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文档简介

1/1人血丙种球蛋白在罕见病治疗中的应用第一部分人血丙种球蛋白(IVIG)的性质与免疫机制 2第二部分IVIG在原发性免疫缺陷病中的应用 4第三部分IVIG在继发性免疫缺陷病中的治疗作用 8第四部分IVIG对自身免疫性疾病的免疫调节作用 10第五部分IVIG在神经系统疾病中的神经保护作用 12第六部分IVIG在血小板减少症和自身免疫性溶血性贫血中的应用 15第七部分IVIG对特发性肺纤维化的疗效评价 17第八部分IVIG在罕见病治疗中的潜在挑战与展望 20

第一部分人血丙种球蛋白(IVIG)的性质与免疫机制关键词关键要点人血丙种球蛋白(IVIG)的理化性质

1.IVIG是从健康人群血浆中提取的一种免疫球蛋白制剂,主要成分是免疫球蛋白G(IgG),占66%-87%。

2.IVIG为含糖蛋白,分子量约为150,000道尔顿,由两条重链和两条轻链组成,呈Y型结构。

3.IVIG具有良好的热稳定性和pH稳定性,可以在4℃-37℃的温度范围内保存。

IVIG的免疫机制

1.抗体中和:IVIG中的抗体可以与病原体的抗原结合,中和其活性,从而抑制病原体的侵袭和复制。

2.免疫调节:IVIG可以调节免疫系统,抑制过度的免疫反应,降低炎症反应的强度,从而减轻组织损伤。

3.补体激活:IVIG可以通过与补体蛋白结合,激活补体系统,引发一系列免疫反应,从而清除病原体或凋亡细胞。人血丙种球蛋白(IVIG)的性质与免疫机制

性质

人血丙种球蛋白(IVIG)是一种从健康人群血浆中提取的高纯度免疫球蛋白制剂,主要成分为IgG抗体(占90%以上),还含有少量其他免疫球蛋白,如IgA、IgM等。IVIG的分子量约为150,000道尔顿。

免疫机制

IVIG发挥治疗作用主要通过以下免疫机制:

1.补充抗体:

IVIG提供大量来自不同供体的抗体,可弥补免疫缺陷患者体内抗体的不足,增强机体对病原体的防御能力。

2.中和病原体:

IVIG中的抗体可以直接中和病毒、细菌等病原体,使其丧失感染性或毒性。

3.阻断补体激活:

IVIG含有C1抑制剂,可以阻断补体系统激活,从而抑制炎症反应和组织损伤。

4.调节免疫细胞功能:

IVIG可以与免疫细胞表面的受体结合,进而影响免疫细胞的分化、激活和增殖,调节机体的免疫反应。

5.抑制自身抗体:

在自身免疫性疾病中,IVIG可以通过与自身抗体结合,形成免疫复合物,从而抑制自身抗体对自身组织的攻击。

6.抗炎作用:

IVIG中的某些抗体具有抗炎作用,可以抑制炎症因子释放和中性粒细胞趋化,减轻炎症反应。

IVIG的药代动力学

IVIG静脉注射后,其半衰期约为21-28天。大部分IVIG在体内通过血管内皮细胞的转内吞机制进入组织间液中。IVIG在体内主要分布于肝脏、脾脏和骨髓等免疫器官中,并可通过胎盘进入胎儿体内。

IVIG的安全性

一般来说,IVIG是一种相对安全的治疗药物。常见的副作用包括发热、寒战、恶心、头痛等,通常轻微且短暂。在罕见情况下,IVIG可能引起严重过敏反应,如血管性水肿、过敏性休克等。因此,IVIG应在专业医生的指导下使用,并密切观察患者的反应。第二部分IVIG在原发性免疫缺陷病中的应用关键词关键要点原发性免疫缺陷病(PIDD)

1.PIDD是一组罕见的遗传性疾病,特征是免疫系统功能异常,导致反复或严重的感染。

2.IVIG对于治疗PIDD有效,因为它含有从健康供体血浆中提取的抗体,可以增强患者的免疫系统。

3.IVIG可以预防和治疗PIDD患者的严重感染,从而改善他们的预后和生活质量。

选择性IgG亚类缺乏症(SIGAD)

1.SIGAD是PIDD的一种类型,其中患者缺乏或水平低下特定的IgG亚类,导致易患某些类型的感染。

2.IVIG可以补充缺失或水平低下的IgG亚类,增强患者对抗特定病原体的免疫力。

3.IVIG对SIGAD患者有效,可以减少感染的频率和严重程度。

免疫球蛋白G4(IgG4)相关疾病

1.IgG4相关疾病是一组与高水平IgG4相关的一系列疾病,可累及多个器官和组织。

2.IVIG可以通过抑制IgG4的产生和沉积来治疗IgG4相关疾病。

3.IVIG可有效缓解IgG4相关疾病的症状,包括肿胀、疼痛和器官损害。

慢性自身免疫性荨麻疹(CSU)

1.CSU是一种慢性皮肤病,表现为持续或反复发作的荨麻疹。

2.IVIG可以通过抑制自身抗体和肥大细胞的活化来治疗CSU。

3.IVIG可有效减少CSU患者的荨麻疹发作频率和严重程度,改善他们的生活质量。

格林-巴利综合征(GBS)

1.GBS是一种自身免疫性疾病,会导致神经损伤和肌肉无力。

2.IVIG可以通过中和自身抗体和调节免疫反应来治疗GBS。

3.IVIG可加速GBS患者的康复,减少神经损伤的长期后果。

川崎病

1.川崎病是一种儿童急性血管炎性疾病,可能导致心脏并发症。

2.IVIG可以通过抑制炎症和减少血栓形成来治疗川崎病。

3.IVIG可有效预防川崎病患者的心脏并发症,降低死亡率和后遗症的风险。IVIG在原发性免疫缺陷病中的应用

原发性免疫缺陷病(PIDD)是一组罕见的遗传性疾病,会损害免疫系统。它们会导致易感感染、自身免疫性疾病和炎症。静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是一种从健康供体血浆中提取的免疫球蛋白制剂,已成为治疗多种PIDD的一线选择。

机制

IVIG通过多种机制发挥作用:

*补充患者缺乏的抗体:PIDD患者通常缺乏或产生功能性的抗体,使他们对感染高度易感。IVIG提供即时且广泛的抗体谱,包括针对常见病原体的抗体。

*调节免疫反应:IVIG含有免疫调节因子,例如抗炎细胞因子和抑制性抗体,它们可以调节过度的免疫反应并减少炎症。

*清除致病抗体:在某些PIDD中,致病抗体导致自身免疫性疾病。IVIG可通过封闭或清除这些抗体来抑制疾病活动。

适应症

IVIG被用于治疗多种PIDD,包括:

*X连锁无丙种球蛋白血症(XLA):一种严重的B细胞缺陷,导致无丙种球蛋白血症和复发性感染。

*重症联合免疫缺陷(SCID):一种严重的T和B细胞缺陷,导致严重的感染和生长发育迟缓。

*普通可变免疫缺陷(CVID):一种常见的PIDD,表现为低丙种球蛋白血症和复发性感染。

*自身免疫性多发性内分泌综合征(APECED):一种罕见的PIDD,会导致自身免疫性内分泌疾病。

*系统性红斑狼疮(SLE):一种自身免疫性疾病,导致广泛的炎症和器官损害。

疗效

IVIG在治疗PIDD方面已显示出显著疗效:

*减少感染:IVIG补充抗体,降低了PIDD患者感染的频率和严重程度。

*改善免疫功能:IVIG调节免疫反应,改善了PIDD患者的免疫功能。

*减轻炎症:IVIG的抗炎作用有助于减轻PIDD患者的炎症和自身免疫症状。

*提高生活质量:IVIG治疗通过降低感染风险和改善免疫功能,提高了PIDD患者的生活质量。

剂量和给药

IVIG给药的剂量和频率因患者的诊断、疾病严重程度和治疗反应而异。通常,IVIG每2-4周静脉注射一次,剂量范围为0.4-1.6克/千克体重。

不良反应

IVIG通常耐受性良好。最常见的副作用包括:

*头痛

*发烧

*疲劳

*恶心

*皮疹

罕见的副作用包括:

*过敏反应

*肾功能损伤

*血栓形成

持续研究

正在进行研究以进一步阐明IVIG在PIDD治疗中的作用并寻找新的治疗策略。这些研究包括:

*研究IVIG的不同剂量和给药方案的疗效。

*探索IVIG与其他治疗方法的联合疗法。

*开发针对特定PIDD亚型的靶向性IVIG制剂。

结论

IVIG已成为治疗原发性免疫缺陷病的一线选择。通过补充抗体、调节免疫反应和清除致病抗体,IVIG可以显着改善PIDD患者的感染易感性、免疫功能和生活质量。持续的研究将继续扩展IVIG在PIDD治疗中的应用并改善患者预后。第三部分IVIG在继发性免疫缺陷病中的治疗作用关键词关键要点【IVIG在原发性免疫缺陷病中的治疗作用】:

1.IVIG可补充或替代缺失或功能异常的抗体,提高抗感染能力。

2.IVIG可调节免疫反应,抑制炎症和自身免疫疾病。

3.IVIG可改善中性粒细胞的吞噬功能和减少中性粒细胞的凋亡,增强抗菌作用。

【IVIG在继发性免疫缺陷病中的治疗作用】:

IVIG在继发性免疫缺陷病(SID)中的治疗作用

继发性免疫缺陷病(SID)是由于潜在疾病或治疗而发生的免疫缺陷。IVIG在治疗SID中发挥着至关重要的作用,其机制包括:

1.补充抗体:

IVIG含有广泛的高效价抗体,可补充SID患者缺乏或功能障碍的抗体。这些抗体靶向各种病原体,提供针对细菌、病毒和真菌感染的被动免疫。

2.中和病原体和毒素:

IVIG中的抗体可直接中和病原体和毒素,防止其与宿主细胞结合并引起感染和炎症。

3.调节免疫反应:

IVIG中的Fc片段可与免疫细胞的Fc受体结合,引发免疫调节信号。这可以抑制过度炎症反应,并促进抗感染免疫反应的恢复。

4.清除凋亡细胞:

IVIG含有抗凋亡细胞的抗体,可促进凋亡细胞的清除,减少组织损伤和炎症。

IVIG在SID中的临床应用:

IVIG已被证明在治疗各种SID中有效,包括:

1.常见的可变性免疫缺陷病(CVID):

CVID是导致免疫球蛋白(Ig)缺乏的最常见SID。IVIG是CVID的一线治疗,可补充抗体并预防感染。

2.选择性IgA缺乏症:

选择性IgA缺乏症是IgA缺失的SID。IVIG可補充其他免疫球蛋白并预防感染。

3.X连锁无丙种球蛋白血症:

X连锁无丙种球蛋白血症是一种罕见的SID,导致IgG、IgA和IgM的完全缺失。IVIG是唯一有效的治疗方法。

4.严重的联合免疫缺陷病(SCID):

SCID是一种严重的SID,导致几乎完全缺乏T细胞和B细胞。IVIG与干细胞移植相结合,是SCID的标准治疗方法。

5.移植后免疫缺陷:

IVIG可用于预防和治疗移植后免疫缺陷,这是由于器官移植后的免疫抑制治疗造成的。

剂量和给药方案:

IVIG的剂量和给药方案根据SID的类型、严重程度和患者的临床反应而异。一般来说,CVID和选择性IgA缺乏症的IVIG剂量为每公斤体重400-600毫克,每月一次。

安全性:

IVIG通常耐受性良好。然而,可能会发生轻微的副作用,例如发烧、寒战、皮疹、肌肉疼痛和恶心。严重的副作用,例如过敏反应和血栓形成,很少见。

结论:

IVIG是治疗继发性免疫缺陷病的关键疗法。它补充抗体、调节免疫反应并预防感染。对各种SID的长期临床经验支持了IVIG的安全性和有效性。第四部分IVIG对自身免疫性疾病的免疫调节作用关键词关键要点IVIG对自身免疫性疾病的免疫调节作用

主题名称:抑制B细胞活性和抗体产生

1.IVIG可与B细胞表面的Fc受体结合,从而阻断抗原结合并抑制B细胞活化。

2.IVIG中含有抗原特异性抗体,可中和循环中的抗原,减少B细胞的抗原刺激。

3.IVIG还能通过与补体成分结合,抑制补体活化,进而抑制抗体产生。

主题名称:调控T细胞功能

人血丙种球蛋白(IVIG)对自身免疫性疾病的免疫调节作用

引言

自身免疫性疾病是一类复杂的慢性疾病,其特征在于机体免疫系统错误地攻击自身组织和器官。IVIG是一种从健康个体血浆中提取出来的免疫球蛋白制剂,已广泛用于治疗各种自身免疫性疾病,因其具有免疫调节作用。

免疫调节机制

IVIG对自身免疫性疾病的免疫调节作用涉及多种机制:

抗原特异性作用:

*封闭患者血浆中的循环自身抗体,防止其与靶抗原结合。

*与靶抗原竞争结合位点,阻断自身抗体的抗原结合。

*促进自身抗体的清除,通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)或巨噬细胞吞噬。

非抗原特异性作用:

*抑制补体系统:IVIG含有C1抑制剂,可抑制补体系统的激活,防止细胞损伤。

*调节免疫细胞功能:IVIG可抑制T细胞增殖、分化和细胞因子释放,调节B细胞激活和抗体产生。

*改善内皮功能:IVIG可减少内皮细胞的粘附分子表达,抑制炎症细胞浸润。

临床疗效

IVIG在以下自身免疫性疾病的治疗中显示出有效性:

*免疫性血小板减少症(ITP):抑制自身抗体的结合,增加血小板寿命。

*格林-巴利综合征(GBS):中和自身抗体,抑制神经损伤。

*重症肌无力(MG):阻止抗体与神经肌肉接头处乙酰胆碱受体结合。

*原发性血小板减少性紫癜(ITP):与血小板结合,阻止巨噬细胞的吞噬。

*系统性红斑狼疮(SLE):中和自身抗体,抑制肾炎和神经系统受累。

*炎症性肌病:抑制T细胞活化和细胞因子释放,改善肌肉功能。

*韦格纳肉芽肿:抑制血管炎和肉芽肿形成。

*血管炎:减少血管炎症和血栓形成。

剂量和给药方案

IVIG的典型剂量为2g/kg,分两天输注。治疗方案可根据患者的疾病严重程度和反应而有所不同。

安全性

IVIG一般耐受性良好。常见的不良反应包括发热、寒战、头痛和恶心。严重的不良反应,如过敏反应和血栓栓塞事件,较为罕见。

结论

IVIG是一种有效的免疫调节剂,用于治疗各种自身免疫性疾病。它通过抗原特异性和非抗原特异性机制发挥作用,抑制自身抗体活性、调节免疫细胞功能,并改善内皮功能。IVIG在自身免疫性疾病的治疗中发挥着重要作用,为患者提供了缓解症状和改善预后的选择。第五部分IVIG在神经系统疾病中的神经保护作用关键词关键要点【IVIG在多发性硬化症中的神经保护作用】:

1.IVIG可抑制促炎细胞因子的产生,如TNF-α、IFN-γ和IL-1β,减轻神经炎症反应。

2.IVIG可上调神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)等神经营养因子的表达,促进神经元的存活和再生。

【IVIG在肌萎缩侧索硬化症中的神经保护作用】:

IVIG在神经系统疾病中的神经保护作用

免疫调节效应:

*IVIG可通过抑制抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)和补体介导的细胞溶解(CDC)来减轻炎症和细胞损伤。

*IVIG与Fc受体结合,阻止抗体与靶细胞的结合,从而减少细胞损伤。

神经营养效应:

*IVIG中的某些抗体可与神经元表面的生长因子受体结合,促进神经元生长和分化。

*IVIG还含有神经保护因子,例如脑源性神经营养因子(BDNF)和胰岛素样生长因子-1(IGF-1),可促进神经元存活和功能恢复。

抗凋亡效应:

*IVIG中的抗体可抑制凋亡途径,例如抑制caspase激活和DNA分裂。

*IVIG还可增强细胞应激耐受性,保护神经元免受氧化应激和兴奋性毒性损伤。

用于治疗神经系统疾病的证据:

多发性硬化症(MS):

*多项随机对照试验表明,IVIG优于安慰剂,可减少MS复发率、减缓残疾进展。

*IVIG的神经保护作用可能归因于其抗炎、免疫调节和神经营养效应。

吉兰-巴雷综合征(GBS):

*大规模开放标签研究和病例系列报道表明,IVIG在治疗GBS方面有效。

*IVIG可通过抑制抗体的产生和结合,阻断神经髓鞘的脱髓鞘过程。

慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病(CIDP):

*研究表明,IVIG可改善CIDP患者的运动和感觉功能。

*IVIG可能通过抗炎作用和促进神经再髓鞘化来发挥作用。

神经系统狼疮:

*对于伴有神经系统表现的系统性红斑狼疮(SLE)患者,IVIG已被证明可以改善神经功能并减少疾病活动。

*IVIG可通过抑制抗体介导的炎症,保护神经元和神经胶质细胞。

其他神经系统疾病:

*IVIG也被用于治疗肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)、帕金森病和阿尔茨海默病等其他神经系统疾病。

*尽管证据有限,但IVIG在这些疾病中显示出潜在的神经保护作用,需要进一步的研究。

总结:

IVIG在神经系统疾病治疗中具有神经保护作用,包括免疫调节、神经营养、抗凋亡和抗炎效应。它已被证明在治疗MS、GBS、CIDP和神经系统狼疮等疾病方面有效。随着对IVIG神经保护机制的深入了解,其在神经系统疾病治疗中的应用范围有望进一步扩大。第六部分IVIG在血小板减少症和自身免疫性溶血性贫血中的应用关键词关键要点IVIG在血小板减少症中的应用

1.IVIG通过免疫调节机制增加血小板生成,抑制血小板破坏。

2.IVIG对免疫性血小板减少症(ITP)有效,可迅速提高血小板计数,减少出血风险。

3.IVIG治疗ITP的推荐剂量为0.8-1.0g/kg/天,持续2-5天。

IVIG在自身免疫性溶血性贫血中的应用

1.IVIG抑制红细胞自身抗体的产生和结合,防止红细胞破坏。

2.IVIG对自身免疫性溶血性贫血(AIHA)有效,可缓解溶血,提高血红蛋白水平。

3.IVIG治疗AIHA的推荐剂量为1-2g/kg/天,持续2-5天,或0.4g/kg/天,持续长期治疗。IVIG在血小板减少症中的应用

原发性免疫性血小板减少症(ITP)是一种自身免疫性疾病,会导致血小板生成减少和破坏增加,从而导致出血。IVIG通过以下机制在ITP治疗中发挥作用:

*免疫抑制:IVIG含有大量的IgG抗体,可以中和针对血小板的抗体,从而抑制血小板的破坏。

*抗炎作用:IVIG中的某些抗体可以抑制炎症反应,减少血小板破坏。

*免疫调节:IVIG可以调节免疫系统,抑制异常的B淋巴细胞活性,减少抗血小板抗体的产生。

研究表明,IVIG在治疗急性ITP中有效,可快速提高血小板计数,减少出血风险。IVIG通常用于:

*急性ITP发作的患儿和成人

*脾切除术后血小板计数仍低下的患者

*与其他药物联合治疗的慢性ITP患者

IVIG在自身免疫性溶血性贫血中的应用

自身免疫性溶血性贫血(AIHA)是一种自身免疫性疾病,会导致红细胞被自身抗体破坏,从而引起贫血。IVIG在AIHA治疗中的作用机制与ITP中类似:

*免疫抑制:IVIG中的IgG抗体可以中和针对红细胞的抗体,从而抑制红细胞的破坏。

*免疫调节:IVIG可以调节免疫系统,抑制异常的B淋巴细胞活性,减少抗红细胞抗体的产生。

IVIG被认为是治疗AIHA的一线治疗方法,特别是在下列情况下:

*严重的贫血症状

*急性发作的AIHA

*与其他药物联合治疗的慢性AIHA

临床研究证据

*ITP:一项双盲安慰剂对照试验显示,IVIG治疗急性ITP患儿的有效率为80%,而安慰剂组的有效率仅为20%。

*AIHA:一项回顾性研究表明,IVIG治疗AIHA患者的有效率为70-80%,红细胞破坏减少,贫血症状改善。

剂量和给药

IVIG的剂量和给药方案根据疾病类型、严重程度和患者的体重而异。

*ITP:通常静脉注射1-2克/千克体重,持续1-2天。

*AIHA:通常静脉注射1-2克/千克体重,持续2-4天。

不良反应

IVIG通常耐受性良好,但可能出现以下不良反应:

*发烧

*寒战

*头痛

*肌肉酸痛

*皮疹

*过敏反应(罕见)

结论

IVIG在血小板减少症和自身免疫性溶血性贫血的治疗中具有重要的作用。其免疫抑制和免疫调节特性可以有效抑制血小板和红细胞的破坏,改善临床症状。研究和临床实践都支持IVIG作为这两种疾病的一线治疗选择。然而,重要的是要根据患者的具体情况和疾病严重程度,由合格的医疗保健专业人员进行个体化治疗。第七部分IVIG对特发性肺纤维化的疗效评价关键词关键要点IVIG对特发性肺纤维化疗效的机制

1.IVIG中的抗炎因子,如免疫球蛋白G(IgG),可中和促炎细胞因子,抑制炎症反应。

2.IVIG还能调节B细胞功能,减少自身抗体的产生,减轻肺组织损伤。

3.IVIG可增强巨噬细胞的吞噬功能,清除肺组织中的纤维化物质,改善肺功能。

IVIG对特发性肺纤维化疗效的临床研究

1.多项临床试验表明,IVIG可改善特发性肺纤维化患者的肺功能,减缓疾病进展。

2.接受IVIG治疗的患者,其6分钟步行距离、肺活量等指标均有显著提高。

3.IVIG还可减少急性加重事件的发生率,提高患者生存率。

IVIG对特发性肺纤维化疗效的安全性

1.IVIG治疗特发性肺纤维化通常是安全的,耐受性良好。

2.最常见的不良反应包括发热、寒战、头痛等,通常轻微且可自行缓解。

3.极少数情况下,可能会出现过敏反应或血小板减少等严重不良反应。

IVIG对特发性肺纤维化的治疗方案

1.IVIG的具体治疗方案因患者而异,通常需要根据患者的病情和对治疗的反应进行调整。

2.一般来说,IVIG以每周2g/kg的剂量静脉注射,疗程通常为3-6个月。

3.治疗后需要定期监测患者的病情,并根据情况调整治疗方案。

IVIG治疗特发性肺纤维化的前沿进展

1.正在探索将IVIG与其他药物或治疗方法联合应用,以提高疗效。

2.正在研究开发新型IVIG制剂,以减少不良反应,提高治疗效果。

3.人工智能和机器学习技术正被用于个性化IVIG治疗,优化患者预后。IVIG对特发性肺纤维化(IPF)的疗效评价

背景

特发性肺纤维化是一种进行性肺部疾病,其特征是肺部组织形成瘢痕,导致呼吸困难、咳嗽和肺功能下降。尽管有治疗选择,但IPF的预后仍然很差,平均生存期为2-5年。

IVIG的作用机制

静脉注射免疫球蛋白(IVIG)是一种由健康个体血浆中提取的抗体混合物。它被认为通过以下机制在IPF中发挥作用:

*免疫调节:IVIG含有针对各种抗原的抗体,可以调节免疫反应并抑制纤维化。

*抗炎:IVIG可以抑制促炎细胞因子和趋化因子的产生,从而减少肺部炎症。

*抗纤维化:IVIG可能直接干扰肺纤维化的分子途径。

临床试验和证据

对IVIG对IPF疗效的研究结果好坏参半。一些研究显示出积极的结果,而另一些则未发现显着益处:

阳性结果:

*一项随机对照试验(n=147)发现,与安慰剂相比,IVIG(2g/kg,每月一次,共6个月)显着改善了肺功能、呼吸困难和生存期。

*一项回顾性队列研究(n=211)发现,与未接受IVIG治疗的患者相比,接受IVIG治疗的患者预后更好,生存期更长。

阴性结果:

*一项多中心随机对照试验(n=171)发现,与安慰剂相比,IVIG(1g/kg,每周一次,共4周)未显着改善肺功能或临床症状。

*一项荟萃分析(n=480)发现,IVIG对IPF患者生存期的影响不一致。

目前的治疗建议

目前,IVIG在IPF的常规治疗中尚未建立。然而,对于对标准治疗反应不佳的患者,可以考虑将其作为一种可能的治疗选择。

结论

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