毒理学概述专业知识

毒理学概述专业知识毒理学概述专业知识第1页三个事实1996年黄河断流266天,1998年全国洪水泛滥,年全国频繁沙尘暴松花江污染事件（苯泄漏）,广东北江污染（镉超标排放）,黔桂跨省污染,黄河污染,湘江污染（镉污染）和赣江污染年江苏无锡、沐阳水慌事件（城市饮用自来水有异味）,安徽巢湖,长春新立城水库等水慌事件毒理学概述专业知识第2页黄河之黄已难掩污染之重。权威部门检验结果显示,当前黄河四分之一监测断面为劣五类水质。黄河流域一些城市生活和生产污染很多直接排入黄河,黄河岸边多年来上马一些化工项目、造纸企业正在成为悬挂在母亲河身边一个个“生态炸弹”。毒理学概述专业知识第3页毒理学概述专业知识第4页湘江受污染河段主要超标项目为总大肠菌群、非离子氮、石油类、溶解氧、总砷、总汞等,其中以矿物污染和化学污染最为严重。毒理学概述专业知识第5页毒理学概述专业知识第6页年11月21日,中国东北黑龙江省省会哈尔滨受松花江水源污染影响宣告全市停水4天。因为事先政府未公开停水原因,引发当地抢购饮用水风波,并加剧市民恐慌。直至市政府公布真实信息并采取区域合作方式保障居民用水,恐慌抢购事态才逐步平息。事故产生主要污染物为苯、苯胺和硝基苯等有机物。事故区域排出污水主要经过吉化企业东10号线进入松花江；超标污染物主要是硝基苯和苯,属于重大环境污染事件。环境保护总局局长解振华因松花江污染事件引咎辞职毒理学概述专业知识第7页年我国水环境¾湖泊出现富营养化，28％大江大河水质属于VI类（水体失去了使用能力）重点:三河三湖（海河、辽河、淮河、滇池、太湖、巢湖）；环渤海地域；南水北调东线；三峡库区及上游影响区；北京水资源毒理学概述专业知识第8页毒理学概述专业知识第9页坐落在淮河支流沙颍河畔东孙楼村,280户人中有40多人患了食道癌。沙颍河畔另一个村子黄孟营村,10年来,该村死亡205人中,因癌症死106人,不名病因猝死者有22人——这时大家才意识到水有了问题。毒理学概述专业知识第10页毒理学概述专业知识第11页1986年4月26日凌晨,位于苏联乌克兰加盟共和国首府基辅以北130公里处切尔诺贝利核电站发生猛烈爆炸,反应堆机房建筑遭到毁坏,同时发生了火灾,反应堆内放射物质大量外泄,周围环境受到严重污染,造成了核电史上迄今为止最严重事故毒理学概述专业知识第12页切尔诺贝利核电站共有4个功率均为100万千瓦核反应堆,其发电量占乌克兰总发电量50%,并向大多数东欧国家提供主要电力。但该核电站反应堆是20世纪70年代引进水冷式石墨慢化反应堆,铀燃料棒放在一大堆石墨中,由石墨有效地控制反应速度,从而产生推进涡轮机蒸汽。毒理学概述专业知识第13页在核事故危害下有33人死亡,300多人因受到严重辐射先后被送入医院抢救,有更多人受到不一样程度辐射污染。为了预防深入辐射,苏联将28万多人疏散到了辐射区以外。毒理学概述专业知识第14页印度博帕尔(Bhopal)灾难是历史上最严重工业化学意外,死伤者数以十万计,对环境更造成难以补救破坏。1984年12月3日晚上,联合碳化企业(UnionCarbide)在印度MadhyaPradesh博帕尔化工厂发生毒气泄漏事件,预计造成3,500至7,500人实时死亡。毒理学概述专业知识第15页当晚约40吨致命气体(主要是用来生产杀虫剂中间产物异氰酸甲酯、methylisocyanate)从工厂泄漏,附近居民根本无从得悉意外发生。毒理学概述专业知识第16页印度博帕尔化合物泄漏是有史以来最大工业污染事故造成2500人死亡,5万多人双目失明,15万人受伤害。中毒造成肺水肿是大个别人死因,另外一个别人则死于心脏病。事故发生6天以后,病人仍以每分钟1人速度向哈米第亚医院报到,其中许多兼有剧咳、气喘或痉挛等两种病症。东京地铁毒气事件(沙林,甲氟磷异丙脂,一个神经毒气体）毒理学概述专业知识第17页毒理学概述专业知识第18页黑龙江齐齐哈尔市发生一起毒气罐毒气泄漏伤人事故,截至年8月8日,已经有29人中毒住院治疗,其中3人伤势严重。经教授进行现场勘察,初步认定5只金属罐为日本侵华战争期间遗弃化学毒剂,此事故深入情况正在调查中。毒理学概述专业知识第19页转基因食品毒鼠强中毒恐怖与谋杀兴奋剂苏丹红毒理学概述专业知识第20页年苏丹红,辣椒、丙稀酰铵,炸土豆啤酒中甲醛,甲醛除去酒中絮状物牙膏三氯砷哈尔滨水污染,苯特富龙,teflon,全部碳氢树脂总称,包含聚四氟乙烯、聚全氟乙丙烯及各种共聚物。杜邦企业。全氟辛酸铵毒理学概述专业知识第21页甘肃徽县血铅超标,截至11日,因血铅超标问题住院徽县水阳乡群众共179人。其中14岁以下171人,14岁以上8人。毒理学概述专业知识第22页毒理学概述专业知识第23页毒理学概述专业知识第24页转基因食物是安全吗?食品,是一类很特殊消费品,是全部些人必须消费,终生不停.担心:1)遗传工程育种与传统育种;2)插入外源转基因是否长久稳定从而发生”非预期效应”;3)长久食用转基因食物;4)作为主食和添加剂转基因事物是否一样;5)会引发过敏反应吗;6)吃进食物中转基因DNA有危险吗毒理学概述专业知识第25页实质等同性标准,面对未来食物中转基因种类日益增多以及遗传修饰愈加深刻,转基因食物安全性评定更为复杂个案分析健康安全性包含:对健康直接影响(毒性);引发过敏反应;被认为含有营养或毒性特定成份;插入基因稳定性;因为遗传修饰影响营养性质;以及由插入基因产生任何”非预期效应”毒理学概述专业知识第26页2024/7/2327第一章毒理学绪论毒理学概述毒理学简史毒理学研究方法毒理学展望

主要内容毒理学概述专业知识第27页2024/7/2328第一节毒理学概述一、毒理学(toxicology)概念传统毒理学:研究外源化学物对生物机体损害作用以及损害作用机制。研究对象:外源化学物.当代毒理学:研究化学、物理和生物原因对机体损害作用、生物学机制、危险度评价和危险度管理科学。研究对象:外源性化学、物理和生物原因。毒理学概述专业知识第28页当代毒理学研究对象化学原因:环境化学物、药品、食品添加剂等；物理原因:如电离辐射；生物原因:如生物毒素、机体产生氧自由基等活性中间产物。毒理学概述专业知识第29页2024/7/2330二、当代毒理学研究领域当代毒理学研究领域主要包含3个方面:描述毒理学:descriptivetoxicology机制毒理学:mechanistictoxicology管理毒理学:regulatorytoxicology

RiskAssessment毒理学概述专业知识第30页2024/7/2331

描述毒理学Adescriptivetoxicologistisconcerneddirectlywithtoxicitytesting,whichprovidesinformationforsafetyevaluationandregulatoryrequirements。描述毒理学采取试验动物进行适当毒性试验,取得用于评价人群和环境特定化学物暴露危险度信息。毒理学概述专业知识第31页2024/7/2332描述毒理学研究资料能够用于两个方面:进行毒性判定，为安全性评价和危险度管理提供信息。药品、食品添加剂:主要是对人类影响；工业化学品如杀虫剂、除草剂、有机溶剂等:还要研究它们对野生动植物以及对整个生态环境潜在影响。为化学物毒作用机制研究提供主要线索。有机磷农药可引发胆碱能神经兴奋，包含毒蕈碱样症状和烟碱样症状，如腺体分泌增加、瞳孔缩小、肌肉痉挛等。这提醒主要它们影响乙酰胆碱代谢；乙醇致血小板降低。毒理学概述专业知识第32页2024/7/2333机制毒理学Amechanistictoxicologistisconcernedwithidentifyingandunderstandingthecellular,biochemical,andmolecularmechanisms，bywhichchemicalsexerttoxiceffectsonlivingorganisms.机制毒理学:研究化学物对生物体产生毒作用细胞、生化和分子机制。毒理学概述专业知识第33页在危险度评价中，机制毒理学研究资料能够用于以下4个方面:证实与人类直接相关试验动物中观察到损害作用。验证与人类无关发生于试验动物中有害效应。设计生产较为安全化学物以及合理治疗化学中毒和临床疾病。这一点尤其主要，如反应停事件。加深对基础生理学、药理学、细胞生物学和生物化学认识。毒理学概述专业知识第34页2024/7/2335机制毒理学1.证实与人类直接相关试验动物中观察到损害作用。如有机磷对人类、啮齿类动物和昆虫相对毒性有大小,能够依据有机磷普通作用机制和其在不一样动物种属体内生物转化差异进行预测。

有机磷杀虫剂抑制胆碱酯酶活性毒理学概述专业知识第35页2024/7/2336机制毒理学验证与人类无关发生于试验动物中有害效应。比如糖精在大鼠可致膀胱癌，而正常饮食中糖精并不引发人类膀胱癌。机制毒理学研究证实:只有在尿液中糖精到达很高浓度并形成结晶状沉淀情况下，才会诱发膀胱癌，而人类即使大量饮食也不会到达如此高糖精浓度。毒理学概述专业知识第36页2024/7/2337

海豹肢畸形儿毒理学概述专业知识第37页2024/7/2338反应停事件1953年瑞士一家药厂开发；1957年正式推向了市场，因为对孕妇早期妊娠呕吐疗效显著，很快就在欧、亚、非、澳及南美洲大量应用。到1959年，仅联邦德国就有100万人服用。从1960年开始，大家陆续发觉了数以万计海豹短肢畸形婴儿。以后证实与母亲怀孕期间服用反应停相关。1962年该药被禁用。机制毒理学研究:反应停能够干扰一些血管生成基因表示。美国FDA于1998年同意使用，当前应用于感染性疾病如麻风、AIDS,以及肿瘤等。毒理学概述专业知识第38页2024/7/2339管理毒理学管理毒理学：依据描述毒理学和机制毒理学研究资料进行科学决议，帮助政府部门制订相关法规条例和管理办法并付诸实施，以确保化学物、药品食品等进入市场足够安全，到达保护人民群众身心健康目标。如FDA.环境保护部、公安部、农业部等。毒理学概述专业知识第39页2024/7/2340其它研究领域除了上述三个研究领域外,毒理学特殊研究领域还包含法医毒理学、临床毒理学等。法医毒理学主要研究化学物对人和动物有害效应法医学问题；临床毒理学主要研究由毒物和药品引发疾病,研发解毒剂,改进新疗法,控制中毒发生以及外源性化学物损害作用。毒理学概述专业知识第40页2024/7/2341卫生毒理学(HealthToxicology)概念:与公共卫生(公众健康)工作有直接联络各个毒理学分支总称，包含环境毒理学、工业毒理学、食品毒理学、农药毒理学、放射毒理学等。卫生毒理学目标:研究外源化学物毒性和产生毒作用条件，说明剂量-反应关系，为制订卫生标准及防治办法提供理论依据。毒理学概述专业知识第41页Casarett和Doull

1975年编写了第1本当代毒理学教材毒理学概述专业知识第42页2024/7/2343第二节毒理学发展简史/historyoftox/index.php毒理学概述专业知识第43页2024/7/2344毒理学3个发展阶段古代与中世纪毒理学启蒙时代毒理学当代毒理学毒理学概述专业知识第44页2024/7/2345古代与中世纪毒理学毒理学历史悠久,最早起源于对毒物和中毒研究。毒理学（toxicology）一词源于希腊文字“toxikon”,是指发射毒箭弓或者用来浸泡箭头毒物。毒理学概述专业知识第45页2024/7/2346古代中国公元前2735年或2696年,中医之父-神农“尝百草,一日而遇七十毒”。编辑4卷“本草经”典籍,统计了有毒植物、药用植物365种以及药品265种如碘、箭毒、鸦片、大麻、大黄等,并描述了它们作用及对应解毒剂。1423年,明朝周满船队放射事件。澳大利亚伽比鲁漫游者矿区是世界最大铀235储存地之一,铅是铀235自然衰减物。因为采铅,周满舰队死亡率为90%。毒理学概述专业知识第46页2024/7/2347古埃及、古希腊及古罗马古埃及:关于毒物与解毒剂著作（公元前1553-15），由德国古埃及学家Ebers发觉Ebers文稿，统计700种药品和毒物。古希腊:Theophrastus（公元前370-286年）著作《理论植物学》和《植物学史》，被认为是食品毒理学奠基人；Mithridates六世（公元前120-63年）:被认为是系统研究人体毒物第一人，临床毒理学创始人；Mithridatic:万能解毒剂。Dioscorides（公元40-90年）把毒物分成植物毒物、动物毒物和矿物毒物，是发觉汞毒性第一人；古罗马:Petrus(1250-1316)“关于中毒”一书，列出全部已知毒物中毒症状和解毒方法，共出版14次。在中世纪末期和文艺复兴时期中毒艺术被推向了顶峰，常见于政治谋杀。毒理学概述专业知识第47页2024/7/2348启蒙时代毒理学16世纪瑞士医生Paracelsus(1493-1541):Allsubstancesarepoisons,thereisnonewhichisnotapoison.Therightdosedifferentiatesapoisonandremedy.Nosubstanceisapoisonbyitself.Itisthedosethatmakesasubstanceapoison.-Paracelsus全部物质都是毒物，没有任何非毒物质，唯有剂量使之区分为毒物还是药品。物质本身不是毒物，剂量使一个物质变成毒物。这一观点首次认识到剂量反应关系，为当代毒理学发展奠定了基石。毒理学概述专业知识第48页2024/7/2349启蒙时代毒理学意大利内科医生Fontana(1720-1805)深入发展了靶器官毒性概念,提出中毒是因为毒物作用于特殊器官结果。西班牙医生Orfila被认为是当代毒理学奠基人,他是系统利用试验动物第1个科学家,并发展了在组织和体液中判定毒物化学分析方法。Magendie研究了依米丁、士宁和箭毒作用机制；其弟子Bernard还对CO中毒机制进行了研究,认为CO与血红蛋白不可逆结合而造成机体缺氧是CO中毒原因。这是机制毒理学开始.毒理学概述专业知识第49页2024/7/2350

启蒙时代毒理学相对古代中世纪毒理学进步。古代中世纪毒理学主要对毒物毒性进行描述，知识主要起源于经验积累，多为感性认识。即描述毒理学；启蒙时代毒理学:主动地去研究判定毒性（描述毒理学），同时对中毒本质即中毒机制进行探讨（机制毒理学）。毒理学概述专业知识第50页2024/7/2351当代毒理学通常认为二十世纪初叶是当代毒理学发展标志。尤其是二战时期毒理学得到了快速发展。1920年代,许多事件发生促进了毒理学发展,如美国禁酒运动使科学家开始了神经毒理学研究,发觉TOCP(磷酸三甲苯酯)、甲醇、铅是神经毒物；1937年,美国发生引发急性肾衰竭和死亡“磺胺事件”,造成358人中毒,107人死亡,原因是增溶剂二甘醇毒性所造成,促使了美国FDA成立。毒理学概述专业知识第51页52有机磷化合物诱导迟发性神经病（OPIDN）毒理学概述专业知识第52页2024/7/23531939年,瑞士科学家PaulHermannMüller合成了DDT杀虫剂,从此广泛应用,直到1972年禁用。1940年代,机制毒理学研究加深了大家对许多毒物毒性作用认识,研究出对应解毒剂。如二巯基丙醇治疗砷化物中毒、硫代硫酸盐治疗氰化物中毒、解磷定治疗有机磷农药中毒等。1960年代,反应停事件影响,以及《寂静春天》（Carson,1962）出版,直接促成了美国EPA设置,标志着管理毒理学开始。毒理学概述专业知识第53页2024/7/2354毒理学与药理学关系毒理学是从药理学发展和分化而来，药理学为毒理学发展奠定了科学基础。药理学主要研究药品对生物体有益作用，从而发挥其在治疗疾病中效能。毒理学则研究化学物一定条件下对机体有害作用。相对于药理特定性来说，毒理学含有显著多样性。即回答这么一个问题:“会有什么有害作用发生?”尤其是化学物安全性毒理学评价(描述毒理学)，含有筛查特征。毒理学概述专业知识第54页2024/7/2355第三节毒理学研究方法毒理学采取主要研究方法体内试验(invivotest)；体外试验(invitrotest)；人体观察；流行病学调查。其中,动物试验是毒理学研究中心。毒理学概述专业知识第55页2024/7/2356动物试验毒理学动物试验主要是借助于动物模型(model)模拟引发人体中毒各种条件，观察试验动物毒性反应，再外推到人。其理论基础是:因为动物，尤其是哺乳动物和人体在解剖、生理和生化代谢过程方面有很多相同之处，这就是利用动物试验结果能够外推到人基础。毒理学概述专业知识第56页动物试验整体动物试验（invivo）体外试验（invitro）普通毒性试验特殊毒性试验微生物试验哺乳动物试验急性毒性亚急性毒性亚慢性毒性慢性毒性致突变致癌致畸…致突变器官水平组织水平细胞水平亚细胞水平分子水平毒理学概述专业知识第57页2024/7/2358

体内试验

即整体动物试验,多采取哺乳动物。比如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、仓鼠、狗和猴等。在特殊需要情况下,也采取鱼类或其它水生生物、鸟类、昆虫等。检测外源化学物普通毒性,比如急性毒性试验,亚急性毒性试验、亚慢性毒性试验和慢性毒性试验等。检测外源化学物三致毒性,如致突变、致畸、致癌作用。目标是经过外源化学物对试验动物毒性反应,向人外推,以期评定外源化学物对人危害及危险性。毒理学概述专业知识第58页2024/7/2359体外试验(1)游离器官:利用器官灌流技术，使离体脏器在一定时间内保持生活状态，与受试化学物接触，观察在该脏器出现有害作用以及受试物在该脏器中代谢情况。(2)细胞:利用从动物或人脏器新分离细胞(原代细胞)或经传代培养细胞如细胞株、细胞系。(3)细胞器(organelle):制作匀浆，离心分离成为不一样细胞器或组分，比如线粒体、微粒体等用于试验。体外试验主要目标是筛选和预测急性毒性和机制研究；体内试验和体外试验各有其优点和不足。毒理学概述专业知识第59页2024/7/2360模型作用Essentially,Allmodelsarewrong,butsomeareuseful.[Box,George;1987]。主要原因在于:种属差异；剂量差异；混合暴露与单一暴露差异；样本含量大小。毒理学概述专业知识第60页2024/7/2361人体观察

经过中毒事故处理或治疗,能够直接取得关于人体毒理学资料,这是临床毒理学主要研究内容。有时可设计一些不损害人体健康受控试验,如志愿者试验,药品临床试验和保健食品人体试食试验,但应该非常慎重。伦理委员会同意,受试者必须自愿、知情同意。绝对禁止用人做试验。毒理学概述专业知识第61页2024/7/2362流行病学研究

对环境中已存在外源化学物，能够用流行病学方法，将动物试验结果深入在人群调查中验证。优点是接触条件真实，可取得制订和修订卫生标准资料。描述流行病学:建立病因假设；分析流行病学:验证病因假设，明确因果关系；利用流行病学方法不但能够研究已知环境原因(外源化学物)对人群健康影响(从因到果)，而且还可对已知疾病环境病因进行探索(从果到因)。毒理学概述专业知识第62页2024/7/2363科学与艺术毒理学科学性表达在:现象观察与数据搜集;毒理学艺术性表达在:利用数据外推,预测人群与动物暴露可能结果.二者是相互联络。科学性是艺术性基础,艺术性能够对科学性进行解释。毒理学概述专业知识第63页2024/7/2364第三节毒理学发展展望当前发展趋势：1、从高度综合到高度分化2、从整体动物试验到替换试验3、从阈剂量到基准剂量4、从结构活性关系到定量结构活性关系5.从危险度评价到危险度管理毒理学概述专业知识第64页2024/7/2365从高度综合到高度分化靶器官毒理学已成为毒理学主要组成个别。如血液毒理学、呼吸毒理学、生殖毒理学、神经毒理学等等；以机制研究为基础毒理学己形成了许多主要交叉学科,如分子毒理学、遗传毒理学、细胞毒理学等；依据研究对象和学科领域不一样,毒理学又深入分化为药品毒理学、食品毒理学、环境毒理学、临床毒理学、法医毒理学、职业毒理学等。按照毒物不一样性质,毒理学分支能够有农药毒理学、金属毒理学、放射毒理学、有机溶剂毒理学等。毒理学概述专业知识第65页2024/7/2366从整体动物试验到替换试验试验动物福利关键是三“R”标准替换（replacement）,就是在确保试验结果可靠前提下,使用非生命材料代替有生命材料、用低等动物代替高等动物、用动物个别组织器官代替整体动物等。降低(reduction),指试验中经过重复利用或不一样试验连续使用一批动物,相对降低动物用量,尽可能降低试验中动物痛苦等；优化(refinement),就是经过优化试验设计,降低试验使用动物数量,降低非人道试验程序影响程度和范围。毒理学概述专业知识第66页2024/7/2367主要替换方法包含:用体外培养器官、组织和细胞代替试验动物，如细胞培养试验；用低等动物替换高等动物，假如蝇用于遗传学研究；鼠伤寒沙门氏菌用于致突变试验(Ames试验)。用物理或化学方法代替试验动物，如医学教学中用机械模型代替试验动物观察呼吸过程。毒理学概述专业知识第67页2024/7/2368从阈剂量到基准剂量依据阈剂量推导参考剂量→依据基准剂量推导参考剂量。参考剂量（referencedose,RfD）:为环境介质中化学物质日平均接触剂量预计值。阈剂量指化学物质引发受试对象中少数个体出现某种轻微异常改变所需要最低剂量。最大无作用剂量指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用当代检测方法和最灵敏观察指标，不能观察到任何损害作用最高剂量。毒理学概述专业知识第68页2024/7/2369（一）NOAEL或LOAEL阈剂量:因为在整体动物试验中不可能取得准确阈剂量和最大无作用剂量，只能得到两个相类似参数:LOAEL（lowestobservedadverseeffectlevel）:观察到损害作用最低剂量；NOAEL（no-observedadverseeffectlevel）:未观察到损害作用剂量。毒理学概述专业知识第69页利用以上两个参数来估算参考剂量（referencedose,RfD）和安全系数（safetyfactor,SF）。RfD=NOAEL或LOAEL/SF。因为NOAEL或LOAEL受试验组数、样本大小等原因影响较大,误差大；且只是一个试验剂量,即剂量-反应关系曲线中一个点值,不能全方面反应化学毒物有害效应。所以用来推导（RfD）误差较大。毒理学概述专业知识第70页2024/7/2371（二）基准剂量（Benchmarkdose,BMD）是指ED1.ED5或ED1095%可信限下限值。依据动物试验剂量-反应关系结果，用一定得统计学模型求得受试物引发一定百分比（定量资料为10%，定性资料为5%）动物出现阳性反应剂量95%可信限区间下限值。RfD=BMD/SF。其优点：BMD是依据剂量反应曲线全部数据取得，提升了准确性；BMD要计算反应剂量95%可信限下限值，充分考虑了试验组数、每组动物数以及终点指标观察值离散度等；对于未直接观察到NOAEL试验，仍可求出BMD。毒理学概述专业知识第71页2024/7/2372从结构活性关系到定量结构活性关系1.结构活性关系（structureactivityrelationship,SARS）：因为化学物毒性与其结构直接相关，所以依据化学物结构、理化特征和一些生物学特征能够初步预测其危害性或致癌性。如美国职业安全与健康管理局（OSHA）和环境保护局（EPA）对14个职业性致癌物分析，发觉8个属于芳香胺类化学物，并以N-亚硝基或芳香胺基团、氨基偶氮染料等作为评价潜在致癌物基础构型。毒理学概述专业知识第72页湾区理论多环芳烃类致癌物与湾区理论（Bay-regiontheory）

20世纪70年代Jerina等经过对苯并芘、苯并蒽等代谢研究提出。其主要论点为:(1)湾区角环在代谢活化过程中，对致癌反应起关键作用，其最终致癌物是湾区上环氧化物；(2)湾区正碳离子稳定性越高，则致癌性越强。毒理学概述专业知识第73页2024/7/23742.定量结构活性关系（quantitativestructureactivityrelationship,QSARS）：是将化学物结构信息、理化参数与生物活性进行分析，建立合理数学模型，以研究结构与活性之间量变规律。毒理学概述专业知识第74页2024/7/2375从危险度评价到危险度管理危险度评价概念:是在综合分析人群流行病学调查资料、毒理学试验、环境监测和健康监护等多方面研究资料基础上，对化学毒物损害人类健康潜在能力做定性和定量评定，对评价过程中存在不确定性进行描述与分析，进而判断损害可能发生概率和严重程度。危险度评价四个步骤危害判定剂量-反应关系评价接触评定危险度特征分析毒理学概述专业知识第75页2024/7/2376危险度管理概念:危险度管理是以危险度评定结果为依据，综合考虑社会发展实际需要以及公共卫生、经济、工程、法律、政治等多方面原因，进行费用-效益分析，确定可接