第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学常染色体显性遗传的特点：1.男女发病机会均等。由于致病基因位于常染色体上，因而致病基因的遗传与性别无关。2.连续遗传，系谱中可看到连续几代都有患者。3.患者双亲中往往有一个为患者，且大多为杂合体。4.患者同胞中约有1/2的几率为患者。5.双亲无病，子女一般不会患病。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学(二)不完全显性遗传不完全显性遗传:是指杂合体(Aa)的表型介于纯合显性(AA)和纯合隐性(aa)之间，又称半显性遗传。在不完全显性遗传病中:杂合体Aa常为轻型患者，纯合体AA为重型患者。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学软骨发育不全第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学(三)不规则显性遗传不规则显性遗传:是指带有显性致病基因的杂合体，由于受遗传或环境因素的影响，没有表现出相应的症状，导致显性遗传出现不规则的现象，又称为外显不全。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

罕见多指并指家系第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学(四)共显性遗传共显性遗传:是指一对等位基因之间没有显性和隐性的区别，在杂合状态下，两种基因的作用都完全表现出来。如人类ABO血型、MN血型的遗传都属于共显性遗传。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学双亲的血型子女中可能出现的血型子女中不可能出现的血型A×AA，OB，ABA×0A，OB，ABA×BA，B，AB，O－A×ABA，B，ABOB×BB，OA，ABB×OB，OA，ABB×ABA，A，ABOAB×OA，BAB，OAB×ABA，B，ABOO×OOA，B，AB双亲和子女之间血型遗传的关系第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学AB型和O型个体婚配图解第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学(五)延迟显性延迟显性:是指某些带有显性致病基因的杂合体，并非出生后即表现出相应症状，而是发育到一定年龄，致病基因的作用才表现出来。慢性进行性舞蹈病是一种延迟显性遗传病。杂合体在青春期无任何临床症状，多在40岁以后才发病。多数以舞蹈动作为（眨眼、手抖、腿颤）为首发症状，开始不自主运动较轻，以后症状不断加重，并出现智力衰退。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学二、常染色体隐性遗传常染色体隐性遗传(AR):指某一性状或遗传病由常染色体上隐性基因所控制的遗传方式。在常染色体隐性遗传病中，假定用A表示正常基因，a表示致病基因，则基因型为AA的个体是正常人，基因型为aa的个体是患者，基因型为Aa的个体表型正常但带有致病基因，称为携带者。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学常染色体隐性遗传病:是指由常染色体上隐性致病基因引起的疾病。人类常染色体隐性遗传病有1730多种，临床常见有白化病、先天性聋哑、高度近视、苯丙酮尿症、肝豆状核变性、尿黑酸尿症、镰状细胞贫血、蜘蛛样指（趾）综合征等。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

白化病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

苯丙酮尿症第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学蜘蛛样指趾综合征第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

两个携带者的婚配图解

第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学常染色体隐性遗传的特点：1.男女发病机会均等，致病基因的遗传与性别无关。2.隔代遗传，系谱中呈现不连续遗传的现象，表现为散发性。3.患者双亲表型正常，但都是致病基因的携带者。4.患者同胞中约l/4患病的可能性。5.近亲婚配，后代发病率明显增高。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学三、X连锁显性遗传X连锁显性遗传(XD):

是指某种性状或遗传病由X染色体上的显性基因所控制的遗传方式。由X染色体上显性致病基因引起的疾病称为X连锁显性遗传病。以遗传病为例，用A表示致病基因，a表示正常基因，则女性患者的基因型为XAXA

、XAXa，女性正常人的基因型为XaXa；男性患者的基因型为XAY,男性正常人的基因型为XaY。临床上常见的有：抗维生素Ｄ佝偻病、先天性眼球震颤、色素失调症、高氨血症Ⅰ型、口面指综合症等。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

抗维生素Ｄ佝偻病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学X-连锁显性遗传的系谱特点：1.女性患者多于男性患者，女性患者病情较轻。2.连续传递，系谱中可见每一代都有患者，呈现连续传递现象。3.交叉遗传。男性患者的女儿均为患者，儿子均正常；女性患者的后代中，女儿和儿子的发病风险各为50%。4.患者双亲之一为往往为患者。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学四、X连锁隐性遗传X连锁隐性遗传(XR)：指某种性状或遗传病由X染色体上的隐性基因所控制的遗传方式。由X染色体上隐性致病基因引起的疾病称为X-连锁隐性遗传病。以遗传病为例，a表示致病基因，A表示正常基因，则女性患者的基因型为XaXa，，女性正常人的基因型为XAXA

、XAXa（携带者）；男性患者的基因型为XaY,男性正常人的基因型为XAY。目前，已知X连锁遗传病有4百多种，绝大部分是X连锁隐性遗传病，临床上常见的有：红绿色盲、假肥大型进行性肌营养不良、血友病A等。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学进行性肌营养不良第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学进行性肌营养不良第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学临床表现：进行性肌营养不良腓肠肌假性肥大下肢无力，行走呈鸭行步态仰卧位起立出现Gower征第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学1.男性患者多于女性患者。2.隔代遗传。由于男患者的子女都是正常的，所以代与代间可见明显的不连续遗传。3.交叉遗传。如果儿子发病，其隐性致病基因来自母亲。4.男性患者的兄弟、外祖父、舅父、姨表兄弟、外甥、外孙等可能是患者。5.近亲婚配后代的发病率高。X-连锁隐性遗传的系谱特点：第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学五、Y连锁遗传Y连锁遗传：指某种性状或疾病由Y染色体上基因所决定的遗传方式。Y-连锁遗传的传递规律较简单，具有Y-连锁基因者均为男性，基因将随Y染色体由男性向男性传递，父传子，子传孙，因此，又称全男性遗传。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第2节多基因遗传与多基因遗传病多基因遗传概述多基因假说多基因遗传的特点多基因遗传病多基因遗传病发病率的估计第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学一、多基因遗传概述1、质量性状在群体中性状的变异分布是不连续的，不同变异个体间有质的差别。这样的性状称为质量性状。质量性状属于单基因性状，受控于一对基因，相对性状之间差异显著。如：豌豆种子的形状、人的多指、并指、白化病及红绿色盲等。

第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学多指第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学并指第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学质量性状变异分布图.完全显性不完全显性第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2、数量性状

在群体中，性状的变异分布是连续的，不同变异个体之间只有上或程度上的差异，没有质的不同，这样的性状称为数量性状。数量性状属于多基因性状，受控于二对以上基因，性状的变异是连续的,以正态分布曲线表示。如：人的身高、体重、肤色、血压和智力都是数量性状。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学正常人群身高变异呈正态分布第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

某些遗传性状或遗传病不是由一对等位基因控制，而是由多对等位基因共同决定，因而呈现数量变化的特征，其遗传方式称为多基因遗传或数量性状遗传。3、什么是多基因遗传第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

瑞典的遗传学家尼尔逊爱尔（Nilsson-Ehle）,提出了多基因假说来说明数量性状的遗传,其主要内容是：1、数量性状的遗传基础是两对或两对以上基因；2、这些基因之间是共显性的；3、这些基因对表型的影响是微小的；4、这些微效基因也是按照孟德尔定律遗传的；5、数量性状除受多基因的遗传基础影响外，环境因素对它也有一定的影响。二、多基因假说第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学印度“狼孩”1920年，在印度加尔各答东北的一个名叫米德纳波尔的小城，人们常见到有一种“神秘的生物”出没于附近森林，往往是一到晚上，就有两个用四肢走路的“像人的怪物”尾随在三只大狼后面。后来人们打死了大狼，在狼窝里发现这两个“怪物”，原来是两个裸体的女孩，其中大的年约七八岁，小的约一岁半，大概都是在生后半年被狼衔去的。这两个小女孩由辛格牧师夫妇抚养,分别取名卡玛拉和阿玛拉。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

遗憾的是，阿玛拉回到人间的第11个月就死去了。而卡玛拉刚被发现时，只懂得一般6个月婴儿所懂得的事，在两年后，才会发两个单词。2年后才会直立，6年后才艰难地学会独立行走，但快跑时还得四肢并用。直到死也未能真正学会讲话。4年内只学会6个词，听懂几句简单的话，7年时才学会45个词并勉强地学几句话。在1929年她因为尿毒症死去了，死时已16岁左右，但她的智力只相当于三四岁的孩子！

在上述案例中：“狼孩”和正常同龄人的思维为什么有那么大的差别？

第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学三、多基因遗传的特点1、两个极端变异个体（纯种）杂交后，子一代大部分为中间型，但由于受环境的影响，子一代会有一定的变异范围。

2、两个中间类型子一代的个体杂交后，子二代（孙代）大部分为中间类型，但其变异范围要比子一代广泛，也可出现极端类型的个体。除环境因素的作用外，多对微效基因的分离和自由组合也起了一定的作用。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学3、在一个随机杂交的群体中，由于多基因遗传和环境因素都起作用，变异范围更加广泛且变异呈连续性分布，但大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。

4、对表型有直接影响作用的环境因素有光、温度、湿度和营养等。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

多基因遗传病简称多基因病：是指受多对基因和环境因素双重影响而引起的疾病。四、多基因遗传病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学例如：某些常见的多基因遗传病人类的原发性高血压糖尿病冠状动脉病精神分裂症哮喘及某些先天畸形（唇裂、腭裂、脊柱裂等）第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学高血压病

高血压病是一种复杂的多基因遗传病。在我国高血压病的患者高达8000余万人，近十年来升高约25%。高血压病具有家族聚集现象和复杂的遗传方式，其遗传率约为30%-60%。在高血压病的发病中，环境因素（高盐饮食、精神紧张、肥胖、年龄等）也是众所周知的。高血压病早期一般无自觉症状，逐步可出现眩晕、头痛、耳鸣、心悸、失眠等症状。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学1、易患性：

在多基因遗传病中，由遗传基础和环境因素共同作用决定一个个体是否易于患病，称为易患性。易患性的变异与多基因遗传性状一样，在群体中呈正态分布，即群体中大多数个体的易患性近似平均值第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2、阈值：

当一个个体的易患性高度达到一定的限度后，这个个体就将患病，这个易患性限度就即阈值(Threshold)。阈值代表在一定条件下患病所必需的、最低的易患基因的数量。因此，易患性的变异在群体中的分布就被阈值分为两部分：大部分为正常个体，小部分为患者。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学群体中易患性变异与阈值第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学易患性、阈值、平均值距离与发病率的关系第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

多基因病的易患性阈值与平均值距离越近，其群体易患性的平均值越高，阈值越低，则群体发病率也越高。反之，两者距离越远，其群体易患性平均值越低，阈值越高，则群体发病率越低。因此，可从群体发病率的高低计算出阈值与平均值之间的距离。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学3、遗传率

遗传率（或遗传度，heritability）：在多基因遗传病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率。遗传率一般用百分率（%）来表示。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

一种遗传病如果完全由遗传基础决定，其遗传率就是100%，当然这种情况很少见。在多基因病中，遗传率可高达70%-80%，这表明其遗传基础起着重要作用，而环境因素的影响较小；遗传率为30%～40%或更低，表明环境因素在决定发病上更为重要，遗传因素的作用不显著。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学一些常见多基因病的遗传率

疾病名称群体发病率（%）遗传率（%）

哮喘480

精神分裂症180

躁狂抑郁症0.670

癫痫0.3656

强直性脊柱炎0.270

冠心病365

原发性高血压662

糖尿病（早发型）0.275

消化性溃疡435第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学一些常见先天畸形的遗传率

畸形名称群体发病率（%）遗传率（%）唇裂±腭裂0.1776先天性幽门狭窄0.375先天性髋关节脱位0.0770先天性畸形足0.168脊柱裂0.160无脑畸形0.360先天性巨结肠0.0280先天性心脏病0.535第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学糖尿病

糖尿病是胰岛素缺乏引起的常见代谢性疾病,其特征为血糖升高、糖尿、糖耐量降低和胰岛素释放反应异常。糖尿病依照发病时间分为早发型和迟发型两种形式。前者的临床表现清瘦，易发生酮症，可用胰岛素控制病情；后者常在中年后发病，患者肥胖，很少发生酮症。糖尿病的典型症状可概括为“三多一少”即多尿、多饮、多食和体重减轻，常伴有软弱、乏力等症状。儿童患者多影响生长发育，心、脑、肾血管病变是糖尿病的主要合并症和致死原因，神经病变也是常见的合并症,前者遗传度为75％。糖尿病是多基因病，近年用糖尿病大白鼠模型研究，认为该病可能与3个以上基因有关，糖尿病除了具有较强的遗传性外，还受到多种环境因素的影响，正如人们所熟知的：肥胖，都市化生活方式（包括应激、体力活动减少、饮食改变等），感染、多次妊娠、免娩都可能是糖尿病的诱发因素，肥胖是糖尿病的重要诱发因素之一。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学三、多基因遗传病的特点1、发病有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式。由于多基因病受遗传和环境的双重影响，常常表现出家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于该群体的群体发病率，但绘成系谱后分析，它们不符合单基因遗传方式，同胞中发病率远低于1/2或1/4，大约只有1%-10%。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2、随亲属级别的降低，患者亲属发病风险迅速下降。在发病率低的疾病，这个特点更为明显。即一级亲属的发病率高于二级亲属，二级亲属的发病率高于三级亲属，依次类推。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

疾病群体名称发病率

发病风险一卵双生一级亲属二级亲属三级亲属

唇裂±腭裂0.001×400×40×7×3

足内翻0.001×300×25×5×2

神经管缺损0.002×8×2

先天性髋关节脱位0.002×200×25×3×2

先天性幽门狭窄0.005×80×10×5×1.5多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险比较第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学3、近亲婚配时，子女患病风险增高。但不如常染色体隐性遗传显著，这可能与多对微效基因的累加效应有关。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学4、发病率有种族差异疾病群体发病率（％）中国人美国人英国人日本人脊柱裂0.30.250.250.3无脑儿0.50.20.20.6唇、腭裂0.140.10.120.3先天性马蹄内翻足0.080.150.120.11先天性髋关节脱位0.380.70.40.715、病情越重，再发风险越大。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学五、多基因遗传病发病率的估计1．患者一级亲属的发病率与遗传率、群体发病率的关系大多数多基因病的群体发病率为0.1%-1%，遗传率为70％－80％。患者的一级亲属的发病率（f）近似于群体发病的平方根。即：f=√P。例如,我国唇裂在人群中的发病率为0.17%，遗传率为76%，则患者一级亲属的发病率为：

f=√0.17%≈4%。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

如果群体发病率过高或过低，则上述公式不适用。要了解一群体发病率、遗传率和患者一级亲属发病率的关系，在下图中即可查出。如原发性高血压的群体发病率约为6%，遗传率为62%，患者一级亲属的发病风险从下图中即可查出约为16%。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学横坐标为群体发病率斜线为遗传率纵坐标为一级亲属发病率群体发病率、患者一级亲属发病率与遗传率的关系第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2．发病风险与家庭中患病人数的关系

一个家庭中患病人数越多时，意味着再发风险越高。例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生育的再发风险为4%，若又生出一个这样患者，则表明夫妇二人都带有较多的易患基因，虽然他们本人未发病，但其易患性极为接近阈值，这就是基因累加效应所致，若再次生育，传给后代易患基因的数量将显著增加，则再的再发风险将增加2-3倍，即近于10%。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学3．再发风险与病情严重程度的关系

患者病情越严重，其一级亲属的再发风险越高。因为病情严重的患者必定带有更多的易患基因，其父母也会带有较多的易患基因使易患性更接近阈值。所以，再次生育时的再发风险也相应地增高。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学例如

只有一侧唇裂的患者，其同胞的再发风险为2.46%。若一侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险为4.21%。而两侧唇裂合并腭裂的患者，其同胞的再发风险则高达5.74%。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学唇裂合并腭裂的患者第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学４．再发风险与性别差异的关系

若某种多基因病的群体发病率在不同性别有明显差异时，发病率低的性别，其患者一级亲属的发病风险高；发病率高的性别，其患者一级亲属的发病风险低。群体发病率高的性别：阈值低，其后代发病风险低。群体发病率低的性别：阈值高，其后代发病风险高。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学如:先天性幽门狭窄患者

先天性幽门狭窄患者的男性发病率是女性的5倍（男0.5%，女0.1%）。如为男性患者，儿子发病风险为5.5%，女儿发病风险为1.4%；相反，如为女性患者，她儿子的发病风险为20%，女儿风险为7%。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第3节

染色体与染色体病人类染色体的核型染色体畸变染色体病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学一、人类染色体的核型核型：一个体细胞中全部染色体的系统排列核型表示:

染色体总数，性染色体组合

例：４６,ＸＸ；４６,ＸＹ显带染色体带的标示：①染色体号②臂号③区号④带号

例：1P31；14P12；2q24第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学二、染色体畸变

染色体畸变数目改变结构异常第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学（一）染色体的数目畸变１．多倍体和多倍性多倍体：体细胞染色体数目成倍增加的个体产生机理：①双雄受精NNN3N第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学②双雌受精NNN3N③核内复制精（卵）原细胞有丝分裂2N2N2N2N生殖细胞4N2N2N第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2.非整倍体和非整倍性

非整倍体：体细胞染色体数目增加或减少一条或数条的个体非整倍体超二倍体亚二倍体⑴单体型（2n–1）例：21单体45，XX（XY），–21第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

例：47,XX（XY）,+21（21三体）

47,XXX

非整倍体产生的机理①减数分裂染色体不分离②减数分裂染色体丢失(2)三体型（2n+1）第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学减数分裂Ⅰ（同源染色体分离）减数分裂Ⅱ（姐妹染色单体分离）精子（卵子）精（卵）原细胞生殖细胞形成过程（示减数分裂）第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学卵原细胞（46,XX）47,XXX45,X减Ⅰ同源染色体不分离图示两条X染色体卵子精子47,XXX45,X个体第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学卵原细胞（46,XX）减Ⅰ同源染色体丢失46,XX46,XX45,X45,X图示两条X染色体卵子精子个体第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

由两种或多种不同核型的细胞系所组成的个体例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX

产生机理：①受精卵卵裂染色体不分离②受精卵卵裂染色体丢失3.嵌合体第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学例：第二次卵裂中X染色体不分离47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂第二次有丝分裂后期染色体不分离46,XX46,XX第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学例：第二次卵裂中X染色体丢失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（图示两条X染色体）第一次有丝分裂46,XX45,X/46,XXX染色体丢失第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学（二）染色体的结构异常１．缺失（del):

染色体臂的丢失

q21１号

末端缺失：46,XX,

del(1)中间缺失：1号q21q2346,XX,del(1)

（q21q23）(q21)第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2.重复（dup)

同一染色体某一区段含两份或两份以上（发生在两条同源染色体或两条姐妹染色单体上）2号2号重复第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学3.倒位（inv）：２号p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)4．易位（t）：⑴单方易位（转位）（）某一染色体中间片段发生两个断裂，断片倒转180°后重接。一条染色体的断片接到另一条染色体上第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学⑵

相互易位（平衡易位）：2号q215号q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)两条染色体断裂后相互交换无着丝粒断片后重接2号5号第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学⑶

罗伯逊易位(罗氏易位、着丝粒融合）14号21号21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,两条近端着丝粒染色体在着丝粒区断裂后，两长臂彼此连接成一条染色体第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学×1421配子F1正常21三体21单体14三体14单体携带者携带者1414/2121第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学三、染色体病染色体病（染色体畸变综合症）先天性的染色体数目或结构异常所引起的疾病。共有表型：智力低下，发育迟缓染色体病常染色体病性染色体病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学（一）常染色体病共有表型：①智力低下（先天性、非进行性）②生长发育迟缓③先天性心脏病④皮纹改变：通贯手、atd角增大、弓形纹多⑤五官、四肢畸形第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学１．先天愚型（21三体、Ｄown’s综合症）

主要临床表现：智力低下，生长发育迟缓，特殊面容、皮纹。

核型：47,XX（XY）,+21-------------95%

---------5%

产生机理：母亲的卵子形成过程中21

号染色体不分离嵌合型（46/47,+21）易位型第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2．13三体（Patau综合症）

核型：47,XX(XY),+13-------------------80%

（高龄孕妇减数分裂中13号染色体不分离）-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多为罗伯逊易位如：t(13q14q)t(13q13q)第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学3.18三体（Edward’s综合症）核型：47,XX（XY）,+18-----------80%

易位型、嵌合型---------------20%第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学（二）单体及部分单体综合症常染色体单体性——致死（死胎、流产）例：5p–

综合征

46,XX（XY）,del(5)(p15)

第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学（二）性染色体病

共有表型性发育不全或两性畸形，有的患者只表现为生殖能力差，原发性闭经，智力稍差等。1.Turner综合症（性腺发育不全）

核型：45，X

部分为45,X/46,XX产生机理：母亲卵子形成过程中X染色体不分离第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学2.Klinefelter综合症

（先天性睾丸发育不全）

核型：47,XXY------------------------80%产生机理：双亲的配子形成过程中染色体不分离46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY--------20%第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学3.XYY综合症

核型:47,XYY

少数46,XY/47,XYY4.X三体综合症

核型:47,XXX第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学5.脆性X染色体综合症(fragileX)

脆性部位(fragilesite):

在染色体的某一特定部位上恒定地出现裂隙和趋向于断裂的部位，是可遗传的特征。

脆性X染色体（fraX）：具有脆性部位的X染色体（Xq2728)第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学

脆性X染色体综合症特点：中度重度智力低下语言障碍特殊体征：长脸、招风耳、大睾丸第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学第4节

先天性代谢缺陷与分子病先天性代谢缺陷分子病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学一、先天性代谢缺陷先天性代谢缺陷：是指由于基因突变导致催化机体代谢反应的某种特定酶的缺陷，使机体某些代谢反应受阻而间接引起的疾病，又称为遗传性酶病。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学(一)先天性代谢缺陷的发病机制基因（DNA）基因1→基因2→基因3←基因突变↓↓↓酶（蛋白质）酶1─→酶2─→酶3←酶缺陷↓↓↓生化反应A─→B─→C─//→D第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学(二)苯丙氨酸代谢异常引起的疾病白化病是常染色体隐性遗传病，患者由于编码酪氨酸酶的基因发生突变,体内不能合成酪氨酸酶，或此酶合成不足、活性低下，不能形成黑色素。临床表现：患者皮肤、毛发、虹膜、眼底都缺少黑色素，全身毛发呈白色，皮肤、虹膜和瞳孔呈粉红色或淡红色，畏光。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学苯丙酮尿症是一种较常见的常染色体隐性遗传病。主要是由于患者编码苯丙氨酸羟化酶的基因发生突变,导致体内缺乏苯丙氨酸羟化酶，使苯丙氨酸不能转化为酪氨酸而变成苯丙酮酸，苯丙酮酸在血液和脑脊液中积聚，部分从尿中排出所致。临床表现：患儿新生儿期无特殊症状，头发常乌黑，皮肤白嫩，可有呕吐及湿疹；5个～6个月后会出现智力低下，头发颜色由黑逐渐变黄，身体有霉臭味，尿有鼠尿样气味，易流口水及出汗，有反复发作的惊厥，肌张力高，躯干前后摇摆，行动困难。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学尿黑酸尿症

常染色体隐性遗传病。由于患者编码尿黑酸氧化酶的基因发生突变，导致体内缺乏尿黑酸氧化酶，不能使尿黑酸继续分解而积聚于血液中，部分随尿液排出所致。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学二、分子病概念：

由基因突变造成蛋白质分子结构或数量异常所引起的疾病，称为分子病。典型病例：镰状细胞贫血症。

第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学镰状细胞贫血症：发病原理：成人正常血红蛋白(HbA)由2条α链和2条β链组成，α链由141个氨基酸构成，β链由146个氨基酸构成,β链第6位氨基酸是谷氨酸。镰状细胞贫血患者的血红蛋白为HbS,其β链第6位氨基酸是缬氨酸。这是由于正常人血红蛋白的DNA分子中1个碱基突变，由A变成T,使遗传密码发生改变，则GAG变为GUG，因而缬氨酸取代了谷氨酸，正常血红蛋白HbA变成HbS,从而导致镰状细胞贫血。临床表现：镰状细胞贫血患者含有血红蛋白S的红细胞，在氧分压低时，扭曲成镰刀状(镰变)，这样的红细胞往往很僵硬，不能通过微循环，使血液黏滞度增加，形成红细胞堆积，阻塞局部的血液循环，引起局部缺氧、缺血，甚至坏死。本病杂合体一般不出现严重的临床症状。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学小结单基因遗传分为五种主要遗传方式：常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传、X连锁显性遗传、X连锁隐性遗传和Y连锁遗传。显性遗传的特点是连续遗传，隐性遗传特点是隔代隔代；常染色体遗传特点是男女发病率相等，性染色体遗传特点是男女发病率不等。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学人类的多数性状特别是一些常见的、慢性的疾病都属于数量性状，患者的临床症状因人而异、因环境而异，是遗传和环境双重作用的结果。虽然遵循遗传规律，但易受环境因素影响，对后代情况难以估计第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学染色体病按其改变的染色体性质分为常染色体病和性染色体病两种，按其染色体变化的类型分为染色体数目病和染色体结构病两种。染色体病的临床症状主要表现在以下几个方面：生长发育迟缓、智力缺陷、多发畸形和皮肤纹理的改变等。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学分子病与先天性代谢缺陷均属于遗传病。它们的本质相同，都是由基因突变引起蛋白质分子结构或合成量异常所致。但两者又有区别，分子病是由于血红蛋白分子结构或数量异常而引起的各种有害的临床症状；先天性代谢缺陷则是由酶蛋白量或质的变化，而引起它所催化的各种代谢反应发生紊乱和中断，从而影响个体性状发育。第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学目标检测一、名词解释1、携带者2、单基因遗传3、交叉遗传4、多基因遗传5、数量性状6、遗传度7、多基因病8、单体型9、染色体病10、先天性代谢缺陷11、分子病第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学二、填空题1、人类的单双眼皮、惯用左右手、有无耳垂是

性状，受

对基因控制，环境对其表型影响

；而人类的血色素、血压、心率、身高、智力是

性状，受

对基因控制，环境对其表型影响

。

2、某人患唇裂其发病的因素有

和

，并预测其子女患唇裂的可能性是

。

3、先天性心脏病其遗传度是35%，说明其病的主要原是

，而精神病分裂症其遗传度是80%，说明其病的主要原因是

。

4、染色体数目畸变的类型有

、

、

三种，引起其变化的主要原因是

。5、染色体病按其改变的染色体性质分为

和

两种，按其变化的染色体类型又可分为

和

两种。6、21号先天愚型有

、

、

三种类型。质量大遗传整倍性改变非整倍性改变嵌合体染色体的不分离或丢失常染色体病性染色体病染色体数目病染色体结构病易位型嵌合型游离型环境4%环境遗传多对数量小1第5章__人类性状的遗传方式与遗传病医学遗传学7、某人染色体检查发现有“费城染色体”说明其人可能患

病8、真假两性畸形的主要区别是否有

。9、人类正常染色体数目为

条；正常男性核型写作

，正常女性核型写作

。10、每条染色体均由2条染色单体组成，互