艾滋病幻灯片

艾滋病Acquiredimmunedeficiencysyndrome艾滋病1981年，美国西部洛杉矶首次报告了AIDS1985年6月，我国发现第一例1995年，中国AIDS流行进入快速增长期12.1，‘艾滋病日’艾滋病NumberofpeoplelivingwithHIVTotal37.8million[34.6-42.3million]

Adults35.7million[32.7-39.8million]Women17million[15.8-18.8million]

Children<15years2.1million[1.9-2.5million]

Source:UNAIDS/WHO6July2004艾滋病PeoplenewlyinfectedwithHIVin2003Total4.8million[4.2-6.3million]Adults4.1million[3.6-5.6milliom]Children<15years630000[570000-740000]

Source:UNAIDS/WHO6July2004艾滋病AIDSdeathsin2003Total2.9million[2.6-3.3million]Adults2.4million[2.2-2.7million]Children<15years490000[440000-580000]

Source:UNAIDS/WHO6July2004艾滋病Youngpeople(15-24yearsold)livingwithHIV,byregion,end2003Source:UNAIDS/WHO6July2004艾滋病艾滋病？艾滋病AIDS（Acquiredimmunedeficiencysyndrome）获得性免疫缺陷综合征由人类免疫缺陷病毒（HIV）引起的一种致命性慢性传染病主要通过性接触和血液传播病毒主要侵犯和破坏辅助性T淋巴细胞，使机体的细胞免疫功能受损，最后并发各种严重的机会性感染和肿瘤艾滋病1、病原学HIV：humanimmunodeficiencyvirus单链RNA病毒逆转录病毒科慢病毒属分两个型：HIV-1和HIV-2，均引起AIDS艾滋病1.1HIV的形态呈圆形或椭圆形直径90～140nm外层为类脂包膜，表面有表面蛋白gp120和透膜蛋白gp41核呈圆柱状艾滋病类脂膜艾滋病1.2HIV的基因结构gag——内膜蛋白和核心蛋白P15、P18、P24env——包膜蛋白gp120、透膜蛋白gp41pol——逆转录酶、整合酶、蛋白酶基因组长9.7kb，有9个基因片断3个基因编码结构蛋白：艾滋病tat——增加所有基因表达rev——增加gag、env基因表达nef——抑制所有HIV基因表达3个调节基因：3个与病毒的成熟和释放有关的基因：vif——表达病毒粒子传染因子vpu——表达病毒蛋白uvpr——表达病毒蛋白r艾滋病HIV-2主要见于西非核苷酸序列40～50％与HIV-1相同，两者的核心蛋白交叉反应强、外膜蛋白交叉反应弱选择性侵犯CD4+T淋巴细胞毒力弱，从感染到发展成AIDS所需的时间要更长艾滋病1.3HIV的抵抗力对外界抵抗力较弱对热敏感：56℃30min灭活25％以上浓度的酒精可杀灭病毒0.2％次氯酸钠、5％-8％甲醛均可灭活但对紫外线、0.1％福尔马林不敏感艾滋病2、流行病学病人：传染性最强无症状病毒携带者：流行病学上的意义更大2.1传染源艾滋病性接触传播：欧美－同性恋，非洲－异性恋注射途径传播：静脉毒瘾者不规范的单采血浆：某些地区母婴传播：胎盘、产程中、喂奶其他途径：器官移植、口腔科操作、医护人员的意外感染2.2传播途径艾滋病日常生活和工作环境蚊虫叮咬以下为非传播途径：艾滋病各个年龄均可感染高危人群：同性恋、性乱交者、静脉毒瘾者、血友病患者、接受可疑血及血制品或器官移植者、13岁以下儿童其双亲或之一是HIV感染者发病年龄：40岁以下的青壮年2.3人群易感性艾滋病3、发病机制3.1HIV侵入及复制过程

HIV核心蛋白、RNA进入胞浆RNA逆转录成负链DNA环状DNA以此为模板复制DNA存留在胞浆内或成为前病毒DNA（proviralDNA）后者可被激活装配成新病毒以芽生方式释出、感染其他细胞艾滋病艾滋病3.2CD4+T淋巴细胞受损的方式和表现直接损伤

间接损伤：融合性损伤骨髓干细胞受损免疫损伤艾滋病显示在T细胞表面有许多艾滋病病毒存在艾滋病3.3单核-巨噬细胞功能异常病毒的储存场所，协助病毒扩散骨髓的单核-巨噬干细胞系统也受到感染破坏艾滋病3.4B淋巴细胞受损和功能异常早期：外周血B淋巴细胞增多，IgG、IgA水平增高病情进展：B淋巴细胞功能异常，对新Ag刺激的反应性降低艾滋病3.5自然杀伤细胞损伤的异常表现失去监督对抗感染和肿瘤细胞的功能艾滋病3.6机体免疫系统崩溃感染初期，机体对HIV产生了极好的免疫反应——无症状期感染过程中，HIV不断变异（抗原变异、毒力变异），产生复制快、毒力强的新变异株，CD4+T淋巴细胞数量逐渐减少至耗竭——整个免疫系统崩溃，发展至AIDS艾滋病4、病理解剖反应性病变肿瘤性病变呈多样性和非特异性艾滋病5、临床表现潜伏期2周～6月HIV-1侵入机体后2～10年发展为AIDSHIV-2所需时间更长艾滋病5.1AIDS分期Ⅰ期：HIV急性感染期Ⅱ期：HIV无症状感染期Ⅲ期：持续性全身淋巴结肿大综合征Ⅳ期：艾滋病艾滋病Ⅰ期：HIV急性感染期一过性类似传染性单核细胞增多症样症状持续1～2周PLT减少、CD4+/CD8+比例倒置、可检出HIV-RNA和P24抗原艾滋病Ⅱ期：HIV无症状感染期无任何症状持续2～10年或更长血清中可检出HIV-RNA、抗-HIV（核心和包膜蛋白的抗体）外周血单个核细胞可检出HIV-RNA艾滋病HIV感染人体初期，血清中虽有病毒和P24抗原存在，但抗-HIV抗体尚未产生，此时临床检测抗-HIV常呈阴性。此期一般数周到6个月艾滋病Ⅲ期：持续性全身淋巴结肿大综合征（PGL）persistentgeneralizedlymphadenopathy“1”：肿大淋巴结1cm以上，质地柔韧、无压痛、无粘连、可自由活动“2”:除了腹股沟淋巴结以外，全身其他部位两处或两处以上淋巴结肿大“3”:淋巴结肿大3个月以上艾滋病Ⅳ期：艾滋病（AIDS）一般症状（AIDS-relatedcomplex，ARC）：发热、乏力、全身不适、盗汗、厌食、体重下降、慢性腹泻、全身淋巴结肿大、肝脾肿大等机会性感染：严重的免疫缺陷所致，单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、卡氏肺孢子虫、结核杆菌、EB病毒、弓形虫、隐孢子虫、念珠菌等神经系统症状：头晕、头痛、恶心、呕吐、反复发作的癫痫、进行性痴呆、下肢瘫痪继发肿瘤：KS和非霍奇金淋巴瘤等艾滋病CDC和WHO按临床表现将AIDS分为三类，每类根据CD4+淋巴细胞和总T淋巴细胞数分三级A类：急性HIV感染、无症状HIV感染、PGLB类：AIDS的一般症状、因免疫缺陷所致的机会性感染C类：神经系统症状、因免疫缺陷所致的重度机会性感染、肿瘤三类：艾滋病每类根据CD4+淋巴细胞和总T淋巴细胞数分三级

CD4+淋巴细胞总T淋巴细胞Ⅰ级>0.5×10*9/L>2×10*9/LⅡ级0.2～0.49×10*9/L1.0～1.999×10*9/LⅢ级<0.2×10*9/L<1.0×10*9/L艾滋病5.2AIDS常见的临床表现机会性感染引起的肺炎、KS、结核等，临床表现多种多样PCP（卡氏肺孢子虫肺炎）：最常见，AIDS主要致死原因之一，间质性浆细胞性炎症，5.2⑴呼吸系统艾滋病口咽部、食管的溃疡和炎症腹泻溃疡性结肠炎体重减轻、消瘦亦可侵犯肝脏、胆囊、胰腺5.2⑵消化系统艾滋病隐孢子虫病，粪便直接涂片微小病变艾滋病念珠菌性食管炎（吞钡照片）艾滋病以头痛头晕开始进展快，进行性痴呆、幻觉、癫痫、肢体瘫痪、痉挛性共济失调、膀胱直肠功能障碍等机会性感染和肿瘤：CMV脑炎、隐球菌脑炎、脑弓形虫病，中枢淋巴瘤HIV可直接引起进行性亚急性脑炎5.2⑶神经系统艾滋病MR扫描：大脑萎缩艾滋病主要是肾损害：蛋白尿、氮质血症、急性肾衰或尿毒症CMV、EB病毒——免疫复合物肾炎HIV本身——HIV相关性肾炎，可迅速发展静脉药瘾者所致的AIDS——海洛因相关肾炎，发展相对缓慢5.2⑷泌尿系统艾滋病粒细胞减少血小板减少贫血非霍奇金5.2⑸血液系统艾滋病口腔毛状白斑（OHL）：EB病毒和乳头瘤病毒所致念珠菌感染肛周传染性软疣5.2⑹皮肤粘膜艾滋病脂溢性皮炎（常伴霉菌感染）艾滋病口腔多发性粘膜白斑艾滋病鹅口疮艾滋病癣（皮肤真菌感染）艾滋病心肌炎多见细菌性心内膜炎心包炎痛觉过敏性假性血栓性静脉炎5.2⑺心血管系统艾滋病来源：血管内皮细胞或淋巴管内皮细胞早期：红色或紫红色斑疹、丘疹、结节进展期：融合成斑块晚期：伴发致命性的机会性感染5.2⑻Kaposi’s肉瘤（KS）艾滋病口腔Kaposi肉瘤艾滋病皮肤Kaposi肉瘤艾滋病上臂Kaposi肉瘤足Kaposi肉瘤艾滋病胆囊Kaposi肉瘤艾滋病眼部受累AIDS性脊髓病AIDS性肌病5.2⑼其他艾滋病6、实验室检查贫血WBC减少淋巴细胞亚群检查PLT无变化或减少6.1血象艾滋病免疫球蛋白、免疫复合物升高自身Ab、抗核Ab、抗线粒体Ab、抗平滑肌Ab阳性6.2免疫学检查6.3血清学检查抗-HIV阳性艾滋病HIV-RNAPCR法6.4病毒核酸检测6.5病毒的分离不作临床检测艾滋病及时对胸部、胃肠道做相关检查，早期诊断、及时治疗、延长生命X线、B超、CT、MRI6.6X线及影像学检查艾滋病7、诊断急性感染期：根据高危因素和IM表现、通过病毒和血清学检查确诊慢性感染期：结合流行病学史、严重的机会性感染和肿瘤、CD4+/CD8+

比例倒置，由病毒和血清学检查确诊7.1⑴临床诊断艾滋病3个月内体重下降10％以上慢性咳嗽或腹泻1个月以上间歇或持续发热1个月以上全身淋巴结肿大1个月以上反复出现带状疱疹或慢性播散性疱疹感染口腔念珠菌感染7.1⑵高危人群存在下列情况两项或两项以上，考虑AIDS的可能艾滋病抗-HIV检查：p24抗体和gp120抗体抗原检查：p24抗原病毒检查：HIV病毒颗粒和HIV-RNA7.2实验室诊断艾滋病急性期：传染性单核细胞增多症、结核、结缔组织病特发性CD4+T淋巴细胞减少症继发性CD4+T淋巴细胞减少：肿瘤和自身免疫性疾病淋巴结肿大：血液系统疾病7.3鉴别诊断艾滋病8、治疗尚无特效疗法，强调综合治疗包括：抗病毒、免疫调节、控制机会性感染、抗肿瘤治疗等艾滋病CD4+T淋巴细胞计数<0.35×10*9/LCD4+T淋巴细胞计数在（0.35～0.5）×10*9/L之间，但快速减少者无论CD4+T淋巴细胞计数多少，只要血浆HIV-RNA>10000copies/mlAIDS病人（继发感染被控制后）8.1⑴抗病毒治疗——开始抗病毒治疗的指征艾滋病核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs）：叠氮脱氧胸苷（AZT）双脱氧胞苷（ddC）、双脱氧肌苷（ddI）拉米夫定（3TC）双肽芝（combivir）8.1⑵抗病毒治疗——抗病毒药物艾滋病叠氮脱氧胸苷（AZT）：机制：抑制HIV的逆转录酶，阻止病毒复制，使CD4+T淋巴细胞增加，改善免疫功能及临床症状，推迟HIV感染者进展为AIDS剂量：100mg，q4h，夜晚一次停服，500mg/天不良反应：骨髓抑制艾滋病双脱氧胞苷（ddC）、双脱氧肌苷（ddI）

：用于无法长期耐受AZT治疗者和AZT治疗效果不佳、出现了HIV耐药者ddC：0.75mg，tid，2～3月ddI：600mg，bid，3～9月拉米夫定（3TC）

：作用于HIV逆转录酶，150mg，Qd，长时间服用双肽芝（combivir）

：含AZT300mg、3TC150mg艾滋病非核苷类逆转录酶抑制剂（non-NRTIs）：奈非雷平（NVP）、地拉韦定（delavirdine）、施多宁（EFV）蛋白酶抑制剂(PI)：沙奎那韦（saquinavir，SAQ）、利托那韦（ritonavir）、英地那韦（indinavir，IDV）、奈非那韦（nelfinavir）整合酶抑制剂：羟基脲（hydrea）8.1⑵抗病毒治疗——抗病毒药物艾滋病方案：两种NRTIs加一种PI、两种NRTIs加一种NNRTIs、一种NRTIs加两种PI常用组合药：AZT/3TC/indinavir,AZT/3TC/ritonavir,AZT/3TC/nelfinavir,AZT/3TC/nelfinavir/saquinavir,AZT/saquinavir/abacavir/aprenavir8.1⑶抗病毒治疗——联合用药艾滋病胸腺肽、白介素-2适用于：联合抗病毒治疗或因免疫缺陷所致的机会性感染和肿瘤8.2免疫调节治疗艾滋病CMV感染：更昔洛韦PCP：戊烷脒（4mg/kg/d)、复方磺胺甲基异噁唑（3＃，Bid，1～2周）、克林霉素（400～600mg/d)、伯氨喹啉(30mg/d，3周）白色念珠菌：克霉唑（1～3g/d)、氟康唑（200～400mg/d）、制霉菌素（40万U/d）隐孢子虫感染：螺旋霉素（1g/d)8.3机会性感染及肿瘤的治疗艾滋病弓形虫：乙胺嘧啶(首剂75mg，之后25mg，Qd）联合磺胺嘧啶（100～200mg/kg/d，分4～6次口服），3～4周TB：链霉素、利福平、异烟肼鸟分枝杆菌：环丙沙星、阿齐霉素、克拉霉素隐球菌脑膜炎：二性霉素B联合5-氟胞嘧啶Kaposi’s肉瘤：长春新碱、阿霉素、博莱霉素、干扰素、亦可放疗艾滋病输血营养支持：VitB12和叶酸8.4支持治疗艾滋病天花粉蛋白、紫花地丁、甘草素、香菇多糖、黄瓜根提取物人参、当归、灵芝8.5中医中药治疗艾滋病意外受伤，2h内AZT治疗，4～6周结核的治疗CD4+T淋巴细胞计数<0.2×10*9/L，肺孢子虫肺炎预防治疗8.6预防性治疗

AZT的应用奈非雷平的应用8.7预防母婴传播的治疗艾滋病9、预