降糖类口服液甲苯磺丁脲等5种非法添加物基体标准物质的研制

背景介绍伴随人们生活条件的改善与健康意识的增强，降糖类保健品的市场越来越大。面对高额利润诱惑，不法商贩在保健品中超剂量添加价格低廉、副作用明显的降糖类西药，增强产品功效，给国民身体健康造成了严重威胁。保健品中非法添加药物检测数据质量直接关系到保健品市场的监管和健康发展，本文研制降糖口服液基体中5种常见违禁药物的基体标准物质，能够有效保障检测结果准确可靠，一致可比，有效提升实验室的检测能力，助力保健品市场监管。

文章亮点01.采用添加法制备了降糖类口服液中甲苯磺丁脲、马来酸罗格列酮、格列本脲、格列喹酮和瑞格列奈基体标准物质候选物；02.制备的标准物质均匀性和稳定性均良好；03.该标准物质可用于食品检测实验室相关项目的方法开发、日常检测质量控制、以及实验室能力验证等领域，保证实验室检测数据质量，提升检测能力。图文介绍1实验部分1.1

主要仪器与试剂1.2

标准溶液的配制1.3

基本标准物质的制备取空白口服液样品以8000r/min离心10min，除去沉淀以及不溶物，收集上层样品。按照图1流程图制备保健品中甲苯磺丁脲、马来酸罗格列酮、格列本脲、格列喹酮、瑞格列奈的候选物，充氮进行分装，共分装170瓶，10g/瓶。1.4

样品前处理1.5

液相色谱条件2结果与讨论2.1

定值方法建立2.1.1

流动相及色谱条件的选择由图2可以看出，方法1中格列喹酮和瑞格列奈无法分离，方法1和方法2中甲苯磺丁脲无法与基质干扰完全分离，干扰准确定量，这两种方法洗脱时间均较长，分析效率低。在方法3和4条件下5中化合物能够得到很好的分离度且峰形较对称，因方法4的洗脱时间更短，检测效率更高，所以确定仪器方法为方法4。2.1.2

针筒过滤器（微孔滤膜）的选择标准物质候选物为中药口服液，基质干扰杂质较多，需要使用过滤器对样品进行净化。因为前处理实验中提取剂为甲醇，所以选择尼龙（Nylon）、聚醚砜（PES）、聚四氟乙烯（PTFE）3种过滤器进行比较。由图3可看出，尼龙膜对于马来酸罗格列酮有明显的吸附，聚醚砜膜对瑞格列奈有明显的吸附，而聚四氟乙烯膜对于5种目标物都没有吸附，所以选择聚四氟乙烯过滤膜对样品进行净化。2.1.3

定量校准方法的比较为了提高标准物质定值的准确性，本文比较研究标准曲线法、单点校准法、基质匹配单点校准法对定量结果的影响。结果如图4所示，用标准曲线法和单点校准法进行校正时，因为受基质的影响，校正结果偏高，基质匹配单点校准法得到的结果比其他两种方法更接近添加值，校正得到的结果准确度更高，因此以基质匹配单点校准法作为定量校准方法。2.1.4

定值方法验证取空白口服液，分别添加低、中、高浓度的甲苯磺丁脲、马来酸罗格列酮、格列本脲、格列喹酮、瑞格列奈标准溶液。实验结果如表1所示。2.2

均匀性检测结果图5为标准物质中格列喹酮的均匀性结果归一化后的分布图。由图可知标准物质中格列喹的均匀性良好。2.3

短期稳定性检验由于本样品的长期稳定性监测还未完成6个月监测，本部分仅报道短期稳定性监测结果。在4

℃条件下，分别监测0、2、4、6、14d，每个时间点取两瓶样品，依次转移到参考温度条件（-20

℃）保存。2.4

标准物质的定值

定值结果由单一实验室的不同分析者进行测定得到，取独立测量数据的平均值作为定值结果，2组独立测量数据经夏皮罗-威尔克法检验为正态性，用狄克法和格拉布斯法判定没有离群值。2.5

定值不确定度评估

标准物质定值的不确定度主要由定值过程引入的不确定度、均匀性引入的不确定度ubb及稳定性引入的不确定度uss组成。2.5.1

定值过程引入的不确定度ur2.5.2

均匀性引入的不确定度瓶间不均匀性引入的不确定度ubb

=0.1（mg/kg）/19.7（mg/kg）

=0.51%。2.5.3

稳定性引入的不确定度短期稳定性不确定度uss

=0.1（mg/kg）/19.7（mg/kg）

=0.51%。2.5.4

合成标准物质定值不确定度3结论本研究研制了降糖类口服液中甲苯磺丁脲、马来酸罗格列酮、格列本脲、格列喹酮、瑞格列奈基体标准物质，均匀性良好，冷藏条件下稳定性良好，通过优化建立的高